アンチトリプシン欠乏症

アンチトリプシン欠乏症の概要 1963年以来、ローレルとエリクソンは、α1-antitypsin（α1-antitypsin、略称α1-AT）が肺気腫と密接に関連しており、α1-AT欠乏が家族性肺気腫の主な原因であることを発見しました。 α1-ATの欠如は、乳児の肝硬変および肝癌の発症と密接に関連しています。 基礎知識 病気の割合：0.001％-0.003％ 感染しやすい人：特定の人口なし 感染モード：非感染性 合併症：呼吸不全

アンチトリプシン欠乏症の病因

（1）病気の原因

α1-ATの含有量は、常染色体対立遺伝子セットのさまざまなタイプによって決定され、遺伝子座はPiと呼ばれます。遺伝子プロセスでは、2つのMタイプ対立遺伝子からなるホモ接合PiMMは正常です。タイプ、PiMMは最も一般的な正常な機能遺伝子型であり、PiZZは深刻に削除されたα1-ATの対立遺伝子であり、ZZのホモ接合体であり、血清α1-AT含有量は正常な人の15％〜20％であり、この人はしばしば発生します閉塞性肺気腫および若年性肝硬変、PiS対立遺伝子のホモ接合型SSは、正常な人の60％の血清中にα1-ATが不足しており、この人も肺気腫になる傾向があります。 MZやSZなどのヘテロ接合体もα1-AT欠乏症で、肺気腫や肝硬変が発生します。

（2）病因

1.α1-ATの正常な代謝

α1-ATは、肝細胞によって分泌される糖タンパク質で、分子量45,000〜560百万（52 Kda）です。血漿へのα1-ATの放出は、α1-ATグロブリンの主要成分であり、正常ヒト（PiMMタイプ）血漿ではα1-ATです。濃度は1.3 mg / mlで、異なるPiタイプの個人の濃度は異なっていました。

α1-ATは、ヒト血漿で最も重要なプロテアーゼ阻害剤（PI）であり、エラスターゼ、トリプシン、キモトリプシン、トロンビン、細菌プロテアーゼなどのさまざまなセリンプロテアーゼと複合体を形成できます。その重要な役割は、好中球のエラスターゼを阻害することです。エラスターゼは、肺胞壁のエラスチンとその組織の構造タンパク質に作用して組織損傷を引き起こす可能性があるため、α1-ATの主な生理学的機能は下気道などを保護することです。組織はエラスターゼによる損傷から保護されています。

2.遺伝学

α1-ATの含有量は、常染色体の対立遺伝子セットの種類によって決まり、遺伝子座はPiと呼ばれます。バンド電気泳動技術を使用すると、血清中の泳ぎ速度が異なる70種類以上のα1-ATが存在します。バンドと対立遺伝子は、電気泳動の移動速度に応じて英語のアルファベットで配列されます：B、E、F、G、I、L、M、N、P、O、R、S、V、W、X、Z、 PiM、PiS、Pizおよび他のα1-ATバリアントおよびサブタイプという名前の国際会議は、プロテアーゼ阻害剤の遺伝子表現型システムを構成し、遺伝的プロセスにおいて、2つのM型対立遺伝子からなるホモ接合PiMMは正常です表現型、PiMMは最も一般的な正常な機能遺伝子型であり、PiZZは重度に削除されたα1-ATの対立遺伝子であり、ZZのホモ接合体であり、血清α1-AT含有量は正常な人の15％から20％です。閉塞性肺気腫および若年性肝硬変がしばしば起こります.PiS対立遺伝子のホモ接合型SSは、正常な人の60％の血清中にα1-ATを欠いています。 MZ、SZ、および他のヘテロ接合体などの他の表現型にもα1-AT欠損症があり、その一部には肺気腫および肝硬変があり、現在PiZZと考えられています 主にコーカサス人の集団で発見され、PiSZ、PiSSおよびその他のタイプは主に南ヨーロッパの集団で発見されています。中国の研究ではPiZZタイプは発見されておらず、ヘテロ接合性の表現型はごく少数です。ヨーロッパ人と同じくらい重要であるが、ヘテロ接合の表現型の臨床的意義はさらに研究する必要がある。

3.病態生理学的メカニズム

通常の状況下では、体内のプロテアーゼは抗プロテアーゼと平衡状態にあります.α1-AT欠乏症では、エラスターゼと抗プロテアーゼのバランスが崩れています。プロテアーゼ活性がプロテアーゼ阻害プロセスを超えると、エラスターゼは肺胞構造、肺組織の侵食、肺胞中隔の損傷を継続的に引き起こします。気腔の持続性が拡大し、臨床症状は肺気腫です。肺胞壁の消失により、小さな気道は呼気中にステントを失い、虚脱し、主に肺胞結合組織の損傷によって引き起こされる肺機能の損傷を引き起こします。弾性繊維は肺気腫を引き起こします。

α1-AT欠乏症は、肝細胞で合成されたα1-ATが血漿に分泌されずに蓄積して封入体を形成するという事実によって引き起こされ、非分泌の原因はZ型プロテアーゼの蓄積に関連しており、その一部には肝硬変を発症するリスクがあります。肝細胞の封入体を分析することにより、炭水化物の構造が異常であり、末端のN-アセチルシアル酸残基が欠けていることがわかり、複数のマンノースを含むコアは不完全なプロセシングを伴う糖タンパク質です。

アンチトリプシン欠乏症の予防

喫煙は年齢と発症の経過に大きな影響を与えます。喫煙しない女性の98％、男性の65％は55歳まで生きることができ、喫煙する女性の30％のみ、男性の18％は同年齢まで生きることができます。 したがって、喫煙をやめる必要があります。

アンチトリプシン欠乏症の合併症 合併症、呼吸不全

高炭酸ガス血症および呼吸不全と同時発生。

抗トリプシン欠乏症の症状一般的な 症状肝腫大上部消化管出血肝性com睡門脈圧亢進症黄旗

白人集団では、肺気腫患者の約1％〜2％がα1-AT欠乏症に関連しており、PiZZ個人の80％〜90％に小葉性肺気腫があります。 30〜40歳で出現し、初期症状は活動後の呼吸困難、咳および呼吸器感染症の繰り返し、身体検査では患者が過度の体重減少、低呼吸音を示すことが示された;胸部X線写真では水平低レベル、肺過膨張、末梢血管減少、特に、肺小葉は明らかであり、肺機能は重度の肺気腫を示し、肺の総量が制限され、拡散量が減少します。血液ガス分析は、高炭酸ガスのない初期段階で軽度から中程度の低酸素血症があることを示します。低酸素血症は高炭酸ガス血症と関連しており、心電図は右心室肥大を示しますが、これは右脚ブロックと関連している可能性があります。

アンチトリプシン欠乏検査

血清タンパク質電気泳動、酢酸繊維電気泳動、放射免疫測定法、電気泳動免疫測定法も、血清トリプシン阻害活性の測定に使用できます。

肺残気量/肺容量の比が増加し、呼気が制限され、拡散が減少し、肺コンプライアンスが増加した。

アンチトリプシン欠乏症の診断と同定

診断

臨床症状と病歴を組み合わせることで肺気腫の診断を下すことができます。白人集団では、肺気腫のすべての患者をα1-AT欠損症の可能性から除外し、血清タンパク質電気泳動、酢酸繊維電気泳動、ラジオイムノアッセイおよび電気泳動で免疫することができます。分析および他の免疫測定法も血清トリプシン阻害活性を測定でき、さらなるステレオタイプはα1-AT欠損症の診断に役立ちます。

鑑別 診断

慢性閉塞性肺気腫および肺性心疾患と区別する必要があります。

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