腎アミロイドーシス

腎アミロイドーシスの紹介 アミロイドーシスは、さまざまな原因によりアミロイド線維が細胞外に不溶性の形態で沈着する全身性疾患であり、複数の臓器の構造的および機能的損傷をもたらします。 腎臓におけるアミロイドの沈着によって引き起こされる腎臓病変は、腎アミロイドーシスと呼ばれます。 ネフローゼ症候群はその主な臨床症状であり、腎不全および腎死に至る可能性があります。 基礎知識 病気の割合：0.007％ 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：ネフローゼ症候群尿毒症腎静脈血栓症

腎アミロイドーシスの原因

（1）病気の原因

近年、学者は病気の組織の堆積物について詳細な化学分析と研究を行い、すべてのアミロイド沈着の85％から95％がアミロイド物質の前駆体タンパク質である繊維成分であることを発見しました。分子量4000〜25000 Daの水溶性低イオン強度バッファーこれまでに20以上のアミロイド前駆体タンパク質が同定されていますが、これらのタンパク質は異なる一次構造を持ち、溶解することができます。繊維の形で存在する場合、X線回折では、これらのアミロイド繊維が共通のコア構造、つまりアミロイド繊維の長軸に垂直な反平行βシート様構造を持っていることがわかります。アミロイドーシスはタンパク質の続発性疾患であると考える学者もいます。研究では、これらのタンパク質は病因的に重要であるだけでなく、臨床症状、関連疾患、治療、予後にも直接関係していることがわかっています。変性の診断、アミロイド沈着の化学組成のさらなる分析の後、以下はいくつかの主要な澱粉を簡単に紹介します 誘導された前駆体タンパク質。

アミロイドタンパク質軽鎖由来（AL）は、モノクローナル免疫グロブリン軽鎖またはその部分断片に由来する異常な構造タンパク質です。分子量は5,000〜16000 Daであり、尿とともに排出されます。最も一般的な軽鎖成分は軽質です。ラマダ（λ）型の鎖は、その一部はカッパ（κ）型であり、前者は後者の約2倍の大きさです。軽鎖のすべての断片が澱粉形成繊維と同じ特性を持つわけではないことがわかります。 Vλ領域はアミロイドーシスと最も密接に関連しており、Vλモノクローナル免疫グロブリンの患者は腎病変を有する可能性が高く、骨髄腫との関連性が低く、患者の90％が軽鎖成分に定常鎖配列を持っています。定常領域に特異的に結合する抗軽鎖血清は、疾患を検出するために臨床的に使用できます。定常領域のない堆積物のさらに10％を有する患者については、抗ラベジ鎖または抗カッパ鎖抗血清を検出に使用できます。この疾患は、多発性骨髄腫、リンパ腫、マクログロブリン血症、AL型アミロイドーシスなどのB細胞クローンの形質細胞疾患により複雑化する可能性があります。 骨髄腫患者のほぼ15％、ALアミロイドーシス患者のほとんどは悪性免疫グロブリン疾患の程度が非常に低く、濃縮尿免疫固定法などの敏感な方法を使用して、尿患者の86％で使用できますモノクローナル成分が見つかりました。

AAタンパク質（アミロイド-プロテインA、AA）は、血清急性期反応タンパク質血清アミロイドプロテインA（SAA）に由来し、分子量4500〜9200 Da、ファイバーペプチドサブユニット76です。アミノ酸のN末端分裂断片であるSAAは、肝臓で合成される高密度リポタンパク質です。炎症の発症時に、肝臓で産生されるSAAタンパク質とC反応性タンパク質の血中濃度が同時に増加し、SAAタンパク質の産生はインターロイキンの影響を受けます。 1（IL-1）、インターロイキン-6（IL-6）、腫瘍壊死因子（TNF）およびその他のサイトカイン調節、ベンディットらは、AAタンパク質のアミノ酸組成とアミノ酸アミノ酸残基の配列順序がALタンパク質と異なることを報告しました。アルギニン-セリン-フェニルアラニン-フェニルアラニン-セリン-またはセリン-フェニルアラニン-フェニルアラニン-セリン-の順序で配置されたこのAAタンパク質は、システインとスレオニンを欠いています酸成分は、プロリンとプロリンの含有量も非常に少ないため、AAタンパク質は免疫グロブリンに関連していないと判断され、AAタンパク質によって誘発されるアミロイドーシスは、次のような持続的な血清急性期反応の患者に見られます慢性炎症における二次性アミロイド 性感染症、家族性地中海熱、マックル - まあ症候群。

アミロイドトランスサイレチン（A-TTR）は、家族性アミロイド性多発性神経障害（FAP）、家族性アミロイド性心筋症（FAC）、および硝子体アミロイドーシスです。アミロイド原線維のうち、少なくとも70の変異体がTTRの127部位のアミロイドーシスに関与していることが知られており、FAPに関連する最も一般的な変異はメチオニンによる30番のプロリンです。置換され、FACに関連するのは、122プロリンがイソロイシンに置き換わっていることです。一部の高齢者では、心臓を含む全身性アミロイドーシスは、血液中の正常な内因性甲状腺輸送体によるものであることに注意してください。長期間にわたって、野生型甲状腺トランスポーターは、心筋および老人性全身性アミロイドーシス（SSA）と呼ばれる他の組織にアミロイドタンパク質として沈着します。

アミロイド-アポリポタンパク質AI（AApoAI）は高密度リポタンパク質の主要成分であり、このタンパク質のアミロイドーシスの10種類の前駆体タンパク質が知られており、そのうちの7つは単一塩基置換、およびその他の変異です。途中に挿入または削除があり、病気は常染色体優性遺伝病であり、内臓アミロイドーシスの臨床症状、主に心筋病変および多発神経障害、肝病変も広範囲ですが、肝機能は良好で、腎障害は明らかですそれらのほとんどは最終的に腎不全に発展します。

アミロイドフィブリノーゲンα鎖（AFib）変異体はアミロイド原線維をコードし、4つの変異体は疾患に関連することが知られています。そのうち2つはコドン524を含むフレームシフト変異ですロイシンによる554個のアルギニン置換、プロリンによる526個のグルタミン酸置換、遺伝性腎アミロイドーシスの臨床症状、しかし家族をもたらす3塩基欠失および522コドン欠失ほとんどの患者は中年期にタンパク尿または高血圧を有し、4〜10年で慢性腎不全に進行します。

アミロイド-β2ミクログロブリン（A-β2M）は、分子量約12,000 Daのβ2-ミクログロブリンです。MHCクラスI分子の不変鎖であり、すべての有核細胞で発現しています。それは循環で自由であり、糸球体によってろ過され、近位の回旋尿細管によって再吸収および分解されます。1980年に、β2ミクログロブリンアミロイドーシスが最初に報告されました。これは、長期血液透析患者、長期透析、特に血液透析で発生し、血液をもたらします。 β2ミクログロブリンの蓄積では、ダイアライザーが除去するβ2ミクログロブリンの量が少なくなり、蓄積されたβ2-Mは尺骨神経と手首の関節近くの腱に沈着します。罹患した骨には嚢胞性の変化があり、臨床症状は主に手首のジスキネジアです。 、徐々に他の関節が関与する。

上記のタンパク質フィブリル成分に加えて、組織澱粉沈着物は、主に血清アミロイドP成分（SAP）、アポリポタンパク質E、ヘパリン硫酸プロテオグリカンなどを含むいくつかの非繊維性成分を含む。

SAPタンパク質は、細胞質糖タンパク質であり、分子量23,500 Daの非繊維性アミロイドです。肝細胞によって産生され、肝細胞でのみ分解されます。循環半減期は24時間です。SA​​PはC反応性タンパク質と相同性があります。構造ですが、SAPは炎症中に血中濃度が増加しませんこれはSAAタンパク質とは異なり、SAPは特定の五量体構造、カチオン性リガンド結合部位、および単量体依存性カルシウム依存性の様式を持っています。リガンドと組み合わせて、アミロイドーシスでは、血清SAPは高濃度のままであり、アミロイドーシスの病原性プロセスに関与している可能性が示唆されています。SAP五量体の構造は、SAP遺伝子を使用してアミロイドに結合し、その分解を阻害します。ノックアウトマウスは、SAPのアミロイドーシスへの促進を確認し、SAPの非存在下ではアミロイドの沈着率が有意に低下し、静脈内精製されたSAPはアミロイド沈着に選択的に結合しました。放射性標識SAPを使用してアミロイドーシス患者のアミロイド沈着物を特定し、定量化するために臨床的に使用されます。

アポリポタンパク質Eは、すべてのアミロイドーシス患者のデンプン沈着物に見られ、アポリポタンパク質E4はアルツハイマー病と密接に関連しており、他の形態のアミロイドーシスの高リスク遺伝因子でもありますが、その病因は不明のままです。また、すべてのアミロイド沈着物に見られる基底膜成分であり、病理学的効果はまだ不明であり、それに結合できる陰イオン性硫酸塩は、モルモット後天性アミロイドーシスの澱粉繊維沈着を減少させることができます。効果的な治療法として来てください。

（2）病因

1.アミロイドーシスは、異常な免疫機能、異常なタンパク質代謝、および結合組織の変性に関連している可能性がありますが、これはタンパク質沈着ファミリーに起因すると考えられています。特にALアミロイドーシスに関連する多発性骨髄腫の患者で、その沈着を助けます。

2.続発性アミロイドーシスおよび家族性地中海熱では、急性期に部分的に合成される血清AAアポリポタンパク質がAAアミロイドとして沈着することがあります;アミロイドーシスはβ2-M、β2- Mの血清レベルの増加は過剰な産生または分泌または分解の低下によるものですが、沈着は血清レベルとは関係がありませんが、β2-Mの血清レベルは組織のアミロイドーシス、長期血液透析を引き起こすのに十分に増加すると考えている人もいます患者におけるAβ2-M沈着の考えられる病因は次のとおりです。

（1）銅模倣膜およびセルロース膜による、尿毒症血液透析患者の腎機能の喪失、糸球体濾過におけるβ2-Mの減少、血液中のβ2-Mの蓄積の増加、血液透析のための一般的な透析器の長期使用β2-Mの除去はほとんどありません。たとえば、PAN膜、ポリスルホン膜、または炭酸メチル膜透析装置に切り替えると、Aβ2-Mの対流除去によりAβ2-Mが増加し、膜表面へのβ2-Mの吸着が増加します。 Mクリアランスの増加により、血中のβ2-Mのレベルが増加します。

（2）透析液のエンドトキシン汚染と透析膜機能により、単核マクロファージとリンパ球が活性化され、インターロイキン-1（IL-1）、腫瘍壊死因子（TNF）、形質転換成長因子（TGF）などのサイトカインが産生されます。それは増加し、骨基質および軟骨に放出され、Aβ2-Mが骨沈着の疾患を引き起こし、副甲状腺ホルモンよりも骨吸収を促進します。

3.いくつかのアミロイドタンパク質、特にASCタンパク質またはAEタンパク質では、単一のアミノ酸の置換により、沈着したタンパク質は通常の類似体とは異なるため、ペプチド配列の変化によって引き起こされる分子生化学的特性の変化により沈着が直接変化する可能性があると考えられています。これに関連して、AL型アミロイドーシスでは、沈着した軽鎖はしばしば元の軽鎖の加水分解された断片であり、時には元の軽鎖である。

4.アミロイド沈着の可能なメディエーターの部分的な突然変異および分解により、β2-M沈着では、関与するタンパク質は通常のβ2-Mよりも酸性が高く、グリコシル化されており、グリコシル化β2-MはTNF-α、IL-1、単球のケモカインの一時的な増加を引き起こします。

5.すべてのアミロイドタンパク質は、アミノポリサッカライドとアミロイドP物質（すなわち、SAPタンパク質）とともに沈着することが多く、アミロイド沈着の分子メカニズムはまだ調査中です。

腎臓アミロイドーシスの予防

この病気の予防は、病気を引き起こす可能性のある原発性疾患の積極的な治療に基づくべきである。近年、結核と膿胸はまれであり、予防が有効な手段であることを示し、限られたタイプは外科的に除去できることがある;骨髄腫のALアルキル化剤とプレドニゾンの50％から60％を軽減できますプライマリーALは、上記の治療または家族性地中海熱の場合は、ジメチルスルホキシドとアルキル化剤、コルヒチンで治療することもできます。誘発されたAAアミロイドーシスは予防効果がありますが、他のAL、AA治療の効果は一貫性がなく、支持療法は利尿薬の合理的な使用が心臓と腎臓の機能を改善でき、抗生物質の使用が感染を改善できるなど、生存期間の延長に役立ちます結果など。

腎アミロイドーシスの合併症 合併症ネフローゼ症候群尿毒症腎静脈血栓症

アミロイドーシスは全身性疾患であり、腎病変に加えて他の臓器も関与します。腎病変がネフローゼ症候群から尿毒症になるまでに1〜3年かかります。よくある合併症は腎静脈血栓症です。糸球体のアミロイド沈着の程度は腎機能とはほとんど相関していません。

腎アミロイドーシスの 症状高血圧、突然死、心臓拡張、血尿、関節腫脹、多尿、腎濃縮機能障害、肝脾腫、伝導ブロック、結節などの一般的な 症状

アミロイドーシスは全身性疾患であり、腎臓の関与に加えて、他の臓器も関与しますが、臓器の違い、疾患の重症度、病変の位置により、臨床症状は異なります。疾患が異なれば臨床症状も異なりますが、明らかな全身性の病変はなく、腎臓の病変が最初の症状です。

1.分類：アミロイドーシスにはいくつかのタイプがあり、それぞれアミロイド線維の免疫化学的特性によって区別することができますこれらの基本的な特徴は以下のとおりです。細い繊維の非分岐性能。コンゴレッド染色後、偏光顕微鏡下でのアップルグリーン複屈折は、これらの生化学的特性に応じて、病理学的特徴および臨床症状と合わせて6種類に分類されます。

（1）AL型（すなわち、原発性アミロイドーシス）：原発性アミロイドーシスは、原因が不明で、主に心臓、消化管、舌、および皮膚に影響を及ぼす他の疾患がないときに起こるアミロイドーシスを指します。そして、神経系、腎臓の関与が40％を占めました。

（2）AAタイプ（続発性アミロイドーシス）：続発性アミロイドーシスは他の疾患の発生を指し、一般的な原因は次のとおりです。

1慢性感染症が50％を占め、主に肺膿瘍、膿胸、気管支拡張症、骨髄炎などの慢性化膿性感染症が再発します。さらに、結核、梅毒、ハンセン病、その他の感染症でも見られます。

甲状腺髄様癌、膵島細胞腫瘍などの2つの悪性腫瘍

アミロイドーシスを伴う3種類の関節リウマチが20〜60％を占めました。

4糖尿病。

5天疱瘡。

6潰瘍性大腸炎。

二次性アミロイドーシスの主な影響を受ける臓器は腎臓であり、25％を占め、さらに肝臓、脾臓、副腎も一般的な臓器です。

（3）アミロイドーシスを伴う形質細胞疾患：多発性骨髄腫およびアミロイドーシスに関連する他の形質細胞疾患は、6％から15％を占めました。

（4）遺伝性家族性アミロイドーシス：遺伝性家族性アミロイドーシス症候群はまれで、通常家族性地中海熱FMFなどのさまざまな疾患が常染色体劣性遺伝疾患です。腎アミロイドーシスは、タンパク尿（通常ネフローゼ症候群）および進行性腎不全でよくみられ、しばしばoften麻疹および難聴症状が再発し、その他のフィンランドのアミロイドーシス、遺伝性家族性アミロイドーシス腎症型、神経障害型、混合型に分類できます。

（5）限局性アミロイドーシス：限局性アミロイドーシスは、脳、心血管、皮膚、尿道などの個々の臓器または組織にのみ認められるアミロイド病変を指し、前者の2つは高齢患者でより一般的です。

（6）透析関連アミロイドーシス（またはβ2-ミクログロブリンアミロイドーシス）：滑膜および長骨にしばしば沈着し、嚢胞性骨疾患、損傷を引き起こすβ2-M蓄積による長期血液透析患者関節症と手根管症候群ですが、内臓に沈着することはめったにありません。

2.腎機能：アミロイドーシス患者の3/4以上が腎疾患を有しており、腎病変の臨床症状は4つの段階に分けられます。

（1）前臨床段階（フェーズI）：症状および症状の兆候はなく、検査に異常はありません。診断できるのは腎生検のみです。この期間は5〜6年続きます。

（2）タンパク尿（ステージII）：患者の76％で発見され、タンパク尿は最も初期の症状であり、患者の半分以上は主に高分子量、低選択性タンパク尿、程度の違い、タンパク尿と腎臓のアミロイドの程度です小球の沈着部位と程度は無症候性タンパク尿として表され、数年間続きます。顕微鏡的血尿と細胞キャストはまれであり、高血圧症の患者は20〜50％を占めます。起立性低血圧は独立しています。神経障害の特徴的な症状。

（3）ネフローゼ症候群の病期（III期）：多数のタンパク尿、低アルブミン血症、浮腫、高脂血症はまれであり、少数の少量のタンパク尿、腎静脈血栓症は最も一般的な付随ネフローゼ症候群難治性ネフローゼ症候群、少数の急性発症、腹痛、血尿、タンパク尿の増加と腎機能の悪化、腹部単純膜またはB超音波などの症状が主に潜行性発症ネフローゼ症候群は、AAタンパク質によって引き起こされ、30％から40％を占め、ALタンパク質は35％です。ネフローゼ症候群が発生すると、病気は急速に進行し、予後は不良です。生存率は3年で10％未満です。

（4）尿毒症期間（IV期）：ネフローゼ症候群に続いて、進行性腎機能障害が発生し、その半数が高窒素血症になり、尿毒症による重度の死、腎尿細管および腎間質性カップルが影響を受ける可能性があります。後者は多尿として現れ、尿崩症も示したが、腎糖尿症、尿細管性アシドーシス、低カリウム血症などの電解質障害があった場合もあり、ネフローゼ症候群が尿毒症を発症するまでに1〜3年かかった。糸球体のアミロイド沈着の程度は腎機能とはほとんど相関していません。

3.腎外臓器のパフォーマンス：

（1）原発性アミロイドーシス：一般的な体重減少、脱力感、疲労感、一般的な多臓器障害。

1腎臓が最も一般的で、50％を占めています。

2心臓（40％）に違反し、心筋病変、心臓肥大、不整脈、伝導ブロックを引き起こし、重篤な場合は突然死、50％がうっ血性心不全と不整脈で死亡、最も一般的なALタンパク質タイプ一般的な死因。

3消化管粘膜の関与は、便秘、下痢、吸収不良および腸閉塞および他の症状を引き起こす可能性があり、粘膜下血管の関与は、胃腸出血、または大量出血、舌の関与、巨大な舌、患者の発話、嚥下困難、仰pine巨大な舌が垂れ下がって大きないびきをかき、胃が冒されると、胃がん、繰り返し嘔吐などの症状が食べにくくなります。

4自律神経または末梢神経の関与（19％）は、複数の末梢神経炎、異常な尖端感覚（手袋または靴下のような感覚のしびれ感）、低血圧および低張反射;澱粉による尺骨神経損傷および末梢腱として現れるサンプルの沈着は、手根管症候群として現れます。自律神経機能不全を引き起こし、起立性低血圧、胃腸機能不全、膀胱機能不全またはインポテンス、および中枢神経系が関与する高齢患者の認知症を引き起こします。

5骨髄の関与は、代償性赤血球増加症、平滑筋、および筋力低下として現れる骨格筋の関与を引き起こします。

6関節病変は、複数の関節腫脹、痛み、または骨病変による骨嚢胞性変化として現れます。

7肝障害は16％、皮膚紫斑病は5％から15％です。

（2）続発性腎アミロイドーシス：腎疾患の症状はしばしば原発性疾患の症状によって隠され、肝臓と脾臓も主要な影響を受ける臓器、肝臓、脾腫、肝臓痛、重度の肝機能低下です。門脈圧が上昇し、腹水が発生する可能性があり、黄jaはまれであり、疾患の後期段階でより一般的です。さらに、副腎がしばしば関与します。病変は髄質近くの皮質で最も重篤です。エジソン病として現れる組織壊死、機能障害を引き起こします。

（3）多発性骨髄腫に関連する腎アミロイドーシス：主な症状は耐え難い骨痛であり、X線フィルムでは骨破壊または骨折現象が見られます尿酸血症、血清グロブリンの異常な増加、および尿中の凝固タンパク質。

（4）老人性アミロイドーシス：脳、心臓、膵臓、大動脈、精嚢、骨および関節組織で発生します。アミロイド沈着により、沈着機能の細胞機能不全および死が引き起こされ、病変の血管壁が見えます。血管炎に起因するコンゴレッド染色アミロイドフィブリン沈着、血管壁の関与は高齢者のアミロイドーシスの特徴であるため、このアミロイドタンパク質は循環系に由来し、アミロイドの化学構造は基礎疾患が異なるため異なると考えられています。 。

（5）血液透析関連のアミロイドーシス：長期血液透析患者の血中β2ミクログロブリン多量体のアミロイドタンパク質（Aβ2-M）は異常に増加し、これは患者の骨および関節の合併症と密接に関連しています。パフォーマンスは次のとおりです。

1手根管症候群（CTS）：1人の患者または両手に痛み、しびれ、ジスキネジアがあり、5年未満の透析の発生率は低く、9年間の透析の発生率は5年の13倍であり、透析を超える発生率は17年で100％であり、Aβ2-Mの沈着は手根管組織、尺骨神経および末梢腱鞘で発見されました。

2アミロイド関節炎：肩、股関節、膝、手首、胸部ロック、指節間、仙骨、肘、頸部および腰部の関節は、長期透析患者で影響を受ける可能性があり、以前の4人が最も影響を受け、関節の腫れと痛み、機能制限、強壮剤、X線フィルムは、関節腔が狭く、骨破壊、関節の近くの嚢胞性光透過領域の骨損傷が見られることを示しています。指の関節が関与している場合、トリガーは腱鞘炎症によって引き起こされ、腱が壊れています。

3病理学的骨折：嚢胞性骨損傷は大腿骨頭で発生し、病理学的骨折は大腿骨頸部または寛骨臼で発生する可能性があります。

4Aβ2-M骨外沈着：まれに、Aβ2-Mは胃腸管、心臓、肝臓、脾臓、肺、副腎、前立腺、精巣、およびその他の骨外組織に沈着する可能性があり、Aβ2-Mアミロイド沈着は患部の血管壁に見られます。異なる堆積サイトによって引き起こされる条件も異なります。

腎アミロイドーシスの検査

1.尿検査：尿タンパクが見られます。尿中のMタンパクの患者も大量のタンパク尿があります。尿検査の結果、モノクローナル異常タンパクの86％の陽性率が得られます。太管タイプ。

2.血液生化学検査：目に見えるフィブリノーゲンの減少、線維素溶解および凝固因子の欠如、ハウエル-ジョリー体が末梢血で発見され、脾臓が関与しており、重度の肝機能異常が観察され、黄jaはまれであった。

3.患者の血清電気泳動または免疫電気泳動の約3分の2がモノクローナル異常タンパク質を検出できます。免疫電気泳動と免疫固定は、血液または尿中の微量タンパク質の測定に使用されることがあります。分類診断では、患者は尿中にバンク周辺タンパク質を持ち、カッパ鎖とラムダ鎖の抗血清と反応できますが、免疫グロブリンの重鎖とは反応できません。

4.血中SAAタンパク質レベルの測定、その前のSAAタンパク質から進化したAAタンパク質、血中SAA濃度の上昇は、関節リウマチ、潰瘍性大腸炎におけるAAタンパク質によって引き起こされる二次性アミロイドーシスを示唆します。結核、腫瘍、慢性感染症の急性期では、SAAが上昇し、C反応性タンパク質の上昇を伴うため、SAAを使用して感染が活発であるかどうかを区別できます。SAA>0.2μg/ mlは活動性炎症、SAA感染制御後長期透析患者に骨疾患の症状がある場合、血液中のβ2-Mの異常な増加は骨髄炎の診断に役立ちます。

5.病理検査：病理検査は診断の最も信頼できる方法です。内臓生検は出生前診断率を大幅に改善し、タンパク尿は明らかです。腎生検の陽性率は100％に近い。腎生検後に出血しやすいが、肝臓ほど良くない。肝生検は、肝生検よりも重篤であると考えられています。腎アミロイドーシスの診断の主な方法になりました。肝生検の陽性率は低く、50％に過ぎず、深刻な出血を引き起こす可能性があります。陽性率は約50％である。直腸粘膜生検は深くなければならない。粘膜の粘膜固有層を含むべきである。陽性率は73％である。ALまたはAAアミロイドーシスでは、アミロイド沈着も腹水に見られる。診断の陽性率は70％-80％です。その他の組織検査部位には、歯肉、皮膚（低感度）、胃粘膜、小腸が含まれます。内視鏡的ブラッシング細胞診および生検により、胃検査の陽性率を改善できます。手根管が弛緩した後に除去された滑膜組織は確実に陽性ですが、通常これらの組織は診断されません。

生検標本を5％過マンガン酸カリウムで処理した後、コンゴレッドで染色しました.AAタンパク質は過マンガン酸カリウムに敏感であり、コンゴレッドとの親和性は低かったです。着色試験は陰性でしたが、ALタンパク質とコンゴレッドの間の親和性は大きかったです。陽性であるため、この方法を使用して、AAタンパク質またはALタンパク質によって引き起こされた病変を特定できるため、原発性アミロイドーシスと続発性アミロイドーシスを区別すると役立ちます。

骨生検は、骨におけるAβ2-M沈着の早期診断に最適な方法であり、過マンガン酸カリウム-コンゴレッド染色は陽性ですが、AAまたはAFアミロイドタンパク質の陰性染色は鑑別診断に役立ちます。直径8〜10 nmの不規則に湾曲したアミロイド線維を診断できます。

（1）光学顕微鏡検査：原発性および続発性アミロイドーシスの組織学的症状は類似しており、初期糸球体の変化は明らかではなく、糸球体膜の正しい診断を行うために特別な染色のみが使用されます。末梢毛細血管壁と血管沈着物はコンゴレッドで赤レンガ色に染色された。偏光顕微鏡下では、リンゴグリーンの二重発光現象、ヘマトキシリン-バイオレット染色は変色を示し、チオフラビン-T染色は紫外線下で見られた。蛍光、直腸、小葉間血管、小動脈、集合管および細胞間物質、同様のアミロイド沈着が厚いスライスで観察でき、間質性沈着は腎糖尿病などの尿細管機能不全と関連している可能性があります細管の損傷はHCO3-を再吸収します。

HE染色シートでは、メサンギウム膜は固化したエオシン様物質として現れますが、状態が悪化すると糸球体の細胞は少なくなり、アミロイド沈着に置き換わります。この条件下では、糖尿病性糸球体硬化症、軽鎖沈着症、および非特異的な慢性糸球体腎炎を区別することは困難です。一部の患者では、毛細血管壁が明らかに厚くなり、銀染色が陽性で爪状であり、偽性浮腫性腎症です。家族性のOstertaag変異体では、腎尿細管のアミロイド沈着とアミロイドギプスの周りに巨大な細胞があります。

（2）蛍光免疫測定法：その性能はさまざまですが、最も一般的なのは、毛細血管やメサンギウム膜で弱く染色されたIg、軽鎖、C3の無定形質量です。 Ig血清、抗軽鎖タンパク質血清および抗AAタンパク質血清を使用してAAおよびAL型を特定した。アルブミンおよびフィブリノーゲンを含む他のタンパク質も沈殿物中に見られた。蛍光免疫測定法の性能は診断に十分に特異的ではなかった。原発性アミロイドーシスの堆積物には、対応する軽鎖が見つかります。

（3）電子顕微鏡検査：微細構造の性能はアミロイドーシスの診断に非常に価値があります特徴的な病変は、直径8-10 nmの細い繊維が無秩序または束になっていることです。メサンギウム、上皮下、または内皮下の基底膜に発生する可能性のあるコラーゲン線維と区別しやすく、軽度の病変ではメサンギウム膜のみが関与し、状態が悪化するとアミロイド線維の毛細血管が沈着します。血管壁も関与しており、内皮の下に時折針状の沈着物があります。研究グループは、線維性アミロイド沈着物はAA型アミロイドーシスで構成されている可能性が高く、顆粒状アミロイド沈着物は可能性が高いことを示唆していますALタイプの構成。

6.コンゴレッドテスト：この方法は、アミロイドAAタンパク質とALタンパク質を間接的に区別するために使用できます。これは、簡単で便利な補助診断テストです。このタンパク質はコンゴレッドと強い親和性を持っているため、コンゴレッドは着色して退色しにくいですが、AAタンパク質はコンゴレッドとの親和性が低いため、コンゴレッドとの着色は容易ではありません。一定量のコンゴレッドを注入した後、通常の人間の吸収率は10％です。糸球体腎炎1時間吸収率は20％、腎症では40％、腎アミロイドーシス、20分吸収率は30％、例えば1時間吸収率が60％を超える、初期原発性アミロイドーシス診断はあまり重要ではありません。初期の影響を受けた臓器のアミロイド沈着が少ないため、コンゴレッドの吸収が少ないため、多くの場合、否定的な結果です。さらに、血清アルブミンが低い場合、吸収率に影響があります。タンパク尿の量が計算されると、吸収率が計算されます尿に吸収されたコンゴレッドの量は除外する必要がありますが、この方法は信頼性が低く、ほとんど使用されていません。

7.アミロイドのアミノ酸配列分析：アミロイドのアミノ酸組成と残基の順序は、ALタンパク質とAAタンパク質を識別するのに役立ちます。

8.その他の検査：

（1）腹部単純X線フィルム、超音波検査、または腎intravenous造影：腎陰影の拡大（特に腎静脈血栓症）が見られる場合、診断に役立ちますが、腎陰影のサイズは正常であるか、腎陰影が小さくなり、診断を除外できません。 。

（2）腎静脈造影は、腎静脈血栓症の診断に役立ちます。

（3）放射性核種スキャン：アミロイドーシスの判定に適用されています。99mTc-ジメルカプトコハク酸（9mTc-DMSA）は近位尿細管に再吸収されます。腎尿細管と腎間質が関与すると、近位尿細管の再吸収が低下します。 99mTc-DMSAの摂取量は減りますが、分析の感度は使用されません。AAおよびALアミロイドーシスの診断に123I標識血清アミロイドP物質を使用することは有望です。静脈内β2が静脈内注射されることが報告されています。 -β2-Mを含むアミロイドーシスを検出するM。

（4）二次元心エコー検査は、心臓のアミロイドーシスの判定に高い感度を持っています。

腎アミロイドーシスの診断と分化

診断

この病気の症状の多様性についての理解が不足しているため、臨床医は、特に骨髄腫または他の形質細胞疾患や長期治療では治癒できない炎症の可能性に常に注意を払わなければなりません。診断を確定するために、診断を疑う時間に生検を実施する必要があります。

腎臓はアミロイドーシスの最も一般的で早期に影響を受ける臓器であり、腎アミロイドーシスがあるかどうかを判断するためにさらに検査する必要があります。

1.多発性骨髄腫の患者、または理由不明の血清または尿中にMタンパク質があり、大量のタンパク尿、腎不全、うっ血性心不全、末梢神経感覚または運動障害、手根管症候群または肝臓脾臓を伴う患者腫れた。

2.中年および高齢の患者には原因不明のタンパク尿、ネフローゼ症候群、慢性腎不全があり、腎容積は減少しません。

3.明確な関節リウマチ、血清陰性の脊椎関節症または慢性感染症または炎症（結核、気管支拡張症、骨髄炎、慢性腎lone腎炎、結節性多発性動脈炎など）、タンパク尿または腎症があるアミロイドーシスに関連する徴候およびその他の臨床症状。

4.長期透析患者には、手根管症候群、関節症、または溶骨性損傷があります。

病理検査は診断の最も信頼できる方法です。85％〜95％は腎生検で陽性であり、肝生検の陽性率は低く、大出血の危険性があります。したがって、慎重に、直腸粘膜、歯肉、舌、口腔粘膜、皮膚および腱を使用する必要があります腹壁脂肪などの検体は簡単に入手でき、陽性率は90％に達する可能性があります。また、優先順位を付けることもできます。生検組織はコンゴレッド染色に陽性であり、偏光顕微鏡下で特徴的な赤緑色複屈折を示します。これがこの病気を診断するための鍵です。インデックス、組織電子顕微鏡検査は、分岐していない細い繊維のフィラメントのような構造が特定の特性を有し、同時に検査する必要があることを示した。組織病変の程度と程度が異なるため、陰性生検では疾患を除外できない

全身アミロイド沈着の存在、感度、特異性、包括性、非侵襲性、および定量を検出するために、1988年にSAPラジオグラフィイメージングが開始されました。沈着部位の感受性率はAAタンパク質で100％、ALタンパク質で90％であり、放射線量の許容範囲内で有害反応を示さず、アミロイドーシスの理想的なスクリーニング検査です。

組織堆積物の化学組成と特性をさらに明確にすることは、診断の重要な部分であり、関連する治療法の選択肢と予後の判断を決定するのに役立ちます。アミロイドAAタンパク質とALタンパク質を間接的に区別するために使用できますが、これはシンプルで実行が容易です.ALタンパク質コンゴレッドは退色しにくいですが、AAタンパク質はコンゴレッドとの親和性が低いため、着色するのは簡単ではありません。より正確な方法は免疫組織化学と信頼性です。 、さまざまなアミロイド前駆体タンパク質を具体的に示し、前述のアミロイドタンパク質のモノクローナル抗体のほとんど（AL、AA、TTR、β2-M、カッパ軽鎖、ラムダ軽鎖、Alys、Afibなど）が商品化されています。化学。

鑑別診断

1. AL型アミロイドーシスと多発性骨髄腫：AL型アミロイドーシスの骨髄検査では、形質細胞数の増加が見られることが多く、両方のアミロイドタンパク質がAL型であるため、複数の場合に困難になります。骨髄腫の同定、骨髄形質細胞の数が25％未満の場合、血液または尿中に少量のモノクローナルタンパク質が存在し、関連する貧血、高カルシウム血症、溶骨性損傷はなく、ALアミロイドーシスの可能性が高い。

2. AA型アミロイドーシスとそのさまざまな原因に注意する必要があります。

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