薬剤性ループス

薬物誘発性ループスの紹介 T細胞研究は、T細胞DNAメチル化が遺伝子発現と細胞分化の調節に重要な役割を果たすことを示していることが研究により示されています。皮膚、筋肉、骨格系、胸部および腹部、心膜、腎臓への浸潤、心膜液の大量排出は、心膜タンポナーデを引き起こす可能性があります。 基礎知識 病気の割合：0.0025％ 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：浮腫、心膜炎、心筋炎、動脈硬化、肺水腫

薬物誘発性ループスの原因

（1）病気の原因

薬物がこの疾患の主な原因であり、これまでに70以上の薬物がループス様疾患を引き起こすか、既存のループスを悪化させることがわかっています。キトバ、ペニシラミン、プロカインアミドおよびキニジンは、サイトカインおよびその阻害剤を含む新薬の出現により、ループス様疾患を引き起こす薬の数が増加する可能性があります。

（2）病因

薬物誘発性ループスの病因は不明であり、その出現は、使用される薬物、遺伝的品質、免疫異常などのさまざまな要因に関連しています。

1.アセチル化の表現型：薬物に対する人間の反応の違いは遺伝学によって決定されますヒドララジン、プロカインアミド、イソニアジドの異なる代謝によると、人口は速いアセチル化と遅いアセチル化に分けられます。 2つの表現型、遅いアセチル化遺伝子型は、アセチルトランスポザーゼ劣性遺伝子のホモ接合体であり、遅いアセチル化は白人の50％から60％、黄色の5％から20％を占めます。ヒドララジン、プロカインアミドによる薬物誘発性ループスは両方の表現型で見られますが、ANAおよび薬物誘発性ループスでは遅いアセチル化が発生し、必要な薬物の累積投与量は少ないため、薬物誘発性ループスの患者はアセチラーが遅い

2. DNAの低メチル化：研究は、T細胞DNAのメチル化が遺伝子発現と細胞分化の調節に重要な役割を果たしていることを示しています。通常、DNA調節配列のメチル化には遺伝子抑制と低メチル化が伴います遺伝子発現により、プロカインアミドまたはヒドララジンはT細胞DNAのメチル化を阻害し、in vitroで活性化されたヒトCD4 + T細胞はプロカインアミドまたはヒドロキシベンザミンによる治療後に自己反応性になります。細胞、5-アザシチジンは、T細胞に対して同じ効果を持つ強力なDNAメチル化阻害剤であり、自己反応性T細胞は、オートファージを殺し、IL-4を分泌し、 IL-6は、B細胞の抗体分泌細胞への分化を促進し、薬物修飾T細胞が薬物誘発性ループスの誘導に重要な役割を果たすことを示唆しています。

3.補体：古典的な補体経路は、免疫複合体のクリアランスに重要な役割を果たしますヒドララジン、ペニシラミン、イソニアジド、およびプロカインアミドの代謝物は、C4とC2の共有結合を阻害することができます。 C3の活性化は免疫複合体クリアランス障害を引き起こし、薬物誘発性ループス患者の循環免疫複合体の増加が報告されています。

4.薬物とDNAの相互作用：ヒドララジンとDNAヒストン複合体の相互作用により、ヒストンはプロテアーゼによって消化されにくくなり、その結果、抗原性が維持されます。それは薬物ループス自己抗体によって認識されるオブジェクトです。

5.その他：最近のデータは、活性化された好中球ミエロペルオキシダーゼが薬物またはその代謝物を活性化された製品に変換するとき、細胞毒性効果を直接通過するか、免疫障害を引き起こして薬物を作ることができることを示していますループスの組織が損傷しています。

薬物誘発性ループス予防

病気をタイムリーに誘発する薬物の使用を制御することが重要です。 薬物中毒の予防は、新生児と乳児には適切ではありません。 貧血、心臓、肺、腎臓、および肝臓の病気の患者は、長期間この薬を繰り返し使用することは禁忌です。

1.子供の世話をし、毒や薬物の偶発的な消費を防ぎます。

2.青少年は自傷中毒を発症し、青少年の身体的および精神的健康問題に注意を払うことができます。

3.宣伝を強化し、植物薬などの関連する抗薬物知識を広める。

薬物誘発性ループス合併症 合併症浮腫心膜炎心筋炎動脈硬化肺水腫

1、腎臓の合併症

ループスの患者の中には、腎臓の合併症、浮腫、浮腫を引き起こし、患者の体に影響を及ぼすものがあります。

2、心臓の合併症

エリテマトーデス疾患はまた、患者の心臓にいくつかの問題を引き起こす可能性があり、それは心膜炎、心筋炎、動脈硬化症および他の疾患などの心臓合併症を容易に引き起こす可能性があります。

3、肺の合併症

状態がより深刻な場合、急性肺水腫およびその他の疾患につながります。

薬剤誘発性ループスの 症状 一般的な 症状紅斑熱、発熱、タンパク尿、血尿、収縮性心膜炎、胸水、心膜液

1.一般的な症状：患者の半数は発熱と体重減少を起こす可能性があります。発熱には特別な熱タイプはありません。41°Cに達することもあり、体重減少は異なりますが、非常に深刻です。

2.皮膚：円板状ループス、蝶紅斑、およびその他の非特異的発疹および斑丘疹発疹が発生する可能性がありますが、全身性エリテマトーデス、口腔潰瘍、レイノー現象および重度の脱毛では全身性エリテマトーデスでもまれです。

3.筋骨格系：非常に一般的、患者の80％に影響を与える可能性があり、薬物誘発性関節炎は全身性エリテマトーデスに類似しており、通常は変形しておらず、複数の関節、対称分布、まれな関節炎を伴う手の小さな関節が最も影響を受けやすく、手首、肘、肩、膝、足首の関節が続きます。関節の滲出は一般的ではありません。滑液は通常非炎症性です（白血球<2×109 / L）。 LEセルも見つけることができます。 筋肉痛は薬物誘発性ループスの50％で見られ、これは非常に深刻です。筋肉痛はしばしば拡散し、近位および遠位の筋肉群に影響を及ぼします。その他のパフォーマンス。

4.胸膜炎：胸膜炎および胸水によくみられ、LEおよびANAは胸水で測定でき、診断値、肺浸潤、およびヒドララジンよりもプロカインアミド誘発薬物ループスの肺実質病変を有する。全身性エリテマトーデスでより一般的。

5.心膜炎：ヒドララジン誘発性ループスよりもプロカインアミド誘発性ループスの方がより一般的であり、通常は軽度ですが、収縮性心膜炎、大量の心膜滲出、心膜タンポナーデも報告されています。場合によっては、心嚢液中にLE細胞が検出されることがあります。

6.腎臓：腎臓の関与は一般的ではありませんが、軽度の血尿またはタンパク尿は珍しくありません。まれなケースでは、明らかな腎機能障害があります。腎生検の病理学的所見は、全身性ループス、病巣型、膜と見分けがつきません三日月形成を伴うまたは伴わないタイプおよび増殖性糸球体腎炎を見ることができ、補体および免疫複合体の沈着も見ることができます。

薬物誘発性ループス検査

全身性エリテマトーデスでは異常な血液はまれであり、軽度の貧血、白血球減少症、ときに血小板減少症、プロメタジン、メチルドーパ、クロルプロマジン誘発性ループスがクームス検査で陽性となる場合がありますが、明らかです溶血はまれです。

同種のANA陽性は最も一般的な血清異常であり、抗Sm抗体、抗DsDNA抗体は全身性エリテマトーデスではまれです。

薬物誘発性ループスのANAは主にヒストンを標的としていますが、抗ヒストン抗体は薬物誘発性ループスに特異的ではありません。全身性エリテマトーデスの50％〜80％は抗ヒストン抗体、関節リウマチ、およびフェルティ症候群を患っています。抗ヒストン抗体は、若年性関節リウマチおよび未分化結合組織病でも検出できます。

全身性エリテマトーデスの抗ヒストン抗体は、すべてのヒストン、H2A-H2BまたはH3-H4複合体を標的とすることができ、主にH1およびH2b、異なる薬物誘発性ループス、および抗ヒストン抗体Pluの特異性を標的としますカインアミド誘発性ループスの抗ヒストンタンパク質は主にIgGであり、I（M2A-H2B）-DNA複合体およびクロマチンのプロカインアミドを服用している無症候性患者の抗ヒストン抗体はIgMです。 DNA H2A-H2Bダイマーは、プロカインアミド誘発性ループスとは異なり、ヒドララジン誘発性ループス抗ヒストン抗体は、H3を含むDNAを含まないヒストンを標的とする、より広範なエピトープを標的にしますまた、H4、H3-H4、H2A-H2B、H1（HZA-H2B）-DNA抗体は、ペニシラミン、キニジン、およびスルファサラジン誘発ループスでアッセイできます。

薬物誘発性ループスの診断と同定

診断

現在、特定の診断基準はありません。たとえば、患者に過去に全身性エリテマトーデスがない場合、特定の薬物を服用している間にループスの臨床症状および血清症状が現れます。臨床症状は、薬物を停止した後すぐに緩和され、血清異常は徐々に改善されます。薬物誘発性ループス用。

鑑別診断

薬物ループスは全身性エリテマトーデスに似ていますが、主に以下の点で大きく異なります：

1薬剤誘発性ループスは、ACRのループスの診断基準を必ずしも満たしていません。

2薬物誘発性ループス患者には他の疾患があり、この疾患の治療のために、ペニシラミンを服用している関節リウマチ患者、ヒドララジンまたはメチルドーパを服用している高血圧症患者などの特定の薬剤を服用しています。

3薬物誘発性ループスの患者の年齢は、全身性エリテマトーデスの患者の年齢よりも古い。

4薬物誘発性ループスの患者には女性優位性はありません。

5薬物誘発性狼瘡の症状は軽度で、全身症状、関節炎、胸膜炎、心膜炎、老人性全身性エリテマトーデスに似ており、これらの症状は可逆的であり、薬物を停止すると徐々に消失します。

6薬物誘発性ループスと全身性ループスはANA、LE細胞陽性ですが、抗DNA抗体、抗Sm抗体は薬物誘発性ループスではまれです。

他のリウマチ患者では、薬物誘発性ループスの症状が原発性疾患の悪化と誤解される可能性があり、それにより原発性疾患の治療が強化され、疾患がより重篤になるため、疾患は鑑別診断で考慮する必要があります。

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