若年成人の成人発症型糖尿病

若者の成人発症糖尿病の紹介 若年成人発症糖尿病。MODY（成熟期発症糖尿病）と略されます。 1975年、FajansとTattersallは、1950年代からの一連のレポートを分析しました。このタイプの非インスリン依存型糖尿病は、発症が早く、常染色体優性遺伝を特徴とし、MODYと呼ばれます。1985年、WHO分類は非インスリン依存でした。 2型糖尿病のサブタイプ。 最近、分子遺伝学の進歩と糖尿病の病因と病因の詳細な研究により、1997年のADAと1999年のWHO糖尿病専門家は、単一遺伝子突然変異を伴う膵島β細胞機能の遺伝的欠陥である特別なタイプに分類されたと報告しました。糖尿病を引き起こします。 基礎知識 病気の割合：0.005％ 感染しやすい人：特定の人口なし 感染モード：非感染性 合併症：糖尿病性腎症、網膜症、高血圧

若者の成人発症糖尿病の原因

（1）病気の原因

生物学と遺伝学の進歩により、MODYの遺伝的病因と単一遺伝子変異が確認されましたが、リアルバリアント遺伝子には遺伝的異質性があります。家族では、5世代の家族の360人の家族について30年間のレビューと追跡調査を実施し、家族性糖尿病と20番目のロングアーム（20q12-q13.1）のロングアームが最初に発見されました。アデノシンデアミネート（ADA）遺伝子の領域間には密接な連鎖関係があるため、この領域に関連する糖尿病はMODY1と呼ばれ、さらなる研究により、MODY1はこの領域に存在する転写因子の核因子であることがわかりました。 4α（肝核因子-4α、HNF-4α）遺伝子変異、分子生物学技術の発展と遺伝統計学の進歩、MODYの高い不均一性に関する人々の理解、そしてますますMODYファミリーはMODY1に加えて、MODY2 /グルコキナーゼ（GCK）、MODY3 /肝細胞核因子1α（HNF-1α）など、少なくとも6つのMODYサブタイプが発見されています。 、MODY4 /インスリンプロモーター因子1（IPF1）、MODY5 /肝細胞核因子1β（HNF-1β）、MODY 6 /神経分化因子1（NeuroDL / BETA2）、さらに、16％〜家族の45％は、MODYの典型的な臨床症状と遺伝的特徴を持っていますが、MODY-Xと呼ばれる分子遺伝学的メカニズムはまだ明確ではありません。各MODYサブタイプには異なる遺伝的背景があり、臨床表現型にも独自の特徴があります。不均一な慢性高血糖症候群。

（2）病因

グルコキナーゼ遺伝子の変異に関与するMODY 2を除く6つのMODYサブタイプのうち、すべてがインスリン遺伝子発現を調節する転写因子変異体です。グルコースキナーゼは、グルコース解糖、膵島ベータ細胞および肝臓における最初の律速酵素です。細胞はグルコースからグルコース-6-リン酸への変換を触媒します。膵島β細胞のグルコキナーゼは血糖濃度によって調節されます。血糖の増加はグルコキナーゼ活性を直接増強し、グルコースの代謝を促進し、インスリンの分泌をさらに促進します。 β細胞のグルコキナーゼは「グルコース受容体」と呼ばれます;肝臓のグルコキナーゼはインスリンによって調節され、食事後の血糖値が上昇し、インスリン分泌が増加し、グルコキナーゼ活性が増強され、肝細胞でのグリコーゲンの合成が促進されます。研究により、ベータ細胞のグルコキナーゼ活性がわずかに低下すると、MODY 2開発の主なメカニズムであるグルコース誘導インスリン分泌の閾値が増加することが研究により示されています。130種類以上のMODY 2が発見されています。ナンセンス変異、ミスセンス変異、欠失を含むグルコースキナーゼ変異 突然変異など、酵素の活性および酵素のグルコースまたはアデノシン三リン酸への結合能力を変えることにより、血中グルコース濃度に対する選択的なグルコキナーゼの「感度」が低下し、インスリン分泌の急速な相が遅延または消失し、分泌速度が低下します。インスリン分泌が不十分である一方、ベータ細胞はアルギニンなどの他のインスリン促進分泌に正常に反応します。さらに、肝臓のグルコキナーゼの活性が低下すると、グルコース6-リン酸の産生と肝臓のグリコーゲン合成が起こります。遅い速度も高血糖の原因です。

転写因子の変動に関連する他の2つのMODYサブタイプは、インスリン抵抗性ではなく一次インスリン分泌欠損に基づく病態生理学的ですが、特定の病因はまだ不明であり、これらの転写因子は主に肝臓、腎臓、胃腸管にあります。また、膵臓細胞での発現は、胚性膵臓の発達、膵島β細胞の増殖と分化、およびグルコースおよび脂質代謝関連遺伝子の調節に重要な役割を果たす相互に制御されたネットワークシステムを形成します。 3つの機能領域は、アミノ末端の二量体化領域、カルボキシ末端のトランス活性化領域、および主にHNF-1βのホモ二量体またはヘテロ二量体によって調節される中間核酸結合領域で構成されています。対応する遺伝子断片が組み合わされています。一方、HNF-4αはHNF-1αの上流調節因子であり、HNF-4α遺伝子変異によって引き起こされるHNF-1α発現の減少はグルコース代謝障害の原因の1つであり、これらの転写因子の変異は糖尿病を引き起こします。メカニズム、ノックアウト動物モデル、in vitroの結果は、HNF-1α欠損マウスベータ細胞の機能不全など、いくつかの手がかりを提供します。 解糖はニコチンアミド-アデニンジヌクレオチド（NADH）の減少をもたらし、それがグルコース誘導アデノシン三リン酸産生を減少させ、インスリン分泌を減少させますが、機能的HNF-4α欠損胚性幹細胞はこの影響を受けます転写因子によって調節される遺伝子には、グルコース輸送体、アルドラーゼB、グリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼおよびピルビン酸キナーゼが含まれ、これらはグルコース輸送および解糖プロセスに影響を及ぼし、インスリン分泌をもたらします。さらに、HNF-4αは脂質代謝経路におけるアポタンパク質CIII（Apo C III）遺伝子の発現も調節し、特定のMODY 1突然変異キャリアは血中トリグリセリドとApo C IIIの濃度が著しく低いことがわかりました。非糖尿病の家族の非糖尿病のメンバーの場合、これは、HNF-4α変異によって引き起こされるApo C III発現の減少に関連している可能性があり、これはリポタンパク質リパーゼ活性の増加とトリアシルグリセロールレベルの減少につながります。成体膵臓における内分泌特異的遺伝子の転写調節は重要な役割を果たします。胚段階でのこのタンパク質の発現の喪失は膵臓異形成につながる可能性があります しかし、そのヘテロ接合変異は、関連遺伝子の発現をダウンレギュレートすることにより、インスリン分泌に影響します。

MODY 3に関連する少なくとも120の変異が発見されており、HNF-4α変異に起因するMODY 1は比較的まれであり、これまでに13の家族が世界的に報告されています。変異には、フレームシフト変異、欠失変異、ミスセンス変異、ナンセンス変異などが含まれます。ミスセンス変異は、主に転写因子と標的遺伝子断片を減らすことにより、主に転写因子のDNA接合領域および相同構造領域で起こると考えられています。ライゲーションは下流の遺伝子の発現を低下させます;ナンセンス変異とフレームシフト変異は、主に変異の存在、トランス活性化領域の配列の変更により、標的遺伝子の接続への影響が少なく、それによりタンパク質の転写機能、さらに変異タンパク質が削除されますドミナントネガティブ効果により、標的遺伝子の結合部位について野生型タンパク質と競合することも可能であり、それにより標的遺伝子の発現が低下する。

若者の間の成人発症糖尿病予防

家族の初期のライフスタイル介入と影響を受けていない突然変異キャリアのモニタリングと追跡は、病気を遅らせるか、さらには逆転させることができます。

1.合理的な食事の過剰なカロリー摂取、過剰栄養、肥満、運動不足は、病気の重要な原因です。 適切なカロリー摂取量、低塩、低糖、低脂肪、高繊維、および十分なビタミンは、最高の食事適合性です。

2.目を保護すると、目の中に病気があると病気につながることを理解できないかもしれません。糖尿病を予防したい場合は、コンタクトレンズの着用を避けるように注意する必要があります。コンタクトレンズを着用すると体重が増えるため、眼鏡を着用することをお勧めします。目の症状は、糖尿病患者が血糖、感染症、または糖尿病の目の外観を制御するリスクにも影響を与える可能性があります。

若年成人における成人発症糖尿病合併症 合併症糖尿病性腎症網膜症高血圧

1.微小血管合併症には糖尿病性網膜症が含まれ、糖尿病性腎症はまれで予後は良好であり、高血圧、肥満、脂質異常症などの大血管合併症に関連する危険因子はMODY 2患者に蓄積する可能性が低いため、血中グルコースの増加に加えて、グルコキナーゼ遺伝子の突然変異は胚の発達にも影響を及ぼし、胎児期のインスリン分泌が不十分なために低出生体重につながる可能性があります。この現象は、他のMODYサブタイプではまれです。

2.加齢に伴うMODY1およびMODY3疾患、糖尿病性網膜症および糖尿病性腎症を起こしやすい。

若者の成人発症糖尿病の 症状 一般的な 症状多尿症の血糖値の上昇

MODYは、インスリン分泌の欠陥を特徴とする慢性高血糖症候群のグループであり、インスリン欠乏症は1型糖尿病と2型糖尿病の間にあり、臨床症状には糖尿病のスペクトルの中間を構成する2つの特徴があります。遷移タイプ。

MODYの遺伝的不均一性は、その臨床表現型の不均一性を決定します。一般に、グルコキナーゼ遺伝子変異に関連するMODY 2は、血糖値の上昇と優性糖尿病患者の半数未満のために臨床的に重症度が低いと考えられています。サブタイプの浸透率は高く、完全です。ほとんどの突然変異キャリアは思春期に血糖値が軽度に上昇しますが、これは無症状では検出されません。スクリーニング検査により糖尿病が発見され、家族調査で診断された最小のMODY 2患者は1歳であり、MODY 2はゆっくりと進行します。多くの患者は、耐糖能または軽度の空腹時高血糖を長期間維持できます。微小血管合併症には糖尿病網膜が含まれます。病変、糖尿病性腎症はまれで予後良好で、高血圧、肥満、脂質異常症などの大血管合併症に関連する危険因子はMODY 2患者に蓄積する可能性が低いため、関連する心血管および脳血管合併症グルコキナーゼ遺伝子の変異は、血糖値の上昇に加えて、胚発生にも影響を及ぼし、新生児につながります。 不十分な胎児インスリン分泌の結果であるが、他のMODYサブタイプにおけるこの現象は稀であることができる、低体重、。

肝細胞核因子の突然変異によって引き起こされるMODY 1とMODY 3の臨床症状は類似しており、浸透率は比較的低く不完全であり、高血糖の時間はMODY 2よりわずかに遅く発生し、突然変異キャリアの60％から70％は25歳までです。糖尿病と診断され、残りは25〜60歳で診断され、少数の非存在突然変異キャリアは生涯糖尿病を発症しませんでした。これら2つのサブタイプの高血糖はより深刻で、インスリン分泌機能は1％〜4％低下しました。インスリンの感度は比較的正常です。ほとんどの患者は低体格指数、明らかな臨床症状を有し、状態は加齢とともに悪化します。血糖コントロールはしばしば徐々に悪化します。糖尿病性網膜症と糖尿病性腎症では複雑になりやすいです。最終的に患者の半分はインスリン療法を必要とします。発症年齢が低く、重篤な疾患および急速な進行により浸透度が高く、1型糖尿病と誤診されやすい少数の患者、およびHNF-1αも腎臓で発現するため、HNF-1α遺伝子欠損は腎遠位尿細管の変化により変化する可能性があるナトリウム-グルコース共輸送体の発現は、腎臓がグルコースを再吸収する能力を低下させ、それにより腎臓糖閾値を低下させます。これはMODY 3臨床症状の特徴でもあります。 A.

IPF1は、膵臓の発達と膵島内分泌特異的遺伝子発現の重要な転写因子です。現在、IPF1ヘテロ接合性突然変異に起因するMODY 4ファミリーは1例のみが発見されています。その臨床症状は、平均発生率などのMODYの診断基準に厳密に従っていません。後年、約35歳、近年、この遺伝子のいくつかの変異は、遅発性2型糖尿病の感受性に関係しているように見えますが、MODY 5によって引き起こされるMODY-1β遺伝子変異は、主に日本の家族にあります。一般的なMODYの共通の遺伝的特徴に加えて、ほとんどの症例は軽度であり、腎先天性病変（多発性嚢胞腎疾患など）および腎不全を伴う場合があることがわかっています。これらの腎臓の変化は高血糖よりも早く起こる可能性があります。 NeuroDL / BETA2変異に関連するMODY 6ファミリーは2例のみを報告し、1例はMODY 3に類似しており、もう1例は一般的な2型糖尿病に近い、つまり発症年齢が遅い。 、肥満および正常なインスリン分泌。

上記の共通の異なるMODYサブタイプ間の全体的な臨床表現型の不均一性に加えて、同じMODYサブタイプ内の異なる家族、または同じ家族の異なるメンバーの臨床症状は、発症年齢や糖尿病などの重症度は、表現型に対する変異タイプの影響を考慮することに加えて、さまざまなライフスタイルや食習慣などの環境要因が疾患浸透度の理由の1つである可能性があります。糖尿病を引き起こすには十分ではありませんが、MODYの臨床表現型を変更し、高血糖の重症度に影響を与える可能性があります。

異なるタイプのMODY1〜6の臨床症状は次のとおりです。

MODY1の特徴は次のとおりです：1は転写因子HNF4a遺伝子突然変異です.1991年に、突然変異遺伝子は染色体20qに位置することがわかりました; 2はアメリカで最も早く報告されたRWファミリーで見つかり、発生頻度は米国で5％で、発症年齢は若く（診断の最低年齢）でした。それは9歳です; 3糖尿病は一般に軽度です（食後高血糖が主です）が、B細胞は血糖の分泌反応障害を刺激し、進行性のグルコース代謝障害を引き起こすため、約30％はしばしばインスリン治療を必要とします; 4異常脂質代謝そして、血管合併症。

MODY2の特徴は次のとおりです。1はグルコキナーゼ遺伝子（GCK）変異です。1992年にフランスのMODYファミリーで最初に同定されました。変異遺伝子は7p染色体にあります。2GCKはグルコース代謝を調節する重要な酵素です。B細胞の「グルコースセンサー」として機能します。変異誘発GCK活性は低下し、B細胞（異常分泌）はグルコース刺激インスリン分泌を低下させ、空腹時高血糖が発生し、発生頻度（UK％）は12.5であり、3GCK遺伝子変異点は40を超えていますが、臨床症状は類似しています。高血糖は早期（小児期）に発生し、出生後に発見することができます。診断の最低年齢は1歳であり、状態は重篤ではありません（血糖は一般に6-8 mol / L、めったに10 mol / Lを超えることはありません）。病気の経過は良好です。糖尿病の症状がなく、血管合併症がほとんどない生活でも、ほとんどは特別な治療を必要とせず、インスリン治療で約2％です。

MODY3の特徴は次のとおりです。1遺伝子転写因子HNF1a遺伝子突然変異。1996年にフランスの非GCK MODYファミリーで確認されました。突然変異遺伝子は染色体12qにあり、英国では2の発生率は65％です。インスリン遺伝子の発現の変化と膵臓胚の発達に影響を及ぼし、B細胞の異形成と機能の喪失を引き起こすため、糖尿病が発生し、糖尿病が徐々に悪化し、高血糖が明らかになりますが、ケトーシス、初期の食事調節および経口血糖降下薬は使用できません。状態が悪化するにつれて、インスリン治療が必要になります.4小血管疾患の患者の多くはMODY2を超え、14％が英国で網膜症を患っています.5HNF-1α転写因子は、異なる組織（肝臓、腎臓、膵臓）のいくつかの他の遺伝子の発現を変化させることがあります。 1998年に報告されたIsoma et al。では、この疾患はグルコース吸収の尿細管機能障害と腎糖閾値の低下を示しているため、患者は初期段階で明らかな多尿症と多飲症を患っています。

MODY4の特徴は、ヘマトドミン転写因子のIPF-1遺伝子の変異であり、膵臓およびβ細胞特異的遺伝子の初期発生を調節し、主にインスリンの遺伝子発現障害を引き起こします2発症年齢は比較的遅く、平均的です35歳（若年者）、MODY1に類似した臨床症状、軽度の糖尿病、ケトーシスおよびその他のインスリン欠乏症、まれな合併症、3一般的に食事規制および経口血糖降下薬。

MODY5の特徴は次のとおりです：1行のHNF-1β遺伝子突然変異、突然変異遺伝子は染色体12qに位置し、また膵島で膵島遺伝子発現を発現および調節するフレームシフト突然変異です。1998年、Horikawa et al。and Nishigori et al。最初に、2歳未満の発症年齢2歳未満、英国での発生頻度は2.5％、高血糖レベルの3つの臨床症状は異なり、裁量に応じた治療、糖尿病の早期または以前の4人は腎変化を起こすことがあると報告されました。

MODY6の特徴は、インスリン分泌障害を引き起こすベータA2 / NEORODI遺伝子の変異です。発症年齢は若く、英国では発生頻度は2％、糖尿病の重症度は異なり、糖尿病合併症（腎症、網膜症）が発生する可能性があります。 ）。

要約すると、上記の6種はこれまでに報告されたMODY遺伝子変異体ですが、インスリン遺伝子を調節するすべての転写因子変異がMODYを引き起こすわけではありません。一部の変異はMODYに関連しないことに注意する必要があります。遺伝的同定は、診断と解決に関連する遺伝子変異のタイプを決定するために使用されます。

若者の成人発症糖尿病の検査

パフォーマンス選択のパフォーマンスに応じて、次のチェックを実行します。

1.食後2時間の空腹時血糖測定および血糖測定。

2.経口または注射による耐糖能検査。

3.血漿インスリン測定、糖尿病タイピングの血清C-ペプチド測定、治療および予後。

4.肝臓および腎機能検査。

5.血中総コレステロール、トリグリセリドの測定。

6.尿量の定性的、定量的検査および尿ケトン体のタイミングチェック。

7.肝臓、腎臓、臓器の質的変化をタイムリーに理解するための腹部B超音波。

8.早期の眼底合併症を検出するための眼底検査。

9.グルコキナーゼ活性の測定。

若者の成人発症糖尿病の診断と診断

1.乳糖尿などの非グルコース尿は、授乳中または妊婦および乳児に見られます。 フルクトースとペントースの尿は、大量の果物を食べた後、非常にまれな先天性疾患です。 糖尿病が陽性の場合、臨床状況に応じて分析および判断する必要があり、糖尿病として直ちに確認されるべきではありません。 同定方法には、生化学および発酵試験が含まれます。

2.非糖尿病性グルコース尿

（1）飢ung糖尿病：飢が非常に多い場合、将来、大量の糖質の多い食品が急ぎ出されます。インスリン分泌を一度に調整することはできず、糖尿病を引き起こし、耐糖能を低下させることができます。低くすることができます。

（2）食後糖尿病：糖尿病は、多量の糖分の多い食物を食べた後に発生します。または、吸収が速すぎるため、血糖値が一時的に腎糖閾値を超えて上昇し、糖尿病が発生しますが、空腹時血糖および耐糖能検査は正常です。

（3）腎性糖尿症：腎尿細管の糖再吸収能力の低下により、血糖値は正常であり、糖尿病がありますが、腎糖閾値は低くなっています。少数の妊婦が一時的に腎糖閾値を低下させている場合は、分娩後のフォローアップを実施して特定する必要があります。 腎炎、腎疾患なども腎尿細管吸収機能に起因して発生する可能性があり、腎腎糖尿病は糖尿病性糸球体硬化症と区別される必要があります。 ファンコーニ症候群などの真の腎糖尿症は、尿細管酵素系の欠陥であり、非常にまれです。 空腹時血糖および耐糖能試験は完全に正常であり、腎糖閾値を測定でき、尿細管の最大グルコース吸収率を決定できます。

（4）神経血糖：脳出血、脳腫瘍、頭蓋内骨折、仮死、麻酔で見られ、時には血糖が糖尿病で一時的に高すぎて、病気の経過観察で確認できます。

3.膵炎、癌、膵臓切除などによって引き起こされる続発性糖尿病は、病歴分析と組み合わせて考慮する必要があります。 色素沈着、肝脾腫、糖尿病、鉄代謝障害のあるヘモクロマトーシス患者に注意する必要がありますが、あまり一般的ではありません。 他の内分泌疾患には独自の特徴があり、疾患分析を組み合わせるのに困難はありません。 ストレス高血糖症または妊娠糖尿病を追跡し、特定する必要があります。通常、ストレスが消失してから2週間後に回復するか、出産後の追跡中に特定します。

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