거대증과 말단비대증

거대 질환 및 비대증 소개 체내에서 성장 호르몬이 과도하게 분비되면 연조직, 뼈와 내부 장기의 비대, 내분비 및 대사 장애가 발생합니다. 사춘기 이전에 발생하며 통합되지 않은 천골 부분은 거 대성입니다. 사춘기 이후에는 가랑이가 합병되었습니다. 거시적으로. 거대 질환 환자는 종종 거시적으로 발전합니다. 이 질병은 드문 일이 아니며 남성 대 여성의 비율은 약 1.5 : 1입니다. 발병 연령은 31 ~ 40 세, 21 ~ 30 세 그룹에서 가장 높았으며 41 ~ 50 세 그룹이 그 뒤를이었습니다. 외국 문헌에 따르면 성인 남성은 키가 2.0m 이상이고 여성이 1.85m 이상인 것을 거대 인간 증후군이라고합니다. 그러나 일부 지역에서는 일부 가족의 몸이 평범한 사람보다 키가 크고 키가 1.9 ~ 2.0m로 큰 질병이 아닙니다. 거대 질환은 가족 유전 적 소인이 거의 없으며 부모와 형제 자매는 일반적으로 정상입니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.0006 % 감수성 인구 : 31 세에서 40 세까지 가장 많은 그룹 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 손목 터널 증후군 부종 골다공증 관상 동맥 심장 질환 심근 경색 심장 마비 당뇨병 고 프로락틴 혈증

거대 질환과 비대증의 원인

(1) 질병의 원인

내분비 시스템에서 갑상선, 부신 및 부갑상선은 초기 증식 및 선종, 생식선의 초기 과형성,이어서 위축, 진행성 갑상선, 부신도 위축, 흉선이 지속적으로 증가, 내장 중심, 간, 췌장, 위, 폐를 볼 수 있습니다 비장은 거대하고 장이 자라며 림프 조직이 증식합니다.

다음과 같은 특징을 가진 골격계 병변이 명백하다 : 긴 뼈 성장 및 거대 질환의 두껍게하기, 긴 비대증의 외골 확장, 외인성 골괴사, 두개골, 부비동 증가 및 거대 질환을 가진 환자의 종합 확대 비대에서 두개골 두께 증가, 상완골 및 후두 팽창의 두꺼워 짐, 앞쪽과 아래쪽으로의 턱뼈의 명백한 확장, 척추 골 연골 과형성, 골막 골화, 골다공증, 쐐기 모양의 척추 변형, 요추 갑상선과 흉추는 가래 후에 발생하며, 손가락 (발가락)은 비후를 두껍게 끝냅니다.

(2) 병인

뇌하수체 선종에 의한 이차성 및 거대 질환은 거의 뇌하수체 선종에 이차적이지만 병인은 완전히 명확하지 않습니다 .GH 종양은 뇌하수체 자체의 주요 변화이거나 시상 하부 조절 장애에 이차적이며 GHRH에 의해 분비됩니다. 증가는 완전히 결정적이지는 않지만 대부분의 증거는 대부분의 비대 및 거대 질환이 뇌하수체 병변이라는 것을 뒷받침합니다. 선종 외부의 뇌하수체 조직에는 병리학 적 증식이 없기 때문에 GH 종양 환자의 혈액에서 GHRH가 감소하기 때문입니다. 수면이없는 GH 분비 피크 및 GH 수준은 포도당 부하에 의해 억제되지 않았고, 스트레스 자극에 대한 GH 분비 반응은 없었으며, 뇌하수체 GH 종양은 기능 정도의 자율성이 다른 것으로 나타 났으며, 구아노 신은 최근 40 % GH 종양에서 발견되었습니다. 조절 단백질은 유전성 점 돌연변이를 가지고있어 GH의 자율적 분비와 세포 성장으로 이어질 것입니다 .GH 종양의 성공적인 절제 후 GH 동역학은 정상으로 돌아옵니다. 시상 하부 이상은 다음을 기반으로 GH 종양을 일으킬 것으로 의심됩니다. 도파민과 그 강화제 (예 : 브로 모 크립 틴, 아포 모르핀)는 GH 분비를 자극하지만 GH 종양 환자의 70 ~ 80 %에서이 약물은 GH 분비를 억제하여 중심 결함을 시사하지만 여전히 확실하지 않습니다 원래 중추적 결함 또는 GH의 자발적 분비 또는 GHRH 분비 증가로 인한 거대 질환 또는 거대 질환은 드물며, 기관지 또는 흉선 카르시 노이드 섬 세포 종양에서 볼 수있는 이종 GH의 과도한 분비에 대한보고는 거의 없습니다. 폐 귀리 세포 암종, 골수 갑상선 암종, 시상 하부 신경절 종 등은 GHRH를 분비 할 가능성이 높으며 일부는 GH를 분비 할 수도 있습니다.

뇌하수체 성장 호르몬 선종은 개인마다 다양하며, 환자마다 종양의 양과 세포의 병리학 적 특징이 크게 다를 수 있습니다. 일부 선종은 성장 호르몬 분비 이외에 다른 뇌하수체 호르몬을 분비 할 수 있습니다. 뇌하수체 선종은 대부분 단일 클론 기원의 경우이지만, 환자가 거의없는 경우 서로 독립적 인 성장 호르몬 선종이있을 수 있습니다.

비대증 환자는 더 긴 질병 경과를 보이며 대부분의 뇌하수체 선종은 진단시 직경이 10mm 이상입니다 종양 환자의 약 1/3은 팔다의 위쪽 및 / 또는 옆으로 확장 될 수 있습니다. 약 1/3은 미세 선종이며, 뇌하수체 종양의 30 % ~ 40 %가 주변 조직, 특히 경막과 뼈에 국소 적으로 또는 확산 침투합니다. 성장 호르몬 세포 선종의 약 60 %는 Eosinophilic adenomas, 다른 것들은 chromoblastoma입니다 Electron microscopy는 adenoma 세포가 다른 수의 분비 과립을 가질 수 있으며, 그 수는 호르몬 합성과 방출 사이의 역학적 균형을 반영한다는 것을 보여줍니다. 그러나이 두 가지 유형의 종양을 임상 증상과 구별하기는 어렵습니다. 이소성 호르몬 방출 호르몬 종양으로 인한 비대증의 경우 뇌하수체 성장 호르몬 세포 증식이 종종 발견되며 선종 형성도보고됩니다.

비대증 환자의 뇌하수체 선종은 주로 성장 호르몬에 의해 분비되지만 다른 뇌하수체 호르몬을 동시에 분비하여 두 개 이상의 뇌하수체 호르몬을 분비 할 수 있습니다. 뇌하수체 선종이있는 환자의 3 분의 2만이 성장 호르몬만을 분비하며, 이들 선종 세포의 세포질에서 성장 호르몬 분비 과립은 조밀하거나 드문 드문 것으로 표현 될 수 있습니다.

연구에 따르면 조밀하게 분비 된 과립은 천천히 자라며 임상 증상은 종종 눈에 띄지 않으며, 드문 드문하게 분비 된 과립을 가진 종양은 빠르게 발달하고 종종 침습적입니다. 분비 세포가 혼합되고, 성장 호르몬과 프로락틴이 동시에 합성 및 분비 될 수있다 면역 조직 화학적 방법은 성장 호르몬 선종 세포 사이에서 프로락틴 분비 세포를 함유하는 세포를 찾고, 일부 선종 종양 세포는 단일 형태를 갖는다. 그것은 같은 종류의 세포로 구성되어 있지만 성장 호르몬과 프로락틴을 모두 분비 할 수 있습니다. 다른 선종은 성장 호르몬을 분비하는 세포와 프로락틴을 분비하는 세포의 공통 전구체 세포에서 발생하는 호산구에서 유래합니다. 선종은 세포 분화 정도가 낮고 종양은 대부분 침습적으로 빠르게 자라지 만, 비대증의 임상 증상은 종종 분명하지 않습니다.

정상적인 상태에서 성장 호르몬은 성인의 뇌하수체에 의해 분비되며 호르몬 방출은 다양한 신경 내분비 인자에 의해 펄스 화되고 조절됩니다. 나이, 성별, 수면, 영양 등도 또한 분비에 영향을 줄 수 있으며 공복 성장 호르몬의 방출이 높습니다. 음식 섭취 후 수면 중 성장 호르몬 방출이 증가하고 성장 호르몬 분비가 두 번 조절되며 시상 하부 성장 호르몬 방출 호르몬이 성장 호르몬 분비를 자극 할 수있는 반면 시상 하부 소마토스타틴은 영양 상태에서 성장 호르몬 분비를 억제합니다 좋은 경우에, 정상적인 인간 IGF-1 합성은 주로 성장 호르몬의 분비에 의존하는 반면, 성장 호르몬 및 IGF-1은 시상 하부 및 뇌하수체 수준에 대한 부정적인 피드백을 통해 성장 호르몬의 분비를 억제한다.

뇌하수체 성장 호르몬 선종은 일주기 리듬의 손실을 특징으로하는 분비 된 성장 호르몬의 리듬에서 변화합니다. 혈액 내 성장 호르몬의 수준은 하루 중 언제든지 언제든지 측정 할 수 있습니다. 대부분의 환자에서 성장 호르몬의 피크는 아침 4시, 계곡 값입니다. 오후 16시에 일부 환자는 심지어 하루에 여러 분비 피크를 보였으며 치료 후 성장 호르몬의 분비 리듬이 회복 될 수있었습니다.

인슐린 유사 성장 인자 II (IGF-II)는 다양한 종양에서 세포 증식에 ​​관여하는 것으로보고되어있다 .Kyoyama 등은 뇌하수체 선종에서 다량의 IGF-II mRNA를 찾기 위해 현장 하이브리드 화에 사용되어 IGF-II가 뇌하수체에 있음을 나타낸다. 선종에서의 높은 발현은 선종 형성에 관여 할 수 있음을 시사한다.

거대 질환 및 거시적 예방

이 질병에 대한 효과적인 예방 조치는 없으며 조기 발견 및 조기 진단이이 질병의 예방 및 치료의 열쇠입니다.

거대 질환 및 비대증 합병증 합병증 손목 터널 증후군 부종 골다공증 관상 동맥 심장 질환 심근 경색 심장 마비 당뇨병 고 프로락틴 혈증

1. 일부 환자는 연조직 증식, 중추 신경의 압박, 수근관 증후군으로 이어지는 수근관의 중추 신경이 압축되어 나타날 수 있으며, 중추 신경, 손가락 부종, 피부 장력, 반짝이는 및 동물 간 수축의 분포에 지역적 감각 장애가 있습니다. 그리고 다른 증상들.

2. 비대증 환자는 종종 골다공증을 동반하여 뼈 병변을 더욱 심화시킨다. 과잉 성장 호르몬과 IGF-1의 작용에 의해 장의 칼슘 흡수가 증가하지만 소변에서 칼슘의 손실도 증가한다. 환자는 여전히 마이너스 칼슘 균형 상태에 있으며, 조골 세포 및 파골 세포의 활성이 증가하고, 뼈 전환율이 증가하며, 콜라겐 전환을 반영하는 혈청 콜라겐 가교 결합 및 조골 세포의 활성을 반영하는 혈청 오스테오칼신 수준, 요추 섬유주 골밀도가 감소하고, 혈청 부갑상선 호르몬, 비타민 D 및 혈중 칼슘 농도는 일반적으로 정상 수준이지만 비타민 D 농도가 상승한 것으로보고되었습니다.

3. 환자는 또한 관상 동맥 심장 질환을 앓고 있으며 원인을 알 수 없으며 인슐린 저항성, 이상 지질 혈증 및 성장 호르몬과 관련이있을 수 있으며 동맥 평활근 세포 증식의 IGF-1 자극으로 인해 나이가 들면서 비대증 환자 기능 고장의 위험도 증가하고 있습니다.

성장 호르몬이 혈당과 혈중 지질에 미치는 특수한 영향으로 인해 죽상 동맥 경화증은 종종 비대증 환자에서 조기에 발생하며, 부정맥은 더 긴 병이있는 환자에서 발생할 수 있으며 심근 경색이나 심부전과 같은 심각한 심혈 관계 합병증을 일으킬 수도 있습니다. .

4. 수면 무호흡증은 비대증 환자에서 흔한 증상으로, 중심 원인으로 인해 약 20 %가 발생하거나기도에 비대성 혀로 탈출 할 수 있다고보고됩니다. 협착증과 관련하여, 수면 중 무호흡은 밤에 저산소증을 악화시킬 수 있으며, 시간이 지남에 따라 심근 저산소증을 유발할 수 있으며 심한 부정맥도 발생할 수 있습니다.

5. 문헌에 따르면 비대증 환자의 약 40 %가 포도당 내성 장애가 발생할 수 있으며 일부 환자는 당뇨병이 발생할 수 있으며, 종양 절제 후 당뇨병을 빠르게 조절할 수 있으며 비정상 포도당 내성을 완화하거나 교정 할 수 있습니다. 비대는 심각한 상태이며, 오래 지속되는 고령 환자는 당뇨병이 발생할 가능성이 높습니다.

6. 비대증 환자의 상당 부분은 뇌하수체 종양 세포에서 성장 호르몬과 프로락틴의 동시 분비로 인해 발생하거나 뇌하수체로 압축 된 성장 호르몬 선종의 대량으로 인한 고 프로락틴 혈증을 동반합니다. 줄기는 시상 하부에 의한 프로락틴 분비의 정상적인 조절에 영향을 미치며 프로락틴의 높은 분비를 유발합니다. 즉, 비대증 환자의 성기능 장애의 원인은 일부 고 프로락틴 혈증 환자와 관련이있을 수 있습니다. 상기 양상은 또한 정상적인 뇌하수체의 성선 자극 호르몬 분비 세포를 압축하는 뇌하수체 종양 때문일 수있다.

7. 근육 약화 및 신경 병증으로 인한 발 약화는 또한 거대 질환 환자의 가장 흔한 합병증입니다.

거대 증상 및 비대증 증상 일반적인 증상 골다공증 머리 확대 소변 인 무월경 전신 피부 비후 고혈압 음주 약한 리비도 감압 시력 결함

많은 환자들이 처음에는 피로, 발한, 두통, 거친 얼굴, 큰 손발, 두꺼운 피부 및 기타 외형 변화를 보이며 눈에 거슬리지 않습니다. 이러한 증상이 나타나고 진단되는 데 걸리는 평균 시간은 6 ~ 7 년이 될 수 있으며, 수근관 증후군이나 시야 결손으로 인해 성장 호르몬 분비가 심하거나 뇌하수체 병변이있는 경우가 종종 있습니다. 이미징 기술의 발달로 뇌하수체 종양의 발견 률이 증가했으며, 두통, 자동차 사고 또는 뇌하수체 종양과 관련이없는 기타 질병으로 인해 머리 이미징 중에 뇌하수체 종양이 우연히 발견되는 경우가 종종 있습니다. 또한 뇌하수체 종양은 "발병 증"으로 밝혀 지므로, 조기 진단은 효능을 크게 향상시킬 수 있으므로 초기의 증상에 대해 높은 수준의 경계를 유지하는 것이 매우 중요합니다. 비대증은 모든 연령대의 환자에게 영향을 줄 수 있으며, 20-50 세는 성장하는 경우 가장 흔한 비대증 기간입니다. 과도한 호르몬 분비는 어린 시절부터 시작되어 진단시 종종 뇌하수체 종양으로 나타납니다. 또한이 어린이는 성선 자극 호르몬 결핍으로 인해 복잡해져 사춘기 지연, 과도한 성장 호르몬 분비 및 성선 기능 저하증으로 인한 성선 기능 저하증으로 이어집니다. 결국 그것은 거대한 질병으로 이어질 수 있습니다.

성장 호르몬은 많은 생리 기능을 가진 호르몬으로 과도한 성장 호르몬 분비와 IGF-I의 증가는 신체의 거의 모든 장기에 영향을 줄 수 있지만, 성장 호르몬은 청소년과 성인에게 다른 영향을 미칩니다. 성인의 경우 신체의 모든 부분 (특히 긴 뼈)의 뼈가 닫힙니다. 비대증이 발생하면 키가 더 이상 높지 않으며 청소년 또는 사춘기 환자의 경우, 폐기종 아직 닫히지 않았으며 주로 높이와 높이로 나타나며 종종 동료보다 훨씬 높습니다.

거시적 (성인)

(1) 외관 변화 : 말기 비대 환자는 전형적인 얼굴, 두꺼운 피부, 특히 얼굴, 두피의 주름, 피지선의 비대, 분비 증가, 환자의 피부를 기름기있게하며 땀샘도 비대, 발한 증가, 두개골 변형, 머리 길이 증가, 하악 돌출부, 하절기는 종종 상부 앞니, 물기 탈구, 치아 간격 증가, 이마 및 유방 돌기, 이마 피부 및 눈꺼풀의 두껍게하기, 두피 처짐, 큰 코, 입술은 비대이며, 혀는 비대, 성대가 두껍게 자라며 발음이 두껍고 목구멍 조직이 과형성으로 인해 환자의 호흡이 방해받지 않아 코골이, 수면 중 무호흡, 수면의 질이 저하되어 하루 종일 잠을 잘 수 있습니다. 병변 시간이 길어짐에 따라 증상이 점차 커지고 환자의 손과 발이 커지는 경우도 있습니다. 일부 환자는 원래의 신발이 너무 작아서이 질환으로 진단하기에 충분하지 않다는 것을 알게됩니다. 수근관 증후군, 수근관에서 중앙 신경이 압축되면, 중앙 신경, 손가락 부종, 피부 분포에 감각 장애가 있습니다. 장, 반짝의 thenar 수축 등의 증상이 일부 여성들은 털이 겨드랑이와 발생할 수있는 목 흑색 가시 세포증 환자에서 발생할 수 있습니다.

(2) 골관절 시스템 : 성인 환자, epiphysis의 성장판이 닫혀 있기 때문에 뼈 성장의 위치와 방향이 어린이의 것과 다르며 주로 피질 뼈가 두꺼워지는 것이 특징이며 과도한 뼈 과형성은 비대증의 주요 특징입니다. 증가, 표면이 고르지 않음, 전두엽 비대, 전두동 확대, 눈썹 아치, 상완골 돌출부, 후두 결절이 분명하고, 아래턱도 확대되고, 앞뒤로 튀어 나오고, 손가락과 발가락 끝은 전갈과 같은 변화입니다. 후자는 X 선 필름의 특징이며, 척추 몸체가 넓어지고 두껍게되며 목과 요추 추간판이 두껍게되고 흉추 추간판의 앞쪽 끝이 얇아져 환자의 직감과 같은 신체 유형이 생기고 추간 인대가 종종 비대 해지고 느슨해지고 디스크가 확대됩니다 압축성 신경-유발 요통, 비대증의 악화와 함께, 골격 비정상적인 과형성이 계속 증가하고, 연골 및 epiphyseal 과형성은 골관절염 및 골관절염으로 이어지고, 관절 질환은 비대증의 두드러진 증상이다 하나의 경우에서, 비대증 환자의 대부분의 관절 병변은 퇴행성 질환이다. 형성 메커니즘은 과도한 성장 호르몬이 순환에서 IGF-I의 수준을 증가시킬뿐만 아니라 관절을 만드는 것입니다 IGF-I의 생성 증가, 관절 연골 세포의 활성 과형성, 강한 합성 및 분비, 결국 과도한 매트릭스 합성을 초래하여 관절 표면이 더 두꺼워지고, 공동이 넓어지고, 결국 관절이 변형되며, 성장 호르몬은 관절 주위의 조직을 자극합니다. 과형성, 관절 인대의 두껍게 및 이완, 활막 비대, 관절 연골 마모 및 이완, 관절 표면에 균열이 생길 수 있으며,이 기초에서 새로운 섬유 연골을 형성 할 수 있으며, 후자는 골화되어 나타날 수 있습니다. 케이스 균열은 연골 하 깊이까지 깊어 질 수 있으며 관절 연골 표면에 궤양이 생길 수 있으며, 장기 연골에서 관절 연골이 두꺼워지고 관절강이 정상보다 2 ~ 3 배 증가 할 수 있으며, 무릎 관절이 가장 예민하고 엉덩이가 뒤 따릅니다. 관절, 어깨 관절, 뼈 및 관절의 변형은 때때로 수술 또는 관절 교체가 필요합니다.

(3) 심혈관 시스템 : 혈관 질환은 비대증으로 인한 사망의 주요 원인 중 하나이며, 비대증 환자의 경우 심장이 비 대해지며 그 비율이 다른 내장 확대 정도를 초과 할 수 있습니다. 심장 비대 및 심장 비대를 유발할 수 있으며, 환자의 80 %가 심실 근육 비대, 심장 비대 및 성장 호르몬을 남겼거나 IGF-1 농도가 상관 관계가 좋지 않아 심장 기능 감소, 이완기 기능 저하 수축기 기능의 감소가 더 흔하고 오른쪽 심실 기능의 변화도보고되었습니다. 심근 증식은 가역적입니다. 성장 호르몬 수치가 조절되고 감소하면 심장 비대가 점차적으로 가라 앉을 수 있습니다. 왼쪽 심실 비대를 가진 일부 환자 중에서는 고혈압, 관상 동맥 혈관 조영술은 또한 관상 동맥 심장 질환을 보이지 않았으며, 성장 호르몬을 줄이기 위해 치료 후이 환자는 좌심실 병변을 빠르게 개선 할 수 있습니다. 다른 환자에서는 성장 호르몬이 정상적인 좌심실 병변으로 감소 한 후에도 여전히 크게 개선되지 않았습니다. 좌심실 병변은 고혈압, 관상 동맥 심장 질환, 비대증에 이차적 일 수 있으며, 심전도는 종종 왼쪽 축 편차, 다발 가지 블록, 부정맥을 보여줍니다 병리학 적 연구에 따르면 심근 간질 성 섬유증과 림프구 단핵 세포 침윤도 흔한 것으로 밝혀 졌기 때문에 일부 연구자들은 심장에 직접 작용하는 성장 호르몬 ( "비대증")으로 인한 병변이있을 수 있다고 제안합니다. 심근 병증, 이러한 변화는 성장 호르몬 수치가 감소한 후 적어도 부분적으로 회복 될 수 있습니다.

Nabarro의 1987 통계에 따르면, 비대증 환자의 경우 혈압이 약간 증가 할 수 있는데, 이는 성장 호르몬의 항신 생물 효과와 레닌 안지오텐신 시스템의 활성화로 인한 총 순환 능력의 증가로 인한 것일 수 있습니다. 고혈압 발병률은 비대증 환자의 30 ~ 40 %를 차지합니다.

(4) 호흡기 시스템 : 호흡기 질환은 또한 비대증 환자의 사망의 중요한 원인 중 하나이며 호흡기 질환으로 사망 한 사람은 정상인보다 2-3 배 더 높을 수 있으며, 점막과 같은 상부 호흡기의 구조적 변화로 인한 기능적 이상과 관련이 있습니다. 두꺼워지고 두꺼워지고, 인두와 성대의 좁아지는기도는기도의 상부기도 폐쇄를 유발하기 쉽지 않으며, 척추의 후방 과정과 요추의 관절 병변, 비대증 환자와의 특정 관계가 있습니다. 기관지 점막 증식 증가, 폐포 확대,기도 좁히기, 폐 탄력 감소, 폐 용량 감소, 폐 순응 장애, 갈비뼈 연장 및 두껍게하기, 흉부 기울기 제한 흉부 활동, 폐정맥 압력 증가, 폐 혀의 확대와 목구멍의 림프 조직의 확산으로 인해 상부기도의 기류가 열악 해져 특히 야간 저산소증이 발생하기 쉬우 며, 과도한 성장 호르몬과 IGF-I가 골격계에 미치는 영향, 골관절 병변이 종종 발생할 수 있으며, 늑골 침범은 흉부 운동을 제한하고 호흡 기능을 저하 시키며 호흡기 질환을 쉽게 유발하고 악화시킬 수 있습니다.

(5) 에너지 대사에 미치는 영향 : 성장 호르몬은 에너지 대사에 크게 영향을 미쳐 성장에 영향을 미치며 설탕, 단백질 및 지방의 대사에 영향을 미치며, 단백질의 경우 주로 합성을 촉진하며 지방의 경우 말초 지방의 분해를 촉진합니다. 산화를 위해 간으로 동원하여 체지방 감소, 혈중 지질 변화, HDL 감소, LDL 및 콜레스테롤 증가, 죽상 동맥 경화증, 간에서 동원 된 지방산의 형성을 촉진하고 분해 후 케톤체를 형성합니다. 많은 양의 성장 호르몬의 작용 하에서 간에서 생성 된 케톤체가 말초 조직이 케톤체를 이용할 수있는 능력을 초과하기 때문에 일반적으로 신체는 케톤을 축적하는 경향이 있지만 인슐린이 있으면 케톤 축적 현상이 발생하지 않습니다. 성장 호르몬이 포도당 대사에 미치는 영향의 초기 단계에서 인슐린과 같은 작용이 발생하여 혈당이 감소합니다. 성장 호르몬의 장기 작용 하에서 다른 수준의 인슐린 저항성이 유발 될 수 있으며, 주변 조직에 의한 설탕의 이용률이 감소하며 설탕이 최종적으로 발생합니다. 내성 장애 및 심지어는 비대증 환자에서 포도당 내성 장애가 발생하기 쉬운 당뇨병 그 이유는 비대증 환자에서 혈당이 여전히 정상적인 포도당 내성 단계에 있고 인슐린 의존성 조직 인슐린 수용체 친화력이 보상 적이기 때문에 인슐린에 대한 내성은 현재로서는 비교적 가볍기 때문입니다. 그러나 당뇨병 후에는 인슐린 의존적입니다 말초 조직 세포 표면의 인슐린 수용체의 수가 감소하고, 수용체 및 수용체의 결함이 추가로 개발되는 동시에, 성장 호르몬은 당뇨의 중요한 원인 인 글루 코노 제네시스 (gluconeogenesis) 및 당화 (glycogenolysis)를 유도한다. 일반적으로, 성장 호르몬 종양에 의해 복잡한 당뇨병의 상태는 그다지 심각하지 않으며, 당뇨병의 만성 합병증은 일반적으로 드물다.

또한 성장 호르몬의 작용에 따라 나트륨, 칼륨, 칼슘, 인, 황 등의 중요한 요소의 섭취가 향상되며, 스트론튬 인의 성장 호르몬은 갑상선이 아닌 신장 세뇨관에 의한 인의 재 흡수를 증가시켜 직접적으로 달성됩니다. 부갑상선 호르몬의 역할은 조직에서 칼륨과 인의 분포와 유사하며 간질 조직에서 칼륨 또는 인 대 질소의 비율은 근육 조직보다 높으며 칼륨의 보유는 새로운 조직의 성장을 나타내며 성장 호르몬은 또한 염소와 나트륨의 보유를 유발합니다. 이것은 또한 물이 상응하게 유지되게하여 조직 외액의 부피를 증가시켜 고혈압 형성 조건을 제공한다.

(6) 위장 시스템 : Acromegaly는 내부 장기의 전신 비대를 유발할 수 있으며, 메커니즘은 알려져 있지 않으며, 비대증이있는 환자에서 위장 폴립 및 암의 발생률이 증가하며, 이는 성장 호르몬 및 IGF-I에 의한 세포 증식과 관련이있을 수 있습니다. 대장 암은이 질환이있는 환자의 선종 성 용종을 최대 30 %까지 확인하는 데 사용될 수 있다고보고되었으며, 비대증 환자의 대장 암 또는 용 종암의 위험은 대장을 포함한 일반인보다 4-5 배 높다고보고되었습니다. 위, 식도 및 흑색 종과 같은 악성 종양의 발생률은 약 10 %에이를 수 있으며, 피부 가래 환자는 결장 폴립의 가능성에 매우주의해야합니다. 따라서 10 세 이상의 질병 지속 기간 및 다발성 피부 가래 환자와 같이 50 세 이상의 남성 환자는 결장 폴립이나 선암종의 가능성에주의해야하며, 시험관 내 실험에서 성장 호르몬이 c-myc를 자극 할 수 있음이 밝혀졌습니다. IGF-I는 원 종양 유전자의 발현과 종양의 성장으로 세포의 증식을 자극 할 수 있으며, 인체의 일부 종양에는 IGF-I 수용체가 있고 IGF-I를 발현 할 수 있으며, 호르몬의 성장을 촉진 할 수 있다고보고되었다. 체세포의 유사 분열은 비대증 환자의 종양 발생 위험 증가와 관련이있을 수 있으며, 비대증 환자의 옥 트레오 타이드로 치료하는 동안 연구자들은 담석증, 위염 발병률 및 비타민 증가를 관찰했습니다. 흡수 불량이있는 B12 환자도 증가했지만 1992 년 Anderson 등의 추가 연구에 따르면 치료되지 않은 곡류에서 위염의 발생률이 증가하지 않는 것으로 나타났습니다. Catnach 등은 1993 년에 비대증이있는 담낭 환자에서보고되었습니다 비우기 기능은 감소하지만 담석증의 발생률은 일반 인구와 크게 다르지 않습니다.

(7) 비뇨 생식기 : 성장 호르몬의 과도한 분비, 신장 비대, 사구체 및 관 부피 증가를 유발할 수 있으며, 신장 여과가 뒤 따르고 사구체 사구체 혈관 확장이 동반됩니다. 성장 호르몬은 신장 세뇨관에서 인산 재 흡수의 증가를 자극합니다 약 절반의 환자가 가벼운 고인 산혈증이있을 수 있습니다. 성장 호르몬은 1a- 하이드 록시 라제의 활성을 자극하여 혈액을 1,25- 디 하이드 록시 비타민 D3 수준으로 만듭니다. 증가, 장 칼슘 흡수 증가, 그러나 환자는 일반적으로 고칼슘 혈증이 없습니다, 그 이유는 비뇨기 시스템 증가 칼슘 배설, 비뇨 칼슘 증가, 결과적으로 비뇨 계산법, 여성 성선 기능 저하증이 뼈로 이어집니다 느슨하고 비뇨기 알부민 배설 속도는 약간 증가 할 수 있지만 성장 호르몬의 과도한 분비가 수정 된 후 고 미세 여과가있는 환자는 거의 없으며 높은 여과 성능과 알부민 배설 증가가 회복 될 수 있습니다. 남성과 여성의 생식기가 확대되고 남성의 테스토스테론 분비가 증가하여 질병의 초기 단계에서 성적 욕구를 향상시킬 수 있습니다. 질병이 증가함에 따라 성적 욕구가 점차 감소하고 정자 형성이 감소하며 생식 능력 여성의 성적 욕구도 감소하였고, 월경 장애, 무월경, 불임, 궤양, 남성 및 여성의 성기능 장애는 각각 46 %와 70 %로, 비대증 환자에서 성기능 장애의 원인이 일부 환자와 동반 될 수 있음 그것은 고 프로락틴 혈증과 관련이 있으며, 반면에 뇌하수체 종양이 정상적인 뇌하수체의 성선 자극 호르몬 분비 세포를 압박하기 때문일 수 있습니다.

(8) 피부 : 비대증 환자에서 연조직 비대, 히알루 론산은 조직의 물을 증가시켜 모낭, 땀샘 및 기타 조직의 비대증에 성장 호르몬 수용체의 존재로 인해 피부가 두꺼워지고 거칠어 짐 환자는 모낭 증가, 모발 굵기, 발한 증가, 지성 피부, 치질 및 빈번한 작은 섬유종, 얼굴과 두개골에 주름이 생길 수 있습니다. Kolawale 등은 피부 가래의 출현으로 결장 폴립 및 결장암의 위험이 증가한다는 것을 암시하며, CT에서 비대증 환자에서 두피 처짐 (CVG)의 수행 및 발생률을보고했습니다. 조사한 17 명의 환자 중 5 명의 환자가 CVG를 보였으며, 두피, 곱슬, 뇌 또는 기어와 같은 변화, CVG 및 환자의 연령, 성별, 질병 지속 기간 및 호르몬 수준이 두꺼워졌습니다. 관련성이없는 Kolawale은 CT 검사 중에 CVG 소견이 발견되면 뇌하수체 성장 호르몬 선종의 가능성을 고려해야한다고 제안했다.

(9) 말초 신경 및 신경근 조직 : 성장 호르몬 결핍증 환자에서, 성장 호르몬 대체 요법의 외인성 생합성이 주어지면 근육 조직 및 근력은 증가 할 수 있지만 성장 호르몬 수치는 너무 높아서 정상적인 근력은 더 증가하지만 근력 약화 또는 근시 신경 기능 장애, 근전도 검사 및 근 생검으로 인한 근병증에 의해 명백한 근력 약화 및 감각 이상을 나타냅니다. 근병증 및 근육 위축의 존재를 나타낼 수 있지만, 크레아틴 키나제의 농도는 정상일 수 있으며, 성장 호르몬의 과도한 분비는 신경 조직 내부 또는 외부의 두꺼워 짐을 유발할 수 있으며 탈수 초화 또는 비대를 포함한 신경절 손상을 초래하여 영향을 미칩니다 슈반 세포 시스템의 기능은 궁극적으로 근육 위축 또는 기타 말초 신경 병증과 같은 후유증을 유발하며, 또한 약 30 %의 환자는 과도한 성장 호르몬 분비로 인해 연조직이 부풀어 중앙 신경을 압박하여 손목 터널 증후군을 유발할 수 있습니다.

(10) 중추 신경계 : 현재 뇌에 대한 비대증의 영향은 알려져 있지 않지만, 정상인의 경우 성장 호르몬과 중추 신경계 기능, 야간 성장 호르몬 분비 및 수면 사이에는 본질적인 관계가 있다는 증거가 있습니다. 스타트 업 및 서파 수면 (SWS)과 관련이 있으며, 성장 호르몬 방출 호르몬은 서파 수면을 유발할 수 있지만, 비대증 환자의 경우 시상 하부 성장 호르몬 방출 호르몬 수치의 원인 성장 호르몬의 과도한 분비 또는 뇌하수체의 성장 호르몬의 증가 된 수준으로 이어지고 성장 호르몬 방출 호르몬의 수준을 낮추기위한 피드백은 여전히 ​​불분명합니다. 아직 비대증 환자는 하루 동안 수면이 증가하고 눈이 빠르게 움직입니다. REM (Rapid-eye-movement sleep)과 서파 수면 시간이 단축되는데, 이러한 증상은 수면 중 무호흡 발생과 관련이 없으며 환자가 잘 치료되면 증상이 사라질 수 있으며 이러한 변화는 중추 신경계에서 비롯 될 수 있음을 나타냅니다. 시스템 변경.

일부 연구에 따르면 비대증 환자에서 뇌와 뇌하수체 사이의 연결이 혼란스럽고 TRH, LHRH 포도당 및 갈라 닌 (갈라 닌)에 비정상적인 반응을 보이는 성장 호르몬이 포함되어 있습니다. 뇌하수체에 영향을 미치는 시상 하부 기능 장애로 인해 뇌하수체에서 성장 호르몬이 비정상적으로 분비 될 수 있지만 선종 세포의 특별한 수용체 일 수도 있습니다.

중추 신경계에 대한 비대증의 또 다른 중요한 효과는 우울증, 무관심, 주도권 감소 등으로 나타나는 정신 행동 및 기분의 변화를 유발하는 것이지만 정서적 장애의 거의 모든 증상은 신체 형태의 변화보다 늦게 나타납니다. 질병으로 인한 심리 사회적 이상에서 동물 실험 (인간 이외의 영장류 포함)에서 변연계가 성장 호르몬 조절 시스템에서 중요한 요소이며 변연계의 여러 부분의 전기 자극이 변경 될 수 있음이 밝혀졌습니다. 성장 호르몬 분비 및 성장 호르몬 수용체는 변연계의 모든 부분에 존재하지만, 변연계와 비대증 발생 사이의 관계는 계속 연구되어야한다.

(11) 내분비 기관 : 과도한 성장 호르몬이 분비되면 거의 모든 내분비 기관이 영향을받으며, 일반적으로 내분비선이 확대되며 소수의 환자 만이 증가 된 유리 티록신과 같은 호르몬 분비와 과기 능이 증가합니다. 요오드 흡수는 증가하지만 갑상선종은 더 흔하며, 이들 환자의 갑상선 기능 또는 갑상선 기능은 보통 정상이지만 갑상선 비대증 환자의 갑상선 확장 또는 선종 형성은 IGF-1 수준의 증가로 인해 발생할 수 있습니다. 비대증 환자의 기초 대사율은 약간 증가 할 수 있으며, 이는 성장 호르몬의 직접적인 작용과 관련이있을 수 있습니다 부갑상선도 종종 확대되지만 PTH 수치는 일반적으로 정상 범위 내에 있으며 췌장 섬도 환자가 고 인슐린 혈증을 앓을 수는 있지만 이것은 일반적으로 베타 세포 증식의 결과는 아니지만 말초 조직 인슐린 저항에 대한 보상 반응, 뇌하수체 종양은 뇌하수체의 기능을 손상시켜 말초로 이어질 수 있습니다 대상 장기의 2 차 기능이 불충분하며, 월경 장애, 성욕 상실 및 발기 부전 및 비대증 환자가있을 수 있습니다. 부신 피질은 종종 증가하고 수질은 일반적으로 정상입니다 확대 된 피질에는 종종 선종이 포함되어 있지만 전형적인 코티솔 환자에서는 드물고 이차 갑상선 기능 항진증은 드물며 환자는 또한 궤양 증상을 가질 수 있습니다. 그 이유는 프로락틴 분비 및 / 또는 고농도의 성장 호르몬이 동반 될 수 있습니다.

(12) 면역계 : 성장 호르몬과 IGF-I가 신경 내분비 면역계 축의 구성원이라는 증거가 증가하고 있으며, 성장 호르몬은 림프구에 작용하여 증식을 자극하고 일련의 특수 기능을 생성 할 수 있습니다. 일부 기능은 IGF-I의 국소 생산에 의해 매개되며 림프구는 또한 성장 호르몬을 합성하고 분비하는 기능을 가지고 있으며, 이는 부 신경계 역할을 할 수 있으며 성장 호르몬과 IGF-I는 원래 적혈구를 자극 할 수 있습니다. 반대로 면역 체계는 뇌 및 뇌하수체에 작용하여 성장 호르몬 분비에 영향을 미치므로 성장 호르몬과 IGF-I는 각각 전신, 내분비 계 또는 국소 적, 파라 크린을 통과 할 수 있습니다. 면역 체계를 조절하기 위해 성장 호르몬 결핍 동물과 인간에 대한 연구가 이러한 발견을 뒷받침하지만, 비대증 환자 에서이 신경 내분비 면역 체계의 생리적 중요성과 가능한 장애 메커니즘은 아직 없습니다 조명.

(13) 직업 수행 능력 : 비대증의 발병은 상대적으로 은폐되고 질병의 경과는 길다 뇌하수체 성장 호르몬 선종의 양은 진단시 일반적으로 더 크며, 일부 환자는 정상적인 뇌하수체 조직의 종양 압박과 같은 비대증의 전형적인 증상을 보입니다. 다른 뇌하수체 기능 장애의 증상이 발생할 수 있으며, 특히 생식선이 가장 취약합니다. 사춘기 환자의 경우 사춘기가 발병하지 않을 수 있습니다. 기능 저하, 두통 증상은 종양의 초기 단계에서 조기에 나타날 수 있으며 두통은 흔한 증상 중 하나입니다. 그러나 중증은 안장 부종으로 인한 안장 종양의 성장과 같은 종양의 크기에 반드시 비례하지는 않습니다. 두통, 안장 또는 안장 외부로의 종양 침범을 유발할 수 있으며, 수막 및 혈관 막이 압축 될 때 두통이 발생할 수 있습니다. 그런 다음, 위와 아래의 발달과 같은 종양 부피의 증가와 함께 시신경에 압박, 환자 시력 상실 또는 실명, 시야 결손으로 나타날 수 있으며, 더 흔한 측두 혈종은 안장에 종양과 같은 일방적 또는 양측을 포함 할 수 있습니다 발달, 해면 부비동의 바깥쪽에 영향을 미치는 종양과 같은 해면 동 부비동 증후군을 일으킬 수 있음 두개골 신경에 세 번째, IV, VI 손상을 줄 수 있으며, 임상 적으로 외교, 사시, 안검 및 기타 증상, 종양이있는 소수의 환자가있을 수 있습니다 종양이 시상 하부를 압박 할 때 비만, 무기력, 식욕 부진 또는 폭식증 및 설명 할 수없는 저체온증과 같은 시상 하부 그룹이 발생할 수 있습니다. , 정신 쇠퇴, 당뇨병 insipidus 등.

2. 사춘기가 시작되기 전에 뇌하수체 성장 호르몬 선종이있는 거인 환자는 현재 긴 뼈가 닫히지 않기 때문에 성장 호르몬의 과도한 분비의 영향으로 epiphyseal 성장판의 성장이 지연되고 뼈의 높이가 빠르게 커져 환자가 키가 크고 심하게됩니다. 근육, 팔의 힘, 거대한 질병으로 이어지는 어린이의 경우 성장 속도가 갑자기 가속화되고 성기가 미리 발달하고 성욕이 정상적인 사람들보다 강하며 사춘기에 의해 설명 할 수없는이 질병을 의심해야합니다. 진단을 받기 전에 어린이들은 종종 같은 나이의 다른 어린이들보다 키가 훨씬 높다는 것을 알 수 있습니다 .. 몸통과 내장 성장률은 거대 질환의 주요 특징이며, 거대 질환의 경우가 있었으며, 7 살 소년의 키는 168cm에 이르렀습니다. 일반적으로 거대 질환 환자는 2 ~ 2.5m의 신장에 도달 할 수 있지만 일부 환자는 신체의 여러 부분에서 정상적인 성장률을 유지할 수 있지만 대부분의 환자는 긴 뼈에서 발생하므로 팔다리가 특히 길고 하체가 상체보다 길다. 진행 단계에서는 뇌하수체 종양의 압축으로 인한 2 차 성선 기능 저하증이 종종 있습니다. 체세포 성선 자극으로 인한 성선 자극 호르몬 분비가 불충분 하므로이 사춘기 환자는 정상적인 사춘기 후 30 세까지 계속 성장할 수 있습니다. 호르몬 선종은 거대 질환을 기준으로 점차적으로 비대증의 임상 증상을 나타내며 소수의 환자에서는 조숙 한 사춘기와 체중 증가가 발생할 수 있습니다.

거대 질환 및 비대 검사

1. 실험실 기본 검사

(1) 혈청 GH : 인간 GH가 맥박이 뛰고 일주기 리듬 분비로 분비되지만, 운동, 스트레스 및 대사 변화로 인해 인간 GH 분비는 하루에 5-10 회의 분비 피크를 가지며 최대 값은 최대 40 μg / L, 피크 사이의 피크 값이 0.2μg / L 미만, 운동, 스트레스 상태 또는 GH 분비 피크 혈액의 정상 사람들, 혈액 GH 값이 높음 (여성 명백), 비대증 환자의 GH 분비 일주기 리듬의 손실, 그러나 간헐적 인 맥박 분비를 유지하고, 혈액 농도의 개별적 차이는 크지 만, 뇌하수체 GH 종양의 대부분은 GH자가 분비 분비물, GH 맥박 분비 빈도가 증가하고, 혈액 GH 기본 값과 금식 결과 증가 (분비 피크의 피크로 혈액을 복용하는 경증 및 노인 환자에서 증가는 분명하지 않을 수 있음), 10 세마다 증가 할 때마다 혈액 GH 값이 7μg / L 감소하고 다른 방사선 면역 분석에 의해 검출 된 GH 값이보고되었습니다 차이가 크므로 단 하나의 혈액 GH 측정 만 진단의 기초로 사용할 수 없습니다.

방사선 면역 분석법으로 측정 한 혈청 GH의 최저값은 1.5-2.0μg / L에 불과하지만 감도는 0.5μg / L에 도달 할 수 있지만 일반인의 50 % -80 %의 기본 값은이 값보다 낮습니다. 면역 형광 또는 면역 발광 분석의 민감도는 0.005 ~ 0.01μg / L로 정상적인 사람의 혈중 GH의 기본 수준을 정확하게 측정 할 수 있습니다. 방사선 면역법은 생물학적 활성이 아니라 GH의 면역 반응성 수준을 감지하는 것입니다. 생물학적 효과는 특정 수용체와 결합되어야하며 면역 방사성 수용체에 의해 측정 된 결과는 GH의 생물학적 효과를 더 잘 반영 할 수 있습니다.

혈청의 GH 성분은 20kD, 22kD GH 폴리머 및 기타 형태를 포함하는 매우 이질적이며, 혈액 GH 스펙트럼은 혈액 GH 증가의 성분 및 비율을 이해할 수 있기 때문에 과도한 GH 분비를 확인하는 더 좋은 방법입니다. 혈중 GH의 반감기는 20 ~ 25 분이므로 혈중 GH 스펙트럼을 측정 할 때마다 5 ~ 20 분마다 혈액을 채취하여 1 박 또는 24 시간 동안 연속 측정을 수행하며, 비대증 환자의 혈중 GH의 기본 가치는 일반인보다 높습니다. 최대 10 배, 1μg / L 이상, GH 펄스 분비 피크 주파수가 2 ~ 3 배 증가한 반면, GH 스펙트럼은 혈액으로 분비 된 GH의 농도와 관련이있을 수 있습니다. 혈청은 주로 20kD GH로 구성되었고, TRH / GnRH로 자극 한 후 혈액은 22kD GH에 의해 지배되었습니다.

GH 수준의 결정은 치료 효과와 예후를 판단하는 데 도움이되며, 상태가 오랫동안 활성화되어 있고 GH가 많은 종양의 사망률이 높고 삶의 질이 좋지 않습니다.

(2) 요로 GH : 최근 몇 년간의 새로운 발달 방법 요로 GH의 측정은 일정 기간 동안 GH 분비량을 반영 할 수 있으며 혈액 IGF-I와 양의 상관 관계가 있습니다. 사지 비대 환자의 24 시간 또는 12 시간 비뇨기 GH 가래 분비물은 보통 정상보다 50-100 배 더 높습니다.

(3) 혈액 IGF-I :

1 혈청 IGF-1 수준은 다음과 같은 이유로 만성 GH의 과도한 분비를 나타내는 가장 좋은 지표라고 생각됩니다.

A. 비대증의 임상 증상은 주로 IGF-1의 효과가 향상 되었기 때문입니다.

B. 대부분의 활동성 비대증 환자에서 IGF-I의 농도가 증가합니다. 일부 데이터에 따르면 혈청 IGF-I가 높거나 이전 종양이있는 환자는 특히 결장, 직장, 갑상선, 위 및 기타 부위에 걸리기 쉽습니다. 종양, 남성은 여성보다 위험합니다.

C. 환자의 혈청 IGF-1 농도는 측정 24 시간 전에 질병의 활동 및 혈중 GH 값과 관련이 있으므로, 측정 24 시간 전에 분비 된 GH의 생물학적 효과를 반영 할 수있다.

D. 혈액 IGF-I는 IGF-1 결합 단백질에 결합하고, 반감기가 길고, 혈액 농도는 24 시간에 거의 변하지 않으며, 혈액 샘플링 시간, 식사 여부, 테스토스테론 및 덱사메타손의 영향을받지 않습니다.

E. 가벼운 질병을 가진 사람들은 혈중 GH가 약간 증가하더라도 혈액 IGF-I 수준이 상당히 증가합니다.

F. 때때로, 비대증 환자는 정상적인 GH를 가질 수 있고, GH는 저혈당증에 느리게 반응하고, GH는 맥박 분비가 부족하며, 혈액 IGF-I 및 PRL은 조직과 GH에 비해 크게 증가합니다. 특히 민감하므로 진단은 IGF-I 분석에 의존해야합니다.

2 혈액 IGF-I 결과를 해석 할 때 다음 사항에 유의하십시오.

A. 혈중 GH 및 IGF-I 수치는 선형이 아닌 대수적이며, 혈중 GH 수치가 20μg / L보다 높으면 혈중 IGF-I 수치가 최고 플랫폼 수치에 도달합니다. 즉, GH 수치는 간을 자극하여 IGF- GH 수준이 다른 환자가 유사한 질병 활동을 할 수있는 이유를 설명하는 가장 높은 수준의 I.

B. 각 실험실마다 고유 한 성별과 나이가 있어야합니다. 청소년 소아의 혈액 IGF-I 수준이 높고 경증의 비대증 환자의 혈액 IGF-I 수준이 정상 범위 내에있을 수 있습니다. .

C. 질병 관리가 불량한 당뇨병 환자는 간을 자극하여 IGF-I을 생성하여 혈액 IGF-I 수준을 높입니다.

D. 혈액 IGF-I 수준은 영양 상태에 영향을받으며 영양 실조, 기아 및 간 질환으로 인해 혈액 IGF-I 수준이 감소 될 수 있습니다.

E. 임산부, 특히 임신 마지막 3 개월 동안, 태반은 태반 GH를 분비 할 수 있고 여성은 임신 중 비대증을 나타 내기 때문에 정상보다 2 ~ 3 배 높은 혈액 IGF-1의 수준이 상승했습니다. 피부를 두껍게하고 손과 발을 넓히고 발한을 증가시키는 이유 중 하나는 다른 영향 요인 외에도 일반 성인 IGF-I 농도가 333 μg / L를 초과하면 환자가 임상 적으로 거시적 인 경우 거시적으로 진단 할 수 있습니다 그러나 혈액 IGF-I의 수준은 정상이며 혈액 IGF-I 농도는 24 시간에 거의 변화하지 않기 때문에 IGF-I 결합 단백질 결핍, GH 분비 종양 색전증이 의심되며 질병이 비활성이거나 비대하게 의심됩니다. 비대증의 활동을 감지하고 치료가 효과적인지 여부를 나타내는 실용적인 지표이지만, IGF-I 측정에 영향을 미치는 요인은 더 많으며, 채혈 후 시간 내에 분리해야하며, 보관 및 운송 중에 시편을 적절히 처리해야합니다. IGF-1 결합 단백질이 제거되면 그렇지 않으면 위양성 또는 위음성 결과가 발생할 수 있습니다.

(4) 혈액 IGF 결합 단백질 -3 (IGFBP-3) : IGF-I는 GH의 성장을 촉진하는 매개체로, IGFBP-3의 분자량은 150kd이며 정제 할 필요는 없으며 10μl 만 필요하다. 혈청 IGFBP-3은 IGF-I를 통해 IG에 의해 유도되기 때문에 IGFBP-3의 농도는 거대 및 거대 질환의 생화학 적 평가에 기여합니다 연구 결과에 따르면, 거시적 활성 기간 동안 IGFBP -3가 상승하면 혈액 IGFBP-3이 IGF-I보다 가치가있어 질병의 활성 여부와 수술의 효능을 판단 할 수 있습니다. 최근 IGFBP-3 수치는 특정 방사선 면역 분석법에 의해 결정되어 더욱 비대칭임을 확인했습니다. 질병 변화의 마커 및 포도당 억제 테스트에서 혈청 GH 및 IGF-I 수준의 일부 환자가 억제되었으며, IGFBP-3 수준이 여전히 정상보다 높았으며, 나이가 들면 IGFIBP-3 농도가 감소했습니다. 대부분의 정상적인 성인에서 IGFBP-3의 혈중 농도는 2 ~ 4mg / L이며, 활동성 질환이있는 환자는 종종 10mg / L를 초과합니다.

(5) 혈액 성장 호르몬 결합 단백질 (GHBP) : 대부분의 경우, 환자의 혈액에서 과잉 GH는 주로 22kd의 분자량을 갖는 GH 단량체이며, 농도가 증가함에 따라 GH 수용체는 하향 조절되고 GH는 암호화됩니다. 신체의 세포 외 서열은 GHBP와 동일하며 GH와 유리 GH의 조합은 FPLC 겔 크로마토 그래피로 구별되며, 환자의 GHBP 수준이 현저하게 감소합니다. 뇌하수체 치료 또는 뇌하수체 선종의 외과 적 제거 후 GHBP 수준은 정상으로 돌아갑니다. 지속적으로 저혈압 GHBP 수준은 비대증이 활발한 상태임을 시사합니다.

GHBP의 형태로 GH 수용체가 부분적으로 방출 될뿐만 아니라 GH 수용체 항체도 환자의 혈액에 존재합니다. 크로마토 그래피 분리와 Nb2는 혈액 비대증 환자의 혈청에서 IgG와 혈액에서 GH와 IGF를 검출하는 데 사용됩니다. -I의 수준 또한 높아지고, 비대증의 발생에서 GH 수용체 항체의 역할이 더 명확 해져야한다.

(6) 요로 IGF-I : 신장 배설, 환자의 요 IGF-I 농도는 증가하였으나, 요로 IGF-I의 검출은 혈액 IGF-I 결정보다 더 가치가 없다.

2. 동적 테스트

(1) 경구 포도당 억제 검사 : 가장 보편적으로 사용되는 거대 및 거대 질환의 임상 진단 검사는 다양한 약물, 수술 및 방사선 요법의 효능을 판단하기위한 금본위 제이며, 환자에게는 경구 포도당 30 분 전에 경구로 75g의 포도당을 투여합니다. GH 농도는 포도당 복용 후 30, 60, 90 및 120 분에서 측정되었으며, 120 분의 정상식이 후, GH는 암컷 (<0.5 μg / L)보다 남성 (<0.05 μg / L)이 2 μg / L 이하로 감소했습니다. 감소는 중요합니다. 비대증이있는 대부분의 환자의 GH 수준은 감소하지 않으며, 이는 모순입니다 .GH 수준은 포도당에 의해 또는 부분적으로 억제되지 않습니다.이 실험을 적용하는 데 어려움은 혈액 GH 수준 1-3 μg / L의 활동입니다. 진단 기준으로 비대증 환자는 2 μg / L 이하로 감소 될 수 없으며, 최근 경구 포도당 후 정상 젊은 여성과 남성의 혈중 GH 수치는 각각 0.2 및 0.1 μg / L로 면역 발광에 의해 측정되었다. 다양한 개체군, 특히 혈중 GH가 낮은 비대증 환자의 경우 적용 가치를 확인하려면 더 많은 정보가 필요합니다.

(2) GHRH 자극 시험 : GHRH는 GH의 합성 및 방출을 촉진하는 반면, SS는 GH의 분비를 억제하고, 주사 15 분 전 및 주사 후 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105에 각각 100 μg의 GHRH를 정맥 주사한다. 120 분의 혈중 GH 농도, 일반적으로 GH 수치는 기본적으로 2 배의 양보다 긍정적 인 기준으로 높습니다. 사실 뇌하수체 비대증 환자의 대부분은 정상인과 비슷한 GHRH 흥분성 반응을 보이지만 일부 연구에서는 GHRH가 흥분되는 것으로 나타났습니다 무응답은 질병 활동과 관련이 있으며, 이종성 GHRH의 과도한 분비를 가진 대부분의 환자는 저용량의 GHRH에 반응하지 않으며 뇌하수체 비대증이있는 사람 만 시상 하부 호르몬에 반응하지 않으며, 이들 환자의 표적 땀샘은 Gsα를 활성화시킬 수 있습니다. 부비동 부비동 혈액 샘플링과 결합 된 돌연변이, GHRH 자극 테스트를 사용하여 신비로운 GH 종양의 진단을 확인할 수 있습니다.

生长激素释放肽(GHRPs)引起由GHRH诱发的GH释放，此外，另一种不同于GHRH受体的受体被克隆并在垂体和下丘脑内表达，其化学结构为异三聚体的GTP结合蛋白偶联受体，可介导几种合成肽类(包括GHRP)物质的GH分泌效应，这些发现预示内源性选择性配体参与了GH的调节，在肢端肥大症患者，GHRP刺激GH分泌，其方式不同于TRH和GHRH诱导的GH分泌方式，但是，静脉注射100µg GHRP-6后，GH分泌的反应性和平均高峰时间与TRH兴奋试验结果相似。

(3)TRH兴奋试验：正常人对静脉注射TRH 200～500µg无GH分泌反应，但肢端肥大症患者多有反应，垂体GH瘤对TRH刺激有GH分泌反应的机制可能为：

①垂体GH瘤细胞不成熟，其GHRH受体缺乏特异性。

②垂体瘤细胞识别TRH不受下丘脑的抑制性控制，静脉注射TRH 200～500µg，分别于注射前15min，注射后0，15，30，45，60，75，90，105及120min检测血GH水平(以TSH或泌乳素作为内对照)，GH浓度至少上升50%或者GH浓度高峰值达到5µg/L为阳性反应，据报道，至少有75%的未经治疗的肢端肥大症患者呈阳性反应，肢端肥大症患者的GH分泌能被TRH兴奋，表明有残留肿瘤组织，故可用来预测手术后复发的可能性，但TRH在一些非肢端肥大症病人中可刺激GH分泌，如未控制的糖尿病，饥饿，肝肾功能衰竭，抑郁症，精神病及一些健康年轻妇女，因此，本试验对轻型肢端肥大症的诊断价值有限，且TRH兴奋试验有时发生严重的副作用，偶可诱发垂体GH瘤出血，亦不能鉴别GH瘤和异源性GHRH瘤，在有些罕见的疑难晚期病例，可行此试验协助诊断。

(4)促性腺激素释放激素(GnRH)兴奋试验：有些肢端肥大症患者出现GnRH诱导的GH浓度升高，静脉注射100µg GnRH分别在注射前15min，注射后0，15，30，60，75，90，105及120min测血GH浓度，部分肢端肥大症患者在注射后15min或30min出现CH分泌反应。

(5)多巴胺抑制试验：常情况下，多巴胺(通过下丘脑)间接促进GH分泌，GH瘤患者在应用多巴胺后，GH分泌受抑制，大概是多巴胺直接作用于瘤细胞，抑制GH分泌所致，静脉注射用量为每分钟5µg/kg，于注射后0，15，30，60，90，120min采血测GH，GH瘤患者的平均抑制率可达70%。

(6)精氨酸抑制试验：氨酸可能通过抑制生长抑素(SS)使GH分泌增加，但肢端肥大症活动期可表现为抑制反应，试验前1天晚餐后禁食，次日早晨在空腹休息时静脉滴注L-精氨酸0.5g/kg(溶于250ml生理盐水中)持续滴注30min，于滴注0，30，60，90及120min采血测GH。

(7)左旋多巴(L-dopa)试验：原理同多巴胺试验，试验前1天晚餐后禁食，次晨上午口服左旋多巴(L-dopa)500mg，于0，30，60，90及120min采血测GH，L-dopa抑制功能比多巴胺弱，但如出现抑制作用，常提示为肢端肥大症。

肢端肥大症患者，垂体肿瘤分泌生长激素虽为自主性，但并不绝对，一般说来，在成年人白天的生长激素水平的正常值范围相对较大，除非患者的血清生长激素水平明显高于正常值的上限，否则对诊断帮助不大，而IGF-Ⅰ水平则比较稳定，因此，可以通过测定血清IGF-Ⅰ浓度而迅速得到结论，在正常个体，如果其肝肾功能正常，那么其循环的IGF-Ⅰ水平即能反映生长激素对组织的作用，同时它与24h生长激素水平的平均值也具有相关性，测定IGF-Ⅰ浓度还可以鉴别活动的，未经治疗的肢端肥大症和正常个体，血清IGF-Ⅰ水平还与疾病的严重程度具有相关性，IGF-Ⅰ具有较长的半衰期，因此，可以避免血象测定生长激素那样需重复取样，从理论上说，如果血清IGF-Ⅰ浓度升高，即可以诊断肢端肥大症，测IGF结合蛋白(Insulin-like growth factor binding protein，IGFBP)1或3一般对临床诊断意义不大。

肢端肥大症活动期，血钙可比正常高出0.125～0.25mmol/L，但如果升高非常显著，要考虑MEN-1可能，同时测定血PTH清有助于诊断，肢端肥大症患者的尿钙排泄增多，有研究表明，这是由于肠道吸收钙增多及血钙升高之故，血磷升高也是病情活动的重要指标之一，但必须排除肾功能不全后才有意义，如果患者同时伴有甲状旁腺功能亢进，则血磷可能升高，正常或下降，活动期患者血清碱性磷酸酶升高，常伴糖耐量减退或糖尿病，发现低血糖时，应高度怀疑为MEN-l，除内分泌功能检查与影像学检查外，还可用分子生物学方法明确诊断，血PRL升高提示肿瘤分泌PRL或压迫了垂体柄，多次检测发现血GHRH水平升高，应考虑垂体外肿瘤异位分泌可能，此外，血FT4，睾酮测定有助于缓解肿瘤压迫垂体的程度。

3.颅骨X线照片多数肢端肥大症患者蝶鞍显著扩大(正常成人蝶鞍长约7～16mm，平均7mm;深7～14mm，平均9.5mm)，鞍底呈双重轮廓，肿瘤巨大时可破坏鞍背和鞍底。

4.蝶鞍区CT及MRI 这是目前诊断垂体肿瘤的两种最佳方法，但是MRI在垂体瘤诊断上具有以下优越性：①MRI能显示垂体瘤的周围关系，如视交叉受压，移位和海绵窦受压情况;②组织分辨率高，能显示肿瘤内出血，坏死和囊性变;③在显示微腺瘤方面较CT更敏感。

5.胸部和腹部CT 主要用于诊断或排除垂体外肿瘤。

6.其他影像学检查必要时可用111In或123I标记的奥曲肽扫描，或正电子断层扫描(PET)等协助诊断和观察疗效。

巨人症与肢端肥大症诊断鉴别

진단 기준

임상 특징

(1)特殊面容和体态：如眶上嵴，颧骨及下颌骨增大突出，牙缝增宽，咬合错位，胸骨突出，胸腔前后径增大，骨盆增宽，四肢长骨变粗，手脚掌骨变宽，厚大，皮肤变厚变粗，额部皱褶变深，眼睑肥厚，鼻大而宽厚，唇厚舌肥，声音低沉等。

(2)内分泌代谢紊乱：女性月经失调，闭经，男性乳房发育，溢乳，性功能减退，可伴有糖尿病或糖耐量异常，少数患者可合并甲状腺功能亢进和l型糖尿病。

(3)脏器肥大：常伴有高血压，心脏肥大，左心室功能不全，冠状动脉硬化等，晚期可出现心力衰竭。

(4)肿瘤压迫症状。

2. 확인

(1)GH测定：正常人一般低于5ng/ml，若大于5ng/ml，葡萄糖抑制试验中最低值大于5ng/ml有诊断价值，但仅测1次血GH值不能诊断或排除本病，应连续测定(GH谱)或结合抑制和兴奋测验，才能准确判断GH的分泌功能状态。

(2)TRH兴奋试验：可见GH明显升高;峰值与基础值之差大于1Oµg/ml。

(3)类胰岛素样生长因子-l测定：明显高于正常。

(4)腺垂体及靶腺其他激素测定：早期促肾上腺皮质激素(ACTH)，促甲状腺激素(TSH)，PRL基本正常或升高，卵泡刺激素(FSH)，黄体生成素(LH)降低。

(5)钙，磷代谢：血钙大多正常，血磷往往增高，并可作为本病活动的一个指标。

(6)糖尿病的有关检查。

(7)头颅CT或磁共振检查：可发现肿瘤，X线检查常可有骨板增厚，骨质增生等表现。

차별 진단

典型的巨人症与肢端肥大症表现特殊，不难诊断，但一些早期或不典型病例须与下述一些疾病相鉴别。

1.脑性巨人症GH瘤所致巨人症要与脑性巨人症鉴别，后者较少见，出生后到4岁以前生长迅速，有早熟现象，常有脑积水，智力发育差，X线蝶鞍正常，血GH正常。

2.Marfan综合征本病可与巨人症混淆，它是先天性中胚层发育不良性疾病，30%有遗传性，表现生长迅速，身高比正常人要高出许多，而躯体和手指，足趾细长，呈蜘蛛样，并常伴一些其他表现，如头部呈长形，有扁平足，皮脂缺乏，肌肉萎缩，半数以上有晶体脱位，视网膜剥离和先天性心脏病(主要是室间隔缺损和动脉导管未闭)，无GH升高和内分泌代谢的异常。

3.无睾巨人症因性腺萎缩，性功能低下，致骨骺闭合晚，骨龄延迟，身材较高大，细长，类似巨人症，但X线蝶鞍不大，骨骼结构较巨人症和肢端肥大症小，指间距超过身长，GH水平正常，无内分泌改变。

4.皮肤骨膜增厚症多为青年男性，外形类似肢端肥大症，手足增大，皮肤增厚，但无头颅增大，也无蝶鞍增大和压迫症状，无内分泌和生化代谢紊乱，血GH正常。

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