中央後部角膜の典型的なスライバー様の外観

はじめに 角膜の変化：フックス内皮ジストロフィーは、角膜の後部に典型的な銀色の外観をもち、一般に「角膜ガッタ」と呼ばれます。 角膜裂孔としても知られるフックス内皮ジストロフィーは、年齢とともに著しく増加する一般的な現象です。 円錐角膜の多くの患者では、角膜の他の側面は正常であり、視力に影響を与えません。 角膜間質と上皮浮腫の少数の患者は、視力の著しい喪失を引き起こす可能性があります。

原因

（1）病気の原因

この病気には一定の遺伝的性質があり、遺伝的パターンはあまり明確ではなく、常染色体優性遺伝として確認されているケースもあります。 いくつかの認識されていない因子が角膜内皮細胞の構造と機能を妨害し、最終的に内皮ポンプ機能の代償不全を引き起こします。

この病気に加えて、この病気は常染色体優性遺伝病です。 2001年、ビスワスらは家族のゲノム解析を行い、Q455Kミスセンス変異が第1染色体の短腕1p34.3-p32に位置するVIII型コラーゲンAlpha2（COL8A2）遺伝子で発生したことを発見しました。 これは、タイプVIIIコラーゲンによる角膜内皮細胞の最終分化を妨げ、角膜内皮細胞の構造と機能を乱し、異常な基底膜と線維性コラーゲン生成物、点滴をもたらす可能性があります。 DDTは角膜内皮細胞によってさらに損傷され、最終的に角膜ポンプ機能と抗アポトーシス機能の変性を引き起こし、有効な視力を失います。

原発性異栄養性角膜内皮細胞は、後部弾性膜の後ろにコラーゲン沈着を引き起こす可能性があります。 単純な角膜組織のドロップは、orまたはbiologicalの生物学的外観の外観であり、他の場合には、局所的なコラーゲン沈着、余分に覆われた基底膜または均一に厚くなった後部コラーゲン層である場合があります。 しかし、ウイルス粒子は、フックス内皮ジストロフィー角膜標本のケースで発見され、原因の獲得の可能性を示唆しています。

（2）病因

フックス内皮ジストロフィーの内皮の根本的な異常はまだ不明ですが、臨床診療で見られる病因には以下の側面があります。

1.コラーゲン組織の産生は、後部弾性層の背後および上皮の下でさらに増加し​​ます。 他の多くの角膜疾患と同様に、フックスの栄養不良の異常な内皮細胞は、まばらなコラーゲン、基底膜、およびより緩い線維性コラーゲンの層の異常を含む過剰なコラーゲンを産生します。 上皮上結合組織は、角膜輪部または間質から移動する線維芽細胞に由来しますが、一部は上皮にも由来します。

2.内皮のバリア機能とポンプ機能の低下は、内皮変性の変化と同時に起こり、破壊されます。 細胞の頂端空間の接続が破壊され、房水が内皮バリアを通過して間質および上皮に到達することができます。 病気になった内皮はこれらの液体を送り出すことができないため、上皮バリアは角膜の前面からの脱出を防ぎ、角膜の浮腫を引き起こします。 疾患の末期では、上皮の下に瘢痕が形成されると、液体が上皮に入るのが妨げられます。マトリックスの瘢痕形成により、角膜が厚くなりなくなります。 。 角膜内皮細胞のNa + -K +ポンプ（Na + -K + ATPase）の密度は、疾患の初期段階で著しく増加しました。疾患が進行するにつれて、Na + -K +ポンプの密度は徐々に減少し、最終的なポンプ機能は完全に失われました。

3.緑内障の病因

（1）角膜内皮に対する眼圧の影響：緑内障と月経困難症およびフックス内皮ジストロフィーとの関連については論争があります。その理由の1つは、眼圧の上昇が角膜内皮の二次変化を引き起こすことが多いことです。 内皮細胞密度の低下は、開放隅角緑内障、閉塞隅角緑内障、およびいくつかの続発性緑内障で見られますが、角膜内皮の変化の程度は、眼圧上昇の程度と必ずしも一致せず、他の要因（年齢など）を示唆しますブドウ膜炎）は、緑内障と角膜内皮の変化との関係に影響します。 したがって、緑内障と点滴角膜およびフックス内皮栄養との関係の評価では、上記の要因を考慮する必要があります。

（2）液滴角膜および房水流出：点滴角膜患者は、異常な房水フルエンスの発生率が高いが、その後の研究により、点滴角膜群の房水流量係数の平均値は正常群と統計的に異ならないことが確認された。角膜症の程度と房水の流ency係数の間にも関連はありませんでした。 点滴角膜群とドロップフリー角膜マッチング群の比較により、前者の方が平均眼圧が低いことが明らかになりました。

（3）フックス内皮ジストロフィーと緑内障：開放隅角緑内障とフックス内皮ジストロフィーの関係は依然として不明であり、フックス内皮ジストロフィー患者の10％〜15％が開放隅角緑内障に罹患していると推定されています。 しかし、フックス内皮ジストロフィー研究では、フックス内皮ジストロフィーと原発性開放隅角緑内障の間に遺伝的重複はありませんでした。

浅い前房とフックス内皮ジストロフィーの患者は、閉塞隅角緑内障を起こしやすいです。 明らかに、これは角膜が徐々に厚くなり、最終的に角が閉じた結果です。 過去に、一部の著者は、閉塞隅角緑内障、特に虹彩萎縮を伴う急性閉塞隅角緑内障を提案し、点滴角膜の発生率は高かった。 角膜塗抹標本またはフックス内皮ジストロフィー患者の前房は前軸が浅いことも示唆されていますが、別の研究では、これらの2つの無関係な異常が同時に存在し、互いに影響する可能性があることが示唆されています。

確認する

関連検査

角膜検査表皮成長因子

角膜の特徴的な変化と組み合わされた臨床症状によると、病気の可能性を考慮する必要がありますが、識別には注意を払う必要があります。

臨床変化

（1）角膜の変化：フックス内皮ジストロフィーは、角膜の後部に典型的な銀色の外観を持ち、一般に「角膜角膜炎」と呼ばれます。 臨床経過は通常10〜20年で、3つの段階に分けることができます。 最初の段階では、患者は無症候性であり、角膜後部の中心部にダニの不規則な斑点と埃っぽい色素斑がありました。 その後、後部弾性層を灰色にし、厚くすることができます。 第二段階では、角膜実質と上皮は浮腫性であり、患者の視界は不明瞭でぎらぎらしていた。 マトリックス浮腫は最初、後部弾性層の前に、前部弾性層のすぐ近くに現れ、その後、すべてのマトリックスが徐々にすりガラスになり、液体を含む亀裂が腫れに現れ、後部弾性層にtheを形成させます。 上皮浮腫は、角膜の表面を最初に豚皮のようなまたは小さな水滴のようにし、その後徐々に大きな卵形または湾曲した上皮小胞を形成し、破裂すると発作性疼痛を引き起こします。

マトリックスが混合され不規則な乱視になると、視力は急激に低下します。 睡眠中の涙の蒸発により透過性が低下し、角膜浮腫が増加するため、目覚めたときの視力は特に悪くなります。 第三段階では、上皮の下に結合組織が出現し、上皮浮腫が減少し、視力は手動のみに低下しましたが、意識的に快適でした。 この期間中に、上皮の脱落、微生物潰瘍、末梢血管新生、眼圧上昇などのいくつかの合併症が発生する可能性があります。

細隙灯の下の角膜病変の検査は、中央部分で始まり、徐々に周辺に向かって拡大します。 角膜の後部から前部角膜にかけて、以下の変化が起こります：角膜の点状変性、後部弾性層の肥厚およびしわ;内皮色素沈着;マトリックス浮腫、上皮結合組織および末梢血管新生;上皮浮腫および大きな小胞。 顕著な変化は、角膜後部の中心での打たれた銀の外観です。これは、ICE症候群で見られるものと似ていますが、粗いです。 最も顕著な組織病理学的変化は、後部弾性層の背後にあり、内皮細胞は、後部弾性層の肥厚によって臨床的に特徴付けられる新しいコラーゲン組織を生成します。 後部弾性層と新生コラーゲン組織は多層構造を形成し、PASで染色され、暗い層と暗い層を示し、臨床的に見られる灰色のらせんパターンを生成します。

（2）緑内障との組み合わせ：フックス内皮上皮性ジストロフィーには、2種類の緑内障、開放隅角緑内障と閉塞隅角緑内障、10〜15％の推定発生率が伴うことがあります。 開放角での緑内障のメカニズムは、小柱網の関与に関係している可能性があります。 浅い前房とフックスの栄養失調では、角膜実質が徐々に厚くなり、虹彩角膜角が完全に閉じ、急性閉塞隅角緑内障が発生します。 多くの場合、角膜浮腫が発生する前に角閉鎖が発生します。 これらの場合の緑内障のメカニズムは遠視と浅い前房に関連しており、フックスの栄養失調と何らかの関係があるかもしれません。 緑内障のメカニズムでは、フックスの栄養失調はICE症候群とは異なります。

緑内障を伴う角膜斑点およびフックス内皮ジストロフィーに関する報告はあいまいです。 実際、眼圧が上昇している患者は、角膜内皮の変化を受けることがよくあります。 緑内障を併発している患者では、角膜内皮細胞の密度と形態も変化します。 内皮ジストロフィーの程度は、必ずしも眼圧の程度に関係するとは限りません。 他の要因も緑内障と角膜内皮の変化に影響を与えます。 たとえば、前部ブドウ膜炎、緑内障毛様体炎症性症候群なども角膜内皮形態の変化に影響します。 同様に、正常なヒト角膜内皮も年齢とともに変化します。 緑内障と角膜内皮の変化の間にある有害な要因を考慮する必要があります。

2.臨床病期疾患の経過は、最大20年以上の3つの病期に分けられます。

（1）フェーズ1 [角膜ガッタ期間]：この期間の患者には症状はありません。 細隙灯直接照明法を使用すると、角膜の中央部の後面に複数の小さな後方に突出したガッタがあり、わずかに青銅色になっていることがわかります。後部照明法で使用すると、内皮面に表示されます。散乱した丸い屈折した金色のピットがあります。角膜に接するワイドストリップイルミネーション法を使用すると、デスメットフィルムは金箔で厚くなり、不規則な灰色の混濁スポットが見られます。 内視鏡検査を使用すると、内皮細胞の通常のモザイク形態に黒い領域が現れることがわかります。 ほとんどの場合、フックス角膜ジストロフィーを発症せず、加齢に伴う角膜内皮細胞変性の産物のみを発症するため、角膜ドリップの出現は、疾患の診断兆候を示すものではありません。 角膜は病気の初期症状でもあります。 病気が進行するにつれて、点滴の数は徐々に増加し、互いに混ざり合って周辺部に広がり、角膜全体の背部に侵入します。 内皮細胞バイオポンプの機能が失われると、病気の第二段階に入ります。

（2）フェーズ2（実質的および上皮性浮腫、すなわち一次角膜代償不全）：この期間に、患者の視力は低下し、痛みが現れ、徐々に悪化しました。 角膜内皮細胞の密度が低下し、角膜内皮バイオポンプ機能が異常になると、デスメ膜の実質層から細隙灯の下に角膜浮腫が見られました。 その後、角膜上皮は小嚢胞性浮腫であり、角膜表面は不均一です。 患者は早朝に視力が低下することが多く、角膜の前面の水が日中蒸発し、上皮浮腫が改善され、視力が改善されます。 眼圧が上昇すると、上皮浮腫が悪化します。 角膜上皮および上皮下浮腫は、水疱および大きな気泡に融合する可能性があり、大きな気泡が破壊された後、目はひどく損傷します。

（3）段階3（瘢痕化段階）：角膜の長期浮腫は角膜血管新生を引き起こす可能性があり、結合組織層が上皮の下にびまん性に形成されます。 大きな泡の破裂の繰り返しのエピソード、傷跡を形成する可能性が高い。 角膜瘢痕の形成後、知覚が鎮静し、上皮浮腫は緩和され、痛みは緩和されますが、視力はより低下します。

鑑別診断

1. ICE症候群は、フックス内皮ジストロフィーが両側性の発症であり、ICE症候群と虹彩の変化の角度がまったくないことです。

2. PPMD​​はフックス内皮ジストロフィーにあり、めったに橋のような虹彩角膜癒着、虹彩の変化、PPMD固有の不規則な角膜後部の変化があります。

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