재생 불량성 빈혈

재생 불량성 빈혈 소개 재생 불량성 빈혈 (AA)은 골수 조혈 줄기 세포 및 골수 미세 환경이 물리적, 화학적, 생물학적 또는 미확인 요소에 의해 심하게 손상되어 골수 조혈 기능이 감소되거나 고갈되는 질환이다. 증후군 그룹. 중국의 21 개 지방 (시정촌) 조사에 따르면 연간 발생률은 0.74 / 100,000 명으로 백혈병 발생률보다 현저히 낮으며 만성 재생 불량성 빈혈의 발생률은 0.60 / 100,000, 급성 재생 불량성 빈혈의 비율은 0.14 / 100,000입니다. 모든 연령대가 질병을 앓을 수 있지만 젊은 성인에게는 더 흔합니다. 남성 발병률은 여성보다 약간 높습니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.005 % 취약한 사람 : 특정 인구 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 패혈증, 혈색소 침착증, 두통, 코피, 월경

재생 불량성 빈혈의 원인

약물 요인 (40 %) :

그것은 약물의 독성 효과 인 복용량과 관련이 있으며, 특정 복용량에 도달하면 골수 억제를 유발할 수 있으며, 일반적으로 가역적입니다. 예를 들어, 다양한 항 종양 약물, 시타 라빈 및 메토트렉세이트와 같은 세포주기 특이 약물은 주로 쉬운 행동을 위해 사용됩니다. 보다 성숙 된 다 능성 줄기 세포가 분열하므로, 전혈 세포가 감소 될 때, 골수는 여전히 일정량의 다 능성 줄기 세포를 보유하며, 약물을 중단 한 후 재생 불량성 빈혈이 회복 될 수있다.

환경 적 요인 (20 %) :

산업 생산 및 일상 생활에서 사람들은 벤젠 (C6H6)과 그 유도체에 광범위하게 노출되어 있으며, 벤젠은 휘발성과 흡입이 용이하며 벤젠에 노출 된 사람들에게 더 흔합니다. 48 %, 적혈구 증가증은 47 %, 혈소판 감소증은 33 %, 백혈구 감소증은 15 %, 빈약 한 신발 노동자의 작업 환경에서, 전 혈구 감소는 2.7 %를 차지하고, 심각한 벤젠 중독은 가소성 빈혈을 유발할 수 있습니다.

바이러스 성 간염 (10 %) :

1955 년 Lorenz는 바이러스 성 간염 관련 재생 불량성 빈혈 (HAAA)의 첫 사례를보고했으며, 바이러스 성 간염 환자에서 HAAA의 발생률은 일반적으로 0.05 %에서 0.9 %로 간주되었으며, 재생 불량성 빈혈 환자의 구성 비율은 3.2 %에서 23.9 %입니다. HAAA의 80 %는 C 형 간염 바이러스에 의해 발생하고 일부는 B 형 간염 바이러스 (HBV)에 의해 발생하며 Hagler는 HAAA를 두 가지 유형으로 나눕니다. HAAA의 발생은 간염 바이러스에 의한 조혈 줄기 세포의 직접적인 억제와 관련이있다. 바이러스 매개 된자가 면역 이상 또는 항 줄기 세포 항체, 골수 미세 환경에 대한 바이러스 손상 및 간 해독 기능 또한 HAAA의 발병 기전에서 역할을한다.

직업적 요인 (10 %) :

방사선-유도 된 골수 부전은 비-임의, 용량-의존적이며 조직-특이 적 감수성과 관련이있다. 조혈 조직은 방사선에보다 민감하며, 치명적 또는 미사 량 (4.5 내지 10Gy)의 전신 노출은 치명적인 급성 재 노출을 유발할 수있다. 장벽은 만성 재생 불량 빈혈을 거의 일으키지 않으며, 일본 원자 폭탄 생존자 중 소수만이 재생 불량성 빈혈이 생겼으며, 대량의 국소 노출은 또한 골수 미세 환경에 심각한 손상을 일으킬 수 있으며, 이는 선조 세포를 크게 초과합니다. 방사선과 의사 또는 신체의 라돈 또는 가래 환자와 같은 소량의 외부 노출에 대한 치사량, 장기 노출은 만성 재생 불량성 빈혈을 일으킬 수 있습니다.

병인

재생 불량성 빈혈의 병인은 매우 복잡하며 현재 다음 측면과 관련이있는 것으로 간주됩니다.

1. 조혈 줄기 세포 고유 증식 결함

다음을 기준으로 재생 불량성 빈혈의 주요 병인입니다.

(1) 재생 불량성 빈혈의 골수에서 조혈 줄기 세포의 현저한 감소 : 줄기 세포 콜로니 형성 능력이 현저히 감소하고, 비정상 줄기 세포는 정상 줄기 세포의 기능을 억제 할 수 있으며, 범위 및 기타 항 -CD34 및 항 -CD33 단일 클론 항체는 다른 심각도 AA 및 11 정상을 가진 15 명의 환자에서 사용되었다 인간 골수 단핵 세포 (BMMNC)를 2 색 면역 형광법으로 염색하고 AA 환자 및 정상 골수에서 조혈 줄기 / 전구 세포의 수를 형광 활성화 세포 분류 (FACS)로 검출하였으며, AA 환자에서 CD34 세포는 정상인에 비해 감소 된 것으로 밝혀졌다. % (p <0.01), CD33 세포는 47 % 감소, CD34 / CD33-, CD34 / CD33 및 CD34- / CD33 세포는 각각 67 %, 80 % 및 44 % 감소했습니다 .. FACS 방법은 정상 및 AA 환자로부터 골수를 분리하는 데 사용되었습니다. CD34 + 세포를 선별하여 LTBMC에 대해 조사 된 정상 간질 세포에 접종 한 결과 AA 환자에서 CD34 과립구-대 식세포 콜로니 (CFU-GM)의 수율은 (3.1 ± 1.9) 콜로니 / 105 CD34 세포 인 것으로 나타났다. [일반 대조군은 (74 ± 22) 콜로니 / 105CD34 세포]; 폭발 형 적혈구 콜로니 (BFU-E)는 (7 ± 8) 콜로니 / 105 CD34 세포 [정상 대조군 211 ± 65 콜로니 / 105CD34 세포], p-all <0.01.

(2) SAA 환자의 DNA 수복 능력이 현저히 감소되었다 : 항 림프구 글로불린 (ALG)으로 치료 한 후에는이를 교정 할 수 없었다.

(3) 면역 억제 치료에 효과적인 일부 사례 : 발작성 야행성 혈색소뇨 증, 골수이 형성 증후군, 급성 비 림프 구성 백혈병, Tichelli et al. ATG / ALG 치료 8 년 후, 이러한 진행성 클론 질환의 발생률은 57 %로 높았다.

(4) 이들 환자는 생체 내에서 특정 수의 보체-민감성 세포를 갖는다 : 시험 관내 실험은 또한 가소 화 된 조혈 줄기 / 전구 세포가 보체에보다 민감하다는 것을 입증 하였다.

(5) 3 개의 X- 결합 유전자 (포스 포 글루코스 키나제 유전자, 하이포크 산틴 리보스 포스 포 트랜스퍼 라제 유전자, M27β 프로브에 의해 검출 된 DXS255)의 적용 : 재생 불량성 빈혈의 검출은 11.1 % 내지 77 %의 경우가 단일 클론 조혈이고; Josten 등은 36 명의 여성 AA 환자를 측정하기 위해 M27β 프로브를 사용하였으며, 전혈 세포 중 단 1 건만이 단일 클론 유형을 나타 냈으며, Kamp 등은 PGK, Hβ RT 및 M27H를 결합하여 3 개의 프로브가 AA의 19 건을 검출하였고 18 건을 수행 할 수 있었다. 클론 성 분석에서 13 명 (72.2 %)의 환자가 모노클로 날이고, 그 중 4 명은 골수 세포와 림프구를 분리하고 정제하기 위해 추가로 연구되었으며, 둘 다 모노클로 날 기원이며 초기 줄기 세포가 관련되어 있음을 나타냅니다. 또한, PGK, MBPRT 및 M27H 프로브를 사용하여 AA를 가진 20 명의 어린이를 탐지하였고, 18 개의 사례를 복제 할 수 있었으며, 그중 2 개 (11.1 %)의 과립구와 섬유 아세포는 단클론 기원, AA 클론이었다. 조혈은 클론 증식을 의미하지 않으며, 이는 조혈 줄기 세포 풀의 고갈 및 심각한 골수 부전을 반영 할 수있다.

(6) 전처리되지 않은 쌍둥이 사이의 골수 이식 (BMT)이 성공적이었다.

2. 비정상적인 면역 반응 손상 조혈 줄기 세포

면역 억제 요법 후 재생 불량성 빈혈 환자의자가 면역 기능이 개선 될 수 있는데, 이는 조혈 줄기 세포 손상에 대한 비정상 면역 반응의 가장 직접적인 증거이며, SAA의 동종 BMT 치료는 면역 억제제로 전처리하여 동원해야한다. 재생 불량성 빈혈 환자의 T 림프구 (주로 CD8 T 세포 서브 세트)는 조혈 실패와 밀접한 관련이 있으며, 급성 재생 불량성 빈혈 T 림프구에서 종종 활성화되며, 이는자가 및 동종 이계 전구 세포의 콜로니 형성을 억제 할 수있다. [Zoombos et al. 환자의 T4 / T8 비율이 역전되고 T8 세포의 활성이 증가하였고, 세포는 조혈 및 시험 관내 억제제의 방출을 억제 하였다 가스 콘은 가소성 빈혈 Tac 세포의 15 례 (11 명 증가)를 결정하였고, Tac 항원의 발현은 림프구를 증가시켰다. Mentzel 등은 재생 불량성 빈혈 환자 9 명을 분석 한 결과 γδ-T 세포 하위 집합이 δTCS1 표현형을 크게 증가시키는 것으로 나타 났으며, Blustone 등은 γδ-T 세포, 특히 δTCS1-T 세포가 조혈을 억제 할 수 있다고 생각했다. 혈청 인터페론 (IFN-γ), 종양 괴사 인자 (TNF-α) 및 인터루킨 -2 (IL-2) 및 기타 조혈 음성 조절 제가있는 역할, 이상 환자 점점 더, IFN-γ 유전자의 발현은 환자의 골수 세포에서 향상되고,자가 조혈 전구 세포의 성장을 억제하는 항체는 개별 재생 불량성 빈혈 환자에서 검출 될 수있다.

줄기 세포 억제 인자 (SCI) RNA의 전사 수준이 크게 증가합니다 .Plantanias 등은 면역 치료에 효과적인 재생 불량성 빈혈 환자에서 IFN-γ가 유의하게 감소하고 시험관 내에서 내인성 IFN-γ 또는 IFN-α를 중화 할 수 있음을 발견했습니다. 환자의 골수 CFU-GM 수율을 곱하고 뎅기 바이러스 감염 후 IFN-γ를 방출하여 림프 독성 반응을 일으켜 줄기 세포 및 재생 불량성 빈혈을 유발했습니다 신지 나카이 (Shinjinakai) 등은 23 개의 재생 불량성 빈혈 세포에서 세포 증식 인자를 검출하기 위해 PCR을 사용했습니다. 유전자 발현, IFN-γ mRNA가 재생 불량성 빈혈 환자에서 명확하게 발현되고 수혈과 관련이 없으며, 형질 전환 성장 인자 (TGF-β)는 생리적 조혈 음성 조절, 조혈 전구체 세포의 가역적 억제의 핵심 인자 인 것으로 밝혀졌다 IL-3, GM-CSF, IL-6 및 IL-9와 같은 조혈 인자에 의존하는 조혈 전구체 세포의 증식 및 분화의 선택적 억제를 특징으로하는 역할 최근, 많은 인터루킨이 조혈 과정에 관여하는 것으로 인식되어왔다. 나 카오 (Nakao) 등은 17 예의 재생 불량성 빈혈을 발견했으며 10 예의 IL-1이 유의하게 감소한 것을 발견했으며 그 중 9 예는 SAA였으며, 일부는 무형성 성 빈혈 환자는 상당한 IL-2를 나타냈다. 부서 증가 IL-3 (SCF)이 현저하게 감소 된 하위 환자는 최근 외국에서 IL-1 및 IL-3을 사용하고 재생 불량성 빈혈을 치료하기위한 항 -IL-2 수용체 단일 클론 항체를보고했으며, 자연 살해 세포 (NK)는보다 성숙한 조혈을 억제 할 수 있습니다 선조 세포 콜로니 성장, 인간 NK 세포는 또한 IL-2 / IFN-γ, IL-1 및 CSF 및 기타 림 포카 인을 생산하는 능력이있다. 이 질환의 발병 기전은 면역 메커니즘과 특정 관계가 있지만, 면역 억제제가 재생 불량성 빈혈을 완전히 치료할 수 없다는 사실은 재생 불량성 빈혈이 전형적인자가 면역 질환이 아님을 나타내며 비정상 면역 반응은 재생 불량성 빈혈의 요인 중 하나 일뿐입니다.

3. 조혈 미세 환경은 기능적 결함을 지원

조혈 미세 환경은 조혈 세포의 증식을 지원하고 다양한 세포의 성장 및 발달을 촉진하는 간질 세포 및 이들의 분비 된 사이토 카인을 포함하지만, 재생 불량성 빈혈 환자에서 골수 간질 결함을 시사하는 충분한 증거는 없지만, 가소성 빈혈 골수 섬유 아세포 군집이 발견된다. 형성 단위 (CFU-F) 및 간질 세포는 콜로니 자극 활성 (CSA)의 감소를 일으켰고, 혈액학 연구소, 중국 의학 아카데미는 위축, 골수 간질 세포 위축, 지방화, CFU-F 감소 및 급성 재생 불량성 빈혈을 관찰 하였다. 장벽 손상이 더 심각하다 대부분의 체외 검사 결과, 재생 불량성 빈혈의 골수 간질 세포, AA 환자의 혈액 및 소변의 적혈구 생성 (EPO) 및 과립구-대 식세포 세포주에서 콜로니 자극 인자 (GM)에 조혈 성장 인자 (HGF) 생성에 이상이없는 것으로 나타났습니다. -CSF), 과립구 콜로니 자극 인자 (G-CSF) 및 대 식세포 세포 콜로니 자극 인자 (M-CSF) 수준은 증가하였으나 AA 환자는 IL-1 생성을 감소 시켰으며, AA 환자의 조혈 줄기 / 전구 세포가 확인되었다 특히, BFU-E는 정상 대조군보다 EPO, EPO + IL-3 및 EPO + SCF에 대해 현저히 덜 반응성이고 심지어 반응성이 없다 .Wodnar-Filipowicz 등은 32 명의 SAA 환자에서 혈청 가용성 줄기 세포 인자 (S)를 검출 하였다. CF 수준에서 SAA 환자의 혈청 SCF 수준은 정상 대조군보다 낮았지만 그 차이는 크지 않았으며, 혈청 SCF 수준은 더 높았으며, 예후는 더 좋았으며, AA가 HGF 결핍으로 인한 경우 HGF는 이론적으로 치료 될 수있었습니다. AA, 실제로 많은 임상 치료 결과에 따르면 HGF (SCF 포함)는 일시적으로 환자의 말초 혈액 세포 수준을 증가시킬 수 있으며 질병의 자연 경과를 변경할 수 없으며 일부 환자는 조혈 미세 환경이 발생하지 않지만 HGF 치료에 효과적이지 않습니다. AA의 원인이지만 상태를 악화시킬 수 있습니다.

4. 유전 적 소인

재생 불량성 빈혈은 종종 HLA-DR2 형 항원 연결 경향이 있으며, 재생 불량성 빈혈 소아에서 HLA-DPW3 형 항원은 크게 증가하며 조혈 전구 세포의 증식 능력은 종종 환자의 가족에서 감소하며 가족 성 재생 불량증이 보입니다. 감수성은 유전학에 의해 제어되며 다른 독성 물질이나 바이러스에 대한 감수성은 유전 적 요인과 관련이있을 수 있습니다. 위의 현상은 소량의 재생 불량성 빈혈이 골수 조혈 기능을“깨지기 쉬운”유전 적 소인이 있음을 나타냅니다.

재생 불량성 빈혈 예방

1. 조혈 시스템에 손상이있는 약물은 남용을 방지하기 위해 엄격히 지시해야하며, 사용하는 동안 정기적으로 혈액을 관찰해야합니다.

2. 조혈 시스템에서 독성 또는 방사성 물질에 노출 된 작업자는 다양한 보호 조치로 강화해야하며 혈액 검사는 정기적으로 수행해야합니다.

셋째, 바이러스 성 간염 및 기타 바이러스 감염의 예방 및 치료를 적극적으로 수행하십시오.

재생 불량성 빈혈의 원인을 알 수없는 경우도 있지만, 화학 물질, 약물 또는 방사성 물질에 노출되어 발생하는 경우가 많으므로 예방 조치를 취해야하며, 특히 염소 (옥시 테트라 사이클린)를 제안해야하며 그 남용은 매우 심각합니다. 중국에서 조사 된 일부 지역의 클로람페니콜은 재생 불량성 빈혈의 주요 원인입니다 의료진과 환자는 자신의 심각성을 알고 있어야하며, 클로람페니콜을 사용하거나 사용하지 않고 가능한 경우 다른 항생제로 대체하십시오. 벤젠이 뒤 따르면 마을과 마을 기업은 가죽 신발이 더 많아지고 공기 중 벤젠 농도가 주정부가 규정 한 양을 초과합니다. 농민이 농약을 뿌릴 때 유해 물질이 주변 환경을 오염시켜 재생 불량성 빈혈을 줄이기 위해 노동 보호를해야합니다. 발병.

재생 불량성 빈혈 합병증 합병증, 패혈증, 혈색소 침착증, 두통, 코피, 월경

1. 출혈 : 혈소판 감소증으로 인한 출혈 은 종종 환자의 방문과 합병증의 주요 원인이며, 피부 반점 및 간질병, 출혈 잇몸 및 코피로 나타납니다. 월경통 및 불규칙한 질 출혈은 젊은 여성에게 발생할 수 있습니다. 요로, 소화관, 호흡기 및 중추 신경계 출혈과 같은 심한 내장 출혈은 드물고, 질병의 말기에는 환자가 심한 코피, 불명확 한 시력, 두통, 메스꺼움 및 구토가 있으며 치명적인 두개 내 출혈의 징후가 나타나기도합니다. 모든주의를 기울이십시오.

2. 빈혈 : 적혈구 감소로 인한 빈혈 은 종종 점진적이며, 피로, 심계항진, 호흡 곤란, 현기증, 이명 및 기타 활동 후 증상이 나타나는 환자의 경우, 환자의 헤모글로빈 농도가 주당 약 10g / L 감소한 적은 수의 환자 빈혈, 가벼운 증상 및 빈혈과 함께 심한 빈혈에 대한 강한 적응력을 가지고 있습니다.

3. 감염 : 백혈구 감소증에 의한 감염 이 재생 불량성 빈혈의 가장 흔한 합병증으로, 가벼운 환자는 열, 체중 감량, 식욕 부진 및 심각한 전신 감염이있을 수 있으며,이 경우 저혈 구로 인해 염증이 제한되지 않을 수 있습니다. 국소 염증이 없으면 중증의 경우 패혈증, 감염 및 출혈이 생겨 사망에이를 수 있습니다.

재생성 빈혈의 합병증은 감염, 내장 출혈, 만성 빈혈로 인한 장기 빈혈로 인한 과도한 수혈과 같은 빈혈의 진행 단계에서 최대 10,000 ml까지 발생할 수 있으며 출혈성 질환이 발생할 수 있습니다.

재생 불량성 빈혈 흔한 증상 피부 경화 요법 헤모글로빈 뇨증 피로 고열 현기증 골수 조혈 세포 무형성증 빈혈 조혈 기능 장애 두근 두음 적혈구 증

재생 불량성 빈혈의 임상 증상은 빈혈, 출혈 및 감염입니다. 중국 학자들은 재생 불량성 빈혈을 급성 및 만성으로 나눕니다.

1, 급성 유형

발병이 심각하고 상태가 무거 우며 진행이 빠릅니다.

(1) 빈혈 : 대부분 빈혈이 심해져 창백, 피로, 현기증, 심계항진 및 호흡 곤란과 같은 증상이 분명합니다.

(2) 감염 : 대부분의 환자는 열이 있고, 체온이 38도 이상이며, 개별 환자는 발병부터 사망까지 통제 할 수없는 고온에 있습니다. 호흡기 감염이 가장 흔하며 다른 사람들에게는 소화관, 비뇨 생식 관 및 피부 감염이 있습니다. 감염된 균주는 주로 그람 음성 간균, 포도상 구균 및 곰팡이이며 종종 패혈증이 있습니다.

(3) 출혈 : 각기 다른 정도의 피부 및 점막 및 내부 장기 출혈이 있습니다. 피부 출혈은 출혈 점 또는 큰 반점, 구강 점막의 작은 혈액 소포로 나타납니다. 코 분비물, 혈액 정체 및 눈에 갇힌 막의 출혈이있을 수 있습니다. 모든 장기는 출혈이있을 수 있지만 외부에서 열린 장기의 출혈 만 임상 적으로 알 수 있습니다. 임상 적으로 혈뇨, 대변의 혈액 및 소변의 혈액을 볼 수 있습니다 여성은 질 출혈이 있고 안저 출혈과 두개 내 출혈이 발생하여 환자의 생명을 위협하는 경우가 많습니다. 출혈 부위의 수가 감소하고 잠복면이 내부 장기로 바뀌며 종종 더 심각한 출혈이있을 수 있습니다.

2, 만성 유형

발병 및 진행이 느리고 상태가 급성 유형보다 가볍습니다.

(1) 빈혈 : 만성 과정, 흔한 창백함, 피로, 현기증, 두근 두근, 활동 후 호흡 곤란 등 수혈 증상이 개선되었지만 유지 보수 기간이 길지 않았습니다.

(2) 감염 : 고열은 급성 유형보다 드물며 감염은 비교적 쉽게 제어 할 수 있습니다.

(3) 출혈 : 출혈 경향은 가벼우 며, 주로 피부 출혈, 내장 출혈은 드물다. 장기간 치료로 사망 한 진행성 뇌출혈 환자. 이 시점에서 환자는 심한 두통과 구토를 경험할 수 있습니다.

재생 불량성 빈혈 검사

(1) 혈액 이미지

그것은 완전한 혈액 세포 감소이며, 빈혈은 정상적인 세포 유형이며, 또한 가벼운 적혈구가 될 수 있으며, 적혈구는 크기가 약간 다르지만 명백한 기형과 다중 염색 현상은 없습니다. 일반적으로 어린 적혈구가 나타나지 않으며 망상 적혈구가 크게 감소합니다. 한두 줄의 세포 만 감소 될 수 있고, 빈혈은 더 심하고, 심한 빈혈 (Hb 30 ~ 60g / L), 대부분 양성 세포 빈혈, 적은 수의 중등도, 큰 세포 빈혈, 적혈구 형태 명백한 이상은없고, 망상 적혈구의 절대 값이 감소하고, 급성 재생성 망상 적혈구의 비율이 1 % 미만, 호중구, 호산구, 단핵구, 림프구가 절대 값, 특히 호중구 감소 급성 재생 불량성 빈혈은 0.5 × 109 / L 미만이며, 혈소판의 수는 적을뿐만 아니라 모양도 작아서 출혈이 길어지고 혈관의 취약성이 증가하며 혈전 수축이 악화 될 수 있습니다 급성 재생 불량성 장벽 혈소판은 종종 10x109 / L 미만입니다. .

(2) 골수

급성 유형은 다중 부위 과형성이 감소되거나 심각하게 감소되고, 3 줄 조혈 세포, 특히 거핵구 및 어린 적혈구가 현저하게 감소합니다. 비 조혈 세포, 특히 림프구 증, 다른 만성 부위에서 얻은 골수 이미지가 일치하지 않으면 과형성이 될 수 있습니다 증식이 좋지 않지만 증식의 적어도 일부; 좋은 증식과 같은 후기 적혈구 (탄소 핵)의 비율이 종종 증가하고 핵 불규칙한 소엽이 퇴화 장애를 보이지만 거핵 세포가 크게 감소하여 골수 코팅 육안으로 기름 방울의 증가가 관찰되었으며, 골수 현미경 검사에서 비 조혈 세포 및 지방 세포의 증가가 없었으며, 일반적으로 60 % 이상이었습니다.

(3) 골수 생검 및 방사성 핵종 골수 스캔

골수 도말은 주변 혈액의 희석에 민감하기 때문에 때때로 2 차 도말 검사는 조혈 상태를 정확하게 반영하기 어렵고, 골수 생검은 증식 상태를 추정하는 도말보다 우수하여 진단의 정확성을 개선하고 99m를 치료할 수 있습니다. 또는 111 인듐 클로라이드의 전신 골수 감마 사진은 전신 기능성 골수의 분포를 반영 할 수 있으며, 재생 불량성 빈혈의 경우 정상 골수의 방사성 흡수는 적거나 사라져 조혈 조직 감소의 정도와 위치를 간접적으로 반영 할 수 있습니다.

(4) 기타 검사

조혈 전구 세포 배양은 진단에 도움이 될뿐만 아니라 억제 인자의 존재 또는 부재에서 억제 림프구 또는 혈청의 존재 또는 부재를 검출하는데 도움이되고, 호중구 알칼리성 포스파타제 활성이 성숙되고 혈청 리소자임 활성이 감소되며, 알칼리 저항성 판 코니 빈혈의 염색체 이상 이외에도 헤모글로빈의 양이 증가하며, 일반적인 재생 불량 빈혈은 정상이며 핵형 이상이있는 경우 골수이 형성 증후군을 배제해야합니다.

1. 골수의 미세 구조

만성 재생 불량 빈혈은 명백한 병리학 적 조혈을 보였으며, 미성숙 적혈구 막은 국화와 같은 변화를 보였으며, 세포질에는 더 많은 액포가 있었고, 핵막은 확장되었고 비정상적인 형태의 적혈구는 약 90 % 증가했습니다.

2. 조혈 전구 세포 배양

과립구, 단핵 전구 세포 (CFU-GM), 적혈구 전구 세포 (BFU-E, CFU-E) 및 거핵구 전구 세포 (CFU-Meg)가 감소되고, 급성 가소성 섬유 아세포 전구 세포 (CFU-F) ) 또한 감소, 만성 재생 불량성 빈혈의 절반은 정상, 절반 감소, 호중구 형성에서 호중구 알칼리성 인산 가수 분해 효소 (N-ALP) 재생 불량성 빈혈, 결과 골수 및 말초 혈액 N-ALP의 현저한 증가 개선 후 N-ALP가 정상으로 돌아올 수 있습니다.

3. 조혈 성장 인자 (HGF)

급성 재생 불량성 빈혈은 유의하게 증가하지 않았으며 만성 재생 불량성 빈혈 혈청 과립구 또는 과립구-대 식세포 콜로니 자극 인자 (G / GM-CSF)가 증가하였고, 소변 및 혈장 적혈구 생성 인자 수준은 정상 500-1000 배에 달했습니다. 철분 대사, 혈청 철분 결합 단백질 포화도 증가, 혈장 59Fe 제거 시간 연장, 골수 59Fe 섭취 감소, 에리스로 페린 섭취량이 정상보다 낮음, 순환 적혈구의 철 혼입 감소, 환자는 종종 필요 수혈 (적혈구 400ml 당 200 ~ 250mg), 철분 섭취량 증가, 철분 배출 증가는 없었으며 24 시간 요로 철분은 1mg에 불과하여 혈청 철분, 철분 안팎의 골수 세포, 간 및 비장 및 기타 기관에서 철분을 증가 시켰습니다.

4. 적혈구가없는 프로토 포르피린 (FEP)

급성 재생 불량성 빈혈은 골수에 의해 심하게 손상되며 적혈구에서 유리 프로토 포르피린의 사용은 적고 약간 증가 할 수 있습니다 만성 재생 불량성 빈혈은 헤모글로빈 생화학 합성 장애로 인해 FEP를 크게 증가시킬 수 있습니다.

5. 적혈구 막 변화

적혈구 막 단백질 성분의 전기 영동 분석 결과, 재생 불량성 빈혈 밴드의 4.2 단백질이 감소하고 5 및 4.1 단백질이 유의하게 증가하였으며, 이는 적혈구 막의 완전성 및 변형 성과 관련이 있었다.

6. 적혈구 생존 기간 및 손상 부위

만성 재생성 빈혈에서 적혈구의 반 생존 시간을 검출하기 위해 51Cr 표지 적혈구를 사용하였으며, 단축 율은 61 %, 비장 위치 지수는 48 %, 비장 사망 지수는 26 %로 비장 절제술 선택 및 치료 효과 평가에 중요 하였다.

7. 면역 기능

급성 재생 불량성 빈혈 SK-SD 및 OT 시험 반응은 현저히 감소하였고, 만성 재생 불량성 빈혈은 약간 감소하였고, 급성 재생 불량성 빈혈 T 세포의 절대 값은 현저히 감소하였고, 초기 및 성숙 B 세포의 수는 현저하게 감소하였으며, 림프구의 ConA 로의 전환율은 감소되었다. PHA 형질 전환 반응이 낮고 3H-TdR 혼입이 현저하게 감소하여 급성 재생 불량성 빈혈 T 및 B 세포가 심각하게 영향을 받았으며, 이는 다 능성 조혈 줄기 세포가 손상되었고, 만성 재생 불량성 빈혈 T 세포의 수가 정상이며, 초기 및 성숙 B 세포의 수가 감소했음을 시사한다. ConA 및 PHA 자극의 속도가 증가하고, 3H-TdR 혼입이 약간 감소하여 만성 재생 불량성 빈혈이 주로 B 세포 침범에 의해 야기되고, 손상은 주로 골수성 전구체 단계에 있음을 나타냅니다.

재생 불량성 빈혈의 진단 식별

진단

1964 년 중국 의학 아카데미 혈액학 연구소에서 제안한 재생 불량성 빈혈 진단의 기초는 중국에서 20 년이 넘는 임상 실습을 거쳐 1987 년에 중국의 재생 불량성 빈혈에 대한 현재 진단 기준으로 두 가지 개정이 결정되었습니다. 자세한 내용은 다음과 같습니다.

1. 완전한 혈구 감소, 망상 적혈구의 절대 값 감소.

2. 일반적으로 비대증은 없습니다.

3. 과형성 또는 중증의 적어도 하나의 부위에서 골수 검사.

4. 발작성 야행성 헤모글로빈 뇨증, 골수이 형성 증후군, 급성 조혈 기능 장애, 골수 섬유증, 급성 백혈병, 악성 조직 구증과 같은 전혈 세포 감소를 유발하는 다른 질병을 배제 할 수 있습니다.

5. 일반적인 항 빈혈 치료는 유효하지 않습니다

(1) 중증 이형성 빈혈 (SAAI)으로도 알려진 급성 이형성 빈혈 (AAA) :

1 임상 증상 : 급성 발병, 빈혈이 진행되며 종종 심각한 감염, 내장 출혈이 동반됩니다.

혈액 2 개 : 헤모글로빈이 급격히 감소 할뿐만 아니라 다음 3 개 항목 중 2 개가 있어야합니다.

A. 망상 적혈구 <1 %, (헤마토크릿으로 교정) 절대 값은 <0.015 × 1012 / L입니다.

B. 백혈구가 유의하게 감소 된 호중구 <0.5 x 109 / L.

C. 혈소판 <20 x 109 / L.

3 골수 코끼리 :

A. 다중 부위 과형성 : 3 줄의 조혈 세포가 현저히 감소하고, 비 조혈 세포가 증가하는 등, 과형성, 림프구가 증가되어야한다.

B. 골수에서 비 조혈 세포 및 지방 세포 증가.

(2) 만성 재생 불량성 빈혈 (CAA) :

1 임상 증상 : 느린 발병, 빈혈, 감염, 출혈이 가벼워집니다.

2 혈액 : 헤모글로빈은 천천히 감소하고, 망상 적혈구, 백혈구, 호중구 및 혈소판은 종종 급성 재생 불량성 빈혈보다 높습니다.

3 골수 코끼리 :

A. 세 번째 또는 두 번째 줄의 감소 : 과형성의 적어도 일부가 감소합니다. 예를 들어, 증식 성 활성 레드 라인에서, 종종 탄소 코어에서 잠복 적 탄소의 비율이 증가하고 거핵 세포가 크게 감소합니다.

B. 골수 과립 지방 세포 및 비 조혈 세포의 증가.

(3) 질병이 진행되는 동안 질병이 변하는 경우 : 임상 증상, 혈액 및 골수는 중증 재생 불량성 빈혈 II 형 (SAAII)이라고하는 급성 재생 불량성 빈혈과 동일합니다.

현재 외국은 Camitta (1976)가 제안한 심각한 재생 불량성 빈혈 (SAA)에 대한 기준을 따릅니다 : 말초 혈액 호중구 <0.5x109 / L, 혈소판 <20x109 / L, 빈혈 및 망상 적혈구 <1 % 비 조혈 세포가 70 %를 초과하는 골수 과형성 (<25 %의 정상) 또는 저형성 (25 % 내지 50 %)의 심각한 감소를 갖는 3 개 항목 중 2 개는 SAA로 진단 될 수 있으며; 위의 기준을 충족하는 사람들은 가벼운 재생 불량성 빈혈 (MAA)이며, 최근 많은 학자들은 과립구가 <0.2x109 / L 인 SAA를 매우 심각한 재생 불량성 빈혈 (VSAA)로 결정했습니다.

빈혈, 출혈, 감염 성능, 말초 혈액 전혈 세포 감소, 골수 증식 및 전혈 세포 감소를 유발하는 다른 질병의 임상 적 조합에 따라 진단이 확인 될 수 있습니다. 병리학 적 조혈 관찰, 골수 생검, 조혈 전구 세포 배양, 용혈 시험, 염색체, 종양 유전자 및 방사성 핵종 골수 스캔 등이 확인되었습니다.

차별 진단

재생 불량성 빈혈은 주로 다음 질병으로 확인해야합니다.

1. 발작 야행 혈색소뇨 증 (PNH) : 발작 야행 혈색소뇨 증과 구별하기가 더 어렵지만, 출혈이 적고 감염이 적으며, 망상 적혈구의 절대 값이 정상보다 높습니다. 골수 과형성이 활발하고 적혈구의 증식이보다 분명하며 헤 모사이 드린 소변 검사 (Ruos)가 양성일 수 있고, 산성화 된 혈청 용혈 검사 (Ham)와 뱀독 검사 (CoF)가 더 양성이며, 적혈구 미세 보체 민감성 검사 (mCLST), CD55 PHO 적혈구는 CD59에 의해 검출 될 수 있고, N-ALP는 감소되며, 혈장 및 적혈구 콜린 에스 테라 제는 상당히 감소된다.

2. 골수이 형성 증후군 (MDS) : MDS에서 불응 성 빈혈 (RA)과 구별하기는 어렵지만 병리학 적 조혈이 특징이며 말초 혈은 종종 고르지 않은 적혈구 크기를 나타내며 거대한 적혈구를 쉽게 볼 수 있으며 핵 적혈구, 단핵구, 미성숙 과립구 및 비정상 혈소판,과 활동성 골수 증식, 병리 적 조혈, 2 ~ 3 줄의 병적 조혈, 거대 청소년 및 다핵 적혈구가 더 흔하며, 중간 및 젊은 과립이 증가하고, 핵질 발달 불균형, 많은 핵 이상 또는 과도한 로브가 있고, 많은 거핵구, 림프 성 작은 거핵구가 더 일반적이며, 조직 화학은 적혈구 글리코겐 (PAS) 양성, 환형 철 과립 증가, 작은 거핵구 효소가 양성임을 보여줍니다. 골수 생검에 따르면, 백혈병 선조 세포 배양 (CFU-L), 염색체, 종양 유전자 및 기타 검사가 확인되었습니다.

3. 급성 조혈 정체는 종종 감염과 약물에 의해 발생합니다 영양 실조가있는 어린이는 고열, 심한 빈혈, 빠른 진행 및 급성 재생 불량성 빈혈로 오진 된 많은 사람들과 관련이 있습니다.

1 빈혈은 무겁고, 망상 적혈구는 호중구 감소증으로 0 일 수 있지만 혈소판 감소증은 분명하지 않으며 출혈은 더 가볍습니다.

2 골수성 과형성이 더 활발하고 두 번째 또는 세 번째 줄이 줄어드는 반면, 레드 줄이 줄어듦에 따라 필름 끝에서 거대한 원시 적혈구를 볼 수 있습니다.

3 상태는 자체 제한적이며 특별한 치료가 필요하지 않으며 2-6 주 후에 회복 될 수 있습니다.

4 혈청 구리가 유의하게 증가하고 적혈구 구리가 감소했습니다.

4. 골수 섬유증 (MF) : 만성 사례는 종종 비장 비대를 가지고 있으며, 말초 혈액은 미성숙 과립구 및 핵 형성 적혈구, 골수 천자 다중 건식 펌핑에서 볼 수 있으며, 골수 생검은 콜라겐 섬유를 나타내고 / 또는 망상 섬유는 현저히 과형성을 나타냅니다.

5. 급성 백혈병 (AL) : 특히 저 증식 성 AL은 만성 과정, 간, 비장, 림프절 병증, 말초 혈액, 완전 혈액 세포, 골수 증식, 재생 불량성 빈혈과 혼동하기 쉬운 혈액 및 여러 부분을 조심스럽게 관찰해야 함 골수는 원래의 곡물, 단일 또는 원시 림프구에서 크게 증가한 것으로 확인 될 수 있으며, 골수 생검은 또한 진단을 확인하는 데 도움이됩니다.

6. 악성 조직 구증 (MH) : 종종 비 감염성 고열, 진행성 부전, 간, 비장, 림프절 병증, 황달, 출혈이 심하고 말초 혈액 전혈 세포가 현저하게 감소하며 비정상 조직 세포가 보일 수 있습니다. 골수 검사는 종종 식균 작용으로 비정상 조직 세포를 찾을 수 있습니다.

7. 순수한 적혈구 재생 불량성 빈혈 : 재생 불량성 빈혈 위기 및 급성 조혈 정체는 완전한 혈액 세포 감소, 급성 발병, 명확한 원인 일 수 있으며, 제거 후 완화 될 수 있으며, 후자는 골수에 나타날 수 있습니다 기존 적혈구, 만성 후천성 적혈구 빈혈, 백혈구 및 혈소판이 약간 감소하면 만성 재생 불량성 빈혈의 확인에주의를 기울여야합니다.

8. 배제해야 할 다른 질병은 순수한 적혈구 재생 불량성 빈혈, 거대 모세포 빈혈, 골수 전이 암, 신장 빈혈, 과장 비대증 등입니다.

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