Disbetipoproteinemia familiare

Introduzione alla β-lipoproteinemia anomala familiare La β-lipoproteinemia (FD) con disfunzione familiare, nota anche come iperlipoproteinemia di tipo III, fu descritta per la prima volta da Gofman nel 1954. Fu scoperto all'epoca che questa malattia era principalmente caratterizzata da lesioni cutanee multiple al tendine. La linea della palma è come un tumore giallo, che una volta era chiamato tumore giallo nodulare. Conoscenza di base Proporzione della malattia: predisposizione genetica, il tasso di incidenza è di circa lo 0,004% -0,006% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: arteriosclerosi, malattia coronarica, tumore giallo

Eziologia familiare della β-lipoproteinemia anomala

(1) Cause della malattia

Attualmente si ritiene che l'iperlipoproteinemia di tipo III sia causata da molteplici anomalie dei fattori. Oltre alla variazione anomala dell'Apo E, è spesso necessario combinare altre anomalie genetiche o ambientali A causa dell'anomalia dell'Apo E, è coinvolta l'Apo E. Le lipoproteine ​​(CM, VLDL e IDL) sono metabolicamente disfunzionali, mentre altri fattori genetici o ambientali possono causare un aumento della sintesi di lipoproteine ​​ricche di triacilglicerolo, che producono entrambe iperlipoproteinemia significativa.

(due) patogenesi

Il residuo lipoproteico intestinale (chilomicron) ricco di trigliceridi e il residuo lipoproteico epatico (VLDL) vengono eliminati principalmente dal sangue circolante mediante un processo mediato dal recettore, nel processo, Apo E Il ruolo chiave, quando l'Apo E è mutato, come l'Apo E2, normalmente non può legarsi al recettore delle lipoproteine ​​epatiche, causando così l'accumulo di residui di lipoproteine ​​contenenti Apo E nel paziente, Havel et al. Hanno osservato che L'Apo E2 isolato da pazienti con iperlipoproteinemia di tipo III costituisce un complesso con fosfolipidi.Il tasso di assorbimento di questo complesso dai recettori LDL è significativamente più lento, suggerendo che l'Apo E2 è difettoso dal riconoscimento del recettore LDL, Wersgraber et al. È stato confermato che l'affinità del recettore ApoE2 e LDL nei pazienti con iperlipoproteinemia di tipo III era solo dall'1% al 2% di quella della normale Apo E3. Allo stesso tempo, Gregg et al. Hanno anche scoperto che l'Apo E2 era normale o alto nel tipo III. Nei pazienti con lipoproteinemia, il tasso di clearance è significativamente ritardato, suggerendo che questo disturbo metabolico è dovuto a un difetto del ligando piuttosto che a un difetto del recettore.

A causa della variazione di Apo E, il metabolismo delle lipoproteine ​​contenenti Apo E può essere compromesso nel corpo.I chilomicroni, VLDL e IDL nell'uomo sono ricchi di Apo E, quindi questi tipi di lipoproteine ​​possono essere metabolizzati nel corpo. Disturbi che causano elevate concentrazioni di chilomicroni, VLDL e IDL nel plasma, tuttavia, il fenomeno delle basse concentrazioni di LDL (cioè inferiore al normale) nei pazienti con iperlipoproteinemia di tipo III non sembra spiegare bene, e alcuni potrebbero pensare che I difetti nel legame dei recettori dell'Apo E2 ai LDL comportano una riduzione della clearance delle particelle VLDL, che può aumentare la proporzione di VLDL a LDL, pertanto le concentrazioni plasmatiche di LDL nei pazienti con iperlipoproteinemia di tipo III possono aumentare a causa dell'aumento della produzione. Tuttavia, la concentrazione plasmatica di LDL nei pazienti con iperlipoproteinemia di tipo III non è aumentata, ma è stata significativamente più bassa: ci sono due possibili spiegazioni per questo fenomeno: una è che i recettori LDL del fegato assorbono chilomicroni e residui di VLDL. Ostruzione, il contenuto di colesterolo nelle cellule del fegato è ridotto e anche il contenuto di colesterolo libero è diminuito, quindi il feedback provoca un up-regolato del recettore LDL sulla superficie della membrana cellulare (cioè, il numero e l'attività dei recettori LDL) Inoltre, aumenta la capacità del fegato di assorbire LDL, il che a sua volta riduce la concentrazione plasmatica di LDL. Un'altra spiegazione è che LDL è prodotto dalla lipolisi del VLDL sintetizzata dal fegato a causa della ridotta produzione di LDL nel corpo. L'IDL viene trasformato e questo processo è influenzato da molti fattori: l'Apo E può essere un fattore molto importante che influenza questo processo di trasformazione.Alcuni esperimenti hanno dimostrato che l'Apo E partecipa al normale processo di lipolisi VLDL, sebbene l'attuale trasformazione IDL Il processo per diventare LDL non è ben compreso, ma ci sono dati che suggeriscono che le mutazioni di Apo E possono influenzare significativamente questa trasformazione.È stato trovato che il β-VLDL epatico in pazienti con iperlipoproteinemia di tipo III svolge un ruolo nella normale Apo E3. Il valore più basso può essere convertito in LDL, mentre Apo E2 non ha tale effetto, inoltre è clinicamente osservato che il basso livello di LDL plasmatico nei pazienti con iperlipoproteinemia di tipo β è accompagnato da un aumento significativo dei livelli di IDL e questa interpretazione è anche supportata.

Prevenzione familiare anormale della lipoproteinemia beta

1. Al momento non esiste una misura preventiva specifica per questa malattia: è necessario rafforzare la comprensione della malattia da parte del personale addetto alla prevenzione e al trattamento e comprendere i danni e le gravi conseguenze della malattia.

2. I pazienti con questa malattia dovrebbero prendere l'iniziativa di ricevere un trattamento dietetico a basso contenuto di grassi e di carboidrati e utilizzare tempestivamente farmaci ipolipemizzanti adeguati per aderire al trattamento.

3. I pazienti devono controllare regolarmente i loro lipidi nel sangue per mantenere livelli normali.

4. Prevenire attivamente le complicazioni.

Complicanze familiari anormali della lipoproteinemia beta Complicanze, arteriosclerosi, malattia coronarica, xantoma

L'aterosclerosi a esordio precoce può verificarsi, in particolare le lesioni vascolari periferiche sono più comuni dell'arteriosclerosi coronarica e anche la probabilità di malattia coronarica a esordio precoce è più elevata (40 maschi e 50 femmine); strisce di tumore giallo simili a palme E altre complicazioni.

Sintomi familiari β-lipoproteinemia anormali Sintomi comuni Diabete aterosclerosi noduli dislipidemia

Circa l'1% della popolazione in Nord America ed Europa è portatrice di Apo E2, ma in realtà la maggior parte dei portatori di Apo E2 non mostra iperlipoproteinemia e solo il 2% dei portatori di Apo E2 ha un elevato contenuto di grassi. Proteinemia, in modo che l'incidenza dell'iperlipoproteinemia di tipo III nella popolazione sia stimata in 1 su 500.000, quindi una certa quantità di β-VLDL è presente nel plasma dei portatori di Apo E2.

Età di insorgenza

L'iperlipoproteinemia di tipo III è rara nei bambini e negli adolescenti: finora sono stati segnalati solo pochi casi, i pazienti di sesso maschile sono più comuni delle femmine e l'età di insorgenza dei pazienti di sesso maschile è significativamente più precoce rispetto a quella delle donne Le donne di solito si sviluppano dopo la menopausa. Allo stesso tempo, la presenza di diabete o una ridotta funzionalità tiroidea possono anche far progredire l'età di insorgenza della malattia.

2. Tumore giallo

I pazienti con iperlipoproteinemia di tipo III hanno spesso una varietà di tumori cutanei gialli, poiché alcuni xantomi non compaiono in altri tipi di iperlipoproteinemia, hanno un certo significato diagnostico clinico, il più caratteristico dei quali è Xantoma striata palmaris, un deposito lipidico giallo nelle pieghe palmari del palmo, circa la metà dei pazienti non trattati con iperlipoproteinemia di tipo III e Altri tipi di xantoma possono essere osservati, ad esempio tumori eritemi nodulari o nodulari gialli, tumori nodulari gialli spesso localizzati a gomito, ginocchio e articolazioni, ma questo tumore giallo non è un'iperlipoproteinemia di tipo III In particolare, a volte si osservano tumori maculari e tumori tendinei gialli, ma i tumori tendinei gialli sono più comuni nell'ipercolesterolemia familiare.

3. Aterosclerosi a esordio precoce

L'aterosclerosi ad esordio precoce o accelerato è osservata in pazienti da 1/3 a 1/2 dei pazienti con iperlipoproteinemia di tipo III Le lesioni aterosclerotiche si verificano nei vasi sanguigni intorno agli arti inferiori, come sono comuni nelle arterie coronarie. Esiste una differenza significativa nella posizione del coinvolgimento vascolare nell'ipercolesterolemia familiare. Il coinvolgimento vascolare degli arti inferiori di quest'ultimo è raro. Perché è facile combinare l'aterosclerosi vascolare negli arti inferiori con l'iperlipoproteinemia di tipo III? Il meccanismo non è molto chiaro. Nel modello animale alimentato con colesterolo, è stato osservato che quando la concentrazione plasmatica di β-VLDL era significativamente aumentata, l'aterosclerosi periferica combinata era più comune dell'aterosclerosi coronarica, suggerendo che i pazienti con iperlipoproteinemia di tipo III hanno probabilità di fondersi. Le lesioni vascolari possono essere associate a un aumento significativo della concentrazione plasmatica di β-VLDL.

In un gran numero di pazienti con iperlipoproteinemia di tipo III, il 43% dei pazienti aveva una malattia vascolare periferica, circa 1/3 dei pazienti aveva sviluppato malattia coronarica e l'età dei pazienti maschi con coinvolgimento vascolare ( L'età media di 40 anni è precedente a quella delle pazienti di sesso femminile (media di 50 anni) Si ritiene generalmente che se il livello di colesterolo plasmatico è significativamente elevato nei pazienti con iperlipoproteinemia di tipo III, il rischio di sviluppare aterosclerosi è elevato.

Recentemente, 93 pazienti con iperlipidemia di tipo III sono stati analizzati per aterosclerosi dell'arteria carotide esterna, arteria coronarica e arterie periferiche per valutare la frequenza e la relazione dell'aterosclerosi in diversi siti. Quelli con sclerosi rappresentavano il 13%, quelli con malattia coronarica rappresentavano il 22% e quelli con lesioni aterosclerotiche periferiche rappresentavano il 27%, ma quelli con lesioni in tre siti erano rari.

4. Malattia accompagnatoria

Alcune malattie sistemiche sono spesso associate all'iperlipoproteinemia di tipo III e possono aggravare l'iperlipoproteinemia di tipo III. Quasi la metà dei pazienti con iperlipoproteinemia di tipo III presenta livelli elevati di acido urico plasmatico, ma la maggior parte dei pazienti Asintomatico, solo il 4% dei pazienti ha gotta clinica e l'iperlipoproteinemia di tipo III è associata a una ridotta tolleranza al glucosio, tuttavia ci sono pochi casi di diabete e la disfunzione tiroidea è associata a questa malattia. Aggraverà la sua dislipidemia, al contrario, l'ipertiroidismo può alleviare la dislipidemia e persino far scomparire l'iperlipidemia.

Esame della beta lipoproteinemia anomala familiare

1. Rapporto VLDL-colesterolo / triacilglicerolo plasmatico

Questo rapporto ≥ 0,3 (mg / mg) ha un significato quasi diagnostico per l'iperlipoproteinemia di tipo III e il rapporto ≥ 0,28 (mg / mg) suggerisce che potrebbe essere l'iperlipoproteinemia di tipo III.

2. Rapporto VLDL-colesterolo / VLDL-triacilglicerolo

Questo rapporto ≥ 1,0 (mmol / mmol) è prezioso per la diagnosi dell'iperlipoproteinemia di tipo III.

3. Le concentrazioni plasmatiche di colesterolo e trigliceridi sono significativamente aumentate, la concentrazione plasmatica di colesterolo è generalmente superiore a 7,77 mmol / L (300 mg / dl), può raggiungere 26,0 mmol / L, il grado di trigliceridi plasmatici è aumentato (se in mg / dl è un'unità approssimativamente uguale o superiore ai livelli di colesterolo plasmatico.

4. Il plasma LDL è ridotto, l'HDL è normale o leggermente ridotto.

5. β-VLDL che mostra la mobilità β nell'elettroforesi plasmatica.

6. Il marker biochimico più affidabile per la diagnosi dell'iperlipoproteinemia di tipo III è la determinazione del fenotipo Apo E o del genotipo Apo E.

Al momento non ci sono informazioni rilevanti.

Diagnosi e identificazione della β-lipoproteinemia anomala familiare

Criteri diagnostici

Attualmente non esiste un metodo semplice e affidabile per diagnosticare l'iperlipoproteinemia di tipo III nella pratica clinica, ma alcune caratteristiche possono suggerire e supportare la diagnosi di questa malattia.

1. Palmaroma o xantoma nodulare senza malattia epatica; tuttavia, non ogni iperlipoproteinemia di tipo III può essere trovata nei tumori gialli e il tumore giallo nell'area della palma può quasi stabilire la diagnosi di questa malattia, mentre altri I tipi di xantoma non sono unici per questa malattia e possono essere trovati in altri tipi di iperlipoproteinemia.

2. La concentrazione plasmatica di colesterolo e la concentrazione di triacilglicerolo sono significativamente aumentate e il grado è equivalente (ad esempio, sono vicini a 400 mg / dl), dovrebbe pensare all'iperlipoproteinemia di tipo III, una volta pensato che i pazienti con iperlipoproteinemia di tipo III Le concentrazioni plasmatiche di colesterolo e trigliceridi fluttuano ampiamente, ma studi recenti hanno dimostrato che non vi è alcuna caratteristica significativa delle fluttuazioni dei livelli lipidici nel sangue nei pazienti con questa condizione.

3. Il β-VLDL plasmatico è considerato la base principale per la diagnosi dell'iperlipoproteinemia di tipo III. Il VLDL nel plasma è ricco di estere di colesterolo (oltre il 25%, normale è di circa il 15%) è una delle caratteristiche del β-VLDL. Generalmente, il grado di estere contenente colesterolo nel VLDL può essere riflesso misurando due rapporti: 1 rapporto VLDL-colesterolo / trigliceridi plasmatici, che è ≥0,3 (mg / mg), che viene quasi diagnosticato per l'iperlipoproteinemia di tipo III. Significato; e il rapporto ≥0,28 (mg / mg) suggerisce che potrebbe essere iperlipoproteinemia di tipo III, rapporto 2VLDL-colesterolo / VLDL-triacilglicerolo, il rapporto ≥1,0 ​​(mmol / mmol) per la diagnosi dell'iperlipoproteinemia di tipo III La malattia è molto preziosa.

4. Quando il plasma è stato sottoposto a elettroforesi su agarosio, è stato confermato che esisteva un'ampia banda β, che supporta la diagnosi di iperlipoproteinemia di tipo III, ma non è molto affidabile. Se l'ultracentrifugazione può essere utilizzata per separare VLDL, VLDL è sottoposto a elettroforesi su agarosio. Se VLDL si sposta nella posizione β, il valore diagnostico dell'iperlipoproteinemia di tipo III è maggiore.

5. Il marker biochimico più affidabile per la diagnosi dell'iperlipoproteinemia di tipo III è la determinazione del fenotipo Apo E o del genotipo Apo E.

L'Apo E2 è presente contemporaneamente a una qualsiasi delle caratteristiche di cui sopra per stabilire una diagnosi di iperlipoproteinemia di tipo III Il fenotipo o il genotipo di Apo E non è alterato da altri fattori.

Diagnosi differenziale

Identificazione con ipercolesterolemia familiare, ipertrigliceridemia familiare, iperlipidemia mista familiare, ecc., Come mostrato nella Tabella 2.

Il materiale in questo sito è destinato a essere di uso informativo generale e non costituisce un consiglio medico, una diagnosi probabile o trattamenti raccomandati.