コクサッキーウイルス感染症

コクサッキーウイルス感染の概要 コクサッキーウイルス感染は、コクサッキーウイルスによって引き起こされるウイルス感染症であり、臨床症状は複雑で多様であり、無菌性髄膜炎、脳炎、心筋炎、心膜炎、流行性胸痛、狭心症などがあります。いくつかの条件はポリオに似ています。 コクサッキーウイルスはエンテロウイルスの一種で、AとBの2つのタイプに分けられます。通常、夏と秋に拡散または散在します。感染経路は消化管と気道を通り、また胎盤を介して血液を介して胎児に感染します。 ウイルスは、腸管および上気道の内皮細胞およびリンパ組織で複製を開始し、血液を介して伝播します。その熱帯の標的器官は、中枢神経系、心臓、血管内皮細胞、肝臓、膵臓、肺、生殖器官、骨格筋、皮膚粘膜など 基礎知識 病気の割合：0.025％ 感染しやすい人：特定の人口なし 感染様式：消化管伝播、気道伝播 合併症：心筋炎髄膜炎

コクサッキーウイルス感染の病因

（1）病気の原因

コクサッキーウイルスは、ピコルナウイルスファミリーのエンテロウイルス属に属し、ウイルス粒子は直径22〜30 nmの球状または卵形で、丸い顆粒状です。ウイルスゲノムは全長約6000の一本鎖線形RNAです。 〜8500 bp、ウイルスのコアを構成し、外殻は32個のシェル粒子で構成される20面体、立体対称です。各シェルには、ウイルス核酸によってコードされる4つのシェルタンパク質VP1〜VP4が含まれ、ウイルス遺伝子タンパク質Vpgは5 '末端に結合しています。 Vpgの後に約740 bpの非コード領域が続き、コクサッキーウイルスは哺乳マウスの病変に応じてAとBのグループに分けられました。エコーウイルス9型には23の血清型があり、これらの血清型は中和試験と補体結合試験で区別できます。グループAウイルスには共通の抗原はありませんが、タイプ間で交差免疫があります。 A3とA8、A11とA15、A13とA18の間に交差血清反応があるかもしれません。逆に、6 Bウイルスの血清型とA9の間には、いくつかの株、Kozaを除いて、共通のグループ抗原があります奇数ウイルスは赤血球凝集素を生成しないため、血液凝固は使用できません 実験は、同定しました。

コクサッキーウイルスは新生仔マウスに非常に病原性があります。グループAウイルスは筋骨格筋炎および弛緩性麻痺を引き起こし、1週間以内に死にます。グループBウイルスは筋炎の限局性分布を引き起こし、脂肪組織の炎症、脳炎、心筋炎、膵炎、肝炎、心内膜炎、体の震え、けいれん、強直性けいれんは、ほ乳類のラットにしばしば現れます。

年長のマウスはグループBウイルス感染に耐えることができますが、膵臓炎は副腎皮質ホルモンの使用により誘発される可能性があり、それは心臓、脾臓、肝臓、脳などの成体マウスに重篤な疾患を引き起こす可能性があります。持続感染、リンパ組織萎縮、免疫能のあるマウスのリンパ球は栄養不良のマウスに移され、B3ウイルスからマウスを保護し、深刻な結果を防ぐことができます。

A7、A9、およびA16ウイルスは、サル腎細胞培養でも増殖できます。一部のグループA株は、ヒト羊膜細胞、Hela細胞、またはRD細胞株で増殖できますが、A1、A19およびA22ウイルスはいずれの細胞にも含まれません。培養中の増殖、血液中の一過性の外観、および糞便からの2から5週間の排泄、A14ウイルスは成体マウスおよびサルでポリオ様病変を引き起こし、A7ウイルスはサルで重度の中枢神経系病変および麻痺を引き起こします。

細胞培養では、グループBウイルスは細胞変性を引き起こし、感染細胞は丸みを帯び、収縮、核核濃縮、反射し、最終的に変性および脱落し、グループAウイルスは細胞変性効果を生じません。

（2）病因

ウイルスは、腸または気道を介して人体に入った後、小腸、咽頭の上皮細胞、および近くのリンパ組織で増殖および複製します。一定のレベルに達すると、血液循環に侵入し、最初の（二次的な）ウイルス血症を形成します。軽度の不快感または症状なし、ウイルスは血流でさまざまな標的組織に入り、増殖を続け、組織細胞に損傷を与えます;同時に、血液循環に再び侵入し（2番目または主要なウイルス血症）、さまざまな標的組織を作ります繰り返しますが、ウイルスに攻撃されますが、通常、臨床症状は組織の損傷と2回目のウイルス血症の発生後に発生します。

潜伏期または前駆期の後半段階、およびその後約1週間で、咽頭液または咽頭スワブからウイルスを分離でき、便または肛門スワブからのウイルスの分離期間はより長く、最大2 1週間後、70日間の病気を経てもまだ少数の症例が陽性でした;陽性率は疾患後の最初の週で最高であり、その後徐々に減少しました、ウイルスは患者の脳脊髄液、水疱、血液、尿、胸水、心膜液、骨髄などが検出され、ウイルスは、死亡者の心臓、脳、肝臓、脾臓、腎臓、精巣、筋肉などのさまざまな臓器から分離されます。

インターフェロンと特定の中和抗体が血液中に現れると、ウイルスは血液循環から消失し、唾液と腸の分泌物から分泌されます。タイプIgAは様々な免疫グロブリンの中で最も初期のもので、消化管からのウイルスの侵入を抑制する効果があり、血液中にIgMが出現します。病気の最初の週から急速に上昇し、3〜4週間以内に落ちます。消失すると、IgG型中和抗体は感染の7〜14日後に出現し、3〜4週間以内にピークに達し、長年維持できました。補体結合抗体と中和抗体は同時に出現しましたが、2〜3か月しかありませんでした。

一部のコクサッキーウイルスは、気道から人体に侵入し、ウイルス血症を伴わずに上気道感染のみを引き起こします。ウイルスは呼吸器粘膜表面に限定され、呼吸分泌物とともに排出されます。

組織損傷は、主にウイルスの細胞内複製により阻害因子を生成し、リボ核酸とタンパク質の合成を阻害し、細胞破壊を引き起こしますが、一部のエンテロウイルスでは、免疫応答によって引き起こされる組織損傷が、病気の延長などの原因となります心筋炎における初期の心筋損傷は、ウイルスの複製によって引き起こされる可能性があり、後の病変は免疫応答に関連しています。

コクサッキーおよびエコーウイルスによる中枢神経系の病変は、ポリオウイルスによるものと似ていますが、コクサッキーBウイルスは灰白質および白質の病変を引き起こす可能性があります。 。

コクサッキーBウイルスによって引き起こされる心筋炎は、ある程度の浮腫および心筋線維壊死、左心室拡張および肥大を伴う間質性単核細胞浸潤であり、心内膜炎を引き起こす可能性のある心膜炎を伴う場合もあります。心膜炎は通常、線維性ですが、滲出性でもあります。心内膜は心臓の中心で見られ、心臓弁は自由で、縁は仙骨で、密な線維組織と慢性炎症細胞が顕微鏡下に浸潤します。

さらに、肝炎（焦点細胞浸潤）と膵炎が観察されます。

コクサッキーウイルス感染予防

エンテロウイルスの過剰な血清型（ほぼ70種類）のため、効果的で実行可能なワクチンを製造することはできず、予防策はポリオよりもはるかに効果が低くなります。

1.感染源を管理する

感染源の管理の焦点は保育施設と分娩室に置かれるべきである；腸内ウイルス性疾患の妊婦は新生児に対して大きな脅威を持ち、隔離されるべきである。

2.伝送経路を遮断する

食品管理と個人衛生を強化し、汚れた水やハエで汚染された食品を食べないでください。下水で泳ぐことは避けてください。水道水は沸騰させ、飲まなければなりません。期間中、グループの活動を減らします。患者の糞便には、生石灰と塩素を含む石灰懸濁液を20％添加し、2時間混合してから下水道に排出する必要があります。

3.影響を受けやすい人々を保護する

患者にさらされている乳児や幼児には、感染を防ぐために3から6 mlのガンマグロブリンを筋肉内注射することができます。年長の小児や若者には必要ありません。経口ポリオワクチンOPVは、腸での干渉を利用して試すこともできます高リスク集団でのコクサッキーBワクチンの使用は、乳児心筋炎の有病率を防ぐ可能性があります。

コクサッキーウイルス感染の合併症 合併症心筋炎髄膜炎

重篤な場合は、心筋炎、脳炎、髄膜炎、二次的な細菌感染と組み合わせることができます。

コクサッキーウイルス感染症の症状一般的な 症状疲労疲労胃腸症状咽頭痛発疹吐き気発疹食欲不振呼吸困難

エンテロウイルスの無症候性感染が一般的であり、ウイルスはしばしば糞便でのみ分離され、病変から、または血清学的検査によってのみ検出できないため、いくつかのケースでは、臨床症状がエンテロウイルスのタイプに加えて、ほとんどの場合、特定のエンテロウイルスに関連していると見なすことができるだけで、多くの異なる臨床症状があります。

1.ヘルペス性狭心症（herpangina）

主にコクサッキーグループAウイルス（A1〜A6、A8、A10、A22）によって引き起こされますが、他のグループAウイルス、B1〜B5ウイルスはまれで、夏と秋に発生する1〜7歳の子供によく見られます。散発的な罹患率または流行の発生、同じ患者が異なるタイプのウイルスによって引き起こされる病気を繰り返すことがあります。

潜伏期は3〜6日、平均約4日で、通常は突然の高熱（最大40℃）から始まり、のどの痛み、嚥下困難、唾液分泌の増加、食欲不振、疲労などで始まります。嘔吐および腹痛、ときに頭痛、全身の筋肉痛はそれほど大きくなく、咽頭痛に加えて、鼻炎、咳などの他の呼吸器症状はまれであり、時には恐怖を感じることがあります。

咽頭のうっ血の始まりに、目に見える散在性でより典型的な口腔病変があり、直径約1〜2mmの灰色がかった白い丘疹または斑点を示し、赤面に囲まれています。この粘膜の発疹は咽頭の前柱、軟口蓋、たるみ（垂れ下がった垂れ下がり）、扁桃腺など。ただし、歯肉、頬粘膜、舌の表面にはありません。そのため、発疹の数によって引き起こされる単純ヘルペスウイルスとは大きく異なります。 2〜3日後の平均は約5です。周囲の赤みが広がり、色が濃くなり、水疱が大きくなり、直径が5mm以下の灰色または黄色の潰瘍になります。場合によっては、新しいヘルペスがバッチで出現するため、両方のヘルペスを同時に見ることができます。潰瘍、頸部リンパ節が腫れたり、軽度に肥大したりせず、膣粘膜に同じヘルペスがある個々の女性の子供、合併症はまれで、おたふく風邪、髄膜炎などがあります。

病気の熱の経過は1〜4日、平均2日であり、発熱後、全身症状と局所症状は明らかに改善し、4〜6日後、さらには2週間まで、ほとんどの患者は完全に回復します。

鑑別診断：口のどの部分にでも発生する単純ヘルペスと区別する必要があります。コクサッキーウイルス感染は季節性で、多くの場合、伝染病によって引き起こされ、ヘルペスの分布領域も特殊です（歯肉には見られません）。 、口腔粘膜など、単純ヘルペスウイルス感染は一般的に散発性であり、季節性ではありません。

2.無菌性髄膜炎

エンテロウイルスは、無菌性髄膜炎の最も一般的な病原体であり、すべての症例の90％以上を占めています温帯では、エンテロウイルスに起因する髄膜炎が夏に発生します;熱帯では、風土病および風土病です。思春期や子供、特に1歳未満の乳児ではより一般的で、コクサッキーウイルスの80％がこの病気を引き起こす可能性があり、一般的な血清型はB2〜B5、A7およびA9で、A9は2〜12などの潜伏期間は異なります日数、B5は3〜5日ですが、各タイプの臨床症状は明確ではありません。

典型的な症例は突然始まるか、数時間の悪寒、高熱、その後激しい額と眼球後の痛み、不規則な熱、二相性の熱、疲労、嗜眠、筋肉痛、吐き気と嘔吐、しばしば咽頭炎と上部があります気道感染症、あまり一般的ではない症状は、光、耳鳴り、めまい、胸部および腹部の痛みと感覚異常の恐怖です。同時に発疹がある場合もあります。炎症は軽度で、2〜6日間の前駆症状（発熱、筋肉痛など）があり、その後短期（1〜数日）の症状改善と熱損失があり、その後発熱と髄膜刺激、二相性が続きます熱のタイプは、2つのウイルス血症の発症段階に相当します。患者の一般的な状態は良好で、心はほとんど明確であり、円錐系の兆候、ケルニヒの兆候、ブルジンスキーの兆候はめったに強く肯定的ではなく、深い反射は正常またはわずかに活動的で、1歳未満の乳児の髄膜炎の刺激はほとんど見られないか、首だけが背中がわずかに硬いですが、5％から10％のケースでは、けいれん、com迷、com睡、感覚または運動障害が発生する可能性があります。

コクサッキーウイルス感染チェック

末梢血

白血球の総数は正常またはわずかに増加しています。

2.ウイルス分離

それは診断の主要な方法であり、血清学的方法が遭遇する血清型の困難を回避しながら、保存、迅速かつ正確な利点を備えています。

糞便からのウイルス分離の陽性率は最も高く、発症後10日以内に依然として陽性である可能性があります。ウイルスは発症36時間前および発熱中に血液から分離でき、ウイルスは咽頭スワブまたはから分離できます。脳脊髄液中の分離されたウイルスの陽性率は低いが、診断は重要である。胸水、心膜液、尿、筋肉生検組織および剖検神経組織を含む他の標本は検査のために送ることができる。糞便標本は何日間も4℃で保存できる。他の標本は-7°C以下に保つ必要があります。

糞便と気道からのウイルスの分離は、単なる共感染の可能性があるため、参考に過ぎません。血液、脳脊髄液、心嚢液からのウイルスの分離は診断的であるため、検体を増やすには複数のソースから収集する必要があります結果の信頼性。

コクサッキーAウイルスは、細胞培養によりA9およびA16血清型から分離できますが、他の血清型は、ウイルスを分離するためにさまざまな経路（皮下、腹腔内、脳内など）でマウスに接種する必要があります。その後、中和試験として特定の抗血清によって確認され、最近では、RD細胞（ヒト横紋筋肉腫細胞）株を使用して、コクサッキーA1、A19、およびA22ウイルス以外の他のグループAウイルスを単離および培養しました。

組織培養は、コクサッキーBウイルスの分離の最初の選択肢です。一般的な細胞株には、サル腎臓、ヒト胚腎臓、およびHela細胞が含まれます。アフリカミドリザル腎臓（BGM）細胞株およびRD細胞株は、2〜5日後に優れています。最初の診断で細胞変性効果を観察し、中和テストに特定の抗血清を使用して特定するには、プロセス全体で約1〜3週間かかりますが、臨床診断としては、血清型の特定結果を待つ必要はありません。

3.血清学的検査

多数の血清型があるため、次の場合にのみ適用されます。

1ウイルスは血清型として分離されています。

2は、特定の抗体（グループBウイルスなど）を使用して抗体を検出する時期、または手、足、口腔疾患が通常Coxsackie A16ウイルスによって引き起こされる時期を明確に示す、流行性胸痛などの特徴的な臨床症状があることがわかっています。

単一の血清型ウイルスが流行を引き起こす場合、3が発生しています。

特定の血清型の血清疫学的調査については4。

血清学的検査法では、中和検査はウイルスの分離された血清型を識別するための最も具体的な方法ですが、エンテロウイルス感染を検出するための抗体として、中和検査は十分に敏感ではなく、操作は複雑で高価であり、患者は病気の過程にあります。中和抗体は2週間で出現し始め、2〜3週間後にピークに達し、3〜6年間残った。補体結合アッセイの特異性はより低く、異型抗体の割合は高かったが、補体結合抗体は中和抗体と同時に出現した。エンテロウイルスの1/3のみがエリスロポエチンを産生し、同じ血清型でもいくつかの株が産生される可能性があるため、血球凝集抑制試験は有用ではありません。この株は赤血球レクチンを産生しません。最近、免疫ブロッティングによりIgMエンテロウイルス抗体を検出することが報告されています。陽性率は60％で、そのほとんどはグループ特異的（22/31）で、いくつかはタイプ特異的であり、熱処理が報告されています。ウイルスは抗原であり、IgG抗体はELISAによって抗原として検出され、感度（コントロールとしてのウイルス分離による）はそれぞれ0.67と0.62であり、補体結合試験よりも高いです。 56人の患者では、一対の血清力価のIgG-ELISA法を大幅に臨床診断に適用可能で、それぞれ、13および19を増加しました。

近年、PCRによる血清中のエンテロウイルスRNAの検出は感度と特異性が高く、陽性率は細胞培養のそれよりも有意に高いことが報告されています。

同じウイルスが患者の咽頭スワブから分離されました。

コクサッキーウイルス感染の診断と特定

1.疫学データ

夏から秋にかけて人気があり、子供も多く、家族の多くの発生率は基準となる重要性を持っていますが、近い将来この地域で人気のあるデータは診断に特に役立ちます。

2.臨床的特徴

口腔ヘルペス、胸痛または筋肉痛、心筋炎、髄膜炎、特別な発疹などのいくつかの特徴的な臨床症状は、診断を支援するために貴重であり、白血球の総数は正常であり、バイモーダル熱には一定の参照の重要性があります。

新生児に深刻な流行の深刻なエピソード、および突然の新生児心肺機能障害がある場合、コクサッキーウイルス感染の可能性を考慮する必要があります夏と秋には、特に患者が原因不明の発熱や発疹が発生する可能性があります幼児や幼児の場合、コクサッキーウイルス感染も疑われるべきです。

3.診断の根拠

健康な人の腸にはしばしばこのようなウイルスが存在するため、コクサッキーウイルスが患者の便または肛門スワブでのみ分離される場合、これに基づいて結論を下すことはできません。診断の根拠として以下の点を使用する必要があります。

1患者のさまざまな体液または分泌物（脳脊髄液、血液、水疱、胸水など）、または心臓、脳、肝臓、脾臓、その他のウイルスなどの剖検臓器から。

2中和試験（または他の血清学的試験）に二重血清を使用すると、抗体価が4倍以上増加しました。

3患者のウイルス分離率は、接触患者のない正常な対照のウイルス分離率よりもはるかに高い。

4他の既知の病原体がこのような症候群を引き起こすことはありませんが、同じウイルスが患者の咽頭ローション、咽頭スワブ、糞、肛門スワブなどから繰り返し分離され、同じことが周囲の接触から検出されます。ウイルス。

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