Galattosemia nei bambini

Introduzione alla galattosemia nei bambini La galattosio-1-fosfatouridiltransferasi (Gal-1-PUT) è una malattia metabolica congenita causata dal deficit di galattosio-1-fosfatouridiltransferasi (Gal-1-PUT). I difetti congeniti di questi tre enzimi (chinasi, transferasi e isomerasi) nel catabolismo del galattosio sono stati scoperti clinicamente, tra i quali il deficit di galattosio-1-fosfato uridina transferasi è più comune. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,0016% Persone sensibili: neonati e bambini piccoli Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: ittero, cirrosi, ascite

Cause di galattosemia nei bambini

(1) Cause della malattia

La malattia è un disturbo autosomico recessivo La mancanza di Gal-1-PUT negli eritrociti e negli epatociti provoca l'ostruzione della conversione del galattosio-1-fosfato in glucosio-1-fosfato, con conseguente galattosio e galattosio-1- L'acido fosforico si accumula nel flusso sanguigno e nei tessuti.

(due) patogenesi

1. Patogenesi

Il gene codificante per il galattosio-1-fosfato uridina aciltransferasi (GLAT) si trova da 9p13 a p21 e il suo difetto è il galattitolo, che porta al metabolismo del galattosio, del galattosio-1-fosfato e del galattosio. L'accumulo nei tessuti, 1-galattosio galattosio è citotossico, inibendo vari enzimi nella via del metabolismo del glucosio, specialmente dopo l'inibizione dell'azione del glucosio fosfato mutasi, il glucosio 1-fosfato fosfato non può essere convertito in 6- Il glucosio fosfato blocca il processo di decomposizione del glicogeno; l'alta concentrazione di galattosio-1-fosfato inibisce anche il processo di gluconeogenesi, quindi presenta sintomi clinici di ipoglicemia: quando il galattosio entra nel cristallo, viene sostituito da aldose reduttasi. La riduzione al galattitolo, la deposizione nel cristallo provoca un aumento della pressione osmotica nel cristallo, un aumento del contenuto di acqua, una riduzione del trasporto di aminoacidi e una riduzione della sintesi proteica e infine forma una cataratta. Il fegato, i reni, il cervello e altri tessuti di questo tipo di bambino sono Esistono numerose riserve di 1-galattosamina e galattitolo che alterano la concentrazione osmolica delle cellule tissutali e il loro metabolismo energetico, con conseguente compromissione della funzionalità di questi organi. Non è del tutto chiaro.

2. Cambiamenti patologici

L'accumulo di galattosio-1-fosfato può causare lesioni epatiche significative.I primi bambini possono avere steatosi epatica diffusa e colestasi entro poche settimane dalla nascita. Mentre la malattia progredisce, gli epatociti compaiono come acini dopo diverse settimane. La disposizione, la proliferazione del dotto biliare nell'area del portale, la fibrosi e la cirrosi cambiano dopo 4-6 mesi, un'alta concentrazione di galattosio viene convertita in galattitolo nel cristallo per causare la formazione di cataratta cristallina; galattosio-1-fosfato in L'accumulo di cervello e tubuli renali in fase di sviluppo può portare a ritardo mentale e rigurgito tubulare e i cambiamenti patologici in altri tessuti come cervello e rene sono più leggeri.

Prevenzione della galattosemia pediatrica

La patogenesi non è completamente compresa e vengono attuate misure preventive in relazione alle malattie ereditarie.

Poiché è stato dimostrato che i fibroblasti cutanei del bambino malato presentano anomalie dell'enzima Gal-1-PUT, l'analisi enzimatica delle cellule fluide amniotiche coltivate mostra che l'attività Gal-1-PUT è ridotta e può essere fatta la diagnosi prenatale e Nadler et al. Hanno usato questo metodo per la produzione. Pre-diagnosi, ma poiché esistono metodi di screening semplici e facili per i neonati e se la dieta può essere rilevata e controllata precocemente, i bambini malati possono svilupparsi normalmente, quindi è ancora controverso se la diagnosi prenatale debba essere fatta.

I pazienti limitano l'assunzione di latte e latticini durante la gravidanza, il che può sia ridurre le condizioni della madre sia prevenire la cataratta congenita nei neonati.

Complicanze della galattosemia pediatrica Ascite di cirrosi di ittero di complicazioni

Astragalo e ingrossamento del fegato, cirrosi, ascite, insufficienza epatica, emorragia, sepsi da Escherichia coli, ritardo della crescita, sviluppo intelligente e così via.

Sintomi di galattosemia nei bambini Sintomi comuni Galattosemia sepsi ittero ascite rifiuto ingrossamento fegato insufficienza epatica perdita di peso sonnolenza intolleranza al lattosio congenita

Casi tipici si verificano nel periodo perinatale, spesso vomito, rifiuto di mangiare, perdita di peso e letargia, quindi ittero e ingrossamento del fegato e continuano a nutrire il latte se non diagnosticato in pochi giorni dopo l'alimentazione del latte. Condurrà a un ulteriore deterioramento della malattia, già da 2 a 5 settimane di ascite, insufficienza epatica, sanguinamento e altri sintomi della fase terminale, come l'uso dell'esame con lampada a fessura, la formazione di cataratta cristallina nella fase iniziale della malattia, circa dal 30% al 50% dei bambini Nella prima settimana della malattia, la sepsi di Escherichia coli era complicata e la condizione era più grave: la maggior parte dei bambini che non erano stati diagnosticati e trattati in tempo morivano nel periodo neonatale.I sintomi di alcuni bambini erano lievi, solo dopo aver mangiato latte. Lievi sintomi gastrointestinali, ma se continui a utilizzare i latticini, ci saranno segni di ritardo della crescita, ritardo mentale, cirrosi e cataratta nei giovani bambini.

Esame della galattosemia nei bambini

La diagnosi precoce corretta si basa su test di laboratorio.

1. Screening neonatale

Lo screening di gruppo dei neonati non solo raggiunge diagnosi e terapie precoci, ma fornisce anche informazioni per la consulenza genetica e la pianificazione familiare.Molti centri di screening utilizzano due metodi:

(1) Test di Beutler: l'attività dell'urinil transferasi di galattosio-1-fosfato per la rilevazione di carte di goccioline di sangue ha lo svantaggio che il tasso di falsi positivi è troppo alto.

(2) Test di Paigen: un metodo semiquantitativo per rilevare galattosio e galattosio-1-fosfato su goccioline di sangue.Il vantaggio è che ci sono pochi falsi positivi e tutti e tre i difetti enzimatici possono essere rilevati. Lo screening con lo strumento (MS tandem) è particolarmente conveniente e corretto.

2. Determinazione della riduzione dello zucchero nelle urine

Per i bambini con sospetti sintomi, devono verificare se l'urina contiene zuccheri riducenti e possono esserci più tipi di zuccheri riducenti nelle urine, come glucosio, galattosio, lattosio, fruttosio e pentosio, quindi è positivo nei test qualitativi. Quando viene utilizzato, dovrebbe essere ulteriormente identificato da carta da filtro o cromatografia su strato sottile.

3. Diagnosi enzimatica

Rosso sangue periferico, globuli bianchi, fibroblasti della pelle o tessuto bioptico del fegato possono essere utilizzati per la determinazione dell'attività enzimatica, il più conveniente per i globuli rossi, l'attività enzimatica dei bambini con malattia omozigote è assente o bassa; l'enzima dei portatori eterozigoti L'attività è del 50% delle persone normali. Negli ultimi anni, sono state scoperte varie varianti della malattia studiando le caratteristiche dei difetti enzimatici (Tabella 1). Tra questi, il tipo di Duarte è il più comune e l'attività omozigote dell'enzima di tipo Duarte è Il normale Duarte eterozigote del 50%, fino al 75%, poiché i sintomi clinici non sono presenti, può essere trovato solo attraverso lo screening di gruppo, i globuli rossi di tipo "Negro" mancano di attività della transferasi, ma il suo fegato, intestino Alcuni tessuti hanno ancora un'attività enzimatica, quindi anche la clinica è asintomatica.

4. Altro

La funzionalità epatica, il meccanismo di coagulazione del sangue, glicemia, elettroliti e sangue, coltura delle urine e altri elementi devono essere testati per la diagnosi, se necessario.

Raggi X regolari, ecografia B, ecc., Si possono trovare nell'ingrossamento del fegato, cirrosi, splenomegalia, ascite, ecc., Possono essere trovati esami della lampada a fessura, cataratta, possono anche trovare lesioni del fondo, come distacco della retina, emorragia intraoculare, ecc., EEG Verificare la presenza di forme d'onda anomale.

Diagnosi e diagnosi di galattosemia nei bambini

La diagnosi si basa principalmente sui sintomi clinici e sulla determinazione dell'attività enzimatica correlata, i livelli di glucosio nelle urine sono normali e il test del divieto di test positivo dovrebbe essere sospettato di galattosemia, in combinazione con la carenza di enzimi del metabolismo del galattosio eritrocitario di solito può essere diagnosticata, se il feto sospetto prenatale può avere Galattosemia, diagnosi prenatale per amniocentesi o sangue del cordone ombelicale alla nascita per controllare l'attività degli enzimi nei globuli rossi. Vale la pena notare che l'amniocentesi non capisce se lo sviluppo del cervello fetale è stato danneggiato, nato Nei neonati entro i prossimi 2 mesi, la diagnosi di galattosemia dovrebbe escludere la possibilità di galattosemia neonatale transitoria, dovuta al fatto che la funzionalità epatica non è completamente matura. Il lattosio è leggermente elevato, l'alfa-fetoproteina nel sangue (AFP) è elevata e può tornare automaticamente alla normalità dopo diversi mesi Non c'è galattitolo e acido galatturico nelle urine dei bambini, che possono essere differenziati dalla galattosemia.

Se la concentrazione di galattosio nelle donne in gravidanza è elevata, la presenza di deficit di galattosio-1-fosfato uridina transferasi può causare danni al feto, incluso ritardo mentale permanente.

A causa dell'ittero comune, e può verificarsi molto presto, dovrebbe prestare attenzione all'identificazione della malattia emolitica neonatale.

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