소아 판코니 증후군

소아 판 코니 증후군 소개 판 코니 증후군은 빈혈, 아미노산, 포도당, 인산, 중탄산염 및 근위 또는 원위 세뇨관에서 발생하는 여러 신장 관 기능 장애를 특징으로하는 골수 조혈 실패를 특징으로합니다. 소변에서 유기 또는 무기 물질이 너무 많이 손실되어 산증, 저인 산혈증, 저 칼슘 혈증, 탈수, 구루병, 골다공증 및 성장 지연이 발생합니다. 판 코니 증후군은 선천적 또는 후천적, 일차 또는 이차, 완전 또는 불완전으로 나눌 수 있습니다. 임상 적으로 드물고 발병이 느리고 젊은 성인보다 증상이 더 많으며 예후는 아침과 저녁의 치료 및 치료에 대한 반응과 관련이 있습니다. 기본 지식 질병 비율 : 0.0001 % 민감한 사람들 : 어린이 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 비타민 D 결핍 구루병 영양 실조 백혈병

소아 판 코니 증후군의 원인

(1) 질병의 원인

대부분의 어린이는 유전자 관련이 있으며, 나이가 많은 어린이는 종종 면역 질환, 독극물 또는 약물 중독 및 다양한 신장 질환에 이차적입니다.

1. 상 염색체 상 염색체 우성 (AD), 상 염색체 열성 (AR), X- 연관 열성 (XLR), 산발적, 특수 (예 : 브러시와 같은)을 포함한 1 차 (설명되지 않거나 전신 질환) 가장자리 누락 유형).

2. 이차 (증상) (1) 선천성 대사 장애 : 1 아미노산 대사 장애 : A. 시스틴 질환 (상 염색체 열성, AR), B. 티로신 혈증 I 형 (AR), C. Busby 증후군 (AR), D. Luder sheldon 증후군 (AD), 2 개의 탄수화물 대사 장애 : A. 글리코겐 저장 질병 유형 I (Fanconi-Bickel syndrome, AR), B. galactosemia (AR), C. 유전성 과당 불내증 (AR), 기타 3 개 : A. Lowe 증후군 (XLR), B. 간장 퇴행 (AR), C. 시토크롬 C 산화 효소 결핍 (AR) ), D.Dent 질환 (가족 근위 관상 질환, XLR), E. 피어슨 증후군, 윌슨 질환, F. 비타민 B12 결핍.

(2) 1 개의 다발성 골수종; 2 개의 신 증후군; 3 개의 신장 이식; 4 개의 종양; 5 개의 당뇨병; 6 개의 급성 만성 간질 성 신염; 7 개의 급성 관상 괴사; 8 영양 실조; 신장 질환; 10 개의 중증 저칼륨 혈증.

(3) 약물 손상 및 중독 : 1 중금속 (수은, 나트륨, 납, 카드뮴); 2 화학 독 말레 산, 어린이, 톨루엔, 크레졸, 질산염 등.; 3 만료 된 테트라 사이클린, 프로피온산; 백금, IFostamide, aminoglycoside 항생제, 비타민 중독; 5 라미 티딘, 시메티딘, 귀족적 신장 손상과 같은 한약.

(2) 병인

1. 병인이 병의 병인은 완전히 이해되지 않았으며 몇 가지 가능성이 있습니다.

(1) 유입 결함 : 루멘의 조직으로의 흐름이 감소하여 브러시 에지 누락 유형에서 발견됩니다.

(2) 신장 세관 강으로의 세포 내 누출 증가 : 말레 산 중독과 같은.

(3) 환류 감소 : 기저 측을 통한 세포막 역류 감소, 세포 내 물질 축적, 판 코니-비켈 증후군과 같은 역 흡수에 영향을 미침.

(4) 관류 증가 : 세포에서 혈액으로 세포로의 관류 증가, 시토크롬 c 산화 효소 결핍, 조직 병리학 적 검사에서 비정상 신장 관막 수송과 같은 세포의 단단한 접합부의 환류 내강에 의해 증가 함 세포 내 아데닌 뉴클레오티드 분해를 일으켜 ATP 고갈을 초래하는 인산 고갈로 인해 고유 한 세포 내 ATP 활성 수송 기능이 불완전하다는 것을 제안하는 실험이 있습니다.이 질병의 병리 생리 학적 변화는 그림 1에 나와 있습니다.

2. 병리학 및 병리 생리학 분자 생물학의 발전에 따라 FA의 발생은 복잡한 병리 생리 학적 과정으로 인식되었으며, DNA 손상 인식 또는 수리 결함이 FA의 핵심이며, 비정상적인 DNA로 인해 병리가 시작된다. 메커니즘.

(1) DNA 가교 복구 결함 : FA 세포는 DEB 및 MMC에 의해 유도 된 쇄내 및 쇄간 가교 결합을 생성 할 수있는 이작 용성 가교제 (예 : DEB, MMC, 질소 머스타드, 시클로 포스 파 미드, 시스플라틴 등)에 민감하다. 사슬 내 가교 결합 복구는 DNA 가닥을 절단하고, 이중 가닥 DNA는 동시에 손상되고, 복구 할 템플릿이 없으며, 비 동종 말단 결합 (NHEJ)에 의해 복구 될 필요가 있으며, FA 세포에서는 비 동종 재조합 복구의 충실도가 감소된다. NHEJ 이상을 제외하고, 자매 염색질 교환에 의한 상동 재조합은 FA에서 결함이 아니며, DNA 손상의 식별도 손상되어, 복제가 완료된 후 FA 세포가 G2 체크 포인트에서 정지된다. .

(2) FA 세포의 산소에 대한 과민성 : 이론에 따르면 FA 세포는 축적 된 산소 자유 라디칼에 의해 손상되며, 이는 높은 산소 장력, γ- 방사선, 디코이 저 및 활성 하이드 록실 생성 약물, FA 세포, 적혈구 과산화수소 변이 (SOD) 수준이 감소되는 반면, 백혈구 SOD 농도는 정상이지만 적혈구 SOD, 카탈라아제 및 글루타티온도 있습니다 산화 효소의 수준은 정상이고 글루타티온 트랜스퍼 라제 수준이 증가합니다 .FA에서는 섬유 아세포의 SOD 수준이 정상이며 Mn-SOD, 카탈라제 및 글루타티온 퍼 옥시 다제의 농도가 증가합니다. 산화제의 역할은 조혈 시스템으로 제한 될 수 있으며, SOD 또는 카탈라아제는 FA 림프구 배양에 첨가되어 휴식 횟수를 줄일 수있다. 다른 연구자들은 SOD, 카탈라아제 또는 시스테인이 MMC 유발 브레이크를 감소시킬 수 있음을 발견했다. 높은 산소 장력 하에서 림프구의 배양은 일부 FA 세포에서 임의의 파단 수의 증가를 초래했으며, MMC를 첨가 한 후 정상 세포 및 모든 FA 세포에서 증가가 없었으며 Clarke 등은 FA 세포의 아 a 토 시스를 연구하여 5 % 산소 농도에서 MMC에 대한 노출은 정상 세포와 동일하고 20 % 산소 농도에서 MMC에 대한 과민증은 FA 세포에 대한 독성 효과가 DNA 교환이 아니라 MMC에 의해 생성 된 산소 반응 생성물 (ROS)에 의해 유발됨을 시사합니다. FA의 산소 민감도는 복잡한 ROS 과잉 생산을 제어하거나 산소로 인한 손상을 견딜 수있는 능력과 관련이 있습니다. 미토콘드리아 이외에도 세포 내 ROS 생성은 주로 시토크롬 P450 효소 시스템에 의한 것으로 연구 결과에 따르면 FANCC 단백질 NADPH 시토크롬 P450 환원 효소, FANCG 단백질 및 시토크롬 P4502E1 (CYP2E1)과의 상호 작용, 두 효소 모두 ROS 생성, 저산소 장력 및 산화 방지제는 성장을 개선하고 FA 세포 독립적 또는 MMC 유발을 감소시키는 데 사용됩니다 염색체가 끊어집니다.

소아 판 코니 증후군 예방

이 질환의 병인은 알려져 있지 않으며, 배아기의 바이러스 감염 및 물리 화학적 요인과 같은 유전 적 요인으로 인해 유전 적 변이 및 염색체 이상이 발생하여 골수 조혈 줄기 세포 손상 및 기타 선천성 기형을 유발할 수 있으며 동시에 임신 관리 및 적극적인 예방에주의를 기울여야합니다. 다양한 감염, 특히 바이러스 성 전염병은 물리적 및 화학적 요인, 독성 물질의 손상을 피합니다.

소아 판 코니 증후군의 합병증 합병증 비타민 D 결핍 구루병 영양 실조 백혈병

합병증

발달 장애, 항 비타민 D 구루병 및 영양 실조, 골다공증 및 골절, 저칼륨 혈증, 저인 산혈증, 고 염증, 요독증 또는 2 차 감염으로 인한 사망으로 인해 종종 복잡해집니다.

2. 여러 선천성 기형

유아기 진단을받은 FA 환자는 엄지 및 경골 기형, 신장, 머리, 눈 및 귀, 위장 기형과 같은 특징적인 신체적 이상이 더 높은 반면, 나이가 많은 어린이, 신체에서 진단 된 FA 환자 비정상적으로 드물고, 키가 작고 피부 색소 침착 문제가 나이가 들면 나타나는데, FA 환자의 일반적인 이상은 키가 작거나 엄지 손가락 또는 광대뼈 부족, 작은 안구, 소두증, 피부 색소 침착, 연한 갈색 반점 및 색소 반점, 코 기저부 확장, 상악 주름 및 작은 턱, 신장 저형성 증, 말굽 신장 또는 이중 요관을 포함한 신장 이상 환자의 약 1/3과 같은 특징적인 얼굴 증상, 생식 Phloem 불충분 (나중에 여성 생리 경련, 불규칙한 월경, 조기 폐경, 부인과 종양; 남성 생식선, 불완전한 요도 발달), 위장관 결함, 심장 및 중추 신경계, 혈액 만 비정상 골수를 가지고 선천성 기형이없는 환자를 에스트 렌-다메섹 증후군 (Estren-Dameshek syndrome)이라고하며이 환자는 FA 범주의 일부에 지나지 않습니다.

3. 종양 감수성

FA 환자에서 백혈병과 종양이 200 건 이상, 총 발병률이 15 % 이상, 급성 백혈병이 100 건 이상, FA 환자의 10 %, 주로 급성 골수성 백혈병, MDS 발병 위험이 10 % ~ 35 %, 클론 세포 유전 학적 이상이있는 환자는 정상 핵형 환자, 염색체 1과 7을 포함하는 클론 성 세포 유전 적 이상과 염색체의 부분적 또는 완전 결실을 포함한 다른 이상, 전이 및 마커 염색체, FA 환자에서 고형 종양이 발병 할 위험은 나이가 들어감에 따라 증가하며, 대부분은 편평 상피 세포 암종이며, 가장 일반적으로 소화관 및 여성 생식 기관을 포함합니다.

4.FA 이질성

선천성 기형, 비뇨 생식기 계통 및 손 이상은 FA 환자의 친척에서 발견 될 수 있지만 일부 FA 환자는 키가 작지만 혈액 학적 질환과 같은 신체적 기형이 있지만 Pefidou와 Barrett은 관련 이질성을 발견했습니다. HbF 수준의 증가, 자연 살해 세포의 수의 감소 및 미토 마이신에 대한 열악한 반응이 있으며, FA의 이질성은 염색체 파괴 분석에 의해 검출 될 수있다.

소아 판 코니 증후군의 증상 일반적인 증상 대사성 산증 변비 체중 감소 다 발증 저인 산혈증 저칼륨 혈증 다뇨 탈수증을 반복적으로 감염시킬 수 없음

1 차 판 코니 증후군

상 염색체 열성 유전병으로 진단시 평균 연령은 남성의 경우 6.5 세, 여성의 경우 8 세이며, 발병 연령은 출생부터 48 세까지이며, 남성 대 여성의 비율은 1.2 : 1이며, 발생률에 인종적 또는 지역적 차이는 없습니다. 형제 자매가 많으며 재생 불량성 빈혈 (백혈병 또는 종양)이 발생하면 초기 환자의 진단이 이루어지며 최근에는 형제 자매가 긍정적 인 염색체 파열이나 특징적인 체세포 이상을 보입니다. 빈혈은 또한 FA의 진단을 할 수 있고, FA는 증후군이며, 임상 증상은 주로 골수 부전, 다양한 발달 이상 및 암에 대한 증가 된 세 가지 측면을 포함한다.

(1) 변경 분류 : 혈액학의 특성에 따라 Alter는 1991 년과 동일하게 FA를 6 가지 임상 하위 유형으로 나눕니다 .1 심각한 재생 불량성 빈혈, 수혈 의존, 안드로겐 비효율적이거나 안드로겐 요법을받지 않음, 2 가지 심각한 재생 불량 장애 수혈에 의존하는 빈혈은 안드로겐 요법을 받고 있지만 수혈과 무관 한 빈약 한 효능, 3, 심각한 재생 불량 빈혈, 안드로겐 요법, 4, 수혈과 무관 한 심각한 재생 불량성 빈혈, 허용되지 않음 안드로겐 요법 또는 안드로겐 요법은 효과가 없으며, 5는 가벼운 빈혈, 호중구 감소증, 혈소판 감소증과 같은 골수 부전의 특징이 있습니다. 적혈구, HbF 증가, 안정된 상태, 수혈 없음 및 안드로겐 요법, 6 정상 혈액, 정상 HbF 또는 가벼운 이상, 수혈 및 안드로겐 요법 없음.

(2) Anconi 증후군은 위의 세 가지 특성을 모두 가지고 있지는 않습니다. 1 유아 유형 : 급성 유형으로도 알려져 있습니다 : A. 조기 발병, 6-12 개월 발병, B. 종종 다발성 경화증, 다발성 증으로 인한 것 소변, 탈수, 체중 감소, 구토, 변비, 의사를 볼 수 없음, C. 성장 지연, 발달 장애, 비타민 D 구루병 및 영양 실조, 골다공증 및 골절, D. 신장 전 아미노산 소변, 그러나 혈장 아미노산 정상, E. 저칼륨 혈증, 저인 산혈증, 알칼리성 산 분해 효소 활성, 고 염증 혈증 대사성 산증, 소변 적 정산 및 NH4가 감소 될 수 있고, 소변 설탕이 증가 또는 증가하며, 혈당이 정상입니다, F. 예후가 나쁘고, 요 산증 또는 2 차 감염으로 사망 할 수 있음, 2 명의 유아 유형 : 발병이 늦음 (2 세 이후), 증상이 유아보다 가벼우 며, 항 비타민 D 구루병과 성장 지연이 가장 두드러진 성과, 3 성인 유형 : 특징 : A. 10-20 세 이상 발병, B. 당뇨병, 모든 아미노산 소변, 고인 산 소변, 저칼륨 혈증, 과염소산 중독과 같은 다양한 신장 관 기능 부전, C. 연골 증은 종종 두드러집니다. D. 후기 신부전이 발생할 수 있습니다.

(3) 혈액 학적 이상 : FA의 가장 중요한 임상 적 특징은 혈액 학적 이상이며, FA는 가장 흔한 유형의 골수 부전 증후군이며, AA, MDS 및 AML에서 동형 접합체의 발생률이 크게 증가합니다. 혈구 수는 정상이며, 가장 초기에 발견 된 이상은 대식 세포증, 혈소판 감소증 및 호중구 감소증이며, 40 세 이전의 혈액 학적 이상 확률은 98 %이며 가장 흔한 혈액 학적 이상은 혈소판 감소증입니다. 저 골수 과형성과 관련된 완전한 혈구 감소, 전 혈구 감소 환자의 53 %, 혈소판 감소증 환자의 38 %, 20 년의 추적 관찰 후, 환자의 84 %가 전 혈구 감소, 빈혈 환자를 개발 함 호중구 감소증의 발생률이 감소합니다. 일부 환자는 골수이 형성 증후군 (MDS) 또는 급성 백혈병 (특히 급성 골수성 백혈병)이 있으며, 임상 적으로 FA 환자는 출혈, 창백 및 / 또는 반복 된 감염이 있습니다.

(4) 기타 증상 : 키가 작은 28 명의 환자에서 성장 호르몬 (GH) 수치를 검사하고, 22 명의 환자에 GH 결핍증이 있었으며, GH 호르몬 요법을받은 환자 15 명이 키가 큰 12 명의 환자가 있었으며, 조혈 개선이없는 환자는 없었습니다. 급성 골수성 백혈병으로 사망 한 사례가 하나 있는데 최근에는 44 %의 환자가 GH 결핍, 36 %가 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 항진증을 앓고 있으며 성장 및 조혈에있어서 재조합 GH의 역할은 GH 치료와 백혈병 사이에 더 많은 관찰이 필요합니다. 연락처는 신중하게 논의해야 할 수도 있습니다.

2. 이차 판 코니 증후군

원인에 따라 성능이 다릅니다.

소아 판 코니 증후군의 검사

혈액 사진

혈액 정기 검사에 따르면 세 줄은 다른 정도의 감소를 보였고 빈혈은 양성 세포 양성 색소 침착이며 적혈구에는 경미한 이상과 적혈구 크기 불균일이 있었고 망상 적혈구는 감소했지만 때로는 3 %까지 증가했습니다. 과립구의 비율이 감소하고 혈소판이 먼저 감소한 경우 일부 환자에서는 적혈구의 수명이 단축되고 태아 헤모글로빈 (HbF)의 수준이 3 %에서 15 %로 증가했습니다.

2. 골수

골수는 획득 된 재생 불량성 빈혈과 유사하며, 재생 불량성 빈혈이 발생하는 경우, FA 환자는 골수 과형성 및 지방이 적고, 조혈 성분이 감소하고, 적혈구 및 과립구의 비율이 감소하며, 때때로 적혈구의 거대아 세포 변화가 일어나고, 거핵 세포가 상당히 감소합니다. 림프구, 조직 호염기구 및 망상 적혈구와 같은 비 조혈 세포의 수는 상대적으로 증가합니다.

3. 호르몬 수준

FA가 짧은 27 명의 환자가 성장 호르몬 (GH) 수치를 검사하고 22 명의 환자가 GH 결핍증을 보였으며 15 명의 환자가 GH 호르몬 치료를 받았으며 12 명의 환자가 고성장을 보였으며, 조혈 개선이 없었으며 GH로 치료받은 환자 중 한 명은 급격하게 사망했습니다. 백혈병은 최근 44 %의 환자가 GH 결핍증을 앓고 있고, 36 %의 환자가 갑상선 기능 항진증을 앓고 있으며, 성장 및 조혈에서 재조합 GH의 역할에 대한 추가 관찰이 필요하며, GH 치료와 백혈병 사이의 가능한 연관성을 신중히 조사해야합니다.

4. 진단 실험실 검사

진단 검사는 피토 헤 마글 루티 닌으로 배양 된 말초 혈액 림프구를 자극하는 염색체 파괴입니다 .FA 환자는 DEB 또는 C와 같은 절단 제를 첨가 할 때 세포 파괴, 균열, 재 배열, 교환 및 핵내 복제 비율이 높습니다. MMC에서는 이러한 염색체 이상이 유의하게 증가하였고 FA homozygotes + DEB culture의 말초 혈액 림프구는 세포 당 평균 8.96 개의 break가 있었고, 정상 세포의 평균 0.06 break가 있었으며 FA를 진단하는 다른 방법은 flow cytometry였다. FA 환자에서 세포의 느린 성장은 세포주기의 G2 기의 연장으로 인한 것이며, 알킬화제로 처리 된 세포는 분열 될 수 없지만, G2 기에서 염색체 복제 및 축적이 있으며, 이는 함유 된 DNA의 양의 증가로 인해 검출 될 수있다.

5. 기타

환자의 반은 프롤린 소변에서 더 흔한 아미노산 소변을 보였으며, 에리스로포이에틴의 수준은 FA 환자에서 증가했으며 적혈구에서 i 항원의 장기간 존재 (정상적인 사람들은 2 세 이전에 사라짐) 흉부 X- 선 및 뼈 검사를 포함한 X- 선 검사 ; B- 초음파 또는 심 초음파 및 기타 영상 검사, 임상 요구에 따라 X 선 검사는 골다공증, 구루병 성능을 찾을 수 있습니다. 시스틴 보관 질환, 눈 슬릿 램프 검사는 각막 시스틴 결정을 보여줍니다 진정 등.

소아 판 코니 증후군의 진단 및 진단

진단

이 질병은 재생 불량성 빈혈, 성장 지연, 구루병, 다뇨증 및 탈수, 산증, 전해질 불균형 및 기타 임상 증상을 기준으로합니다. 혈액 생화학 검사는 저칼륨 혈증, 저인 산혈증, 저 나트륨 혈증, 차아 염소산 참조 중독, 높은 AKP, 저 요산, 당뇨병, 정상 혈당, 완전 아미노산 소변, 낮은 소변 pH 및 낮은 소변 및 적 정산; 골다공증에 대한 X- 선 검사, 구루병 성능, 진단에 도움이되고 가족에게주의를 기울입니다. 역사는 시스틴 저장 질환, 눈 슬릿 램프 검사와 같은 일차 질환의 진단에주의를 기울여야합니다. 눈 슬릿 램프 검사는 시스틴 결정 침착, 골수 또는 혈액 백혈구의 시스틴 함량 증가 및 시스틴 결정을 보며 각막에서 볼 수 있습니다. 이 질환의 정확한 진단은 매우 중요하며, 많은 유형의 판 코니 증후군이 특정 치료 및 증상 치료를 통해 좋은 결과를 얻을 수 있기 때문에 원인 진단이 특히 중요합니다.

차별 진단

1. 척수 결손, 병소 폐쇄증, 기관 식 도루 누공, 상완골 및 신장 이형성증 및 FA 중첩의 임상 증상이있는 환자의 VATER / VACTERL (척추 결함, 항문 성 폐쇄증, 기관 식도 누공, 신장 결함 및 방사형 사지 결함) 환자.

2. 혈소판 감소증 -Tibial Deficiency Syndrome (TAR)은 출생시 또는 신생아기에 혈소판 감소증 및 상완골 상실이있는 상 염색체 열성 유전성 질환이지만, 양측 엄지 손가락이 존재하며 혈액 학적 악성 종양이 없습니다. 또는 FA와 달리 고형 종양의 위험이 증가합니다.

3. 선천성 적혈구 재생 불량성 빈혈 (DBA)은 적혈구 조상 세포, 양성 세포 또는 대 세포 빈혈의 성숙한 결함이 1 세 이내에 나타나며, 1/3 이상이 선천성 기형을 앓고 있으며, 종종 머리를 포함합니다 (작은 턱, 갈라진 입술), 상지 및 비뇨 생식기 시스템, 대부분의 환자는 산발적이며, 일부는 상 염색체 우성 또는 열성이며, 염색체 중단없이 DEB / MMC 검사의 위의 세 가지 질병은 FA로 확인할 수 있습니다.

4. Nijmegen 파열 증후군은 NBS1 돌연변이로 인한 드문 상 염색체 열성 장애로, 면역 결핍, 소두증 및 이온화 방사선에 대한 과민증이 특징이며 대부분의 환자는 가장 최근의 유고 슬라비아입니다. 연구에서 8 명의 러시아 NBS 환자, 3 명은 조혈 이상 또는 AML을 가졌으므로 FA와 임상 적으로 매우 유사합니다. 진단이 어려운 경우 NBS 돌연변이 검사를 고려할 수 있습니다. 표 1은 다양한 원인에서 판 코니 증후군의 특성입니다. 그리고 차이점.

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