Miosite por corpos de inclusão e miopatia por corpos de inclusão hereditária

Introdução à miosite de corpos de inclusão e miopatia do corpo de inclusão hereditária A miosite no corpo de inclusão (IBM) é uma miopatia inflamatória crônica. Sua principal característica patológica é a inclusão de inclusões de filamentos tubulares no sarcoplasma ou núcleo muscular. Em 1971, Yunis usou este nome pela primeira vez.Em 1978, Carpenter resumiu as características clínicas e patológicas de 14 casos da IBM, e estabeleceu oficialmente a IBM como uma doença independente.Em 1995, Griggs e outros publicaram um artigo especial, que apresentou a IBM clínica e experimental. Os critérios de diagnóstico laboratorial definem ainda mais o conceito de patologia clínica da IBM. Em 1993, Askanas e colaboradores mostraram que os achados clínicos patológicos eram muito semelhantes aos da miosite de corpos de inclusão, mas a patologia do vacúolo muscular não apresentava infiltração de células inflamatórias.Um grupo de miopatia esferoidal de vacúolo era chamado de miopatia hereditária do corpo de inclusão (h-IBM). Como a miosite do corpo de inclusão é em sua maioria esporádica, as pessoas costumam chamar de bodymiosite esporádica (s-IBM) para distingui-la da h-IBM. Conhecimento básico Proporção de doença: 15% -28% Pessoas suscetíveis: sem pessoas específicas Modo de infecção: não infecciosa Complicações: dificuldade em engolir acne

Miosite no corpo de inclusão e miopatia do corpo de inclusão hereditária

(1) Causas da doença

A patogênese exata da s-IBM ainda é desconhecida, Chou suspeitou que o corpo de inclusão era um produto de mucovírus e mais tarde descobriu que o corpo de inclusão pode se ligar a anticorpos contra o vírus do sarampo, mas a relação entre s-IBM e infecção viral não foi confirmada.

Arahata utilizou microscopia imunoeletrônica para estudar o mecanismo imunológico da s-IBM e constatou que as células mononucleares s-IBM invadiram fibras não-necróticas e células mononucleares do endotélio infiltradas com mais miosite (PM). A dermatomiosite (DM) e a distrofia muscular de Duchenne (DMD) são mais comuns, sugerindo que a s-IBM pode estar associada a anormalidades autoimunes.

(dois) patogênese

A análise da Oidfors do DNA mitocondrial s-IBM (mtDNA) descobriu que cerca de 47% da s-IBM tem múltiplas deleções de mtDNA, e essa alteração no mtDNA não pode ser explicada por fatores como idade ou inflamação secundária, DiMauro acredita Deleções múltiplas de mtDNA na s-IBM podem ser causadas por uma ruptura na ligação entre DNA nuclear e mtDNA, e sugerem que esta alteração na mitocôndria desempenha um papel importante na etiologia da degeneração muscular e fraqueza.

No estudo da patogênese da s-IBM, mudanças no núcleo, especialmente alterações na matriz nuclear, receberam cada vez mais atenção, Nonaka propôs s-IBM, DMRV, músculo orofaríngeo em miopatia com vacúolos orlarados. A desnutrição, a síndrome de Sjögren, etc., muitas vezes têm alterações significativas no núcleo, indicando que há alguma relação entre os dois em termos de mecanismos fisiopatológicos.Karpati observou a observação ultraestrutural de inclusões de filamentos tubulares no núcleo, desintegração nuclear e As alterações patológicas características da s-IBM, como os vacúolos orelhudos assim formados, estão relacionadas com o núcleo do músculo.

Askanas e colaboradores utilizaram a imunolocalização de ouro para encontrar uma variedade de proteínas anormais nas fibras do vacúolo semelhantes às encontradas na doença de Alzheimer, que incluem beta-amilóide, proteína precursora de beta-amilóide e ubiquitina (u-biquitina). ), proteína prion (PrP), proteína Tau, α-antichimotripsina e apolipoproteína E (Apo E), PrP-mRNA e β-APP-mRNA também estão aumentados, e alguns mRNAs são superexpressos e A produção de proteínas anormais sugere anormalidades no DNA muscular.

Em conclusão, uma vez que o núcleo muda, como a causa inicial da s-IBM é confirmada, então as alterações inflamatórias s-IBM podem ser uma resposta secundária.

1. As principais alterações patológicas musculares do s-IBM sob microscópio de luz

(1) vacúolos orifícios ou vacúolos unidos, frequentemente localizados na submucosa ou no centro das fibras musculares, redondos, poligonais ou irregulares, com diâmetro de 2 a 25 μm. A coloração HE ou MGT mostra a deposição de material basofílico granular na borda do vacúolo, e o vacúolo da borda ou revestimento é nomeado após ele.

(2) Infiltração de células da membrana muscular ou invasão de fibras não necróticas por monócitos.

(3) Grupos de fibras atróficas com uma média de 2 grupos por campo de visão de baixa potência.

(4) corpo de inclusão eosinofílico, que é um corpo de inclusão circular, HE corado com vermelho, muitas vezes localizado ao redor dos vacúolos orelhudos, geralmente não mais de 3 fatias por fatia, a frequência de ocorrência das quatro alterações patológicas acima é de 100% 96%, 92% e 58%, os três primeiros foram 88% e os quatro 46% Outras alterações patológicas incluíram necrose de fibra muscular única, músculos grandes e frouxos e alcalóides sarcoplasmáticos submusculares. O acúmulo de grânulos e coloração vermelha do Congo revelou uma substância amilóide laranja-amarelo observada sob um microscópio de fluorescência.

A microscopia eletrônica mostrou que os vacúolos orelhudos foram preenchidos com uma grande quantidade de material mielóide e estrutura filamentar granular.As alterações patológicas ultraestruturais características do s-IBM eram filamentos tubulares contendo inclusões no sarcoplasma ou núcleo muscular. O corpo de inclusão é composto por filamentos duplos em espiral, o diâmetro exterior do filamento é 10-20 nm, o diâmetro interno é 6-8 nm, o comprimento é 1-5 pm e por vezes as faixas transversais largas de 5 nm são visíveis e os filamentos podem ser paralelos ou centrípetos entre si. O arranjo, também pode ser desordenado, rodeado por grânulos de glicogênio, estruturas mieloides irregulares, fragmentos de membrana e outros produtos de decomposição de organelas, e uma fibra amilóide de 6 a 10 nm de diâmetro pode ser vista no citoplasma. Não é fácil encontrar corpos de inclusão na forma de materiais não estruturados floculentos.Não é fácil encontrar corpos de inclusão sob microscópio eletrônico.Primeiro, seções semi-finas devem ser posicionadas sob o microscópio de luz.Pelo menos 3 fibras vacuolares devem ser selecionadas.Depois de observação cuidadosa, os corpos de inclusão podem ser encontrados.As mudanças de mitocôndrias incluem a quantidade. Aumento e a formação de corpos de inclusão semelhantes a cristais intraorbitais, estudos de microscopia imunoeletrônica aplicados por Arahata e Engel descobriram que as células mononucleares s-IBM são comuns para invasão de fibra não necrótica, citoplasma de fibra não necrótica invasiva e miofibrila Muitas vezes espremido é parcialmente substituído, que pode causar sérios danos ao longo das fibras musculares.

Desde que Askanas propôs o nome de miopatia do corpo de inclusão hereditária (h-IBM) em 1993, a relação entre h-IBM, s-IBM e miopatia distal causou amplo interesse devido a esses três tipos de miopatia. A característica patológica comum é a formação de vacúolos vesiculares nas fibras musculares, por isso tem havido muito debate no conceito de doença e patologia clínica.

2.h-significado da IBM A Associação Mediterrânea Muscules de 1997 sediou o Simpósio h-IBM Os resultados da reunião concordaram que a IBM deve incluir três significados unilaterais.

(1) A patologia da biópsia muscular revelou a formação de vacúolos de borda e corpos de inclusão no núcleo, semelhante ao s-IBM.

(2) patologia da biópsia muscular sem infiltração de células inflamatórias, este ponto pode ser identificado com s-IBM.

(3) Existem características genéticas familiares, que são herança autossômica dominante ou recessiva.

A miopatia do vacúolo orelhudo, que ocorre em judeus persas (iranianos), é uma clássica h-IBM e, de acordo com essa definição, a h-IBM também deve incluir alguma miopatia distal, conforme relatado pelo Japão. Miopatia distal com vacúolo orelhudo (DMRV), miopatia distal de Welander relatada na Suécia e miopatia distal do tipo finlandês ou distrofia tibial (distrofia muscular tibial superior).

As alterações patológicas musculares na s-IBM e na h-IBM, além da última sem infiltração de células inflamatórias, também diferem nas propriedades citoquímicas dos corpos de inclusão Askanas e colaboradores encontraram o monoclonal SMI-31 que se liga especificamente aos neurofilamentos fosforilados. O anticorpo pode, simultaneamente, rotular os filamentos do corpo de inclusão s-IBM e h-IBM (PHF), enquanto o outro anticorpo monoclonal SMI-31 só pode se ligar aos filamentos do corpo de inclusão s-IBM, e quase não com h-IBM Combine.

Além disso, amostras de s-biópsia de músculo s-IBM foram coradas com vermelho Congo, e observadas por microscopia de fluorescência, amilóide amarelo-alaranjado foi encontrado, enquanto em h-IBM, vermelho-Congo positivo amilóide foi raramente encontrado. Diferentes características químicas podem ser usadas para identificar s-IBM e h-IBM.

Miosite no corpo de inclusão e prevenção da miopatia do corpo de inclusão hereditária

Não existe um método eficaz de prevenção, tratamento sintomático e fortalecimento dos cuidados médicos clínicos, o que é uma parte importante da melhoria da qualidade de vida dos pacientes.

Miosite no corpo de inclusão e complicações hereditárias da miopatia do corpo de inclusão Complicações, disfagia, acne

Nenhum registro especial, fraqueza nos membros, repouso prolongado no leito e dificuldade para engolir podem levar a hemorróidas e infecções pulmonares.

Miosite do corpo de inclusão e sintomas de miopatia do corpo de inclusão hereditária Sintomas comuns腱 Reflexo do joelho desaparecido, reflexo do tendão diminuiu a disfagia

A miosite no corpo de inclusão (s-IBM) é insidiosa e progride lentamente.O primeiro sintoma de 70% dos pacientes é a fraqueza proximal da extremidade inferior.Pode ser também a extremidade distal da extremidade inferior, o membro superior ou as extremidades são incapazes de iniciar e a fraqueza muscular pode ser simétrica ou assimétrica. Conforme a doença progride, a fraqueza muscular distal pode chegar a 50%, mas apenas 35% da fraqueza distal está na fraqueza proximal ou acima dela, e a fraqueza muscular e atrofia muscular de alguns pacientes podem ser limitadas a certos grupos musculares, como o tórax. Bloqueio de músculo mastóide, músculos dos membros superiores, quadríceps inferior, etc. Os músculos mais suscetíveis são os músculos bíceps, tríceps, iliopsoas, quadríceps e tíbia, dedos, extensores do punho O envolvimento precoce é fácil, e deltóide, peitoral maior, músculo interósseo, flexor cervical, gastrocnêmio e flexor dos dedos estão menos envolvidos, cerca de 20% dos pacientes com músculos do pescoço estão envolvidos, e 1/3 dos pacientes pode ter envolvimento do músculo facial No músculo orbicular do olho, a disfagia é mais comum, cerca de 30% dos pacientes apresentam disfagia no momento do tratamento, este último causado principalmente por disfunção dos músculos esofágico superior e faríngeo.

O reflexo do tendão é freqüentemente reduzido, especialmente os reflexos do joelho e sacro são os mais comuns.Quando combinado com a neuropatia periférica, pode haver distúrbios sensoriais, 20% dos pacientes têm dores musculares.Se houver dificuldade de deglutição, é difícil distinguir entre clínica e polimiosite.

Miosite no corpo de inclusão e miopatia do corpo de inclusão hereditária

Teste sérico de enzimas musculares Os níveis séricos de CK da IBM podem ser normais ou levemente aumentados, geralmente não mais que 10 a 12 vezes o valor normal.

Características de eletromiografia s-EMG da IBM são semelhantes aos do PM-DM, mostrando aumento da atividade espontânea, potencial de unidade de exercício de curto prazo e ondas multifásicas, a diferença é s-IBM a longo prazo e a curto prazo A unidade motora pode aparecer simultaneamente no mesmo músculo, o que é chamado de potenciais elétricos mistos.

Diagnóstico e diferenciação de miosite de corpos de inclusão e miopatia hereditária do corpo de inclusão

s-IBM deve ser diferenciado de polimiosite crônica, esclerose lateral amiotrófica (ELA), atrofia muscular espinhal progressiva, SGB crônica e algumas miopatias distais de início tardio.

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