薬物関連緑内障
はじめに
薬物関連緑内障の概要 薬物関連緑内障は主にコルチコステロイド緑内障であり、通常は眼へのコルチコステロイドの局所適用に関連しており、全身投与でも見られますが、近年、徐々に増加しています。 コルチコステロイドは、緑内障の開放隅角緑内障を引き起こします。緑内障は、点眼薬または眼軟膏、眼周囲注射、外皮、全身吸入、および経口または注射を含む、眼またはシステムでのコルチコステロイドの使用後に発生します。長期使用後の眼圧の上昇はコルチコステロイド緑内障と呼ばれ、ホルモン性緑内障と呼ばれるグルココルチコイド誘発緑内障（GIG）としても知られています。 基礎知識 病気の割合：0.0025％ 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：白内障、眼下垂
病原体
薬物関連緑内障の病因
グリコサミノグリカン理論（45％）：
GAGSは強力な吸水性を持っています。通常、小柱網ネットワークの隙間に少量存在します。ヒアルロニダーゼによって加水分解されます。GCはリソソーム膜を安定化させ、ヒアルロニダーゼの放出を抑制し、過剰なGAGSをもたらします。角組織に蓄積し、生理的浮腫を引き起こし、房水の流出を妨げ、眼圧を増加させる。この理論は、GCに対する個人の感受性の違いを説明せず、GCが停止した後、一部の進行性GIG患者では眼圧が回復しない。現象。
貪食理論（15％）：
小柱内皮細胞は食細胞機能を有しており、これは房水の破片を除去するのを助けることができます。GCは食作用を抑制し、水の中の破片は小柱網に堆積し、房水の流出を妨げます。この仮説は隅の超微細構造研究を与えます。サポート、つまり、GIG骨梁にアモルファス、繊維状、線状の物質が堆積していますが、動物の眼圧が高い場合、骨梁の超微細構造が変化しないという現象は説明できません。
遺伝理論（40％）：
GCに対する眼圧反応は遺伝学によって決定されると考える人もいます。ヒトの遺伝子はGCの高応答遺伝子PHと低応答遺伝子PLに分類できます。PHPHの場合は眼圧反応が高く、PLPLの場合は低くなります。眼圧反応または無反応、正常な人の66％から70％はPLPL、26％から29％はPHPL、4％から5％はPHPHです。POAGはGCに特に敏感であるだけでなく、ほとんどすべてが中程度から高いです。この反応、遺伝的仮説は、双子に関する研究の結果とGC誘発性高眼圧反応の反復試験の結果と矛盾しています。
GIGの病因の進歩
（1）糖質コルチコイド受容体（GR）と細胞感受性の関係：GCに対する細胞の感受性は、細胞の変動性、GR修飾因子、GR活性、量、およびGR自己調節機構の影響を受けます。白血病細胞の場合、GCに対する感度が変わりました。
GCに対する感度の違いは、水性流出路細胞のGRの量と親和性、および体の他の組織の違いに関連している可能性があります。ウサギ虹彩、毛様体細胞、および肝細胞のGRが決定され、前者のGRの量は約効果は2倍でしたが、親和性は同じでした。ポールらは、コルチゾールを使用してGCに対する細胞感受性の指標として3 H-チミジンの取り込みに影響を与えました。その結果、2つのグループ間でGC感受性に差はありませんでした.POAG患者の小柱培養に関するいくつかの研究コルチゾンが細胞内で代謝されると、3-オキシドレダクターゼ活性の低下が5-βヒドロコルチゾンの蓄積をもたらし、それがGR誘導核移植を促進し、それにより細胞からGCへの有意な増強をもたらすことがわかります。感度。
一部の学者は、ラジオイムノアッセイを使用して、正常な人々のグルココルチコイド受容体結合部位、原発性開放隅角緑内障およびグルココルチコイド緑内障、および末梢血リンパ球グルココルチコイド受容体結合部位を測定しました。組織の糖質コルチコイド受容体部位は正常よりも有意に高く、これが糖質コルチコイドに対する高感度の重要な要因の1つである可能性が示唆されました。さらに、正常なヒトおよび開放隅角緑内障の小柱細胞に糖質コルチコイド受容体遺伝子があります。研究により、2つの遺伝子構造に違いはないことが判明し、糖質コルチコイド誘発緑内障は糖質コルチコイド受容体遺伝子の変化によって引き起こされるのではなく、糖質コルチコイド受容体の分子構造の変化が原因であると推測されています遺伝子発現の体細胞調節は、転写翻訳の異常なレベルに関連しています。
（2）GCによって誘導される特定のタンパク質と酵素：GCとGRを組み合わせた後、さまざまなタンパク質と酵素の合成を誘導し、眼内圧の調節に関与します。デキサメタゾンによって引き起こされるGR核移行の程度は、生体のGCによって引き起こされることが確認されています。眼圧上昇の傾向は一貫しています。 最近の研究により、デキサメタゾンは培養ヒト小柱メッシュ細胞を誘導して35S標識35,65,70kD細胞タンパク質および40,90,100kD分泌タンパク質を合成し、強膜線維芽細胞を誘導して70kD細胞タンパク質を合成できることがわかりました。
Parridge et al。は、10-7 molのデキサメタゾンを使用してヒト小柱細胞および強膜線維芽細胞とインキュベートし、プロスタグランジン合成が60％阻害されることを発見しました。ラジオイムノアッセイは、デキサメタゾンがプロスタグランジンF2およびE2の合成を阻害し、PGE2およびPGF2が房水の流出に重要な役割を果たすことを示しました。デキサメタゾン誘発70kD細胞タンパク質は、これら2つのプロスタグランジンの合成の阻害に関連すると推測されます。 GCは、アラキドン酸の合成を触媒するホスホリパーゼA2の阻害剤であるリポタンパク質の合成を誘導することにより、プロスタグランジンを阻害することが示されています。
GCは、特定の細胞外マトリックスタンパク質の合成も誘導できます。間接免疫蛍光法を使用して培養ヒト骨梁間葉タンパク質に対するGCの効果を分析すると、デキサメタゾン処理後の間質に大量のエラスチンとドットが現れることがわかります。停滞（おそらくタンパク質の未知の混合物）、これは対照群では観察されず、間質内のこれらの物質の存在または増加がグルココルチコイド緑内障房水流出抵抗の増加の原因である可能性があると推測しました。
防止
薬物関連緑内障の予防
まず、副腎皮質ステロイドを乱用しないように注意してください。特に、原発性開放隅角緑内障とその子供、高度近視でコルチコステロイドに過敏な患者には、コルチコステロイドを使用している状態の患者には、より注意が必要です。眼圧に注意し、コルチコステロイド緑内障を防ぐために、眼圧への影響が少ないコルチコステロイド薬を選択します。
合併症
薬物関連の緑内障の合併症 白内障の合併症
グルココルチコイドの長期使用は、後嚢下白内障、眼osis下垂、瞳孔拡張、眼lid皮膚萎縮、眼感染症、創傷治癒の遅延、および後嚢下白内障を含む角膜潰瘍を含む、次の眼の変化を引き起こす可能性もあります最も一般的なパフォーマンス用。
症状
薬物関連緑内障の症状一般的な 症状視野の変化、眼圧の上昇、眼圧の高い浮腫
コルチコステロイドによる眼圧の上昇は、投与後1週間から早くも数年後にも上昇する可能性があります。コルチコステロイドで長期間治療を受けている患者の場合、眼圧を定期的に観察する必要があります。警戒なしに目の軽度の問題のためにホルモンの長期適用によく使用されます。さらに、国内市場にはまだホルモン（デキサメタゾン）を含む抗炎症点眼薬があります。医師は、赤目患者へのそのような薬剤の長期投与の処方箋を提出する必要があります。患者は眼圧の上昇を起こすリスクがあるかもしれず、患者は眼圧を定期的に測定する必要があります。
コルチコステロイド緑内障は、通常、開放隅角緑内障に非常によく似ています。その臨床症状は患者の年齢によって異なります。乳児や幼児で起こる場合、先天性緑内障に似ています。角膜直径が大きくなり、霧状浮腫であり、弾力性があります反対に、典型的な緑内障の視神経乳頭と視野の変化は、前房の角度が開いている間に発生する可能性があります。個々の患者は、急性緑内障の症状がありますが、レンズの角度は正常です。コルチコステロイドを全身または両眼に適用すると、両眼の眼圧が上昇し、単眼点眼薬に使用した場合、眼の眼圧が上昇します。
調べる
薬物関連緑内障検査
特別な臨床検査はありません。
眼圧測定：眼圧はゆっくりとした上昇傾向を示し、ホルモンの投与量と時間経過と一致して、コーナーミラー検査は角度が開いていることを示しました。
視野検査では、緑内障後に多くの害がありますが、損傷の1つは視野の縮小であるため、視野も確認する必要があります。現在、視野検査は、非常に弱い視野の変化を反映できる全自動視野検査です。
診断
薬物関連緑内障の診断
診断
1.診断ポイント
1グルココルチコイドの局所的または全身的使用の明確な歴史があります。
2眼圧、振幅および視覚機能の損傷の増加は、グルココルチコイドの量と一致していました。
3グルココルチコイドを停止してから数日から数週間後に、眼圧は正常に戻りました。
後嚢白内障など、糖質コルチコイドによって引き起こされる他の損傷は、目で見つけることができます。
5他の二次性開放隅角緑内障、特に緑内障に続発するブドウ膜炎、色素性緑内障、剥離症候群、逆行性緑内障は除外されました。
一部の患者は、グルココルチコイドの長期使用後も眼圧が上昇し続けます。一部の患者は、薬物を停止した後に眼圧を正常化しましたが、長期の高い眼圧は異なる程度の視覚機能を残しました。そして、視神経損傷、これらのケースは、糖質コルチコイドを使用することが起こる原発性開放隅角緑内障と容易に混同されます。
2.分類
中国の臨床データの分析後、以下の識別および分類スキームが提案されています。
タイプI：
1眼局所薬> 3か月;
2には、原発性開放隅角緑内障に類似した臨床症状があります。
3視神経損傷の程度は、基本的に投与時間に見合っています。
4は後嚢白内障に関連する場合としない場合があります。
5薬を止めた後、眼圧は正常に戻ります。
タイプII：同じタイプI、薬物を停止した後、眼圧は低下しましたが、正常レベルに戻ることができず、それらのほとんどに後嚢白内障が伴っていました。
タイプIII：投薬期間と視覚機能損傷は釣り合っていない、つまり、投薬時間が短く、視覚機能損傷が重い。両方の目が同時に使用され、同じ投薬時間と投与量の場合、両眼視覚機能損傷は明らかに非対称である;眼内圧は、薬物が停止された後ではない漸進的でも減少します。
この分類の使用は、タイプIおよびIIの原発性開放隅角緑内障を基本的に除外し、タイプIIIの場合にのみ、グルココルチコイド緑内障を導く分類である原発性開放隅角緑内障に関連付けられる治療は有意義です。
鑑別診断
上記の診断分類および原発性開放隅角緑内障で言及されている識別ポイントに加えて、以下を識別する必要があります。
1.緑内障に続発するブドウ膜炎：ブドウ膜炎は眼圧の上昇を引き起こす可能性があり、糖質コルチコイド治療を必要とするため、一方でグルココルチコイドは炎症を抑制し、上記の糖質コルチコイドに加えて房水の産生を増加させますホルモン誘発緑内障は、眼圧の上昇につながりますが、この場合、鑑別診断を行うことは困難ですが、糖質コルチコイドにより眼圧が上昇していると疑われる場合は、他のより低い眼圧を使用することができます。コルチコステロイド製剤、包帯交換後の眼圧の低下は、グルココルチコイドによる高眼圧を示している可能性があります。眼圧に変化がない場合、ブドウ膜炎は緑内障に続発する可能性が高くなります。
2.前部反動の外傷角、剥離症候群、色素播種症候群：緑内障の可能性があり、糖質コルチコイドに対する高感受性の可能性もあります。眼圧を観察して診断するために有用な薬の履歴を中止する必要がある場合、グルココルチコイドを使用しません。
3.その他：場合によっては、糖質コルチコイドの使用が不明確であるために、眼圧の上昇の病歴があり、治療時の眼圧が正常な場合も糖質コルチコイドで刺激する場合があります。
