Doença de armazenamento de glicogênio

Introdução à doença de acumulação de glicogênio A doença de acumulação de glicogênio é um tipo de distúrbio do metabolismo do glicogênio causado por defeitos enzimáticos congênitos, a maioria dos quais são autossômicos recessivos, e a incidência varia de raça para raça. Segundo dados europeus, a taxa de incidência é de 1 / (20.000 a 25.000). Existem pelo menos 8 tipos de enzimas necessárias para a síntese e o catabolismo do glicogênio, sendo 12 tipos de doenças clínicas causadas por esses defeitos enzimáticos, dentre os quais os tipos I, III, IV, VI e IX são principalmente lesões hepáticas; Os tipos V e VII são principalmente danificados pelo tecido muscular. Estas doenças têm uma característica bioquímica comum, ou seja, o armazenamento anormal de glicogênio, a grande maioria dos estoques de glicogênio no fígado, músculo, rim e outros tecidos aumentou, apenas algumas espécies de armazenamento de glicogênio é normal, e A estrutura molecular do glicogênio é anormal. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,005% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações: hiperlipidemia

Causa da doença de acumulação de glicogênio

Fatores Genéticos (90%)

Herança autossômica recessiva, deficiência de fosforilase cinase é herança ligada ao X. A doença de acumulação de glicogênio é causada pela falta de enzimas necessárias no processo de síntese e decomposição do glicogênio, o que causa obstáculos na síntese ou decomposição do glicogênio, levando à deposição de glicogênio nos tecidos, causando várias doenças devido a diferentes tipos de defeitos enzimáticos. Tipo de doença do metabolismo do glicogênio.

Patogênese

O glicogênio é um polissacarídeo de alto peso molecular composto de unidades de glicose, sendo armazenado principalmente no fígado e músculo como energia de reserva.O fígado e o músculo normais contêm cerca de 4% e 2% de glicogênio, respectivamente.A glicose no corpo humano está na glicocinase e glicose fosfato. A glicose com difosfato de uridina (UDPG) é formada por pirofosforilase de glicose com difosfato de urase e mutase e, em seguida, as moléculas de glicose fornecidas por UDPG são ligadas por ligações α-1,4-glicosídicas pela glicogênio sintase. Uma cadeia longa, a cada 3 a 5 resíduos de glicose são transferidos por enzimas ramificadas, e as glicose ligadas a 1 e 4 são transferidas para a posição 1,6 para formar um ramo.Se for expandido, eventualmente formará uma estrutura macromolecular do dendrimero. O peso molecular é de até vários milhões, e a glicose mais externa tem uma longa cadeia linear, principalmente 10-15 unidades de glicose.A decomposição de glicogênio é catalisada principalmente pela fosforilase, liberando glicose 1-fosfato da molécula de glicogênio, mas O papel da fosforilase é limitado a 1,4 ligações glicosídicas, e quando existem apenas 4 resíduos de glicose antes do ponto de ramificação, deve ser enzima desramificante (amido 1,6-glicosidase, amiol-1,6-glicosidase) Transferir três desses resíduos para outras cadeias retas A ação da fosforilase é assegurada e, ao mesmo tempo, a enzima desramificadora pode liberar uma molécula de glicose ligada pela ligação α-l, 6-glicosídica, repetindo assim a operação para garantir a demanda do corpo por glicose, que existe no lisossoma. A α-1,4-glicosidase (maltase ácida) também pode hidrolisar cadeias de glicose de diferentes comprimentos em moléculas de oligossacarídeos, como a maltose, o que é devido à falta de qualquer enzima no processo de síntese e decomposição de glicogênio. Os defeitos fazem com que a síntese ou decomposição do glicogênio cause obstáculos, que causam o depósito de glicogênio no tecido e causam doenças.Durante os diferentes tipos de defeitos enzimáticos, vários tipos de doenças do metabolismo do glicogênio são causados.Os tipos comuns são mostrados na Tabela I, III, VI. Tipo IX é principalmente lesões no fígado, e tipo II, V e VII são principalmente danos no tecido muscular.

Prevenção de doença de acumulação de glicogênio

A doença pertence à doença hereditária e não pode ser curada.O tratamento atrasa principalmente o desenvolvimento da doença, aumenta a força muscular, melhora os sintomas como dispnéia e melhora a qualidade de vida.A medida preventiva que pode ser feita agora é para cumprir rigorosamente a lei do casamento "não-próximo casamento". Regulamentos para reduzir a taxa de natalidade de crianças com esta doença, melhorar a aptidão física das pessoas e proporcionar às pessoas uma qualidade de vida.

Aconselhamento genético

O aconselhamento genético para a história familiar pode ajudar adultos afetados a ter fertilidade seletiva.

Exame pré-nupcial: incluindo uma investigação detalhada sobre a história médica e tratamento de homens e mulheres e seus familiares, especialmente a presença ou ausência de malformações congênitas, história genética e parentes próximos. Pesquisas familiares, testes cromossômicos em testes sanguíneos ou testes genéticos devem ser realizados para detectar os portadores.

Consulta pré-natal: mulheres grávidas: medicação durante a gravidez deve ser orientada por um médico. Faça um bom exame pré-natal. O paciente deve ter um diagnóstico pré-natal para a criança. Punção amniocente na gravidez para verificar:

1 Aumento dos mucopolissacarídeos foi encontrado no líquido amniótico (mas não no diagnóstico até 16 semanas de gestação).

2 Após a amniocentese, as células podem ser analisadas para diagnóstico precoce, para que a gravidez possa ser finalizada precocemente.

Complicações de doença de acumulação de glicogênio Complicações

Pode ser complicada por lactatemia, acidose, cetonúria, hiperlipidemia, infecção e morte grave por acidose ou infecção.

Sintomas do acúmulo de glicogênio doença Sintomas comuns Cetoacidose Ampliação do fígado Crescimento lento Fígado sem força e hipoglicemia severa

A doença é uma doença hereditária.A criança tem um aumento do fígado no nascimento.Com a idade, há sintomas evidentes de hipoglicemia, como fraqueza, sudorese, vômitos, convulsões e coma e cetoacidose. A criança tem retardo de crescimento, intelectual barreira livre, baixa estatura, obesidade, pele amarelo pálido, abaulamento abdominal, fígado marcadamente aumentado, textura dura, desenvolvimento muscular pobre, fraqueza, especialmente os membros inferiores, a maioria dos pacientes não pode sobreviver Na idade adulta, ele geralmente morre de acidose e coma, casos mais leves podem ser melhorados na idade adulta e, atualmente, a doença pode ser dividida em mais de uma dúzia de subtipos, dos quais o tipo I é o mais comum.

Exame da doença de acumulação de glicogênio

1. Exame bioquico: A glucose no sangue em jejum de pacientes do tipo I foi reduzida para 2,24 ~ 2,36 mmol / L, o teor de ido ltico e glucose no sangue foi aumentado e o valor de ido lipico e ido ico foi aumentado.

2, a determinação de enzimas leucocitárias: pode ser útil para pacientes com tipo III, IV, VI, IX.

3. Teste de função do metabolismo do açúcar

(1) Teste de tolerância à adrenalina Após 60 minutos de injeção de adrenalina, os níveis de glicose no sangue não aumentaram em pacientes com tipo 0, I, III ou XII.

(2) Os pacientes do teste 0, I, III e IV do glucagon mostraram uma resposta baixa de glicose no sangue, repetida de 1 a 2 horas após a refeição; o açúcar no sangue O, III pode ser convertido ao normal.

(3) Frutose ou galactose alterada para teste de glicose Tipo I pacientes não aumentaram glicose ao carregar frutose ou galactose, mas o ácido lático aumentou significativamente.

(4) O teste de tolerância à glicose exibiu características típicas do diabetes.

4, tecido muscular ou biópsia do tecido do fígado: tecido de biópsia para quantificação de glicogênio e determinação da atividade enzimática, pode ser usado como base para o diagnóstico, mas o dano é grande.

5, teste de biologia molecular: o estudo atual é mais gene glicose-6-fosfatase (G-6-Pase), deficiência de G-6-Pase pode causar tipo I GSD, gene G-6-Pase está localizado no dia 17 Cromossomo, comprimento total 12,5Kb, contém 5 exons, e detectou uma variedade de mutações do gene G-6-Pase, a maioria dos quais são encontrados em R83C e Q347X, representando cerca de 60% do tipo I GSD, mas existem diferenças regionais, China A maior freqüência de nt327G → A (R83H) foi detectada pelo nt327G → A (R83H), seguido pelo nt326G → A (R83C) Portanto, CpG no 83º codon do gene G-6-Pase parece ser um ponto quente de mutação, usando análise de seqüência de DNA de ligação a PCR ou ASO. O método de hibridização pode ser identificado corretamente. Alelos de mutação transportados por 88% dos pacientes com síndrome de acumulação de glicogênio tipo I, testes genéticos podem evitar a biópsia invasiva de tecidos, e também podem ser usados ​​para detecção de portadores e diagnóstico pré-natal.

Diagnóstico e identificação de doença de acumulação de glicogênio

A doença precisa ser diferenciada do diabetes:

Diabetes é um grupo de doenças metabólicas caracterizadas por hiperglicemia devido a defeitos na secreção de insulina e / ou ação prejudicada da insulina. A hiperglicemia sustentada e os distúrbios metabólicos de longo prazo podem levar a danos nos tecidos e órgãos do corpo, especialmente nos olhos, rins, sistema cardiovascular e nervoso, além de disfunção e insucesso. Casos graves podem causar complicações agudas, como desidratação, desequilíbrio eletrolítico e distúrbios do equilíbrio ácido-base, cetoacidose e coma hiperosmolar. Entretanto, os sintomas típicos dos pacientes diabéticos são “mais três e menos um”, ou seja, polidipsia, poliúria, polifagia e perda de peso, que podem ser identificados de acordo com os sintomas secundários.

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