Nefrite emorragica familiare

Introduzione alla nefrite emorragica familiare La nefrite emorragica familiare (sindrome di Alport, AS) è una malattia ereditaria che Samuelson ha riportato per la prima volta nel 1874 e Dickinson nel 1875. In letteratura, si chiama nefrite ereditaria, nefrite progressiva ereditaria, progressiva cronica ereditaria. Nefrite, nefrite cronica ereditaria, manifestazioni cliniche di ematuria, sordità neurologica, malattie degli occhi e insufficienza renale cronica. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,003% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: neurite ottica posteriore, aneurisma dell'aorta ascendente

Cause della nefrite emorragica familiare

Eredità dominante legata al sesso (35%):

La principale eredità di questa malattia, poiché il gene che causa la malattia si trova sul cromosoma X, l'eredità è legata al genere, anche la suocera viene trasmessa alla femmina e i bambini hanno le stesse possibilità di ammalarsi, il 50%, il padre non passa il bambino, ma tutte le figlie sono passate. Pertanto, ci sono più pazienti di sesso femminile rispetto a quelli di sesso maschile in famiglia, ma il maschio è più pesante della femmina, perché la femmina ha un normale cromosoma omologo (eterozigote), mentre il maschio non ha (semi-zigote).

Eredità dominante autosomica (30%):

1/7 ~ 1/3 famiglie sono ereditate in questo modo. Poiché il gene che causa la malattia è nell'autosoma, l'eredità non ha nulla a che fare con il genere. I malati o i figli della madre hanno le stesse possibilità di ammalarsi, circa la metà, il padre può passare il bambino, il paziente La gravità della malattia non ha nulla a che fare con il genere e la gravità delle malattie maschili e femminili è simile.

Eredità autosomica recessiva (25%):

Questa malattia è stata riportata in questa malattia dopo il 1981 e ora è riconosciuta, ma la famiglia così ereditata è rara: il gene patogeno è anche sull'autosoma, ma il fenotipo eterozigote è normale, ma l'omozigote è solo I pazienti con sintomi clinici sono spesso figli di parenti stretti (i genitori sono portatori di geni patogeni e i loro figli hanno una probabilità 1/4 di diventare portatori di geni portatori di malattia con fenotipo normale. / 2), recentemente è stata anche identificata la posizione del gene causale sul cromosoma, anche COL4A3 e COL4A4 sul cromosoma 2.

patogenesi

La nefrite ereditaria è una malattia della membrana basale e il collagene IV è il componente principale della membrana basale, quindi, prima di discutere la patogenesi di questa malattia, rivedere brevemente la moderna comprensione della struttura del collagene IV.

La molecola di collagene IV è composta da tre catene peptidiche α (IV) e presenta una struttura a tripla elica: ad eccezione della regione dell'elica centrale, l'ammino-terminale è la regione TS, il carbossilo-terminale è la regione NC1 non-collagene espansa terminalmente e le quattro molecole di collagene IV sono gruppi amminici. Le estremità sono collegate e i terminali carbossilici delle due molecole di collagene IV sono collegati tra loro per formare uno stent simile a una rete.

Sono noti cinque tipi di subunità a catena α che costituiscono molecole di collagene IV, vale a dire da α1 (IV) a α5 (IV), e negli ultimi anni è stato trovato il sesto tipo α6 (IV), tra cui α1 (IV), α3 (IV) e α5 ( Le sequenze di aminoacidi di IV) sono simili, mentre le sequenze di aminoacidi di α2 (IV), α4 (IV) e α6 (IV) sono simili e possono essere divise in due tipi, che sono composti da α1 (IV) e α2 (IV). Le isoforme delle molecole di collagene IV sono composte da α3 (IV) a α6 (IV). È noto che le catene peptidiche α1 (IV) e α2 (IV) sono ampiamente distribuite in varie membrane basali e α3 (IV), Le catene peptidiche α4 (IV) e α5 (IV) hanno una distribuzione tissutale limitata, distribuita principalmente in GBM, membrana della lente anteriore e retina (la membrana basale dell'orecchio interno non è stata studiata a causa di difficoltà nell'esame), ovvero la principale lesione della malattia, α6 ( IV) La distribuzione tissutale della catena peptidica non è del tutto chiara: i dati preliminari mostrano che si tratta anche di una distribuzione finita, quindi si può dedurre che la catena mutata IVα del collagene nella membrana basale di questa malattia dovrebbe essere compresa tra α3 (IV) e α6 (IV).

Come accennato in precedenza, le mutazioni di COL4A3 a COL4A6 sono state confermate in questa malattia. È stata studiata la forma più mutata di COL4A5. Sono state riportate alcune mutazioni e sono state riportate mutazioni, delezioni e inserimenti, complessi ripetitivi e di delezione, oppure Riarrangiamento genico complesso ripetuto e invertito, ecc., È stato dedotto che le mutazioni geniche portano a malattie enzimatiche, anomalie enzimatiche causano barriera di sintesi molecolare del collagene IV o tasso di decomposizione per causare malattie della membrana basale, ma finora nessuna evidenza di enzimologia, questo L'ipotesi non può essere stabilita: si ritiene ora che le malattie genetiche possano portare direttamente ad anomalie nel collagene IV, poiché il DNA mutato può svolgere un ruolo nel processo di trascrizione, traduzione e traduzione della modificazione della catena peptidica e della formazione della catena peptidica del collagene IV.

Come descritto sopra, il GBM patologico del paziente manca dell'antigene della sindrome di Goodpasture, che è nota per essere la regione NC1 della catena peptidica α3 (IV). Nei pazienti con ereditarietà autosomica dominante o recessiva della malattia, c'è una mutazione. Il gene COL4A3, che causa l'anomalia della catena peptidica α3 (IV), rende assente l'antigene della sindrome di Goodpasture, che è facile da capire, ma in che modo la mutazione del gene COL4A5 porta all'assenza dell'antigene della sindrome di Goodpasture in pazienti con questo gene dominante legato alla malattia? Alcune persone hanno ipotizzato che la più grande possibilità sia che la variante costitutiva della catena peptidica α5 (IV) dopo la mutazione COL4A6 distrugga la struttura stabile del collagene maturo IV, rendendo la catena peptidica α3 (IV) incapace di entrare in questa molecola di collagene IV, o rapidamente La rimozione del collagene IV porta all'assenza di α3 (IV) nel GBM: questa spiegazione è ragionevole e deve essere verificata: quando Reeders lo spiegò nel 1992, non sono state trovate mutazioni in COL4A6 e COL4A4 e in che modo queste due mutazioni geniche portano alla sintesi di Goodpasture. La mancanza di antigene non è ancora stata spiegata, la patogenesi di questa malattia può avere i seguenti punti:

1. Biologia molecolare Il collagene di tipo IV è il principale componente del collagene della membrana basale: una singola catena di collagene di tipo IV entra nella cellula per formare una molecola a tripla elica, quindi secerne la cellula nella matrice extracellulare. Nella membrana basale dei mammiferi, almeno 5 Molecole di collagene di tipo IV geneticamente distinte, identiche ad altri collageni: la catena di procollagene IV è costituita da una grande regione di collagene e da una regione non collagenica carbossi-terminale e la regione di collagene contiene una ripetizione di tripletta glicina-XY. , X e Y rappresentano vari altri amminoacidi e la formazione della tripla elica della molecola di collagene di tipo IV inizia dalla formazione di un legame disolfuro nella regione non collagenica carbossilica della catena pertinente, e le catene vengono piegate in una struttura a tripla elica e procedono al terminale amminico. Questo processo è simile all'estrazione di una cerniera lampo: il collagene di tipo IV e il collagene interstiziale sono importanti sotto due aspetti: queste caratteristiche influenzano la struttura macromolecolare che può formare: in primo luogo, il collagene interstiziale perde la sua secrezione dall'endocrino. La regione non-collagenica al terminale carbossilico, mentre la tripla elica di collagene di tipo IV mantiene la sua regione terminale carbossilica, e in secondo luogo, la catena di collagene di tipo IV è distanziata. ripetizioni glicina -xy, aumentando così la molla a tripla elica, Ⅳ collagene tripla elica è formato da una struttura di rete tra molecole di diversi tipi di connessioni:

(1) Legatura da terminale a capo: ovvero, i termini carbossi di due eliche triple di collagene di tipo IV sono collegati.

(2) Quattro triple eliche producono un effetto covalente al loro ammino-terminale.

(3) Giunzione laterale: il terminale carbossilico di una tripla elica è attaccato alla regione del collagene di un'altra tripla elica, queste interazioni formano un'impalcatura resiliente, non fibrillare, multilaterale e 6 IV codificanti sono stati clonati. I geni del collagene codificano α1 (IV) e α2 (IV), rispettivamente, e i geni di COL4A1 e COL4A2 della catena si trovano sul cromosoma 13; i geni COL4A3 e COL4A4 che codificano α3 (IV) e α4 (IV) si trovano sul cromosoma 2 I geni COL4A5 e COL4A6 che codificano per le catene α5 (IV) e α6 (IV) si trovano sul braccio lungo del cromosoma X; COL4A1 e COL4A2, COL4A3 e COL4A4, COL4A5 e COL4A6 sono disposti testa a testa, rispettivamente, condividendo un promotore bidirezionale. I geni hanno somiglianze, ogni gene ha circa 50 esoni e diversi esoni all'estremità 3 'del gene sono legati alla regione terminale carbossilica codificante, e la differenza nella sequenza che codifica il terminale carbossilico determina specificità dell'antigene, dimensione molecolare. E l'eterogeneità della carica e così via.

Habib et al. E DiBona hanno scoperto che il contenuto di idrossiprolina della membrana basale della sindrome di Alport era ridotto rispetto al gruppo di controllo, ma la diminuzione del contenuto di idrossiprolina della membrana basale era anche caratteristica di molti progressi della malattia renale non-sindrome di Alport. Tina et al. Hanno scoperto che l'aumento dell'escrezione urinaria di glicosidi idrossialina nei pazienti con sindrome di Alport, il che significa che la decomposizione del collagene è rafforzata, ma Schroeder et al. Hanno scoperto che i pazienti con sindrome di Alport e altri pazienti con patologie con palline rilasciati dall'urina. Non vi è alcuna differenza nei glicosidi idrossialina.

Kleppel et al. Hanno riferito che la membrana basale glomerulare di pazienti maschi con sindrome di Alport è priva delle catene α3 e α4 del collagene di tipo IV e successivamente è stato dimostrato che la mancanza di queste catene era dovuta alla mutazione del gene COL4A5 che codifica la catena α5 (IV). E l'evidenza indiretta suggerisce una relazione speciale tra le catene α3 (IV), α4 (IV) e α5 (IV) nella membrana basale glomerulare e altre membrane basali, che sono simultaneamente distribuite nei reni, negli occhi, nella coclea e Nella membrana basale del plesso coroideo, si può spiegare che la sindrome può avere anomalie sia degli occhi che dell'orecchio.

Le catene α3 (IV) e α4 (IV) insieme alla catena α5 (IV) possono formare una tripla elica, quindi la mutazione del gene COL4A5 impedisce a queste catene di formare la membrana basale glomerulare. Attualmente si sospetta che ci siano due catene α5 (IV) che codificano Il tipo di mutazione del gene COL4A5 impedisce alle catene α3 (IV) e α4 (IV) di costituire la membrana basale e qualsiasi mutazione che colpisce la regione terminale carbossilica della catena α5 (IV) ne impedisce il legame con le catene α3 (IV) e α4 (IV). Al fine di prevenire la formazione della tripla elica, le mutazioni che alterano il residuo di glicina della regione del collagene α5 (IV) possono impedire il normale ripiegamento in una tripla elica, portando alla degradazione di tutte le catene (suicidio procollagene), cellule mutanti geneticamente modificate COL4A5 o Il metodo degli animali transgenici può confermare questa ipotesi.

2. Meccanismo di progressione del danno renale

Non è chiaro quale percorso COL4A5 alla fine porti a insufficienza renale, sebbene la membrana basale glomerulare alla nascita sia carente nelle catene α3 (IV), α4 (IV), α5 (IV) negli uomini con sindrome di Alport. Filtrazione glomerulare significativa e anomalie della permeabilità selettiva si verificano molti anni dopo, a livello istologico, dalla membrana basale glomerulare di bambini maschi con sindrome di Alber al glomerulo diffuso di maschi adulti L'ispessimento e la stratificazione della membrana basale richiedono un considerevole periodo di tempo, che è parallelo al corso naturale della filtrazione glomerulare e ai cambiamenti selettivi di permeabilità, pertanto è necessario studiare la composizione molecolare della membrana basale durante questo processo. Ciò che cambia, il processo di sclerosi glomerulare in questa malattia è unico e quali aspetti sono simili ai cambiamenti glomerulari della sindrome non Alport.

Le catene α1 (IV) e α2 (IV) si trovano spesso nella regione subendoteliale della membrana basale mesenterica e glomerulare. Nel corso della nefropatia diabetica e della glomerulonefrite proliferativa di membrana, queste catene provengono dalla membrana basale glomerulare. Scomparso, ma ancora presente nel mesangio allargato Nella sindrome di Alport, non vi è tale cambiamento nella distribuzione delle catene α1 (IV) e α2 (IV), che sono presenti in tutta la membrana basale glomerulare. Il collagene V e VI sono distribuiti solo nella membrana basale sotto il mesangio e l'endotelio in tempi normali, ma nell'intero strato della membrana basale glomerulare nel caso della sindrome di Alport e con la sclerosi glomerulare Accumulo, ma scompare dalla membrana basale glomerulare nella nefropatia diabetica e nella glomerulonefrite proliferativa di membrana, nella sindrome di Alport, altri componenti della matrice del glomerulo come le catene A e B della laminina, Anche la distribuzione di eparina solfato, nidogeno e glicosidi proteici è anormale.

Melvin et al. Hanno osservato una delezione dell'amiloide P nella membrana basale glomerulare di pazienti maschi con sindrome di Alport, una sostanza che è un normale componente glicoproteico della membrana basale glomerulare, della parete mesangiale e vascolare, sebbene sia noto l'amido. La proteina P può legarsi alla regione non collagenica terminale carbossilica del collagene di tipo IV, ma il suo ligando sulla membrana basale glomerulare in vivo non è stato ancora identificato.

Non è chiaro se le anomalie di questi componenti della membrana basale glomerulare siano funzionalmente importanti, ma è certo che le mutazioni nel gene COL4A5 alterano la biosintesi e la secrezione di alcuni componenti della membrana basale per alcuni aspetti.

Prevenzione della nefrite emorragica familiare

Dovrebbe prestare attenzione per evitare l'infezione, l'affaticamento e la gravidanza, dovrebbe anche disabilitare i farmaci nefrotossici per prevenire la malattia.

Complicanze della nefrite emorragica familiare Complicazioni neurite ottica posteriore aneurisma dell'aorta ascendente

Nella famiglia della nefrite ereditaria, i pazienti hanno spesso molte lesioni non specifiche, come malattie della tiroide, deficit di IgA, neurite ottica retrobulbare, aneurisma dell'aorta ascendente, malformazione anorettale, psicosi e displasia fibromuscolare.

Sintomi di nefrite emorragica familiare Sintomi comuni Disturbo della clearance dell'urea Sordità Tendenza emorragica Clitoride Ipertrofia Trombocitopenia Proteina delle urine Urina Ematuria Urina Ipertensione Sindrome nefrosica

1. Esibizione renale

La principale manifestazione clinica della sindrome di Alport è l'ematuria. I pazienti maschi affetti mostrano ematuria microscopica persistente. Entro 20 anni, molti pazienti hanno spesso episodi di ematuria grave dopo infezione del tratto respiratorio superiore. Le donne sono spesso eterozigoti e possono presentare ematuria intermittente.Il 10-15% delle donne eterozigoti non ha mai avuto ematuria.Il ragazzo affetto può avere ematuria entro 1 anno di età ed è probabile che si verifichi alla nascita. Un ragazzo che non ha avuto ematuria entro 10 anni non è più possibile.

I pazienti maschi con questa malattia finiscono spesso con la proteinuria, all'inizio è solo microalbuminuria, le proteine ​​dell'urina aumentano gradualmente con l'età e spesso si sviluppano nella sindrome nefrosica, mentre l'incidenza e la gravità dell'ipertensione aumentano con l'età. Sebbene la sindrome possa progredire fino all'insufficienza renale prima dei 10 anni, la maggior parte dei pazienti sviluppa una malattia renale allo stadio terminale tra i 20 e i 50 anni. La prognosi dei pazienti maschi è scarsa, tutti i pazienti maschi sviluppano una malattia renale allo stadio terminale e la velocità di sviluppo Significativa variazione inter-familiare, alcuni studiosi hanno osservato che il tasso di progressione verso l'insufficienza renale all'interno della stessa famiglia è abbastanza fisso e si ritiene che l'eterogeneità di questo fenotipo rifletta l'associazione con geni o fattori ambientali specifici. L'effetto è ora considerato l'eterogeneità degli alleli secondari alle mutazioni in un singolo sito sul cromosoma X ed è stata riportata la velocità di progressione dell'insufficienza renale nei pazienti maschi della stessa famiglia.

Le donne in famiglia hanno una buona prognosi, la maggior parte delle quali è più anziana e ha solo una malattia renale più lieve. Grunfeld et al. Hanno scoperto che ematuria grave infantile, sindrome nefrosica e ispessimento della membrana basale glomerulare diffusa sotto microscopia elettronica suggeriscono alle donne Le caratteristiche della progressione della nefrite, la sordità neurologica sensoriale e i cristalli alterati suggeriscono anche una prognosi sfavorevole.Le pazienti con nefrite progressiva rimangono adeguatamente funzionanti fino agli anni successivi (50-75 anni) e la funzione renale in pazienti con malattia lieve Nessun effetto significativo, ma può accelerare il deterioramento della funzionalità renale nei pazienti più gravi.

2. Perdita dell'udito

La perdita dell'udito in pazienti con sindrome di Alport non è congenita, ma si verifica in pazienti maschi di età superiore ai 15 anni. Nei membri della famiglia con sindrome di Alport, il danno all'udito è spesso accompagnato da danno renale, ma sordità Gli uomini senza malattia renale non passeranno la sindrome di Alport ai loro discendenti. Nella fase iniziale, la perdita dell'udito può essere trovata solo mediante test dell'udito. L'udito è ridotto a 2000-8000 Hz. La perdita dell'udito nei pazienti maschi è progressiva. Alla fine, influirà su altre frequenze, inclusa la frequenza della vocalizzazione. Nelle pazienti di sesso femminile, la perdita dell'udito è inferiore e tende a verificarsi in età maggiore, mentre le donne con perdita dell'udito progressiva prevedono scarsi esiti della malattia renale.

La posizione della lesione uditiva della malattia è la coclea e anche la funzione vestibolare può essere compromessa, ma non ha significato clinico.

È stato riferito che alcuni pazienti con sindrome di Alport hanno migliorato l'udito dopo il trapianto di rene, mentre altri non hanno alcun cambiamento o addirittura peggiorato l'udito dopo il trapianto di rene.L'Uremia stessa può peggiorare l'udito.La letteratura indica che l'udito migliora dopo il trapianto di rene. Tutti i pazienti con la malattia sono stati combinati con altre malattie.

3. Difetti agli occhi

Sebbene i difetti oculari non siano comuni come la sordità, sono anche comuni, con un'incidenza dal 15% al ​​30%: la lente del cono anteriore (cioè la parte centrale della lente forma un sacco anteriore conico) è essenzialmente una caratteristica della sindrome di Alport. Nella lesione, Nielson ha scoperto che tutti i pazienti con cristalli conici sono stati in grado di ottenere prove di nefrite cronica e sordità neurosensoriale dopo un attento esame. Atkin e altri hanno osservato che i cristalli conici anteriori erano limitati a quelli che progredivano rapidamente verso la malattia renale allo stadio terminale e la sordità. Nella famiglia delle sindromi speciali, si può vedere che il cristallo conico anteriore sembra avere una sporgenza conica o globulare nella camera anteriore nella parte centrale della superficie del cristallo.La base della sporgenza è circolare, da 2,5 a 4 mm di diametro e il cristallo del cono anteriore è nel paziente. Di solito non nasce alla nascita, di solito appare tra i 20 ei 30 anni. Può sviluppare una deformazione progressiva dei cristalli con l'approfondimento della miopia.L'opacità dei cristalli può verificarsi contemporaneamente alla comparsa dei cristalli conici, a volte causata dalla rottura della capsula della lente anteriore. La microscopia elettronica ha mostrato che la capsula della lente frontale della regione del cristallo conico era significativamente più sottile e Streeten e altri hanno osservato molti verticali nella capsula della lente frontale del cristallo conico. Per fratturare.

Ci sono molti altri danni agli occhi nei pazienti con sindrome di Alport, il più comune dei quali è la pigmentazione nella macula, con particelle gialle o bianche attorno al nemico, e alcuni pazienti, in particolare i bambini, i soli osservati Anomalie possono essere la scomparsa dei riflessi foveali e le vescicole dell'endotelio corneale possono essere presenti in altri pazienti e sono abbastanza comuni, suggerendo anomalie dello strato elastico corneale posteriore.Queste lesioni coesistono spesso con i cristalli pre-conici, ma potrebbero non essere accompagnate da cristalli a forma di cono. Govan ritiene che queste lesioni siano localizzate sulla membrana basale a supporto dell'epitelio pigmentato e siano simili alla membrana basale glomerulare nella componente del collagene, quindi si è concluso che le anomalie nei reni e negli occhi sono dovute a mutazioni che causano cambiamenti nella composizione della membrana basale.

4. Difetti piastrinici

Nel 1922, Epstein et al. Riportarono due famiglie di nefrite ereditaria e sordità con malattia piastrinica gigante: i pazienti mostravano spesso una tendenza al sanguinamento nei primi anni e gli veniva diagnosticata la porpora trombocitopenica idiopatica, seguita da ematuria. Proteinuria e sordità neurosensoriale, nefropatia è progressiva e le caratteristiche della microscopia ottica sono coerenti con la sindrome di Allport Nella famiglia riportata da Parsa et al, la trasmissione al padre è un'eredità autosomica dominante. Tre pazienti non avevano una storia familiare positiva, probabilmente a causa di nuove mutazioni, e due di loro hanno riportato biopsia renale con ispessimento e stratificazione della membrana del basamento glomerulare focale.

5. Leiomiomatosi diffusa

È stato riferito che alcune famiglie con sindrome di Alport sono accompagnate da leiomiomatosi del tratto digestivo superiore e albero tracheobronchiale.In queste famiglie, alcune pazienti presentano un tipico leiomioma genitale, ipertrofia del clitoride e labbra e Diversi cambiamenti nell'utero, i pazienti in queste famiglie hanno spesso un tipo sottocapsulare posteriore, cataratta bilaterale.

La diagnosi della sindrome di Alport dovrebbe includere due livelli di diagnosi clinico-patologica e diagnosi genetica, quest'ultima attualmente in fase di test.Se la diagnosi genetica ha esito positivo, è possibile rilevare entrambi i portatori di patogeni asintomatici (principalmente donne). La diagnosi prenatale svolgerà un ruolo importante nelle cure prenatali e postnatali.

Esame della nefrite emorragica familiare

L'ematuria e la proteinuria, i pazienti di sesso maschile con ematuria microscopica persistente, inizialmente solo microalbuminuria, le proteine ​​dell'urina gradualmente aumentate con l'età, spesso sviluppate per la proteinuria della sindrome nefrosica, possono presentare difetti piastrinici e evidente tendenza al sanguinamento, In caso di insufficienza renale, potrebbero esserci cambiamenti nell'azoto ureico e nella creatinina.

Specchio luminoso

Al microscopio ottico, le lesioni renali non sono specifiche e le lesioni glomerulari nella fase iniziale della malattia sono generalmente normali: solo l'iperplasia del tessuto mesangiale segmentale focale lieve, con la progressione della lesione, la progressione glomerulare alla sclerosi glomerulare, la tarda renale piccola La palla appare fibrosa e sclerosi sferoidale e l'interstizio renale può progredire dall'infiltrazione cellulare infiammatoria alla fibrosi con atrofia tubulare.

La malattia è comune nella pelle del rene, nelle cellule di schiuma interstiziale della giunzione midollare, il citoplasma delle cellule di schiuma contiene grasso neutro, mucopolisaccaride, colesterolo e fosfolipidi, la lesione non è specifica della malattia, ma l'incidenza di questa malattia è elevata, il prompt Questa sindrome è ancora importante.

Inoltre, dal 10% al 25% dei pazienti con sindrome di Alport ha glomeruli fetali e i glomeruli fetali possono essere osservati anche in bambini con sindrome non-Alport, in particolare neonati con sindrome nefrosica congenita, ma dopo 5 anni, non-Alport È difficile vedere di nuovo questa malattia nella sindrome, questo glomerulo fetale si riscontra principalmente nei bambini prima dei 10 anni, specialmente nei bambini prima dei 5 anni, ed è raro negli adulti con sindrome di Alport.

Microscopio elettronico

I cambiamenti ultrastrutturali della membrana basale glomerulare (GBM) hanno un significato diagnostico per questa malattia, ed è precedente al microscopio ottico.Esistono tre tipi principali di lesioni: ispessimento, assottigliamento e assottigliamento del GBM. Solo 1/4 dello spessore normale, più comune nei bambini e nelle donne; il GBM ispessito può raggiungere da 2 a 5 volte lo spessore normale, il bordo laterale epiteliale è spesso forma d'onda irregolare, spaccatura longitudinale ispessita della banda densa Strati, intrecciati in reti, contenenti particelle lipidiche nella maglia, più comuni negli adulti e negli uomini. Se il GBM addensato è ampiamente presente e appare con il GBM diluito, è di grande significato per la diagnosi di questa malattia, senza ispessimento del GBM. Il puro diradamento del GBM è più comune nell'ematuria familiare benigna, vale a dire la nefropatia della membrana basale sottile Alcuni autori hanno scoperto che l'ispessimento e la rottura del GBM sono paralleli al grado di proteinuria Il GBM è ovviamente ispessito e la malattia è spesso progredita e la prognosi è scarsa (maschio) Questo è particolarmente vero per i pazienti).

3. Immunofluorescenza

L'immunofluorescenza e l'immunoistochimica erano per lo più negativi, il che suggerisce che nessuna immunità umorale è coinvolta nella malattia, ma a volte un piccolo numero di capillari glomerulari ha depositi di IgM e C3 e l'immunofluorescenza ha anche scoperto che il GBM manca di Goodpasture nei pazienti con sindrome di Alport. L'antigene, anche privo di P amiloide, P amiloide è presente nel normale plasma umano e GBM, e resta da studiare il significato della carenza di GBM di P amiloide nei pazienti con sindrome di Alport.

Inoltre, gli autori hanno utilizzato anticorpi anti-GBM prodotti dal trapianto di rene in pazienti con sindrome di Alport o direttamente anticorpi anti-α5 (IV) per incubare le fasce cutanee di pazienti con questa malattia trattata con acido urea. Di conseguenza, la membrana basale epidermica di pazienti maschi con sindrome di Alport era completamente Nessuna colorazione, colorazione segmentale solo per pazienti di sesso femminile, simile ai risultati della colorazione GBM, questa teoria suggerisce teoricamente che il GBM e la membrana basale epidermica dei pazienti con questa malattia mancano dell'antigene della sindrome di Goodpasture, e in pratica è possibile fornire una diagnosi di questa malattia. significa.

Diagnosi e diagnosi di nefrite emorragica familiare

Criteri diagnostici

Nella diagnosi clinico-patologica, gli standard non sono unificati. Sulla base delle opinioni di vari esperti, riteniamo che i seguenti aspetti siano punti diagnostici:

1. Anamnesi familiare positiva, la maggior parte dei metodi ereditari è ereditaria dominante sessualmente legata, seguita da eredità autosomica dominante e pochissime sono eredità autosomica recessiva.

2. Nefropatia clinicamente presentata (ematuria e insufficienza renale progressiva), lesioni dell'orecchio (sordità neurologica ad alta frequenza) e lesioni oculari (cristalli pre-sferici e microparticelle attorno alla fovea).

3. L'esame patologico del tessuto renale ha mostrato che il GBM era ampiamente ispessito, rotto e coesisteva con il GBM diluito.

4. L'anticorpo IVNC1 anti-collagene è stato usato per l'immunofluorescenza e la membrana basale epidermica e il GBM non sono stati colorati (maschio) o solo segmentati di colore chiaro (femmina).

Flinter et al. Hanno elencato l'anamnesi familiare positiva, la nefropatia (comprese le variazioni tipiche del GBM al microscopio elettronico), le lesioni dell'orecchio e dell'occhio come 4 e hanno ritenuto che 3 di loro potessero diagnosticare la malattia, tuttavia il difetto di questo criterio diagnostico è che se il paziente è malato È solo una nefropatia ed è facile perdere la diagnosi quando non c'è sordità caratteristica e malattia agli occhi.

Diagnosi differenziale

La sindrome di Alport deve essere identificata con le seguenti malattie:

1. Malattia familiare benigna della membrana basale sottile (ematuria benigna familiare)

La malattia familiare benigna della membrana basale sottile è ereditaria autosomica dominante, caratteristiche cliniche di episodi ricorrenti di ematuria grave, malattie non progressive, buona prognosi, assenza di insufficienza renale, assenza di orecchio, patologia oculare, biopsia renale sotto normale microscopio ottico, immunità La fluorescenza era negativa e GBM era diffusa e sottile al microscopio elettronico.

Sebbene l'assottigliamento della membrana basale diffusa sia considerato un segno distintivo di ematuria familiare benigna, alcuni pazienti con assottigliamento della membrana basale diffusa hanno una storia familiare di insufficienza renale progressiva e l'assottigliamento della membrana glomerulare diffusa può essere Nelle prime fasi della sindrome di Orport o nelle prime fasi dei cambiamenti della membrana basale glomerulare, i bambini piccoli e le donne adulte con sindrome di Alport mostrano spesso l'assottigliamento della membrana basale, mentre i pazienti più anziani tendono a Rumpelt significativamente ispessito e simile a un cestino, Rumpelt ha scoperto che la membrana basale glomerulare si approfondisce nei pazienti maschi con l'età crescente, mentre nelle donne rimane nello stato della membrana basale sottile, in altre parole, il glomerulo L'assottigliamento della membrana basale non indica necessariamente una malattia benigna della membrana basale sottile, ma si scopre solo che l'assottigliamento della membrana basale glomerulare può portare a risultati patologici clinici errati. Pertanto, quando lo strato denso del campione di biopsia renale risulta sottile, il paziente viene attentamente invitato. Anamnesi familiare, seguita da esame di proteinuria, disturbi dell'udito, anomalie oftalmologiche per identificare la sindrome di Allport e la malattia della membrana basale sottile, ma sordità neurologica sensoriale per Ort completa Non è richiesta la diagnosi dell'associazione.

2. Glomerulonefrite cronica

Le manifestazioni cliniche sono simili a quelle della sindrome di Alport, ma non esiste un'evidente storia familiare e si possono identificare anormalità dell'orecchio, anomalie oculari e biopsia renale.

3. Nefrite tubulointerstiziale cronica

A causa delle principali manifestazioni patologiche della microscopia ottica nei pazienti con sindrome di Alport durante la biopsia renale, l'infiammazione interstiziale estesa e la fibrosi richiedono una differenziazione con varie nefriti tubulointerstiziali croniche ed è necessaria la microscopia elettronica.

4. Sindrome A- 髌

Per l'eredità autosomica dominante, ci sono displasia delle unghie e ipoplasia ossea e articolare e altre malattie e nessuna sordità e patologie oculari, circa la metà dei casi presenta danni ai reni, malattie renali manifestate principalmente come proteinuria, ematuria microscopica, edema e ipertensione, la condizione Relativamente benigno, solo il 10% dei casi sviluppa insufficienza renale, ossa e articolazioni manifestate principalmente come malformazioni scheletriche multiple, tra cui displasia o displasia sacrale, atrofia delle unghie e difetto della fessura longitudinale, caduta delle palpebre, esame a raggi X aiuta a identificare, rene La microscopia ottica e l'immunofluorescenza per biopsia non hanno mostrato specificità, ma è stato individuato un ispessimento GBM al microscopio elettronico o sono state identificate fibrille intramembranose simili a vermi.

5. Altre malattie con depositi di membrana basale

Sotto il microscopio elettronico, il deposito della membrana basale può essere visto in altre malattie renali e deve essere differenziato da altre malattie diverse dalla sindrome di Alport, nonché valutare se la glomerulonefrite mediata dal sistema immunitario è combinata.

6. Altre malattie con alterazioni della membrana basale densa

Studi recenti hanno messo in dubbio la specificità dei cambiamenti della membrana basale glomerulare in questa malattia: nei due gruppi di campioni di biopsia renale non selettivi, dal 6% al 15% dei campioni ha mostrato strati focali e strati densi separati, principalmente Presenza di glomerulonefrite post-infezione, glomerulosclerosi focale segmentale e degenerazione ialina, nefropatia da IgA e glomerulonefrite proliferativa mesangiale con sindrome nefrosica, quindi quando si considera la sintesi di Alport Al momento della diagnosi, è necessario stabilire una connessione clinica e la microscopia a immunofluorescenza del tessuto renale, l'ispessimento e la separazione della membrana basale glomerulare diffusa sono una base importante per la diagnosi della sindrome di Alport, come la scoperta di IgM, C3, Properdin , C4 e altra deposizione sotto l'endotelio, considerano la nefropatia da IgM, la glomerulonefrite proliferativa di membrana e altra glomerulonefrite mediata dal complesso immunitario.

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