갑상선 호르몬 저항성 증후군

갑상선 호르몬 저항 증후군 소개 갑상선 호르몬 내성 증후군 (갑상선 호르몬 내성 증후군, SRTH)은 갑상선 호르몬 내화 증후군 또는 갑상선 호르몬 무감각 증후군 (THIS)이라고도하며, 1967 년 Refetoff에 의해 처음보고되었습니다. 산발적 인 경우, 대부분 어린이와 청소년의 약 1/3이 신생아이며, 남자와 여자 모두 아플 수 있으며, 무 혈청 T4 (FT4)와 자유 T3 (FT3)의 임상 증상은 계속 증가하지만 갑상선 자극 호르몬 (TSH)은 정상이며, 환자는 약물, 갑상선 질환 및 갑상선 호르몬 수송에 영향을 미치지 않습니다. 가장 구체적인 증상은 환자의 갑상선 호르몬의 초 생리 학적 용량이 상승 된 TSH가 정상 수준으로 떨어지는 것을 방해하지 않으며 과도한 갑상선 호르몬에 대한 말초 조직의 반응이 없다는 것입니다. 기본 지식 질병의 비율 :이 질병은 드물고 발병률은 약 0.001 % -0.002 %입니다 취약한 인구 : 가족 이환율에서 더 흔함 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 신경성 난청

갑상선 호르몬 저항 증후군의 원인

원인 :

SRTH의 정확한 원인은 불분명하고, 대부분 갑상선 호르몬 수용체 유전자의 돌연변이 때문입니다 갑상선 호르몬 수용체 유전자 뉴클레오티드의 가장 흔한 돌연변이 또는 결실은 갑상선 호르몬 수용체의 아미노산 서열을 변화시켜 결과적으로 신체 구조 및 기능의 변화, 갑상선 호르몬에 대한 내성 또는 둔감, 갑상선 호르몬 수용체의 수가 감소하여 갑상선 호르몬의 약화 및 갑상선 호르몬 수용체의 손상으로 SRSR이 발생할 수 있습니다.

병인

가장 흔한 것은 티로신 호르몬 수용체 (c-erbAβ) β 유형 기능성 도메인 리간드 결합 결함이며, 유전자는 염색체 3의 짧은 팔에 위치하고 있습니다. 두 번째로 갑상선 호르몬 수용체 친 화성이 감소합니다. 저항의 정도가 다르기 때문에 임상 증상이 다릅니다. 어떤 기관이 갑상선 호르몬에 민감한 지, 그 기관의 임상 증상은 민감합니다. 심장이 갑상선 호르몬에 덜 저항 적이라면 환자는 빈맥을 나타냅니다.

갑상선 호르몬 저항성은 주로 T3 핵 수용체 결함에 의해 발생하며, 시험관 내에서 배양 된 림프 모세포 또한 갑상선 호르몬에 대한 저항성을 나타냅니다 연구 결과에 따르면 환자의 말초 혈액 림프구에서 T3 핵 수용체와 T3의 친화도는 정상 대조군의 1/10에 불과합니다. 저자는 갑상선 호르몬과 함께 림프구의 Ka 값이 정상이지만 결합 용량이 감소한다는 것을 보여줍니다. 다른 환자에서는 림프구 T3 핵 수용체가 정상이지만 뇌하수체, 간, 신장 및 심장과 같은 다른 조직에는 T3 핵 수용체 결함이 있습니다.

갑상선 호르몬 수용체 TR-α와 TR-β는 각각 염색체 17과 3에 위치하고 있으며, 체계적인 SRTH 연구에 따르면 T3 핵 수용체 영역의 β 유전자는 갑상선 호르몬 수용체 β 유전자 인 점 돌연변이를 겪습니다. 뉴클레오타이드 중 하나가 다른 뉴클레오타이드로 대체되어 갑상선 호르몬 수용체의 해당 위치에있는 아미노산이 다른 아미노산으로 대체되어 수용체의 비정상적인 기능을 유발하거나 여러 염기쌍을 삭제하거나 단일 뉴 클레오 사이드 T3 핵 수용체 및 T3 결합 영역의 중간 및 하이드 록실 말단에 산 결실 또는 뉴클레오티드 삽입; 또는 여러 염기 카피 등의 점 돌연변이가 나타나서 호르몬 및 수용체 친 화성이 감소되고, 환자는 대부분 이형 접합성이다 즉, T3 핵 수용체 β 대립 유전자에 점 돌연변이가있는 한, 상 염색체 우성이며, 전신 호르몬 내성 환자는 적으며, T3 핵 수용체 β 유전자는 갑상선 호르몬 수용체 유전자에서 크게 상실된다. 아미노산 코돈을 정지 코돈으로 돌연변이시켜 발현 된 갑상선 호르몬 수용체가 코돈을 조기에 정지시켜 갑상선 호르몬 수용체가 아미노산의 일부를 잃게하는 코드. 기저 산 결실은 단일 또는 다중 일 수 있고, 수 여자 DNA 결합 영역 및 T3 결합 영역에 나타나고, 환자는 동형 접합성이다. 즉, 유전자는 두 대립 유전자와 동시에 결실되어야하고, 유전 적 패턴은 다양성을 임상 적으로 특징으로하는 상 염색체 열성 유전은 수용체 수의 다양성보다는 유전자 돌연변이 또는 결실의 가변성으로 인한 것일 수 있으며, 갑상선 호르몬 수용체 알파 유전자 돌연변이는 거의보고 된 바가 없다.

뇌하수체 선택 신경계 내성 환자에서도 T3 핵 수용체 β2 유전자 돌연변이가 발견되었는데,이 유전자는 뇌하수체와 일부 신경 조직에만 분포되어 있기 때문에 임상에서 뇌하수체 내성 만 나타납니다. 또 다른 이유는 뇌하수체 조직에서 T4의 탈 이온화입니다. R의 특정 유형 II-5 '데오 디나 아제는 결함이 있고 뇌하수체 조직 저항을 나타낸다.

현미경 염색체에서 이상이 발견되지 않았고 분자 DNA 수준에서 이상이 발생 하였는데, 일반적으로 SRTH의 발병 기전은 전형적인 수용체 질환 인 분자 수준에있다.

SRTH 환자의 병리학 적 변화는 거의 없었으며, 한 환자의 근육 생검에서 갑상선 기능 항진증과 유사한 전자 현미경으로 미토콘드리아 부종이 관찰되었으며, 톨루이딘 블루로 피부 섬유 아세포가 염색되었고, 가벼운 현미경 검사에서 중등도에서 중증의 이색 성 염색이 발견되었습니다. 갑상선 부종의 피부에 세포 외 물질이 침착되기 때문에 SRTH에서는 피부 조직에서 갑상선 호르몬의 작용이 감소하여 갑상선 호르몬의 작용이 저하 될 수 있습니다 갑상선 호르몬 요법은 SRTH 환자에서 섬유 아세포의 염색 된 세포의 소멸을 유발하지 않습니다. 환자의 갑상선 조직을 얻기위한 생검 또는 수술, 다양한 정도의 증식, 크기의 변화, 샘 종성 갑상선종 또는 신경교와 유사한 갑상선종 또는 정상 갑상선 조직을 가진 여포 상피를 참조하십시오.

갑상선 호르몬 저항 증후군 예방

이 질환은 상 염색체 우성이며, 가족력이있는 가임기 여성, 가급적 가족 계획 또는 피임법에 대해 교육을 받아야합니다. 염색체 질환이있는 임산부와 자발적인 유산 및 사산이있는 임산부의 자궁 내 진단; 환경 보호에주의를 기울이고, 직업 보호 모니터링 강화 (방사선 유전학 참조); 유전자 상담을 수행하고 동종 학을 적극적으로 촉진 결혼 및 출산을위한 의학적 유전자지도에서 훌륭한 직무 수행, 연령에 맞는 출생 및 가족 계획을 피하고 장려하기 위해.

갑상선 호르몬 저항 증후군의 합병증 합병증, 신경계 청각

갑상선 호르몬 불응 성 질환은 유전성 수용체 질환으로, 특정 치료법이 없으며, 임상 분류가 다르기 때문에 치료 반응이 일치하지 않습니다. 대부분의 임상의는 뇌하수체 갑상선 호르몬 내화 물질의 효능이 더 우수하고 일부 목표를 믿습니다. 갑상선 호르몬 불응 성 질환의 조직 치료는 더 어렵고, 갑상선 호르몬 내성 증후군의 조기 진단이 더 어려우므로 신생아의 가족 병력을 종합적으로 검사해야합니다. 특히 정신 지체와 쉰 목소리 및 비정상적인 신체 크기를 가진 환자의 경우 신생아의 가족력을 ​​종합적으로 검사해야합니다. 주목해야합니다.

갑상선 호르몬 저항 증후군의 증상 일반적인 증상 복부 팽창 변비 안구 진전 갑상선 빈맥 부종 점액 부종 갑상선 기능 저하증 글루코 코르티코이드 분비

이 질병은 주로 청소년과 어린이에서 발생하며 남녀의 발생률은 1.2 : 1이며, 병인과 임상 증상에 따라 세 가지 유형으로 나눌 수 있습니다.

1. 전신 갑상선 호르몬 내화 질환 : 뇌하수체와 주변 조직이 관련되어 있으며,이 유형은 갑상선 기능 보상 정상 유형과 갑상선 기능 항진증 유형으로 나눌 수 있습니다.

(1) 보상 정상 유형 : 대부분 가족 발병, 일부는 산발적이며,이 유형의 유형은 더 온화합니다. 가족 조사는 거의 결혼하지 않은, 상 염색체 우성 유전, 뇌하수체 및이 유형의 환자의 주변 조직 갑상선 호르몬 저항성 또는 무감각은 약하고, 갑상선 기능 상태는 높은 T3, T4에 의해 보상되며, 정상 상태를 유지할 수 있으며, 갑상선 기능 항진증, 정상적인 지능, 청각 장애, 뼈 힘줄 치유 발달 지연이 없지만 다를 수 있습니다 갑상선종 및 골화 센터의 성능이 저하되고 혈액 갑상선 호르몬 농도 (T3, T4, FT3, FT4)가 증가하고, TSH가 증가하거나 정상적이며, TSH는 높은 T3 및 T4에 의해 억제되지 않습니다.

(2) 갑상선 기능 항진증 :이 유형은 혈액 내 갑상선 호르몬 수치가 높고 갑상선 기능 항진증의 임상 증상, 주로 상 염색체 열성 유전이 특징입니다. 약간의 색과 같은 뼈, 뼈는 뒤로 움직이며 익 상근, 척추 기형, 닭 가슴살, 새 같은 얼굴, 견갑골 및 4 번째 중수골과 같은 이상이있을 수 있습니다. 일부 환자는 여전히 선천성 쉰 목소리가 있고 움직임이 적을 수 있습니다. 기절 및 안진과 같은 이상은 갑상선종, T3, T4, FT3 및 FT4의 혈중 농도가 상승하고, TSH 분비가 T3에 의해 억제되지 않으며, TSH가 TRH에 의해 강화되며, 이러한 유형의 갑상선 기능 항진증 및 난독증 점액 부종에는 차이가 있습니다.

2. 선택적 뇌하수체 갑상선 호르몬 불응 성 질환 :이 유형은 뇌하수체 관련, 갑상선 호르몬에 대한 반응 없음을 특징으로하며, 말초 조직의 나머지 부분은 피곤하지 않고 갑상선 호르몬에 정상적으로 반응 할 수 있으며, 임상 증상은 갑상선 기능 항진증이지만 TSH 수준은 또한 정상보다 높으며 TSH 종양의 뇌하수체 분비가 없으며이 유형은 다음 2 가지 유형으로 나눌 수 있습니다.

(1) 자율적 유형 : TSH의 TRH 및 T3, T4에 대한 반응성에 따르면,이 유형의 TSH가 상승하고, 뇌하수체 TSH는 TRH에 대한 명확한 반응이없고, 높은 수준의 T3, T4는 단지 TSH 분비를 약간 억제하고, 덱사메타손은 단지 온화하다 소위 자율적이지만 뇌하수체 종양, 갑상선 기능 항진증 및 갑상선 기능 항진증 환자는 TSH 분비를 줄이고 신경 장애, 골다공증은 지연 될 수 있으며 짧은 키, 지능 부족, 계산 불량 및 기타 뼈가 될 수 있습니다. 이형성증.

(2) 부분적 유형 : 임상 증상은 자율적 유형과 같을 수 있지만 자율적 인 유형만큼 명확하지 않을 수 있습니다. 임상 증상은 갑상선 기능 항진증 및 TSH가 상승 할 수 있습니다 뇌하수체 TSH는 TRH 및 T3에 반응하지만 반응성은 부분적으로 T3 일 수 있습니다. 그리고 T4 억제,이 유형은 또한 시스틴 증을 가질 수 있습니다.

3. 갑상선 호르몬 불응 성 질환의 선택적 말초 조직 :이 유형은 주변 조직이 갑상선 호르몬에 반응하지 않거나 둔감하지만, 뇌하수체는 관여하지 않으며, 갑상선 호르몬에 대한 정상적인 반응, 갑상선종의 임상 증상, 쉰 목소리가 없으며 갑상선 호르몬과 TSH는 정상이지만 갑상선 기능 저하증, 서맥, 부종, 피로, 팽만감 및 변비 등의 임상 증상은 골다공증의 변화입니다. 갑상선 기능과 정상 수준의 TSH이므로 임상 적 으로이 유형의 환자는 종종 누락되거나 오진됩니다.

질병의 임상 증상은 복잡하고 일반적인 병원 검사 조건이 제한적이거나 제대로 인식되지 않기 때문에 진단이 종종 지연되거나 진단을 놓치게됩니다. 질병 진단시 환자의 갑상선종은 주로 Io 또는 IIo, 혈청 T3, T4 수준이 상승하고 임상 증상이 나타납니다. 갑상선 기능이 정상이거나 갑상선 기능 항진증이있는 경우 질병의 가능성을 고려해야합니다 (예 : 가족 성 질환, 상승 또는 정상 TSH 수준, 정신 지체, 캘러스 성장 지연, 유색 뼈, 선천성 쉰 목소리, 음의 과염소산 염 검사와 TGA 및 TMA 음성이 더 일반적인 갑상선 호르몬 내화 질환입니다.

갑상선 호르몬 내성 증후군 검사

1986 년에 분자 생물학적 방법으로 핵 T3 수용체 (TR)를 클로닝 한 후, TR에 대한 연구가 빠르게 진행되고 병인에 대한 추가 설명이 이루어졌으며,이 질환은 TR 결함과 관련이 있으며 결함 증상이 다양하다. 이 질환에는 2 가지 종류의 TR이있을 수 있으며, 비정상 수용체는 핵 T3 수용체 복합체와 염색질 DNA의 합성을 억제 할 수 있습니다 갑상선 호르몬과 결합 된 림프구의 Ta 값은 정상이지만 결합 능력이 감소하여 가족 생화학 적 결함이있을 수 있음을 시사합니다 TRs 단백질의 결핍으로 일부 환자는 림프구 나 섬유 아세포, 비정상적인 TR이 없지만 뇌하수체, 간, 신장, 심장, 피부 및 기타 TR의 결손과 같은이 질환이있는 환자의 다른 표적 선 조직을 배제하지는 않습니다. 결함은 수용체 수준이 아닌 수용체 수준 일 수 있습니다. 현재의 연구는 유전 적 수준에 진입했으며, 그 병인은 분자 결함 및 전신 갑상선 호르몬 불응 성 질환과 같은 돌연변이의 성격과 관련이 있습니다. 환자의 수용체 유전자 변화는 TRβ에 나타나고, TRα 유전자 이상은 발견되지 않았으며, 이는 대립 유전자의 단일 점 돌연변이가 질병을 유발할 수 있음을 나타냅니다. TRs 유전자 발현의 다방면 조절 곤란으로 인해, 이는 수용체 분자 수준에서 발생하며 전형적인 수용체 질환이기 때문에 실험실 검사는이 질병의 진단에 매우 중요하며 분자 생물학이 필요합니다. 실험실 조건을 배우십시오.

1. 갑상선 기능의 검출을위한 방사선 면역 분석 : T3, T4, FT3, FT4, TSH, TBG, TRH 자극 시험 등 T3, T4는 구조적으로 정상적이고 면역 학적으로 활동적 일 수 있으며, 그 값은 보통 3 배 이상입니다.

2. PBI 값이 증가하고, BMR이 정상이고, 과염소산 염 시험이 음성이었고, 131I 요오드 섭취율이 정상이거나 높았다.

3. 혈액에서 LATS 음성, TGA (-), TMA (-).

4. 염색체 분석에서 이상이 발견 될 수 있습니다.

5. DNA, 핵 T3 수용체 (TR), 유전자 TRβ, TRα 검출, TRβ 유전자 점 돌연변이, 염기 치환은 TRβ의 Tβ 결합 영역의 중간 및 하이드 록시 말단, 즉 엑손 6,7,8에서 발생한다 한편, 수용체는 T3과의 친 화성이 감소하고, 소수의 환자는 상 염색체 열성 유전자이며, 유전자 분석에 따르면 TRβ 유전자가 큰 조각으로 결실되고 수령자 DNA 결합 영역 및 T3 결합 영역이 나타났다. TRβ 대립 유전자 결실의 이형 접합 패밀리의 구성원은 질병을 발생시키지 않는다.

6. X- 선 골육종 검사 : epiphysis, 점 색 발목 및 기타 골육종의 발달이 많이 지연됩니다.

7. 갑상선 B- 초음파 : 결절 유무에 관계없이 갑상선 확대 정도를 이해합니다.

8. 다른 측정 : 소변 시스틴 결정, 5'- 디오 디나 제와 같은 생화학 적 검출과 같은.

갑상선 호르몬 저항성 증후군의 진단 및 분화

차별 진단

감별 진단은 그레이브스 병, 갑상선 기능 항진증을 동반 한 결절성 갑상선 기능 항진증, 유전성 및 후천성 갑상선 혈소판 혈증, 뇌하수체 종양 TSH 분비 증후군, 크레 티 니즘 또는 일부 펜 드레드 증후군 등을 배제해야합니다. 갑상선 질환이 아닌 일부 병 증후군이있는 일부 환자의 경우 T4에서 T3 로의 전환이 감소하여 혈청 TT4 또는 FT4가 증가하지만 T3이 낮기 때문에 T4에서 T3 로의 변형 장애는 없습니다. 일부 약물은 이러한 상태를 유발하며 가족 성도보고됩니다. T4에 대한 유전성 혈청 알부민의 결합 증가는 T4의 증가를 초래하지만 정상 T3이지만 드물게 혈청 T4 또는 T3 항체의 내인성 생성은 T4 또는 T3 결정을 방해하여 T4 또는 T3의 잘못된 증가를 유발합니다.

1. 갑상선 기능 항진증 : 갑상선 기능 항진증 환자에서 TSH, TSH 값이 크게 증가하는 반면 갑상선 기능 항진증은 T3, T4, FT3, FT4, rT3가 증가하고, 갑상선 기능 항진증은 종종 감소합니다.

2. 뇌하수체 갑상선 기능 항진증 : 뇌하수체 갑상선 기능 항진증은 뇌하수체 종양에 의해 TSH가 분비되고 임상 갑상선 기능 항진증을 동반하는 뇌하수체 갑상선 기능 항진증입니다 .TSH는 T3 및 T4에 의해 억제 될 수 있으며 TRH 흥분 효과의 영향을받지 않습니다. 대부분자가 조절 및 분비를위한 조절, 뇌 CT 스캔 및 MRI 스페 노이드 검사는 뇌하수체 종양 또는 미세 선종을 발견 할 수 있으며, 일반적인 갑상선 기능 항진증은 차별적으로 진단 될 수있는자가 면역 질환입니다.

3. 유전성 또는 후천성 갑상선 결합 단백질 증 : 갑상선 결합 단백질에는 갑상선 결합 글로불린 (TBG), 갑상선 결합 예비 알부민 (TBPA) 및 알부민이 있으며,이 중 TBC가 가장 많이 결합되어 있으며 TBG 수준이 증가합니다. T3, T4는 증가한 반면, FT3, FT4는 정상이었다.

4. 갑상선종-구금 증후군 (보류 증후군) :이 질환은 가족 성 갑상선종, 선천성 신경성 청각 장애 및 과염소산 염 방출 검사 양성인 세 가지 주요 특징이 있으며, 상 염색체 열성 유전성 질환, 주요 결함 갑상선에서 과산화 효소의 결핍과 감소로 갑상선 호르몬의 합성 불충분, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능이 정상일 수 있으며, 131I 검사는 갑상선 호르몬 내화물과는 다른 갑상선 기능 항진증이있을 수 있습니다. 차별 진단.

5. cretinism (작은 질병) : 풍토 성 갑상선종과 요오드 결핍과 관련이 있으며, 풍토 성 갑상선종의 발병률이 높을수록 질병이 더 심각할수록 질병의 발병률이 높아질수록 효과적인 예방 및 통제 조치로 인해 흔한 질병입니다. 이형성증은 현재 태아 배아 기간과 태아 요오드 결핍 및 임신 중 갑상선 기능 저하증으로 인한 태아 및 유아 뇌 중추 신경계의 발달 분화 장애로 인해 발생합니다. 증상은 드물고, 전염병 진단 등을 위해 진단을 사용할 수 없습니다.

갑상선 호르몬 불응 성 질환 및 기타 질병의 감별 진단은 주로 분자 생물학 기술에 의존하며 갑상선 호르몬 수용체, 수용체 및 그 유전자 구조 이상 및 결함은 분자 생물학 수준에서 확인되어 전형적인 수용체임을 증명합니다. 질병이 가장 중요합니다.

갑상선 호르몬 수용체 유전자에 돌연변이가 있거나 갑상선 호르몬 수용체 친 화성이 감소되었음을 증명하기 위해 분자 생물학 방법을 사용하는 경우,이 질환의 진단에 도움이됩니다. 성장 및 / 또는 정신 지체가있는 가족 구성원과의 상담입니다.

이 사이트의 자료는 일반적인 정보 용으로 의도되었으며 의학적 조언, 예상되는 진단 또는 권장 치료를위한 것이 아닙니다.