Congenitale dyserytropoëtische anemie bij kinderen

Inleiding tot kinderen met aangeboren erytropoëse abnormale bloedarmoede Congenitale erytropoëtische anemie (CDA), ook bekend als congenitale aplastische anemie van rode bloedcellen, is een zeldzame autosomale erfelijke ziekte gekenmerkt door bloedarmoede met reticulocytenreductie en erythroid ineffectieve hematopoiese. Vaak wordt lever, splenomegalie, verkort leven van rode bloedcellen, geelzucht en galstenen, enz., CDA wordt gekenmerkt door: 1 ineffectieve hematopoiese (rode bloedcellen en jonge rode bloedcellen in de beenmergafbraak). 2 Er zijn meer multinucleaire rode bloedcellen in het beenmerg. 3 secundaire hemochromatose (hemochromatose). Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: geelzucht, galstenen, cirrose, hemochromatose

Pediatrische congenitale erytropoëse abnormale bloedarmoede

(1) Oorzaken van de ziekte

1. Classificatie: Volgens morfologische en serologische kenmerken is CDA onderverdeeld in de volgende drie typen: type I: gigantische rode bloedcellen met gigantische beenmergwisselingen en internucleaire chromatinebrug, type II: positieve rode bloedcellen of gigantische rode bloedcellen met beenmerg Dual-nucleair rood, multi-nucleair rood, nucleaire fragmentatie, enz., Zure hemolyse-test positief, type III: gigantische rode bloedcellen met multinucleaire rode (macro-kernige rode bloedcellen) met meer dan 12 kern van beenmerg, CDA type I en type III worden voornamelijk gediagnosticeerd door morfologische kenmerken CDA type II, ook bekend als HAMPAS, is de afkorting van erfelijke erythroblastische multinucleaire eigenschappen met een positief verzuurde serumtest (HAMPAS). Bovendien hebben meer dan 50 in de literatuur gerapporteerde patiënten ziektekenmerken. Bovenstaande classificatie.

2. Etiologie: CDA is een autosomale erfelijke ziekte, maar het is niet duidelijk dat de vorming van rode bloedcelkolonies in vitro normaal is, maar multinucleaire rode bloedcellen kunnen worden gezien, die kunnen worden veroorzaakt door structurele afwijkingen van het erytroïde kernmembraan en cytoplasmatisch membraan. Verhoogde schade en verminderd DNA.

(1) CDAI-type: het is een autosomaal recessieve erfelijke ziekte en er zijn meer dan 100 gevallen gemeld. Sommigen van hen hebben een bloedrelatie, wat een familiale ziekte is. De aanvangsleeftijd varieert van geboorte tot volwassene, de gemiddelde leeftijd is 10 jaar oud en de verhouding van man tot vrouw is 1,1. : 1.

(2) CDA type II (HEMPAS): het is het meest voorkomende type CDA. Het is in meer dan 200 gevallen gemeld. Sommige patiënten hebben een bloedverwantschap en zijn autosomaal recessieve erfelijke aandoeningen. De leeftijd van aanvang is van geboorte tot volwassene. De gemiddelde leeftijd is 14 jaar oud en de man / vrouw-verhouding is 0,9: 1.

(3) CDA type III: het is een zeldzaam type. Tot nu toe zijn meer dan 70 gevallen gemeld, voornamelijk uit ongeveer 16 gezinnen. De verhouding tussen man en vrouw is 0,8: 1. De gemiddelde leeftijd bij diagnose is 24 jaar oud, die kan optreden van geboorte tot ouderdom.

(4) Andere soorten CDA: CDA is moeilijk te identificeren en meer dan 50 patiënten kunnen niet worden ingedeeld in de bovengenoemde 3 typen. Daarom wordt het concept van variant voorgesteld. CDAIV wordt in de literatuur gekenmerkt door beenmergmorfologie vergelijkbaar met CDA II. 10% 40% van de rode bloedcellen met kern is binucleair, de zure hemolytische test is negatief en 1 geval is autosomaal dominant. In tegenstelling tot het CDAII-type neemt het i-antigeen op het erytrocytenoppervlak niet toe, de meeste patiënten hebben milde bloedarmoede. De prognose is relatief goed.

(twee) pathogenese

Het ijzermetabolisme van de patiënt wordt versneld, dat is 10 keer hoger dan dat van normale mensen.De rode bloedcellen in het beenmerg prolifereren krachtig, resulterend in verhoogde intestinale absorptie van ijzer, verhoogde transferrineverzadiging, verminderd ijzergebruik, verhoogde ijzerklaring en vernietiging van jonge rode bloedcellen in het beenmerg. Verhoogd, slechts 30% van de rode bloedcellen kan het perifere bloed binnendringen, wat verder bewijst dat erythroid ineffectieve hematopoiese, verhoogde indirecte bilirubine en lactaatdehydrogenase, verminderde haptoglobinegehalte, verhoogde transferrineverzadiging en milde levensduur van rode bloedcellen. Verkort, sommige patiënten verhoogden HbA2, globineketensynthese was onevenwichtig, niet- / -ketenverhouding afgenomen (0,5-0,7), zuurhemolyse-test was negatief, erytrocyt-antigeentiter was normaal, CDAI-type defect was op stamcelniveau, maar cellen De hoeveelheid gekweekte CFU-E en BFU-E is normaal omdat er gemengde klonen van normale en abnormale cellen in het beenmerg zijn, wat suggereert dat de abnormale expressie van het nageslacht van elke stamcel divers is en het CDAI-type gen (CDAN1) zich op 15q15 bevindt. .1 tot 15.3, maar sommige patiënten vonden deze genlokalisatie niet, hetgeen genetische heterogeniteit suggereert.

Pediatrische congenitale erytropoëse preventie van abnormale anemie

De oorzaak is nog onduidelijk en er moet aandacht worden besteed aan het voorkomen van genetische ziekten.

Pediatrische congenitale erytropoëse anemie complicatie Complicaties geelzucht galsteen cirrose hemochromatose

Ongeveer de helft van de rode bloedcellen is fragiel, verschijnt met tussenpozen geelzucht, lever en splenomegalie, zichtbare galwegobstructie, kan gecompliceerd zijn met galstenen, cirrose; langdurige ziekte kan secundair zijn aan hemosiderosis en hemochromatose; kan gecompliceerd zijn door endocriene functie Aandoeningen, zoals gonadale ontwikkelingsstoornissen, hypothyreoïdie en niet-familiale diabetes. Kan kort en kort zijn. Kan worden gecombineerd met vingers, abnormale teen, gecombineerd met myeloom.

Kinderen met aangeboren erytropoëse abnormale bloedarmoede symptomen vaak voorkomende symptomen rode bloedcel leven verkorting erytrocytose galwegen obstructie geelzucht hemosiderosis splenomegalie

De leeftijd van aanvang en de ernst van bloedarmoede variëren sterk. Het wordt vaak gediagnosticeerd na de leeftijd van 10 jaar, het begin is langzaam en vaker vanwege bloedarmoede en intermitterende veranderingen in geelzucht en urinekleur, lever en splenomegalie, obstructie van de galwegen, De langdurige ziekte kan secundair zijn aan hemosiderose en hemochromatose Hoewel hemosiderine geassocieerd is met meerdere bloedtransfusies, is bewezen dat de belangrijkste oorzaak van het ijzermetabolisme hyperplasie is en het darmkanaal ijzer is. Verhoogde absorptie, verhoogde transferrineverzadiging, verlaagd 59 Fe gebruik, verhoogde klaring, sommige patiënten hebben de levensduur van rode bloedcellen verkort, zichtbare klierstoornissen bij volwassen patiënten, hypothyreoïdie en niet-familiale diabetes, individuele patiënten kunnen doorgaan Levercirrose, bloedarmoede en ernst, met niet-specifieke vervormde rode bloedcellen, reticulocyten zijn verminderd in verhouding tot bloedarmoede, witte bloedcellen en bloedplaatjes zijn normaal, serum is niet gebonden aan bilirubine, urine gal is vaak positief en cellichamen zijn zichtbaar in het beenmerg. Grote multinucleaire jonge rode bloedcellen, volgens veranderingen in bloed, beenmerg en biochemie, is de ziekte verdeeld in 4 soorten, elk type speciale Point.

De meest voorkomende type II, goed voor ongeveer 60% van de ziekte, is ook bekend als erfelijke erythroblastische multinucleaire werking met een positief aangezuurd serum (HEMPAS), gewone bloedarmoede en milde geelzucht, lever, Splenomegalie, ongeveer de helft van de erytrocytbreekbaarheid is toegenomen, de vorm van rode bloedcellen is onregelmatig, polychromatisch, af en toe kernvormige rode bloedcellen, rode bloedcellen in het beenmerg verhogen, zichtbare binucleaire en multinucleaire jonge rode bloedcellen, elektronenmicroscopisch onderzoek toont aan dat sommige rode bloedcellen dubbele cellen hebben In de serosa wordt gespeculeerd dat deze verandering de oorzaak is van het onvermogen van de cel om te delen.Het is ook bekend dat de Geshe-achtige cellen positief zijn voor zure hemolyse en hemolyse is verhoogd in anti-i en anti-I serum. Glycosylering van dit type erytrocytenmembraaneiwit is gemeld. Abnormaal effect, het Beijing Children's Hospital in 1979 zag een 5-jarige jongen met de bovengenoemde typische symptomen en laboratoriumtestresultaten, meer polynucleaire, jonge rode bloedcellen in het beenmerg.

Onderzoek van abnormale bloedarmoede van congenitale erytropoëse bij kinderen

Bloed foto

(1) CDAI-type: routinematig bloedonderzoek toonde hemoglobine 20 ~ 150 g / l, een gemiddelde van 90 g / l, reticulocyten waren 1% ~ 7%, 72% van de patiënten verhoogde MCV, rode bloedcellen zijn ongelijk, zichtbaar alle soorten abnormale rode bloedcellen , gevlekte rode bloedcellen, af en toe zichtbare Cabot-ring, witte bloedcellen en bloedplaatjes normaal.

(2) CDA type II (HEMPAS): routinematig bloedonderzoek toonde een groot verschil in hemoglobineconcentratie, gemiddelde hemoglobine 95 g / l, bereik 30 ~ 150 g / l, MCV is normaal, reticulocyten zijn normaal of licht verhoogd, gemiddeld 4%, bloed Het uitstrijkje laat zien dat de rode bloedcellen duidelijk ongelijk in grootte zijn, en de pigmentatie ongelijk is. Anders gevormde rode bloedcellen omvatten traanvormige rode bloedcellen, onregelmatig geslonken cellen, nucleaire fragmentatie, gevlekte rode bloedcellen, soms bolvormige rode bloedcellen, en soms kernvormige rode bloedcellen, en In vergelijking met het CDAI-type was de levensduur van rode bloedcellen aanzienlijk verkort en waren de activiteiten van serumbilirubine en lactaatdehydrogenase verhoogd.

(3) CDAIII-type: bloedroutineonderzoek voor milde tot matige gigantische bloedarmoede, hemoglobine gemiddeld 95 g / l, bereik 40 ~ 140 g / l, perifere bloeduitstrijkjes kan worden gezien rode bloedcellen ongelijk, abnormale rode bloedcellen, puntkleur rode bloedcellen en grote Rode bloedcellen zijn gemakkelijk te zien, het leven van rode bloedcellen is iets verkort, serumbilirubine en lactaatdehydrogenase zijn verhoogd, haptoglobine is verlaagd, Ham-test is negatief, volwassen rode bloedcellen en anti-i-antilichaam coaguleren, maar zwakker dan CDAII-type, sommige patiënten hebben kralen Eiwitsynthese onbalans.

2. Beenmergonderzoek: erythroïde hyperplasie, goed voor meer dan 75%, waarvan 10% tot 40% multinucleaire rode bloedcellen zijn, meer dan 2 nucleus kunnen verschijnen, zichtbare multi-tropic rode bloedcellen, dual-nucleair rood, multi-nucleair rood, nucleaire kiemen, nucleair Onregelmatigheden en nucleaire fragmentatie zijn gemakkelijk te zien. Meer dan 2% van de rode bloedcellen met kern vertoont een fijne chromatinebrug, die twee kernen van bijna volledig geïsoleerde cellen verbindt. Elektronenmicroscopie toont de aanwezigheid van gemengde klonen van normale en abnormale cellen, ongeveer 50 % van rode bloedcellen met kern heeft Zwitserse kaasafwijkingen, dat wil zeggen dat meerdere zeeachtige gebieden verschijnen in het heterochromatine-gebied met abnormale elektronendichtheid.De meeste van deze cellen hebben ernstig DNA en RNA- en eiwitsynthese zijn verminderd of stagneren en zullen in het beenmerg zijn. Macrofaagfagocytose, nucleaire membraan-intussusceptie, cytoplasma en cytoplasmatische organellen komen de kern binnen van rode bloedcellen met kern, rode perifere condensatie van rode bloedcellen in de cellen, poriënafwijkingen in de kernmembraan, ijzer in het cytoplasma Zinkende, in vitro celkweek kan normale en abnormale klonen met rode bloedcellen vormen, wat suggereert hematopoietische stamceldefecten.De pathogene genen van CDAIII-patiënten uit de Zweedse familie bevinden zich op 15q21-25, routine X-ray, B-echografie Inspectie.

Diagnose en diagnose van aangeboren erytropoëse abnormale bloedarmoede bij kinderen

Volgens klinische manifestaties en laboratoriumtests is de diagnose van CDA voornamelijk gebaseerd op de volgende punten: goedaardige, positieve pigmentatie, refractaire eenvoudige bloedarmoede met aanhoudende of intermitterende geelzucht. Reticulocyten zijn niet hoog; beenmerg-erytroïden zijn duidelijk aan het prolifereren en er zijn typische morfologische veranderingen en granulocyten en megakaryocyten zijn normaal. Er kunnen afwijkingen zijn in de thalassemie-achtige erytrocyt globinepeptideketen, veranderingen in HEMPAS-antigeen en i-antigeen. Er kan een positieve familiegeschiedenis zijn.

Moet worden onderscheiden van andere hematopoëtische anemie, zoals aplastische anemie, erythroleukemie, myelosclerose en nucleoproteïnesynthesestoornissen, waaronder vitamine B12 of foliumzuurdeficiëntie, type II serumzure hemolyse-test positief, met paroxysmale nachtelijke hemoglobine Urine-identificatie, de identificatie tussen de verschillende typen is soms moeilijk.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.