小児アルファサラセミア

小児αサラセミアの紹介 サラセミアとしても知られるアルファサラセミア（サラセミアと呼ばれる）は、国立医学用語委員会によると「グロビン産生性貧血」と呼ばれるべきです。 これは、1つ以上のグロビンペプチド鎖の合成がブロックまたは完全に阻害され、Hb成分の異常な組成が生じ、慢性溶血性貧血を引き起こすためです。 異なるタイプのグロビン遺伝子の欠失または欠陥に応じて、ビーズ鎖合成の対応する阻害は異なり、サラセミアはα-サラセミア、β-サラセミア、δ-サラセミア、γ-サラセミアおよびまれなベータサラセミア;前の2つのタイプは一般的であり、あらゆる種類のサラセミアは互いに組み合わせることができ、さまざまな異常なHb（HbE /ベータサラセミアなど）と組み合わせることができます、このグループの病気は、サラセミア症候群としても知られています、すべて常染色体の不完全優性遺伝に属する、α-地中海性貧血（α-地中海性貧血）は、α-グロビン遺伝子の欠失または機能的欠陥（点突然変異）によって引き起こされるα-グロビン鎖合成障害によって引き起こされるグループです溶血性貧血。 基礎知識 病気の割合：0.002％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：溶血性貧血、黄und、胆石、浮腫

小児α-サラセミアの病因

（1）病気の原因

これは常染色体の不完全な優性遺伝であり、α-グロビン遺伝子は染色体16の短腕（16P13.33〜p13.11〜pter）に位置し、全長は約29kbで、7つの連鎖したアルファ遺伝子または偽遺伝子を含んでいます。

1.α遺伝子の欠失：各染色体にはα鎖の合成を制御するα遺伝子のペアがあるため、各細胞には4つのα遺伝子があり、さまざまな程度（1〜4）の遺伝子異常が発生する可能性があります。

（1）α+-サラセミア（α2サラセミア）：染色体の1つで1つのα-ゲノムが削除されると、制御されたα鎖の合成が部分的に阻害され、α+-サラセミア（α2サラセミア）と呼ばれます。

（2）αサラセミア（またはα1サラセミア）：1つの染色体上で2つのα遺伝子が削除されると、2つの遺伝子のみによって制御されるα鎖合成が完全に阻害され、αサラセミア（またはアルファ1サラセミア）。

（3）Hb-H病（または中間型αサラセミア）：一対の染色体上の4つのα遺伝子のうち3つが削除された場合（遺伝子型はαo/α+有毒ヘテロ接合体）、α鎖合成は大きくなります。部分的に抑制され、Hb-H疾患（または中程度のアルファサラセミア）として知られています。

（4）Hb-Barts胎児浮腫症候群（Hb Bart's hydrops fetalis）：一対の染色体上の4つのα遺伝子がすべて削除された場合（遺伝子型はαo/αothalassaホモ接合体）、α鎖合成は完全に阻害されますこれは、Hb-Barts胎児浮腫症候群（Hb Bartの胎児水腫）と呼ばれ、削除は左の削除（L型、α2遺伝子を含む4.2 kbフラグメントの欠如）または右の削除（R型の削除を含む） α1の部分3.7 kbフラグメントおよびα2遺伝子の一部）。

2.α遺伝子機能不全：さらに、非欠失αサラセミアがあります。これは、3種類の欠陥によって引き起こされるα遺伝子ヌクレオチドの「点突然変異」によるものです。

（1）αコンスタントスプリング（αcs）：α鎖を172アミノ酸に延長するα2遺伝子の停止変異であり、この変異遺伝子によって転写されるmRNAは不安定であり、α鎖合成の障害をもたらします。

（2）αQuong Sze：α2遺伝子の125番目のコドンのCTG（ロイシン）からCCG（バリン）への変異。これは非常に不安定なαグロビンであり、α1β1二量体の形成を妨げ、影響を与えます四量体の合成。

（3）ポリAシグナル変異：α1遺伝子の3 'の付加シグナルがAATAAAからAATAAGに変異し、成熟mRNAが減少し、α鎖合成が減少し、広東、広西、四川でαが減少します。 -サラセミアでは、非削除が35〜60％を占め、残りは欠落しています。

（2）病因

正常なヒトα鎖は、HbAおよびFのグロビンペプチド鎖の組成に関与しています.αサラセミア患者は、αサラセミアのα遺伝子欠損の程度が異なり、α鎖合成は減少して消失し、α鎖と結合しません。 γ鎖とβ鎖の過剰量が異なるため、対応する四量体の度合いが異なります;γ4（Hb Bart's）とβ4（Hb-H）これらの四量体は不安定なHbであり、容易に酸化されます。 、変性、封入体を形成する沈殿蓄積、赤血球膜に付着、膜の損傷、可塑性の低下、血管内または血管外溶血;グロビンペプチド鎖の合成の減少、Hb合成の減少、小細胞の形成、低刺激性貧血（各セルのHb含有量は減少します）。

1.α2サラセミア（αサラセミア）

静的αサラセミアとしても知られ、臨床的および異常な血液症状はありません。多くの場合、αサラセミア患者の家族調査または出生前の臍帯血Hb Bartで見られる婚前、出生前および新生児の臍帯血スクリーニングによるものです。 1％から2％を占め、3か月以内に消えます。

2.α1サラセミア（αoサラセミア）

標準的なアルファサラセミアとしても知られている、2つの遺伝子型があります：

（1）α2サラセミアホモ接合体（α2遺伝子/α2遺伝子）。

（2）α1サラセミアヘテロ接合体（α1遺伝子/αA遺伝子）、この疾患に貧血または軽度の貧血がない、感染または妊娠中に貧血が増加している、軽度の肝臓、脾腫または肥大がない、軽度の小細胞色素脱失貧血、血液塗抹標本の赤血球の大きさ、中心光の染色、異常な形状、時折の標的形状、変性グロビン体陽性、赤血球浸透圧脆弱性;臍帯血Hbバートの3.4％〜14.0％、年齢6ヶ月以内に消失し、病気は鉄欠乏性貧血と区別されなければなりません。

3.ヘモグロビンH病

HbH疾患（ヘモグロビンH疾患）はサラセミアの中間型であり、その遺伝子型にはα+ /αoサラセミアダブルヘテロ接合体（-α/-）、αo/ Hb coustant spring（CS）（αcs/-）、αo/中国のHb-H病における非欠失α-サラセミア（-/ααthal）および非欠失α-サラスホモ接合体（ααthal/ααthal）は、非欠失遺伝子が約50％を占め、その臨床血液性能比欠陥タイプは重症で、病気は3歳以上で、最短は40日であり、思春期に遅れることがあります。

小児アルファサラセミア予防

出生前および出生後の作業を積極的に実行して、「サラセミア」遺伝子の遺伝を低減/制御します。

1.軽度のサラセミア患者の結婚を避けるための婚前サラセミアスクリーニングは、重度/中度のサラセミア患者の出生の可能性を大幅に減らすことができます。

2.出生前診断技術の促進：両親またはサラセミア遺伝子キャリアのいずれかについて、妊娠4ヶ月で胎児絨毛、羊水細胞または臍帯血を採取し、高リスク胎児のPCR（ポリメラーゼ連鎖反応）技術によりゲノムDNAを取得します。出生前診断のために、重度/中等度の子供は妊娠を終わらせるべきです。

小児アルファサラセミアの合併症 合併症溶血性貧血黄und胆石浮腫

重度の慢性溶血性貧血が合併し、溶血の危機、重度の貧血、骨の変化、クルド顔、脾腫、生命維持のために輸血に頼る必要があり、黄und、感染、および/または薬物が溶血を悪化させる可能性があります胆石の併発、高間接ビリルビン血症、重度の胎児は子宮内または分娩直後に重度の浮腫、腹水、成長および発達を伴い、気管支または肺炎、およびヘモジデローシスを伴うことが多い、臓器損傷、心不全、肝線維症、肝不全などを引き起こします。

小児α-サラセミアの症状一般的な 症状皮膚出血点黄hemo溶血性黄und胎児浮腫脾腫生理学貧血肝腫大腹水

ヘモグロビンH病

病気の発症年齢に応じて、病気の重症度は次の3つのタイプに分けることができます：

（1）重度：乳児期を超え、重度のβサラセミア、重度の慢性溶血性貧血、Kuの顔面、脾腫、生命維持のために輸血に頼る必要がある、新生児期に貧血なし、Hbバート含有量25％、少量：HbH。

（2）慢性溶血性黄undタイプ：このタイプはまれで、軽度から中度の貧血、持続性の軽度から中度の黄und、軽度の肝臓、脾腫、感染症および/または薬物悪化溶血であり、胆石と組み合わせることができ、高い間接性ビリルビン血症、脾臓の後、黄undは治まりません。

（3）軽いタイプ：このタイプでは一般的で、小児期または青年期の発症、軽度または貧血なし、軽度または肝なし、脾腫、感染および/または酸化剤は溶血性黄und、または「溶血」さえも誘発または悪化させる可能性がある赤血球G6PD欠乏症の臨床症状と同様の危機は、同定のために注意する必要があります。

2.Hbバートの胎児浮腫症候群

妊娠期間の30〜40週間（平均34週間）の大半は、胎児が子宮内で死亡したか、出産後すぐに死亡した、全身性の重度の浮腫、腹水、カエルの腹、浮腫と腹水の数例、重度の貧血、青白い軽度の黄und、肝腫大は脾腫よりも明白であり、脾臓はなく、目に見える皮膚出血があり、胎盤は巨大で厚く、青白く、サクサクしています。3.ヘモグロビンコンスタントスプリング（HbCS）。

（1）HbCSホモ接合状態：軽度の色素脱失性貧血、時には黄und、肝臓と脾臓の軽度の腫脹、赤血球サイズ、標的細胞、低MCH、網状赤血球数の増加、HbCS 0.05〜0.06、トレースHbバート、HbA2およびFは正常、残りはHbA、このケースはまれです。

（2）HbCSヘテロ接合状態（すなわちHbCS特性）：血液学的異常なし、または軽度の貧血、赤血球異常、小赤血球疾患など、HbCS約0.01、HbAおよびA2は正常、HbCSとアルファサラセミアを組み合わせた場合1 （遺伝子型αCSa/-）、その臨床症状およびCS型HbH病として知られるHbH病に類似した血液、pH 8.6を使用したデンプンゲル電気泳動は、HbA、HbA2、HbFなどと区別しやすい少なく、無視しやすい。

小児αサラセミアチェック

ヘモグロビンH病

（1）末梢血：貧血の重症度、赤血球（0.4l〜4.06）×10 ¹² / L、Hb18〜110g / L、網状赤血球増加、範囲0.004〜0.22（平均0.046）、時折、遅れる赤血球、末梢血塗抹標本は、明らかな赤血球サイズ、軽い染色、形、標的の形および破片、一般的に白血球および血小板が正常であることを示しました。

（2）HbH封入体およびハインツ体形成試験：HbH封入体およびハインツ体形成試験は陽性であり、HbH封入体赤血球の陽性率は3.0％-100.0％、ハインツ体陽性細胞は30.0％-100％でした。

（3）イソプロパノールテスト：強い陽性。

（4）赤血球浸透圧脆弱性：減少。

（5）ヘモグロビン電気泳動：目に見えるHbH、含有量1.5％〜44.3％、約76％の複合Hb Bartの含有量（抗アルカリ比）0.12％〜19.5％（平均4.6％±3.3％）;約13％の複合HbCS含有量は0.82％〜6.80％です。

（6）骨髄：赤血球系は明らかに増殖しており、主に中期および後期の赤血球で増殖しています。

（7）α-サラセミア遺伝子診断：4つの主な方法があります：1つの制限酵素消化直接分析、2つの制限断片長多型（RLFP）間接分析、3つのオリゴヌクレオチドプローブ（ASO）分析方法、4ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）遺伝子診断法：現在、PCRはHbH疾患遺伝子の削除に使用されています; PCRと対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドプローブは、非削除タイプに一般的に使用されています。未知のドットブロットハイブリダイゼーション（ASO）はシーケンシングにより確認されており、これまでに16の非欠失変異点が発見されており、α2遺伝子CDL24（CG）変異が最近報告されています。

2.Hbバートの胎児浮腫症候群

（1）末梢血：重度から中程度の貧血、Hb 30〜110g / L（平均49〜70g / L）、赤血球（2.1〜4.8）×10 ¹² / L、網状赤血球0.038〜0.48、有核赤血球の増加最大76〜522/100の白血球、末梢血塗抹標本の赤血球は明らかにサイズ、形状、ターゲットの形状が異なり、特徴的な低色素性巨大赤血球があります。

（2）赤血球HbH封入体およびハインツ体形成試験が陽性である可能性があります。

（3）赤血球浸透圧脆弱性が減少し、イソプロパノール試験は陽性でした。

（4）血清非結合ビリルビンはわずかに増加することがあります（85 mmol / L）。

（5）ヘモグロビン分析：Hb Bartの含有量70％〜100％、Hb Portland 7.0％〜25％、HbHは少量、HbAl、HbA2、HbFなし、抗アルカリHb 32％〜76％（Hb Bartの弱い抗アルカリ）。

（6）ペプチド鎖分析：高速液体クロマトグラフィー（HPLC）を使用してミクログロビンペプチド鎖の生合成レベルを検出し、この疾患にα鎖が存在しないことを確認しました。遺伝子診断により、α鎖遺伝子がないことが確認され、X線およびB超音波が日常的に行われました。心電図およびその他の検査、骨X線検査、骨髄腔拡大、皮質薄化および骨粗鬆症、頭蓋骨の内板および外板の薄化、頭蓋骨および骨髄腔の拡大、バリアの拡大、および髄間皮質の縦縞短い髪の変化、小柱骨が細くなってレースまたはインレイパターンインターバルを形成することによる短骨、指骨と中手骨がより早く現れ、長骨が細くなり、髄腔が広がり、大腿骨がより無限になります。

小児のαサラセミアの診断と診断

診断識別

ヘモグロビンH病

臨床的特徴とHb電気泳動によれば、HbHを診断することができ、条件付きユニットをさらに診断することができます。

2.Hbバートの胎児浮腫症候群

この病気の臨床的特徴によれば、肝腫大は脾腫よりも明らかであり、特徴的な赤血球の形態とHb電気泳動の主要なHbはHbバートの診断が可能です。

鑑別診断

ヘモグロビンH病

この疾患は、ベータサラセミア、赤血球GbPD欠乏症、黄und型ウイルス性肝炎、HS、および鉄欠乏性貧血と区別する必要があります。

2.Hbバートの胎児浮腫症候群

新生児の免疫溶血によって引き起こされる胎児浮腫の同定は、臨床的には脾腫よりも肝腫大が大きいという特徴があります。特徴的な赤血球の形態とHb電気泳動の主なHbはHb Bartであり、同定できます。

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