Hiperplasia adrenal congênita

Introdução à hiperplasia adrenal congênita A hiperplasia adrenal congênita (HAC) é um grupo de doenças causadas por alterações nos níveis hormonais, como o cortisol, devido a defeitos congênitos em uma ou várias enzimas do sistema enzimático biossintético dos hormônios adrenocorticais. Herança frequentemente autossômica recessiva. Clinicamente, a deficiência de 21-hidroxilase é a mais comum, sendo responsável por mais de 90%, com uma taxa de incidência de 1/4500 recém-nascidos, dos quais cerca de 75% são do tipo perda de sal, seguidos de deficiência de 11β-hidroxilase. É responsável por 5% a 8% e sua taxa de incidência é de cerca de 1/5000 a 7000 recém-nascidos. Outros tipos são raros. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,02% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: hipospádia criptorquidismo pseudo-hermafroditismo feminino

Causas da hiperplasia adrenal congênita

Mutação Genética (90%)

Quase todas as mutações do CYP21 são o resultado da recombinação entre o CYP21 e o CYP21P (troca ou conversão desiguais). Aproximadamente 20% dos alelos mutantes possuem mutações de deleção. Aproximadamente 75% dos alelos mutantes são o resultado da conversão gênica. Em 32% dos pacientes com perda de sal, há uma deleção ou mutação de um fragmento grande em um alelo, e 56% das mutações pontuais no intron 2 em um alelo causam anormalidades de processamento de RNA. Estas mutações foram confirmadas in vitro para perder completamente ou quase completamente a atividade da 21-hidroxilase. No tipo masculino simples, o alelo mutante mais comum (35%) é a mutação de substituição do códon de aminoácido 172 (Ile se torna Asn), e retém apenas 2% a 11% da atividade da 21-hidroxilase normal. A mutação mais comum (39%) no tipo não-clássico é a mutação do aminoácido 281 (Val se torna Leu). Verificou-se que a expressão anormal do peptídeo inibitório gástrico (GIP), da vasopressina arginina (AVP) e do receptor β2-adrenérgico na glândula adrenal causa AIMAH.

Prevenção da hiperplasia adrenal congênita

1. Rastreio de HAC neonatal: refere-se principalmente ao diagnóstico de triagem de 21-OHD neonatal. O objetivo é prevenir a crise adrenal com risco de morte e a conseqüente lesão cerebral ou morte, evitar que as crianças do sexo feminino sejam prejudicadas por gênero devido à masculinização da genitália externa, prevenir a falta e o desenvolvimento psicológico após a excessiva deficiência de androgênio. Obstáculos, para que as crianças obtenham diagnóstico e tratamento precoces antes que os sintomas clínicos apareçam.

O recém-nascido método de triagem da HAC consiste em retirar o sangue do calcanhar e depositá-lo em um filtro especial por 3 a 5 dias após o nascimento, utilizando vários métodos de detecção, como o ensaio imunoenzimático (ELISA). A concentração de 17-OHP no papel de filtro é medida por imunoensaio de fluorescência para diagnóstico precoce. A 17-OHP de crianças normais pode ser> 90nmol / L após o nascimento, e cairá ao normal após 12-24h. O nível de 17-OHP tem uma certa relação com o peso ao nascer.O nível normal de 17-OHP é inferior a 30nmol / L, o baixo peso ao nascer (1500 × 2700g) é 40nmol / L, e o peso corporal muito baixo (500nmol / L é típico CAH, 150 a 200 nmol / L podem ser vistos em vários tipos de CAH ou falsos positivos.O ponto de corte positivo da triagem de 17-OHP ainda deve ser determinado de acordo com cada método laboratorial, e ajustado pela observação e experiência de longo prazo. O diagnóstico foi confirmado medindo os níveis de cortisol no plasma, testosterona, DHEA, DHA e 17-OHP.

2. Diagnóstico e tratamento pré-natal: 21 análise do gene da hidroxilase deve ser realizada em pacientes com HAC e pais. Quando a mãe está grávida de novo, dexametasona oral 20μg / (m2 / d) (geralmente 1 ~ 1.5mg / d) entre 4 e 5 semanas de gravidez, biópsia membranosa coriônica (CVS) entre 9 e 11 semanas de gravidez Detecção de cromossomo, análise de DNA do gene CYP21B, tais como os resultados acima sugerem que o feto é feto masculino, heterozigoto ou normal, pode ser descontinuado o tratamento com dexametasona. Quando o teste do líquido amniótico indica que o feto provavelmente é uma criança homozigota, então a dexametasona é tratada até o nascimento do feto.

Complicações da hiperplasia adrenal congênita Complicações hipospádia criptorquidismo pseudo-hermafroditismo feminino

Defeitos congênitos de certas enzimas adrenais levam à esteroidogênese anormal, as fêmeas causam pseudo-hermafroditismo, a genitália masculina é grande, defeitos enzimáticos são acompanhados por produtos androgênicos excessivos no útero fetal, em estruturas de cateteres Müllerianos femininos (ou seja, ovário, útero) E vagina) desenvolver-se-ão normalmente, e andrógeno excessivo exerce seu efeito masculinizante nos nódulos geniturinários e reprodutivos, de modo que a vagina e a uretra estejam conectadas, o clitóris hipertrófico é baixo e aberto, os lábios são freqüentemente hipertrofiados e a uretra severa Na ruptura e na criptorquidia, o córtex adrenal provoca graus variados de deficiência de cortisol devido à secreção da maioria dos esteróides anabólicos masculinos.

Sintomas de hiperplasia adrenal congênita sintomas comuns amenorréia hiperfunção adrenal hiperplasia adrenal hiperplasia adrenal feminina adrenal cortical benigna ... alta hiperplasia adrenal testosterona bilateral de hipertensão hipersensibilidade hereditária após a puberdade sem sêmen

A secreção aumentada de ACTH causa hiperplasia adrenal bilateral, e o córtex em proliferação continua a sintetizar corticosteróides minerais androgênicos e hipertensivos em grandes quantidades.

A falta de 20-22 enzimas da cadeia de carbono leva a uma hiperplasia adrenal gorda congênita rara, muitas vezes com barreiras completas à esteroidogênese.Se não houver terapia de reposição suficiente, o bebê morrerá precocemente.

A falta de isomerase 3-beta-hidroxiesteróide desidrogenase leva a barreiras sintéticas à progesterona, à aldosterona e ao cortisol, e a dehidroepiandrosterona é superproduzida, sendo caracterizada por hipotensão, hipoglicemia e pseudo-sexo masculino. Malformação, as mulheres são incomuns, com diferentes níveis de melanina.

Insuficiente ou falta de 21-hidroxilase impede a conversão de 17-carboxiprogesterona em cortisol, que é mais comum em duas formas:

Uma variedade de sódio é perdida, a aldosterona é baixa ou ausente, comum é a perda de não-sódio, piloso, masculino, hipotensão e pigmentação são comuns.

17 e deficiência de alfa-hidroxilase, mais comumente observada em pacientes do sexo feminino, algumas na idade adulta com baixos níveis de cortisol, aumento compensatório de ACTH, amenorreia primária, ingênua sexual, pouco pseudo-hermafroditismo masculino, secreção de corticosteróides salinos Mais provoca pressão alta, principalmente 11-deoxicorticosterona.

Deficiência de 11 e beta-hidroxilase impede a formação de cortisol e corticosterona, a liberação de ACTH é muito alta, resultando em profunda deposição de melanina, hipertensão arterial devido à secreção excessiva de 11-deoxicorticosterona, sem anormalidades óbvias.

A falta de desidrogenase 18-hidroxiesteróide, doença de pele rara, causada pelo bloqueio específico da última etapa da biossíntese de aldosterona, por isso os pacientes com mais perda de sódio urinário, causando desidratação e hipotensão.

Após a puberdade, manifestações masculinas como cabeludo e amenorréia são raramente encontradas, e a masculinidade ocorre por acaso na meia-idade.Esta anormalidade adquirida da enzima leve adrenal é chamada de masculinização benigna do córtex adrenal.

A genitália genital do recém-nascido tem hipospádia severa e criptorquidia.O menino é mais normal ao nascimento.Existe androgênio excessivo no feto no útero, portanto há uma anormalidade óbvia.

Os pacientes não tratados apresentam desenvolvimento mamário, amenorreico e piloso, e os pacientes do sexo masculino têm órgãos reprodutivos anormalmente grandes.Endrogênio excessivo inibe a secreção de gonadotrofinas, causando atrofia testicular.Em casos extremamente raros, as glândulas supra-renais têm hiperplasia nos testículos. O córtex residual fará com que os testículos aumentem e endureçam, a maioria dos pacientes não tem sêmen após a puberdade e, devido à hiperplasia adrenal, a altura do paciente aumenta repentinamente de 3 a 8 anos, muito maior do que a da mesma idade, de 9 a 10 anos. A fusão precoce da epífise induzida por hormônio faz com que o crescimento pare, e o paciente fica mais curto após a idade adulta.Homens e mulheres têm comportamentos provocativos e aumentam o desejo sexual, o que leva a problemas sociais e problemas disciplinares, especialmente em alguns meninos.

Exame da hiperplasia adrenal congênita

Os níveis de álcool 17-ceto urinário são mais altos do que a idade normal do mesmo sexo, os níveis de progesterona urinária aumentaram cedo (isto é mais sensível que os níveis de 17-KS na urina, porque a progesterona é um precursor do androgênio) Os níveis aumentados de 17-hidroxiprogesterona são os indicadores mais sensíveis, são adequados para crianças.O exame dos cromossomos é normal.O exame de raios X revelará a idade óssea precoce.A cistografia uretral lateral mostrará vagina, uretra e bexiga.A TC pode ser altamente hiperplásica. A glândula adrenal, uretroscópica pode ver a abertura da vagina na parede posterior da uretra, também pode entrar na vagina e ver o útero.

Diagnóstico e diagnóstico de hiperplasia adrenal congênita

Muitas malformações congênitas que afetam o desenvolvimento genital externo assemelham-se à síndrome adrenal, incluindo: (1) hipospádia grave e criptorquidismo, e (2) pseudo-hermafroditismo feminino não-adrenal (devido ao uso excessivo de andrógenos durante a gravidez) Ou drogas progesterona), (3) pseudo-hermafroditismo masculino, (4) hermafroditismo verdadeiro, essas crianças não estão à frente de quaisquer anormalidades hormonais, idade óssea e maturidade.

No diagnóstico diferencial:

1. Principalmente identificada com deficiência de 11β-hidroxilase (11β-OHD), a deficiência de 11β hidroxilase (P450c11β) é o segundo tipo mais comum de HAC, representando apenas 5% a 8%. A taxa de incidência na população é de 1 / 10.000.

Quando o gene CYP11B1 é defeituoso, causa CAH induzida por 11β-OHD, o 11-desoxicortisol (S) supra-renal não pode ser convertido em cortisol (F) e a deoxicorticosterona (DOC) não pode ser convertida em corticosterona (S), que não pode ser sintetizada. Aldo, causando aumento das concentrações sangüíneas de DOC e S, DOC também é um hormônio de sódio-sódio forte, pode causar sódio elevado no sangue, hipocalemia, hipertensão, alcalose, através de feedback, renina-angiotensina é inibida, tornando Aldo Síntese reduzida, diminuição dos níveis de sangue de PRA e Aldo. Como a síntese de cortisol é bloqueada, sintomas de insuficiência adrenal podem ocorrer, níveis de ACTH aumentam e níveis de androgênio, DHEA, △ 4-A, testosterona e aumento de 17-KS urinário, e sintomas androgênicos altos e características semelhantes a 21-OHD aparecem.

2. A falta de outras várias enzimas leva à identificação de HAC.

3. Perda de sal A 21-OHD é diferenciada da insuficiência adrenal crônica (hipoadrenocorticismo, doença de Addison), a doença de Addison tem perda de sal, redução do cortisol, diminuição dos hormônios sexuais, ausência de sintomas masculinos e 17-OHP é normal.

4. HAC masculina simples e as seguintes doenças

(1) Os machos devem ser identificados com puberdade precoce verdadeira: a morfologia da genitália externa é semelhante, mas os últimos testículos e pênis aumentam ao mesmo tempo, perto da puberdade, 17-KS e testosterona atingem a puberdade, mas 17-OHP é normal, FSH e LH aumentam .

(2) A HAC feminina precisa ser diferenciada do hermafroditismo verdadeiro, embora a genitália externa possa ser masculina, os níveis sanguíneos de 17-KS e testosterona podem ser normais.

(3) Tumores adrenais masculinos: Após o nascimento, os sintomas masculinos gradualmente se desenvolvem, os níveis sanguíneos androgênicos podem ser aumentados, a 17-OHP é normal, e uma massa adrenal pode ser encontrada pela ultrassonografia B ou TC.

5. Síndrome do ovário policístico 21-OHD e atípica feminina identificou o último ocorrido em mulheres em idade fértil, com altos sinais e sintomas androgênicos, e resistência à insulina, B-ultra-som mostrou múltiplos cistos ovarianos.

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