先天性第X因子欠乏症

はじめに 先天性X因子欠乏症：この疾患はまれであり、常染色体劣性遺伝であり、患者の両親はしばしば近親者と結婚し、男性と女性の両方が影響を受ける可能性があります。 X因子は内因性および外因性凝固系の機能に関与する可能性があるため、VII因子欠乏症と同様の症状を示す可能性があり、出血の程度はX因子の濃度に関連しています。 ホモ接合型には一般的に出血症状があり、ヘテロ接合性の第X因子濃度は約20％〜50％であり、出血傾向はありません。 臨床検査、プロトロンビン時間（PT）、部分トロンボプラスチン時間（PTT）およびヘビ毒時間は延長され、後者は第VII因子欠乏症と区別す​​ることができます。 治療はX因子の補充に基づいており、保存された血漿、PPSBまたはX因子の濃縮製剤を使用できます。 体重1kgあたり10〜15mlの血漿の注入。 第X因子の有効な止血濃度は約5％〜10％です。 重症出血患者の止血濃度は約15％〜20％です。

原因

（1）病気の原因

遺伝因子X（FX）欠乏症は、肝臓で合成されるビタミンK依存性凝固因子です。 肝臓は最初に488個のアミノ酸からなる一本鎖分子（40個のアミノ酸残基からなるシグナルペプチドを含む）を合成します。 FXは凝固中にFIXa / FVIIIaまたはFVII TFにより活性化されます。 活性化されると、FXaはその必須補因子（FVa）に結合してプロトロンビンを触媒し、トロンビンになります。 X因子が欠乏すると、トロンビンの産生も遅れます。

（2）病因

遺伝性第X因子欠乏症は常染色体劣性遺伝疾患であり、FXをコードする遺伝子は13番染色体上に位置し、クローニングと配列決定に成功しています。 現在、60以上の変異が発見されており、その大半はミスセンス変異であり、主に触媒ドメインをコードするエクソン8で発生しています。 これらの変異はすべて、切り詰められたタンパク質の産生をもたらさず、FXの発現を排除しません。これは、FXをまったく発現しないマウスがFXノックアウトマウスで生存できない理由を別の側面から説明します。 。 臨床診療では、ほとんどの患者の活動は低下しますが、それでも検出することができ、抗原レベルは低下または正常であり、欠失や切断部位突然変異などの非常に深刻な突然変異の割合は非常に小さくなります。 FX遺伝子変異プロファイルで非常に興味深い点は、センス変異が発見されていないことであり、他の遺伝子凝固因子欠損症では、このタイプの変異が全変異の約5分の1を占めています。 ホモ接合のFXFruiliには重度の出血があり、FX活性は6〜9％しか正常ではありませんが、抗原レベルは正常です。 他の同様の家族も報告されています。

FX遺伝子発端者およびFX欠損ファミリーの他のメンバーのすべてのエクソンおよびそれらの隣接イントロン配列のDNA配列決定により、FX遺伝子エクソン1ミスセンス変異11Set（AGT）→Arg（AGG）、突然変異は最初に国際的に発見されました。 図1は、FX遺伝子の部分的な突然変異とその遺伝子内の位置を示しています。

確認する

血友病Aと血友病B以外の凝固因子がない場合、X因子欠乏症の患者は最も重症の臨床出血を起こします。 血腫および関節出血は、患者の2/3で発生する可能性があります。第X因子の活性が1％未満の場合、患者は重度の出血を起こします。 FX活性が1％未満の患者は、血友病Aと同様の臨床症状を示します。

診断は、臨床的出血症状、遺伝子型、および臨床検査に基づいており、FXI：CアッセイまたはBiggsトロンボプラスチンアッセイで診断を決定できます。

ただし、FXが不足している場合、FXはF IXa / F VIIIa複合体およびFVIIa / TF複合体と相互作用する必要があるため、プロトロンビン時間（PT）と活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）の両方が通常延長されます。 2つの複合体への影響が同じではない可能性があります。 たとえば、FXローマでは、FXの抗原レベルは正常ですが、外因性凝固経路（3％）に対する効果は内因性凝固経路（30％〜50％）よりもはるかに大きくなります。 他のケースでは、PT延長のみが見られ、APTTは正常であるか、APTTは延長され、PTは正常です。 重度のFX欠乏症の患者の出血時間も長くなる可能性がありますが、出血時間の延長が血小板表面のFVaとFXaの相互作用の障壁に関連しているかどうかはあまり明確ではありません。 Pythonの毒液はFXを直接溶解して活性化できるため、ほとんどの患者でラッセルの毒液時間テストが延長されます。 遺伝性X因子欠乏症の診断を明確にするために、FXの活性と抗原、および遺伝学の検査が必要です。

鑑別診断

この疾患は主に、プロトロンビン時間（PT）が正常な部分トロンボプラスチン時間（PTT）である他の出血性疾患と区別され、ビッグストロンボプラスチンテストは血友病Aおよび血友病Bと区別できます。 ループスアンチコアグラントはPTT、正常なPTを延長することができ、ループスアンチコアグラント物質の臨床検査を特定することができます。 後天性FXI欠損症の特定は、そのような患者における自己抗体の存在であり、これは、全身性エリテマトーデスの場合にしばしば抗体スクリーニング検査によって特定することができます。

遺伝性第X因子欠乏症の診断は、ビタミンK欠乏症に続発する後天性FX低下と区別する必要があります肝疾患およびワルファリンも第X因子欠乏症の症状を示す可能性があります減少は二次的でもあり、同時に、詳細な病歴、身体検査、および臨床検査を通じて診断できる他のビタミンK欠乏性凝固因子があります。 孤立性後天性第X因子欠乏症はアミロイドーシスの患者に見られ、アミロイドによるFXの吸収に関連している可能性があります。 血友病Aと血友病B以外の凝固因子がない場合、X因子欠乏症の患者は最も重症の臨床出血を起こします。 血腫および関節出血は、患者の2/3で発生する可能性があります。第X因子の活性が1％未満の場合、患者は重度の出血を起こします。 FX活性が1％未満の患者は、血友病Aと同様の臨床症状を示します。

診断は、臨床的出血症状、遺伝子型、および臨床検査に基づいており、FXI：CアッセイまたはBiggsトロンボプラスチンアッセイで診断を決定できます。

ただし、FXが不足している場合、FXはF IXa / F VIIIa複合体およびFVIIa / TF複合体と相互作用する必要があるため、プロトロンビン時間（PT）と活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）の両方が通常延長されます。 2つの複合体への影響が同じではない可能性があります。 たとえば、FXローマでは、FXの抗原レベルは正常ですが、外因性凝固経路（3％）に対する効果は内因性凝固経路（30％〜50％）よりもはるかに大きくなります。 他のケースでは、PT延長のみが見られ、APTTは正常であるか、APTTは延長され、PTは正常です。 重度のFX欠乏症の患者の出血時間も長くなる可能性がありますが、出血時間の延長が血小板表面のFVaとFXaの相互作用の障壁に関連しているかどうかはあまり明確ではありません。 Pythonの毒液はFXを直接溶解して活性化できるため、ほとんどの患者でラッセルの毒液時間テストが延長されます。 遺伝性X因子欠乏症の診断を明確にするために、FXの活性と抗原、および遺伝学の検査が必要です。

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