成長ホルモン欠乏症

成長ホルモン欠乏症の概要 下垂体前葉から分泌される成長ホルモンが不十分であるために成長および発達障害があり、低身長の子供は、成長ホルモン欠乏症と呼ばれます。 下垂体前葉の成長ホルモン分泌が不十分な一般的な原因は次のとおりです。1次：下垂体機能障害2次：腫瘍、放射線障害、頭部外傷、頭蓋内感染など。下垂体前葉または視床下部を損傷する病変成長遅延を引き起こす可能性があります。 周囲の生活環境への悪い刺激は、子供の精神的外傷を引き起こすことがあり、成長ホルモン欠乏症を一時的に引き起こすこともあります。 基礎知識 病気の割合：0.01％-0.03％ 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：発達遅延

成長ホルモン欠乏症の原因

（1）病気の原因

1.特発性成長ホルモン欠乏症

入手可能なデータは、特発性成長ホルモン欠乏症のほとんどが視床下部の病変を引き起こし、成長ホルモン放出ホルモン（GHRH）の放出が著しく減少することを示しています。いくつかの剖検データは、下垂体前葉に十分な成長ホルモン細胞とかなりの量の細胞内成長ホルモン貯蔵があることを発見しました。これらの子供たちはGHRHとその類似体による治療によく反応します。GHRHは下垂体成長ホルモン細胞を促進するだけではありませんホルモンの成長と分泌により、GH遺伝子の発現も促進し、それによりGH遺伝子の転写、翻訳、合成、保存が促進されます。この病気は、子供の初期視床下部病変であり、GHRH細胞を損傷し、最終的にGHRHの分泌頻度と分泌が低下するため、下垂体のGH細胞が十分なシグナルを受信できなくなり、GH細胞の発達が不十分になり、ホルモンの貯蔵と分泌が低下し、視床下部GHRH細胞の損傷の直接的な原因になります。出生前の視床下部形成異常、出生時および出生後の感染、さらには自己免疫を含む多因子因子 これらの要因は、他の視床下部および下垂体のホルモンの異常分泌を引き起こす可能性がありますが、特発性成長ホルモン欠乏症はほとんどの場合、孤立した成長ホルモン欠乏症です。他のホルモンの放出や抑制ホルモンの放出などの因子の作用後、臨床および臨床検査は既存のホルモン検出レベルを検出できるはずです;病原因子はあまり明確ではないようです、上記の考えられる原因とGHRH細胞の選択性的障害のあるリンクにはさらなる研究が必要です。さらに、かなりの数の患者がGHRH治療に対して明らかな反応を示さないか、反応が不良です。感染症および低酸素症、ならびに出生後感染症、自己免疫およびその他の要因が病変を引き起こします。この疾患は良性のプロセスであるため、現在、視床下部および下垂体に直接関連する生理学的、生化学的、および病理学的側面に関する詳細な情報はありません。

2.先天性成長ホルモン欠乏症

先天性GH欠乏症の患者は、出生時の身長が正常です。最初の1年で注意深い成長が見られます。1〜2歳で明らかな成長障害があります。GH欠乏症の程度は軽度であり、光の成長は遅くなります。このタイプの患者は、GH欠乏症、他のほとんどの視床下部下垂体ホルモン欠乏症に加えて、子供の知能は一般的に正常であるため、CTまたはMRIは視床下部および下垂体で器質性病変を見つけることができ、特別な所見はないかもしれません;病変には解剖学的異常がある場合とない場合があります。

先天性下垂体不在は常染色体劣性疾患であり、これは非常にまれであり、重度の下垂体機能低下症および空のsell腫がないか、または空のsell腫しかありません。

遺伝性成長ホルモン欠乏症は実際にはGH遺伝子の喪失によって引き起こされます。これらの患者はより深刻な状態であり、成長障害は生後6ヶ月で見られます。そのような患者の最も一般的なタイプはGH遺伝子の7.5 kb塩基フラグメントです。損失によって引き起こされる下垂体ピグミーは、遺伝的方法、治療に対する反応、および体内の内因性成長ホルモンの活性に応じて、4種類に分類できます。

3.視床下部および下垂体の器質的病変

視床下部および下垂体は後天性破壊を受けやすく、これは後天性GH欠乏または減少につながる可能性がある臨床的に一般的な症例には、腫瘍（主に頭蓋咽頭腫）、シーハン症候群、外傷、感染、下垂体が含まれる脳卒中、視床下部、下垂体は放射能源などに曝されます。これらの子供はしばしば下垂体機能低下の他の症状を伴います。単一のGH欠乏症はまれです;臨床的成長が主に乱れている場合でも、他のほとんどのホルモンを検出できますパフォーマンス。

4.社会心理学的要因

このような患者は中国では報告されておらず、子供たちは正常な栄養状態にありますが、精神異常、例えば下垂体のGH細胞が正常である可能性があり、GH分泌レベルは一部の患者で低く、一部は主にGHRHのパルス分泌のために正常です。 GHの分泌モードにつながるパルスの頻度は、時間と振幅の異常に関連しています。子供は成長する家族環境に適していないと考えられ、矛盾または虐待されているという感覚があります。生活環境が変わり、ほとんどの子供の成長は正常に戻ります。そのような子供は、GHまたはGHRHの交換では効果が低くなります。

（2）病因

ほとんどの患者には、特発性成長ホルモン欠乏症（IGHD）と呼ばれる明らかな原因はありません。IGHDの子供の多くは、周産期病変（早産、難産、窒息など）の病歴があるため、IGHD（いくつかの文献では、孤発性GH欠乏症（IGHD）の発生は、周産期の脳損傷に関連している可能性があります。正常に上昇し、GHの不足がGHRHの不足に続発する可能性があることを示します。

GH欠乏症には家族性の明らかな遺伝的特徴、すなわち家族性成長ホルモン欠乏症が見られますが、他の下垂体ホルモン欠乏症があるかどうかによって、家族性GH欠乏症は孤発性GH欠乏症に分類されます。孤立性成長ホルモン欠乏症およびマルチホルモンGH欠乏症（または下垂体ホルモン複合欠乏症）は、遺伝的特徴に応じて、孤立性GH欠乏症は3つのタイプに分類されます：I型常染色体劣性継承、タイプIIは常染色体優性、タイプIIIはX連鎖GH欠乏であり、タイプIは2つのサブタイプIAおよびIBに分けられ、IAサブタイプはGH-1遺伝子（またはGH-N遺伝子）で構成されます欠失により、IBサブタイプはGH-1遺伝子の変異またはGHRH受容体遺伝子の変異によって引き起こされる可能性がありますIII型の病原性遺伝子はまだ不明です。また、3つのタイプに分類されます。I型は常染色体劣性遺伝、II型は常染色体優性遺伝、III型はX連鎖GH欠乏、I型多ホルモンGH欠乏はPropl遺伝子の突然変異によって引き起こされます。タイプIIは、Pit-1遺伝子の突然変異によって引き起こされます。 疾患遺伝子の種類は不明です。

ほとんどの孤立したGH欠損は、17番染色体の長腕に位置し、GH-1遺伝子の下流にGH-2遺伝子（またはGI-V遺伝子）と3つのGH-1遺伝子と高い相同性を有するCS遺伝子、これらの遺伝子は不均等に交換でき、GH-1遺伝子の削除、GH-1遺伝子の点突然変異、GH-1遺伝子の削除をもたらす体がGHを合成して分泌することができないため、重度のIA型GH欠乏症を生じます（ただし、他の下垂体ホルモンは影響を受けません）、この患者は胎児期にGHを欠きますが、胎児の成長はGHに依存しないため、子供は宮殿にいます生体内の成長は影響を受けず、発達中のGHの欠如により、子供はヒトGH（hGH）に免疫がなく、抗hGH抗体の傾向があり、hGH治療を受けた場合、hGHに耐性があります。 GH-1遺伝子は点変異または再配列を受けますが、患者は依然としてGHを発現しており、発現した変異体GHには特定の機能がありますが（活性が低下します）、これはIB型GHの欠損です。この患者は、胎児期にhGHを形成しています。免疫寛容、外因性hGH治療は抗体、GHRH受容体を産生するのは容易ではありません 理論的には、GHRH遺伝子の変異はGH欠乏症を引き起こす可能性がありますが、これまでのところ、ヒトGH欠乏症では変異は発見されていません。 。

なぜGH-1遺伝子の変異は常染色体劣性遺伝（I型）または常染色体優性遺伝（II型）として発現できるのですか？常染色体劣性GH欠乏の形成メカニズムは理解しやすいです。ヘテロ接合体には正常なGH-1遺伝子が含まれているため、その発現産物は正常なGH分泌を維持できるため、ヘテロ接合体は発生しません。常染色体優性GH欠乏の形成メカニズムは、優性な負の効果に関係している可能性があります。このタイプの患者の変異遺伝子は非機能性GHをコードしている可能性があり、この非機能性GHはGH受容体について正常GHと競合する可能性があります。変異体GHの存在はその機能を失い、これはドミナントネガティブ効果と呼ばれ、ドミナントネガティブ効果はヘテロ接合体も発達させ、常染色体優性遺伝として現れます。

多ホルモン性GH欠乏症は一般に、下垂体の発達と下垂体ホルモンの遺伝子発現に重要な役割を果たす転写因子の変異によって引き起こされます。Pit-1は、POUファミリーのメンバーであり、ヘリックスターンに属する下垂体特異的な転写因子です。スパイラル転写因子、GH-1遺伝子プロモーターには、Pit-1上流、反応要素が含まれ、Pit-1ホモダイマー（2つのPit-1モノマーで構成される複合体）、Pit-1ダイマー、 Pit-1応答エレメントの結合はGH-1遺伝子の転写を増加させ、それによりGHの合成と分泌を促進します。Pit-1は下垂体GH細胞の増殖を維持する上でも重要な役割を果たします。 GH細胞の萎縮とGH欠乏、Pit-1タンパク質は二量体として作用し、その変異の支配的な方法での変異の基礎となります。1つの親からのPit-1遺伝子が変異すると、発現タンパク質はその機能を失います。この非機能性変異体Pit-1タンパク質と正常なPit-1タンパク質の二量体は、GH-1遺伝子の転写を活性化する機能を失い、正常なPit-1タンパク質の機能を妨害します。したがって、患者が持っている限り 親のPit-1遺伝子が変異すると疾患を発症する可能性があるため、Pit-1はPRLおよびTSH遺伝子の発現に重要な役割を果たしているため、Pit-1遺伝子の変異もPRLを引き起こします。また、TSHが不足しているため、患者はLH、FSH、さらにはACTHを欠くこともあります。

転写因子Prop-1はPit-1の発現に必要であり、Prop-1の変異はPit-1の発現の低下を引き起こし、GHおよび他の下垂体ホルモンの欠乏を引き起こす可能性があります。 LIM）およびHesX1（またはRpx）の変異は、下垂体の発達に影響を及ぼし、GHなどの下垂体ホルモンの欠乏を引き起こします。

脳奇形のない、前脳の非亀裂性変形、下垂体欠損、神経下垂体脱臼、顔面正中線の発達障害、クモ膜嚢胞などの先天性奇形も視床下部下垂体の機能に影響を与え、GH欠乏症を引き起こします。

視床下部と下垂体の腫瘍、炎症、打撲傷、手術、放射線などはすべて、GH欠乏症につながる可能性があり、これは後天性GH欠乏症と総称することができます。

成長ホルモン欠乏症の予防

1. GH欠乏症には明らかな家族の遺伝的特徴があり、染色体検査に使用できます。

2.難産、子宮内仮死などの周産期病変を避けるための定期的な周産期ケア。脳損傷を引き起こさないようにします。

成長ホルモン欠乏の合併症 合併症、発育阻害

上記の症状に加えて、続発性成長ホルモン欠乏症は、視床下部-下垂体腫瘍、視力喪失、視野欠損、および後期の頭蓋内圧亢進によって引き起こされる可能性がある、原発性疾患のさまざまな症状と関連している可能性があります。 、無気力、痙攣など。

成長ホルモン欠乏症の 症状 一般的な 症状子供の糖質コルチコイド分泌のようなトーンが少なすぎる無月経髪and白および褐色のうつ病crypto骨のない早期停留early丸

原発性成長ホルモン欠乏症は男の子によく見られます。子供の身長と体重は出生時に正常であり、数週間後に成長遅延が起こります。2〜3歳後に徐々に明らかになります。知的開発も正常です。 身長は、同年齢の普通の子供の30％未満です。 二次性徴と性器異形成の減少は、年齢とともに発生する可能性があります。 二次成長ホルモン欠乏症はどの年齢でも発生する可能性があります上記の症状に加えて、原発性疾患のさまざまな症状と徴候があります。

特発性成長ホルモン欠乏症は男児、男児でより多くみられます：女= 3：1、出生時体重の増加と体重が正常な子ども、1歳以降は成長速度が遅くなり、成長遅延は低体重、低上昇より深刻です同じ年齢で、正常な健康な子供の成長曲線の3パーセンタイル（または2標準偏差未満）から、身長の年間成長率は4 cm未満であり、知能の発達は正常です。 子供の頭は丸く、顔は幼稚で、顔は太く、肌は繊細で、髪は細長く、顎と足首は伸び悩み、歯は遅れており、配置はきちんとはしていません。 。 ほとんどの思春期の発達は遅れています。

成長ホルモン欠乏症の子供の中には、1つ以上の下垂体ホルモン欠乏症を伴う人もいます。成長遅滞に加えて、これらの子供たちには副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）欠乏症の人が低血糖を起こしやすい症状があります。甲状腺刺激ホルモン（TSH）欠乏症は、ゴナドトロピン欠乏症の性腺異形成、および小さな陰茎（すなわち、2.5 cm未満のまっすぐな陰茎の長さ）を伴う、食欲不振や活動停止などの軽度の甲状腺機能低下症の症状を示す場合があります思春期の頃には、まだ性器と二次性発達がありません。

有機成長ホルモン欠乏症は、あらゆる年齢層で発生する可能性があり、異常な周産期状態によって引き起こされ、しばしば糖尿病の症状を伴う。 頭蓋内腫瘍には、頭痛の増加、嘔吐、視野欠損、頭蓋内圧および視神経圧迫の他の症状などの症状があることは注目に値します。

成長ホルモン欠乏チェック

実験室検査：

1.成長ホルモン刺激実験

成長ホルモン欠乏症の診断はGHに依存します。正常なヒト血清GH値は非常に低く、パルス分泌です。さまざまな要因の影響を受けます。したがって、採血と血液GHは診断には意味がありませんが、血中GHレベルが有意に高い場合。通常（> 10μg/ L）では、GHDを除外できます。 したがって、GHDの子供は、GHを分泌する下垂体の機能を決定するためにGH刺激試験を受ける必要があると疑われています。

生理学的検査はスクリーニング検査であり、薬物検査は確定検査です。 一般的に、テスト中、GHのピーク値は<10μg/ Lであると考えられています。これは、分泌機能が異常であることを意味します。 GHのピークは5μg/ L未満であり、GHの完全な欠乏ではありません。 GHのピークは5〜10μg/ Lで、これはGHの不足です。 さまざまなGH刺激試験には限界があるため、2つ以上の薬物刺激試験の結果が正常でない場合、GHDを診断する必要があります。 一般的に、インスリンはクロニジンまたはレボドパの検査に追加されます。 年少の子供、特に空腹時の低血糖症の子供については、低血糖症や痙攣などの深刻な反応を引き起こす可能性のあるインスリンに特別な注意を払う必要があります。 さらに、病変が視床下部にあるのか下垂体にあるのかを区別する必要がある場合は、GHRH刺激テストが必要です。

2.血中GHの24H分泌スペクトルの決定

正常な人の成長ホルモンのピーク値は、基本値とは非常に異なります。24時間でのHの分泌は、体内のGHの分泌を正しく反映できます。特にGHNDの子供では、GHの分泌は正常ですが、24時間の分泌は正常です。夜間のGHのピークも十分ではありませんが、プログラムは面倒で、多くの採血がありますが、これは患者向けではありません。

3.膵臓核成長因子（IGF-1）の決定

IGF-1は、主にIGF-BP3（95％以上）が優勢なタンパク質結合（IGF-BP）の形で血液循環中に存在し、IGF-BP3はIGF-1の輸送と調節のために共冷却し、その合成も影響を受けます。したがって、GH-IGF軸の調節は、IGF-1とIGF-BP3の両方が軸の機能を検出するための指標です。2つの分泌モードはGHとは異なり、パルス化されないため、安定しており、濃度は5歳未満です。非常に低く、年齢と発達のパフォーマンス、思春期のピークで、少女は少年よりも2年早くピークに達し、現在は5歳から思春期までの子供のGHDスクリーニングテストとして使用できますが、この指標には一定の制限がありますまた、栄養状態、性的発達、甲状腺機能などの要因にも影響されるため、結果を判断する際には注意が必要です。

4.その他の補助検査

（1）X線検査：骨年齢は通常、右手首と中手骨によって評価されます。 GHDの子供の骨年齢は、2歳以上の実際の年齢よりも遅れています。

（2）CTまたはMRI検査：GHDと診断された小児は、特に腫瘍の場合、視床下部-下垂体器質病変を理解するために必要に応じて頭部CTまたはMRIを選択する。

5、その他の内分泌検査

GHDが確立されたら、視床下部-下垂体軸の他の機能を検査する必要がありますTSH、T4または甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン（TRI）刺激試験および黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）は、臨床症状に従って選択できます。視床下垂体、甲状腺軸、および生殖腺軸の機能。

主な診断基準：1つの低身長、同年齢および同性の正常な子供の3パーセンタイルの後ろの身長、2遅い成長、成長率<4cm /年、実際の年齢より2年以上遅い3骨年齢、4GH刺激試験GHは部分的または完全に不足しており、知能は正常であり、年齢に応じて5、他の病気は除外されていることを示しています。

成長ホルモン欠乏症の診断と特定

診断

成長ホルモン欠乏症を診断する前に、疑いのある患者はまずノームかどうかを判断する必要があります。一般に1歳以内に見つけるのは簡単ではありませんが、状態が深刻でない限り、1歳以内の成長障害は特に明らかではなく、6か月後に重度の症例が現れます;患者は身長を測定し、正常値の30％未満の正常値と比較する必要があり、計算によっても決定できます式は（1〜12歳）：80+ age（year）×5 is less than値の30％を決定できます。20％未満は観察を強化する必要があります。特に体内では、GHにはまだ少量の分泌があり、子供の体長指数は短いですが、診断に必要なターゲットの30％からはまだ距離があります。

成長ホルモン欠乏症の診断は、臨床症状に依存することに加えて、主にGH欠乏症の決定に依存して他のノームの原因を除外し、成長および発達障害の多くの理由を引き起こし、その臨床症状は下垂体のノームとは多少異なり、一部はまったく同じです。

鑑別診断

1.非内分泌因子による低身長

（1）憲法上の低身長：病気ではなく、家族歴があり、出生時の身長、正常体重、小児期の成長が遅い、思春期の発達が遅れている、思春期の成長が加速している、一部の人は明らかではない、成人の身長は正常または正常な下限の成長遅延期間中、子供は下垂体小人の顔のパフォーマンス、正常な体型、正常またはわずかに遅れた骨年齢を有しておらず、他の実験室試験は正常でした。

（2）遺伝的遺伝性小人症：家族、民族、内分泌機能障害なし、正常な骨年齢に関連。

（3）早発性異形成：低出生体重児、一部の未熟児は出生後低パーセンタイルで成長しており、成人後もまだ非常に短い。体は正常で、骨年齢は正常またはわずかに遅れ、内分泌機能は正常です。

全身または臓器のあらゆる種類の重篤な慢性疾患は、小児および青年の成長障害を引き起こす可能性がありますより深刻な栄養失調、吸収不良、慢性肝疾患、先天性心疾患、慢性腎臓病、慢性肺疾患、小人症の内分泌検査前に、これらの問題に注意または確認する必要があります。

（4）さまざまな短期症候群：ターナー症候群、ヌーナン症候群（擬似ターナー症候群）、プラダー・ウィリ・ラーヘルト症候群、ローレンス・ムーン・ビードル症候群、常染色体などの先天性または遺伝性疾患あらゆる種類の異常は、小児期および成人でさえ低身長として現れる可能性があります。低身長に加えて、成長ホルモン欠乏症と区別しやすい独自の臨床症状もあります。

（5）骨および軟骨の形成不全：肢の奇形が多く、見分けやすい子供。

2.内分泌因子に起因するその他の欠点

（1）ラロンノーム：血中GHは増加しますが、肝臓受容体または受容体に欠陥があり、インスリン様成長因子I（IGF-I）が減少します;後者は、出生後の成長を促進する主な成長因子です。この病気は常染色体劣性であり、その臨床症状は成長ホルモン欠乏症と一致します。診断は子供の血中GHの増加に依存して判断します;血中IGF-I欠乏または有意な減少の判定、およびGH増加、診断を確認できます。

（2）ピグミーピグミー：ピグミー人口の中央アフリカ、中央南アジア、大西洋で見られ、常染色体劣性、血清GH正常または増加、IGF-Iは減少、IGF-II通常、外因性GHは成長を改善しません。

（3）分子構造の異常なGH分泌：まれに、血液中の免疫学的に活性なGHの濃度は増加しますが、その生物学的活性は減少または消失します。

（4）甲状腺機能低下症：クレチン症、精神遅滞、異常な体型の小児では、一部の小児は非定型であり、明らかな成長および発達障害、他の症状は軽度であり、注意を払う必要があります。

（5）糖質コルチコイドの活動亢進：主に多数の糖質コルチコイドがGH分泌を阻害するため、クッシング病、副腎腫瘍からのコルチゾールの過剰分泌、糖質コルチコイドによる長期治療など、さまざまな理由による軟骨の成長に対するインターロイキンの刺激効果を阻害し、負の窒素バランスを引き起こし、タンパク質合成障害と骨の脱灰を引き起こします。そのため、骨マトリックスがゆっくりと形成され、カルシウム塩が沈着できなくなり、成長が阻害されます。

（6）糖尿病：小児の糖尿病のコントロール不良、成長および発達障害のある一部の子供は、子供のこの部分の過剰な内因性グルココルチコイドとインスリン欠乏に起因する可能性があり、そのタンパク質合成は効果的に深刻な影響を受けます糖尿病の治療は成長を回復させる可能性があり、子供に糖尿病、低身長、肝脾腫がある場合、モーリック症候群と呼ばれます。

（7）尿崩症：コントロールされていない子供たちは、食物摂取量と内部環境の低下および代謝障害のために成長障害があります。

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