ホスファチジルコリン - コレステロール アシルトランスフェラーゼ欠損症

ホスファチジルコリン-コレステロールアシルトランスフェラーゼ欠損症の紹介 1967年と1968年に、GjoneとNorumは、タンパク尿、貧血、高脂血症、角膜混濁を特徴とする家族性疾患を初めて報告しました。リン脂質のレベルが低下し、遊離コレステロールのホスファチジルコリンのレベルが増加し、多くの場合、腎臓が関与し、腎不全が死の原因です。 基礎知識 病気の割合：0.002％ 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：アテローム性動脈硬化、高血圧、腎不全

ホスホコリン-コレステロールアシルトランスフェラーゼ欠損症の原因

（1）病気の原因

この疾患は常染色体劣性であり、ホスファチジルコリン-コレステロールアシルトランスフェラーゼをコードする遺伝子は、α結合グロビンをコードする遺伝子と連鎖しており、16番染色体の長腕に位置し、Gjoneらはノルウェーの4家族を確認した。この病気は遺伝的変異によるものであり、テイスバーグとギョーネは遺伝子の頻度が2％であると推定しています。

血漿ホスファチジルコリン-コレステロールアシルトランスフェラーゼの量と活性は異なるホモ接合家系と異なるヘテロ接合家系の間で異なり、この疾患は異なる遺伝子発現を持ち、一部のノルウェーのホモ接合体患者の血漿ホスファチジルコリン-コレステロールアシルトランスフェラーゼの量は正常の10％〜20％、サルデーニャは正常な人の5％〜10％であり、血漿中のホスファチジルコリン-コレステロールアシルトランスフェラーゼを検出できないカナダ人もいます。家族。

（2）病因

ヒトホスファチジルコリン-コレステロールアシルトランスフェラーゼ遺伝子は16番染色体上に位置し、遺伝子シリーズが決定され、cDNAのクローニングに成功しました分子レベルでは、ホスファチジルコリン-コレステロールアシルトランスフェラーゼ欠損症の病因は不均一です。イタリア人患者の構造的欠陥はエキソン変異によるものであり、日本人3人の患者では、2つのアミノ酸置換が異なる単一ヌクレオチド転座によって引き起こされています。 3塩基対の挿入により、3人の患者がアルギニンとアラニンの間に挿入されたが、一部の家族では、cDNAクローニングおよび制限断片長多型分析では遺伝子再構成は明らかにされなかった。高密度リポタンパク質に関連する部分的なホスファチジルコリン-コレステロールアシルトランスフェラーゼ欠損症（魚眼病）の患者では、ホスファチジルコリン-コレステロールアシルトランスフェラーゼの遺伝子配列は正常でしたが、アポプロテインA-2遺伝子が変異しています。

腎障害は、糸球体細胞の内外のさまざまな脂質成分の沈着の結果である可能性がありますタンパク尿は、脂質嚥下および動脈および細動脈の密な膜様構造による糸球体基底膜の損傷によって引き起こされる可能性があります。脂質の堆積が続くと、内皮細胞の剥離と壊死が起こり、進行性の糸球体硬化症と腎機能障害を引き起こす可能性があります。

電子顕微鏡検査により、患者の血漿の非常に低密度のリポタンパク質の異常は、60 nmのノッチのある異常粒子であり、低密度のリポタンパク質の異常の主な症状は3つありました。

層状構造を持つ1.90 nmの大きな粒子。

2.30〜80nm皿型粒子。

3. 20〜22nmの球状粒子。

高密度リポタンパク質の異常は、直径約6 nmの円板または小球として現れます。これらの異常な脂質は、影響を受けるさまざまな組織に沈着するか、食細胞によって消化され、最終的に顕微鏡の「泡沫細胞」を形成します。 「海の青い組織細胞」は、低分子量低密度リポタンパク質が病因において非常に重要であり、その沈着により糸球体損傷を引き起こす可能性があると考えられています。

ホスファチジルコリン-コレステロールアシルトランスフェラーゼ欠乏防止

この病気は常染色体劣性遺伝性疾患であり、現在のところ有効な予防策はありません。 母親の女性は、このような子供の出生を避けるために、出生前ケアの良い仕事をしています。

ホスホコリン-コレステロールアシルトランスフェラーゼ欠損症の合併症 合併症アテローム性動脈硬化症高血圧腎不全

若年患者の角膜混濁または網膜動脈拡張出血を合併する複数の疾患を有する患者も、アテローム性動脈硬化症および高血圧を有し、腎不全により重症例が合併する場合があります。

ホスファチジルコリン-コレステロールアシルトランスフェラーゼ欠乏症状よくある 症状トライアド角膜混濁赤血球増加症網膜出血高血圧腎損傷アテローム性動脈硬化

この家族は常染色体劣性遺伝疾患の家族であり、主に貧血、角膜混濁、ネフローゼ症候群のトライアドが特徴であり、世界で報告されているすべての症例の臨床症状は類似しています。

1.腎臓のパフォーマンス

腎障害は、遺伝性ホスファチジルコリン-コレステロールアシルトランスフェラーゼ欠乏症の家族によく見られます。ほとんどの患者では、非腎疾患の範囲のタンパク尿（0.5〜1.5 g / 24h）が、主にアルブミンと少量のα1-およびα2ボールによって初期に発生します。タンパク質組成、尿検査は完全に正常または少量の赤血球キャスト、透明管および顆粒管タイプ、31〜49歳で、タンパク尿の重症度の増加、しばしば腎疾患の明らかな症状として現れ、多くの患者はしばしば誤診されます慢性糸球体腎炎の場合、特に末期腎疾患では、腎疾患に高血圧と腎機能の急速な低下が伴うことがよくあります。

2.腎外パフォーマンス

軽度の貧血は一般的であり、標的形状、異常形状、網状赤血球増加を特徴とします。赤血球の生存率が低下し、浸透圧脆弱性が減少し、血液中の間接ビリルビン濃度のわずかな増加が軽度の溶血の存在をサポートします。非エステル化コレステロールの増加、アセチルコリンエステラーゼの減少、スフィンゴミエリンの減少、コレステロールのリン脂質比率の増加など、膜脂質とリポタンパク質の成分が乱れています。

角膜混濁は若い年齢のすべての患者に発生します。脂質アーチと灰色の斑点が角膜実質を覆います。これは細胞外の脂質封入の発現である可能性があります。ほとんどの視感度は損なわれません。この疾患の患者では、アテローム性動脈硬化が加速され、アテロームのエステル化コレステロールは、ホスファチジルコリン-コレステロールアシルトランスフェラーゼを伴う正常な動脈硬化の患者よりも少なくなります。

ホスファチジルコリン-コレステロールアシルトランスフェラーゼ欠損症の検査

血液検査では、主にホスファチジルコリン-コレステロールアシルトランスフェラーゼに異常があります。一部の患者では酵素が完全に存在しない、一部の患者では酵素機能が低下し、一部の患者では酵素の量が減少するため、この疾患の患者には放射線が必要です。血漿ホスファチジルコリン-コレステロールアシルトランスフェラーゼの量はイムノアッセイによって決定され、その活性も決定されるべきです。ヘテロ接合性ホスファチジルコリン-コレステロールアシルトランスフェラーゼのレベルは、正常レベルまたはホモ接合体、低血漿の間です。ホスファチジルコリン-コレステロールアシルトランスフェラーゼのレベルには、診断上の重要な特徴はありません。この酵素のレベルは、女性より女性の方が低く、喫煙者は非喫煙者よりも低いです。

異常な血漿脂質およびリポタンパク質を有する患者、空腹時血漿濁度を有する多くの患者、総コレステロールレベルは家族間で有意に異なる、正常または増加、遊離コレステロールおよびホスファチジルコリンレベルの増加、コレステロールエステルおよびリゾレシチン濃度の減少血漿トリアシルグリセロールレベルはしばしば上昇し、高密度リポタンパク質コレステロールレベルは通常低下します、高密度リポタンパク質の患者は2つのサブクラスを持ち、最初のサブクラスは電気泳動でα2-グロブリンとして作用する大きな分子量を持ち、肝疾患の患者です。高密度リポタンパク質は類似しており、部分的に相同です。別のサブクラスの分子量は小さくなります。ゲルろ過後、低密度リポタンパク質の患者は3つのサブカテゴリに分類されます。最初のサブクラスは、主にホスファチジルコリンと非エステルで構成されています。コレステロールの組成; 2番目のサブクラスは、かつてコレステロール誘発性肝疾患の特徴であると考えられていたリポタンパク質Xに類似しています.3番目のサブクラスは、通常の低密度リポタンパク質に類似していますが、患者ではより多くのトリアシルグリセロールが存在します密度リポタンパク質の異常な部分はLM-LDLと呼ばれ、LDLのこの部分は腎毒性があると考えられています。

この病気の変種（魚眼病）は、高密度リポタンパク質のエステル化の障害に関連する角膜混濁と異常リポタンパク血症を特徴とし、低密度リポタンパク質コレステロールまたは超低密度リポタンパク質コレステロールのアシル化は正常です。これらの魚眼レンズ患者のホスファチジルコリンコレステロールアシルトランスフェラーゼ欠損症は、高密度リポタンパク質（α-ホスファチジルコリンコレステロールコレステロールトランスフェラーゼ）をアシル化する酵素に限定されることが示唆されていますリポタンパク質は、非常に低密度のリポタンパク質（β-ホスファチジルコリン-コレステロールアシルトランスフェラーゼ）のエステル化とは関係がなく、魚眼病患者および古典的なホスファチジルコリン-コレステロールアシルトランスフェラーゼ欠損症の患者がさらに提案されています。対照的に、α-およびβ-ホスファチジルコリン-コレステロールアシルトランスフェラーゼ活性の両方が低下します。

腎生検

（1）光学顕微鏡検査：糸球体の関与が最も明白です。毛細血管壁が厚く、基底膜が不規則であり、しばしば半透明のバンドまたは小胞があることがわかります。二重輪郭の壁が見えることがあり、メサンギウム領域が広がっていることがあります。光染色されたバンドを見ることができ、小胞はマトリックスのように見えます。ほとんどの患者では、毛細管腔に多くの泡沫細胞が見られ、間質組織、動脈、細動脈に類似性が見られます。糸球体毛細血管内腔およびメサンギウムの細胞は、糸球体病変の進行を伴う脂質含有細胞である「マリンブルー組織細胞」とみなすことができ、分節性硬化症および血漿タンパク質沈着、マギルオイルレッド「O」染色が見つかった場合、糸球体に大量の「脂質液滴」があり、ストッケクらは凍結切片をオイルレッド「O」で染色し、染色された脂質沈着物が小さな動脈内皮の下で観察された。

（2）免疫蛍光法：免疫蛍光顕微鏡法の典型的な特徴は、すべての免疫グロブリンと補体成分が陰性であるため、腎臓の損傷は免疫媒介によってサポートされていないが、糸球体毛細血管壁で個別に報告されていること（または免疫グロブリンおよび/または補体はメサンギウム領域で弱陽性であったが、残念ながら、文献では電子密度の高い沈着物のイオン沈着を有する患者では免疫蛍光は実施されなかった。

（3）超微細構造の特徴：超微細構造の異常は非常に明白であり、メサンギウムマトリックスおよび基底膜は透明なバンド（空洞）によって貫通され、透明なバンドは小さな円形の密な構造または層状の外観を持っています。毛細血管壁では、これらの構造は、内皮、基底膜、または上皮の下に位置している可能性があります。これらの特殊な構造は、バウマン嚢および腎尿細管、動脈、小血管の基底膜に位置している可能性もあります動脈の内皮下組織と間質組織は両方とも細胞の外側にあり、糸球体内皮細胞は時々隔離または削除されます。上記の変化により、内腔に密集した大きな粒子と膜様物質も見られ、糸球体に糸球体があります。 「海の青い組織細胞」が存在します。

毛細血管全体、主に上皮の下に分布する密に染色された縞状のフィブリル凝集体および細粒の電子密度の高い物質を含む他の超微細構造の「堆積物」、およびメサンギウムマトリックスがありますこれらの3つの超微細構造の沈着物は、糸球体の同じ部分にしばしば存在するか、単独で存在する可能性があります。生検の結果は、2回目の腎生検で縞模様のフィブリルと層状の密な構造が減少し、密な顆粒と膜状の半透明領域が増加したことを示した。初期の生検標本では、堆積物は主に上皮の下にあった。標本では、堆積物は主にメサンギウム領域および内皮の下にあります。

糸球体内臓上皮細胞の茎は広範囲に消失し、巣状硬化が発生すると、細胞は厚い液胞と密なリソソーム封入体を形成した。

腎障害はまた、死体腎移植の6ヵ月後または後にも発生します。泡沫細胞は糸球体毛細血管および動脈内膜に不規則に分布し、凍結切片はオイルレッドで染色され、超微細構造研究では腎臓で小さいことが示されています基底膜およびメサンギウム基質に細胞外脂質構造が存在します。

2.その他の組織病理学的検査非腎組織にも細胞内および細胞外の脂質が含まれている場合がありますが、程度は腎臓ほど重要ではありません。大動脈、腎動脈、および脛骨が顆粒状脂質を取り囲んでいることがあります。細胞では、肝臓の血管の周りに凝集した膜で囲まれた粒子があり、クッパー細胞には大きく不規則な細胞質ミエリン体があり、肝臓細胞には丸い脂肪滴があり、脾臓が摘出されます。生検標本には大きなアクアマリン組織細胞があり、細胞質は密な多層膜（ミエリン様体）で満たされています。これは食作用性の非エステル化コレステロールとホスファチジルコリンであると推定されます。アルカリ、同様の異常な細胞は、リンパ節などの他の細網内皮構造に見られます。脾洞の外側の細胞膜は粒子に囲まれており、細胞の外側の組織は眼の組織にも見られます（膜に傷ついた粒子）。

異常な赤血球の形態、骨髄塗抹標本および末梢血の「標的細胞」の増加、異常な赤血球構造は、細胞膜の異常な脂質成分に関連している可能性があります。

ホスファチジルコリン-コレステロールアシルトランスフェラーゼの診断的同定

診断基準

臨床的貧血、角膜混濁、ネフローゼ症候群のトライアドは、この疾患の診断を示唆しているが、肝疾患、特に腎疾患を伴う肝硬変と区別する必要があるため、さまざまな原因がさまざまな免疫媒介につながる可能性がある糸球体腎炎では、細胞外脂質膜も基底膜およびメサンギウム基質の顆粒に囲まれていますが、多くの場合、電子密度の高い沈着物の近くにあります。この病気の患者と比較すると、数は少なく、分布は限られています。肝疾患の病歴、家族歴、検査結果を含め、腎組織の免疫蛍光と光学顕微鏡検査、腎疾患を伴う肝硬変の特徴を注意深く観察するために、腎生検は免疫グロブリンと糸球体沈着の補体を見つけます。 IgAはメサンギウムまたは毛細血管壁に沈着することが多く、メサンギウム細胞の増加、血管叢の拡大、毛細血管壁の二重層の輪郭があります。上皮の「爪のスパイク」が形成され、泡沫細胞がまれであることがわかります。腎臓病を合併した肝疾患の他の特徴を見つけることができます。

鑑別診断

1.肝疾患、特に腎疾患を伴う肝硬変と区別する必要があります。

2.慢性糸球体腎炎とは異なり、多くの患者はしばしば慢性糸球体腎炎と誤診され、また区別されるべきです。

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