소아 X-연관 무감마글로불린혈증

소아에서 X- 결합 무 감마 글로불린 혈증 소개 XLA (X-linkedagammaglobulinemia)는 인간 B 세포주의 발달 장애로 인한 1 차 면역 결핍 질환이며 1 차 B 세포 결함의 전형적인 대표입니다. 선천성 저 감마 글로불린 혈증이라고도합니다. 세균성 감염이 반복되는 주된 임상 적 특징을 가진 소년들만이이 질병을 앓고 있습니다. 기본 지식 질병 비율 : 0.0004 % 민감한 사람들 : 어린이 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 빈혈, 피부염

소아에서 X- 연결된 비 감마 글로불린 혈증의 원인

(1) 질병의 원인

상하이 신화 병원 (Shanghai Xinhua Hospital)은 어린이 중 하나가 브루 톤 티로신 키나제 (Btk) 유전자 돌연변이임을 확인했습니다.

Btk 유전자는 19 개의 엑손을 포함하여 Xq21.3 ~ 22에 위치하며, 암호화 된 단백질 생성물은 세포질 티로신 키나제 계열 (Btk)에 속하며 PH (pleckstrin homology), TH (Techomology), SH2로 나눌 수있다. (Src 상 동성 2), SH3 및 키나제 도메인 (SH1이라고도 함), Btk의 Src 키나제 패밀리 (Lyn, Fyn, Blk, Hck) 및 B 세포 수용체 (BCR) 힌지를 포함하는 5 개의 기능성 영역이 활성화되고 추가로 Syk의 활성화는 면역 수용체 티로신-기반 활성화 모티프 (ITAM) 및 Igα 및 Igβ 성분의 관련 수용체의 인산화로 이어진다 .PLCγ 인산화 및 활성화에 의해 유도 된 칼슘이 알려져있다. 유입은 Btk에 의존한다.

XLA가있는 소아에서 Btk 유전자 돌연변이는 미스 센스 포인트 돌연변이, 넌센스 포인트 돌연변이, 결실 프레임 시프트, 스플 라이스 부위 프레임 쉬프트, 삽입 프레임 쉬프트 및 완전한 결실이 뒤 따랐다. 프레임이 결여되고, 프레임 내 스플 라이스 부위 및 스플 라이스 부위가 결손된다. 상기 언급 된 분자 결함은 XLA 질환에서 전 -B 세포의 B 세포 기능 부전으로의 추가 성숙을 초래한다. 유형과 임상 표현형 사이에 반드시 일관된 관계가있는 것은 아니며 환경 요인도 중요한 역할을합니다.

(2) 병인

환자의 골수에는 pre-B 세포가 있으며 말초 혈액과 림프절에는 혈장 세포와 성숙한 B 림프구가 거의 없으며 말초 혈액에는 미성숙 B 세포와 pre-B 세포가 보입니다. 어린이의 흉선 조직과 세포 면역 기능은 모두 일반적으로,이 질환에서 B 세포 시스템의 고유 분화 이상의 존재를 고려하면, 즉, 전 B 세포가 성숙 B 세포로의 발달의 분화 단계에 장애가있어, 최근에는 모든 유형의 Ig의 합성이 불충분하고 많은 항원에 대한 특이 적 항체 반응이 없다. 이 질환의 병인에 대한 분자 생물학 연구에 따르면 XIA 환자의 pre-B 세포는 정상인보다 DNA 합성이 낮으며 면역 글로불린 유전자 분석 결과이 질환을 가진 환자는 μ 사슬을 형성하는 정상적인 pre-B 세포가 없음을 발견했습니다. VH가없는 DH / JH 구조는 VH / DH / JH의 구조가 가장 많으며, B 세포 분화와 관련된 유전자 Btk (Bruton tyrosine kinase)도 발견 되었으나이 질환에서 어떤 유전자 이상이 일반적입니까? 이를 효과적으로 감지하는 데 사용되는 방법은 여전히 ​​문제입니다.

소아에서 X- 연관된 아 감마 글로불린 혈증 예방

유전병 예방에주의하십시오 가족력이있는 임산부는 태아 검사 및 돌연변이 된 유전자 운반체의 검출을 받아야합니다 양수 검사가 소년으로 판명 된 후, Btk 유전자가 조기 진단 및 올바른 치료를 위해 돌연변이되는지 여부를 추가로 결정합니다.

임산부 건강 관리

일부 면역 결핍 질환의 발생은 배아 이형 성과 밀접한 관련이있는 것으로 알려져 있으며 임산부가 방사선에 노출되면 특정 화학 치료를 받거나 바이러스 감염 (특히 풍진 바이러스 감염)이 발생하여 태아 면역계를 손상시킬 수 있습니다. 특히 임신 초기에는 면역계를 포함한 여러 시스템에 영향을 줄 수 있으므로 임신 초기, 특히 임신 초기의 건강 관리를 강화하는 것이 매우 중요하므로 임산부는 방사선을 피하고 일부 화학 약품을 조심스럽게 사용하고 풍진 백신을 주사하여 가능한 한 많이 예방해야합니다. 바이러스 감염뿐만 아니라 임산부의 영양 강화, 만성 질환의 적시 치료.

2. 유전 상담 및 가족 조사

대부분의 질병이 유전 적 패턴을 결정할 수는 없지만, 정의 된 유전 적 패턴을 가진 질병에 대한 유전 상담은 성인의 유전 적 면역 결핍이 자녀의 발병 위험을 제공 할 것입니다. 열성 유전 적 또는 성적으로 연결된 면역 결핍 질환, 부모에게 다음 아이가 아플 가능성이 있다고 말해야합니다. 항체가 있거나 결함이있는 환자는 가족 질환을 확인하기 위해 항체 및 보완 수준을 확인해야합니다 만성 육아 종증과 같이 유 전적으로 맵핑 될 수있는 일부 질병의 경우, 부모, 형제 자매 및 그 자녀는 유전자 검사를 받아야하며, 환자가 발견되면 가족과 함께 수행해야합니다. 질병이 생길 때 아이의 아이가 태어날 때주의 깊게 관찰해야합니다.

3. 태아 진단

배양 된 양 수액 세포 이형성이 아데노신 데 아미나 제 결핍, 뉴 클레오 시드 포스 포 릴라 제 결핍 및 일부 결합 된 면역 결핍 질환을 진단 할 수있는 것과 같은 일부 면역 결핍 질환은 태아기 진단 될 수있다; 태아 혈액 세포 면역 학적 시험은 CGD 진단, X- 연관된 아 감마 글로불린 혈증, 중증 복합 면역 결핍 질환으로 임신을 종료하고 어린이의 출산을 막음 최근 몇 년 동안 X- 연관된 감마 글로불린 혈증이 중국의 여러 지역에서보고되어 조기 진단이 가능합니다. 특정 치료를 조기에 제공하고 유전자 상담 (산전 진단 또는 자궁 내 치료)을 제공하는 것이 중요합니다.

X- 연관된 감마 글로불린 혈증 합병증이있는 소아 합병증 빈혈 피부염

반복되는 심각한 감염, 빈혈, 구강 소아마비 백신으로 인해 사지 마비가 발생할 수 있음; 바이러스 성 감염과 함께 피부염과 유사한 증후군이 발생할 수 있음; 폐렴 구균 감염,자가 면역 용혈 빈혈, 류마티스 관절염, 흡수 장애 증후군 및 아밀로이드증.

소아에서 X- 연관된 아 감마 글로불린 혈증의 증상 일반적인 증상 흡수 장애 증후군의 반복 감염 아밀로이드 과립구는 편도선의 작거나없는 탈모를 줄입니다

병에 걸린 아이들의 약 절반이 가족력에 관해 물어볼 수 있습니다 .. 산모 IgG는 태반을 통해 태아 혈액 순환에 들어갈 수 있기 때문에 산모 IgG와 함께 출생 후 몇 개월 이내에 증상이 나타나지 않습니다. 이화 작용은 점차 감소하고 병은 출생 후 4 ~ 12 개월 이상 나타나기 시작합니다.

반복 감염

가장 두드러진 임상 증상은 심각한 박테리아 감염, 특히 용혈성 연쇄상 구균, 혈우병 인플루엔자 바실러스, 포도상 구균 및 슈도모나스 감염과 같은 캡슐 성 화농성 박테리아가 반복되는 것입니다. 병원성 대장균, 슈도모나스 아에 루기 노사, 프로테우스, 세라 티아 등과 같은 바실러스의 감수성도 상당히 증가합니다.

XLA가있는 소아는 일반 바이러스에 대한 내성이 우수하지만 Echo, Coxsackie 및 Poliovirus와 같은 특정 장내 바이러스에 대한 내성은 낮습니다. 구강 소아마비 백신은 질병을 유발할 수 있습니다. XL이있는 어린이의 경우, 위에서 언급 한 바이러스 감염과 함께 XLA가있는 어린이는 피부염과 같은 증후군이 발생할 수 있으며, 폐렴 구균 감염에 대한보고도 있습니다.

2. 기타 성능

자가 면역 용혈성 빈혈, 류마티스 관절염, 면역 호중구 감소증, 탈모증, 단백질 손실 장 병증, 흡수 장애 증후군 및 아밀로이드증, 관절염을 포함한 알레르기 및자가 면역 질환이 발생하기 쉽습니다. 무릎과 팔꿈치 관절과 같은 대부분의 관절이 더 크고, 영향을받는 부분이 부어 오르고, 움직임이 제한되고, 관절 표면 뼈 파괴가 분명하지 않으며, 적혈구 침강 속도가 정상이며, 류마티스 인자와 항핵 항체가 음입니다.

3. 신체 검사

반복되는 감염은 만성 소모성 체질, 창백한, 빈혈, 시들음, 편도선 및 아데노이드가 작거나 없거나, 표면 림프절과 비장을 만질 수 없으며, 측 부비동 엑스레이 검사에서 아데노이드 그림자가 부족하거나 작아 지십시오.

소아에서 X- 연결된 비 감마 글로불린 혈증의 검사

말초 혈액 결핍 B 세포 및 혈청 면역 글로불린 (IgG, IgA, IgM 및 IgE 포함)의 현저한 감소는이 질병의 주요 실험실 특징입니다.

아픈 혈청

총 Ig는 일반적으로 200 ~ 250mg / dl 이하이며, IgG가 완전히 감지되지 않을 수 있으며, 적은 수의 경우 200 ~ 300mg / dl에 도달 할 수 있지만 일반적으로 100mg / dl 미만입니다 .IgM 및 IgA 추적 또는 측정 할 수 없습니다.

2. 항체 반응

다중 디프테리아 톡소이드 주사, 시크교 검사가 음성이 될 수 없더라도 특정 항체 반응이 부족합니다 (T 세포 의존성 및 T 세포 의존성을 포함하여), 동일한 헤 마글 루티 닌 계열 (항 A 및 항 B 혈액 군 항체)이 없습니다. 항원).

3. B 세포 수와 기능

말초 백혈구의 총 수는 정상 범위에있을 수 있고, 림프구의 수는 정상 또는 약간 감소하며, 성숙 B 세포 (CDL9 +, CD20 +, 막 표면 Ig +)가없고, 골수 B 세포 및 혈장 세포가 없으며, 소량의 pre-B 세포가 보인다.

4. 돌연변이 유전자 운반체의 태아 검사 및 검출

가족력이 긍정적 인 여성은 임신 중에 산전 검진을 받아야 태아가 XLA를 앓고 있는지 확인할 수 있으며, 양수 세포를 먼저 검사하여 성별을 확인해야하며, 수컷 (XY)의 경우 양수 또는 제대혈 내 B 세포 수를 추가로 검사해야합니다. DNA 서열 분석은 또한 Btk 유전자 돌연변이 또는 Btk와 밀접하게 연결된 복합체 유전자 단편 (DXS178)이 존재 하는지를 결정하는데 사용될 수 있고, 후자의 2 가지 방법은 또한 돌연변이 유전자 담체를 찾는 데 사용될 수있다.

기존의 엑스레이 흉부 엑스레이, B- 초음파 및 기타 검사, 반복 폐 감염은 기관지 확장증, 관절 공동 삼출, 측면 부비동 엑스레이 검사에서 아데노이드 그림자가 없거나 작은 것으로 나타났습니다.

소아에서 X- 연결된 비 감마 글로불린 혈증의 진단 및 감별 진단

진단

생후 4 개월 후 반복되는 화농성 감염, 소년의 발병률, 혈청 Ig 및 순환 B 림프구 감소 및 모계 가족에서 비슷한 증상을 보이는 남성 환자에 따르면 진단이 어렵지 않습니다. 비 인두 X의 측면 위치 선 검사에서 아데노이드 조직은 보이지 않았지만 흉부 X- 선은 흉선 촬영을 보였으며 국소 항원 자극 후에도 배액 부위의 림프절에 혈장 세포가 없었으며 아기 직장 점막 생검은 매우 의미가 있었으며 건강한 영아는 생후 1 개월 후에 직장 점막이있었습니다. 혈장 세포는 많으며 환자에게는 혈장 세포가 없습니다.

차별 진단

임상 양상과 실험실 결과에 따르면 XLA를 진단하는 것은 어렵지 않지만 다른 원인으로 인한 저 감마 글로불린 혈증과 구별되어야하며 2 세에서는 영아의 일시적 저 감마 글로불린 혈증과 구별되어야합니다. 후자의 혈액 순환 B 림프구 수는 정상이며 질병 자체는 자체 제한적이며 2 세 후에 점차 정상으로 돌아갑니다. 유년기 환자는 일반적인 변이 면역 결핍 질환으로 확인해야합니다. 두 성별에 관련되어 혈액 순환에서 B 림프구의 수는 정상이거나 감소하며 혈청의 Ig 정도는 조금 감소합니다.

1. 영아 생리 학적 저 감마 글로불린 상태 : 일반적으로 혈청 IgG는 350mg / dl 이상, IgM 및 IgA 함량이 20mg / dl을 초과하므로 3 개월 후 XLA, 개별 의심 사례, 혈청 IgG와 구별 될 수 있습니다. IgM 및 IgA가 크게 증가하면 XLA를 배제 할 수 있습니다.

2. 유아 일시적 감마 글로불린 결핍 : 질병의 총 혈청 Ig 수준은 300mg / dl 이상, IgG는 200mg / dl 이상이며, 일반적으로 출생 후 18-30 개월 후에 정상으로 돌아옵니다.

3. 중증 복합 면역 결핍 질환 (SCID) : 발병 연령이 XLA보다 빠르며 출생 직후보다 빠르며 질병이 심하며 말초 혈 T 세포 및 B 세포의 수가 현저히 감소하며 3 개의 Ig가 매우 낮거나 검출 됨 이하, T 세포 기능이 심각하게 결핍되고, 전신 림프 조직 이형성증이 있고, 흉선이 매우 작고, 2g을 초과하며, 흉선 소체가 없으면, 예후는 XLA보다 더 나쁘다.

4. 만성 흡수 불량 증후군 및 심각한 영양 실조 : 혈장 저 단백 혈증 및 저 알부민 혈증 및 저 면역 글로불린 혈증의 정도가 비교적 낮은 어린이는 XLA 수준에 도달하지 않기 때문에 더 쉽습니다. 서로 다릅니다.

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