Iperlipidemia mista familiare

Introduzione all'iperlipidemia mista familiare L'iperlipidemia combinata familiare (FCH) era una malattia indipendente riconosciuta per la prima volta nel 1973. Questo tipo di dislipidemia è più comune nelle persone di età inferiore ai 60 anni con malattia coronarica e studi hanno dimostrato che la FCH è il tipo più comune di dislipidemia in pazienti con ictus ischemico di età sconosciuta di età superiore ai 40 anni. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,08% Popolazione sensibile: l'età media ha 40 anni Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: ictus ischemico di infarto miocardico della malattia coronarica

La causa dell'iperlipidemia mista familiare

L'apolipoproteina (Apo) B è prodotta troppo (20%):

La maggior parte degli studiosi ha scoperto che i pazienti con FCH sono associati a un'eccessiva sintesi di Apo B e quindi la sintesi di VLDL è aumentata, il che può essere una delle principali patogenesi dell'FCH, tuttavia non sono ancora disponibili le basi molecolari esatte per l'eccessiva produzione di Apo B nei pazienti con FCH. chiaro.

Comprendere i processi intracellulari di sintesi e secrezione di Apo B può aiutare a chiarire le basi per la sovrapproduzione di Apo B. La proteina Apo B ha due forme: una Apo B48 (peso molecolare 250kD), che è una proteina strutturale dei chilomicroni. L'altro è B100 (peso molecolare 512kD), una proteina strutturale di VLDL, IDL e LDL, sintetizzata principalmente dal fegato, e i due Apo B sono lo stesso prodotto genico.

Il meccanismo di regolazione della secrezione di Apo B non è stato completamente chiarito. Nelle cellule HepG-2, Apo B è sintetizzato insieme al colesterolo nel reticolo endoplasmatico ruvido Il VLDL neonatale ricco di colesterolo viene trasportato nel reticolo endoplasmatico ruvido, il triacilglicerolo. È anche sintetizzato nel reticolo endoplasmatico grezzo, dove triacilglicerolo e VLDL sono combinati in un VLDL maturo, che viene poi secreto dal Golgi.L'Apo B intracellulare è presente in due diversi pool funzionali: uno nel reticolo endoplasmatico ruvido. Sulla membrana appartiene al canale degenerativo; l'altro si trova nel lume del reticolo endoplasmatico e partecipa alla sintesi di VLDL. La secrezione di Apo B è influenzata dalla modificazione proteica. Si ritiene che Apo B sia eccessivamente prodotto in FCH a causa di Apo B negli epatociti. A causa del disordine del meccanismo di regolazione, le particelle contenenti Apo B. sono eccessivamente secrete.Inoltre, il tasso di sintesi di Apo B nell'intestino tenue svolge un ruolo importante nella patogenesi della FCH.

Tuttavia, si ritiene anche che livelli plasmatici elevati di Apo B possano essere associati ad anomalie genetiche.Il gene Apo B è noto per essere polimorfico e è nota la relazione tra polimorfismo del gene Apo B e livelli plasmatici elevati di Apo B. L'insorgenza di FCH può essere utile Rauh et al. Hanno studiato tre polimorfismi del frammento di restrizione genetica Apo B (XbaI, MspI, EcoRI) in pazienti FCH e normali controlli lipidici, e i risultati hanno mostrato la frequenza di questi tre alleli tra i soggetti. Non vi è alcuna differenza, quindi si ritiene che la mutazione Apo B non sia né la causa primaria di FCH né la variazione dei livelli plasmatici di Apo B.

Aumenti LDL densi di piccole particelle (15%):

Oltre all'eccessiva produzione di Apo B, la FCH è caratterizzata da una struttura strutturale anormale delle lipoproteine, principalmente in LDL, ovvero le particelle di LDL contengono relativamente più Apo B, producendo così piccole particelle di LDL denso, delle dimensioni di tali particelle di LDL. Era negativamente correlato con la concentrazione di trigliceridi nel plasma a digiuno e positivamente correlato con il livello di HDL-C. Sniderman e altri hanno osservato la predominanza di LDL denso di piccole particelle nel plasma di pazienti con lipoproteinemia iperapobeta. Questa condizione è spesso accompagnata da una significativa iperlipidemia postprandiale e da una ritardata rimozione delle particelle di granuli Gli studi hanno dimostrato che piccole particelle di LDL denso hanno un forte effetto aterogenico.

Attività anormale della lipasi e disturbi dello scambio lipidico (15%):

La lipoproteina lipasi (LPL) è un enzima chiave nel metabolismo delle lipoproteine, il cui ruolo nella patogenesi della FCH è stato gradualmente riconosciuto e, in condizioni normali, è ricco di triac di LPL. Le particelle di lipoproteine ​​di glicerolo come i chilomicroni e i triacilgliceroli nel VLDL vengono idrolizzati e producono resti di chilomicron e resti di VLDL, che hanno un contenuto relativamente elevato di colesterolo e Apo E, e quindi recettori dell'Apo E nel fegato. Anche l'affinità con il recettore LDL è aumentata: in questo processo, il colesterolo nell'HDL viene scambiato con il triacilglicerolo nei granuli lipoproteici ricchi di triacilglicerolo e il processo di scambio avviene attraverso la proteina di trasferimento dell'estere del colesterolo (colesterolo). La proteina di trasferimento dell'estere (CETP) funziona ed è stato confermato che in condizioni normali la LPL è il fattore decisivo per la clearance delle particelle proteiche ricche di triacilglicerolo nel corpo.Gli studi hanno dimostrato che l'attività di LPL nel plasma è ridotta in 1/3 dei pazienti con FCH. Si suggerisce che l'anomalia della LPL possa essere correlata alla patogenesi della FCH. Tuttavia, la sola carenza di LPL non spiega da sola l'ipertrigliceridemia in tutti i pazienti con FCH. Un sondaggio generale sulle mutazioni genetiche non ha osservato un legame diretto tra mutazioni geniche LPL e fenotipi lipoproteici plasmatici anomali in pazienti FCH. Poiché Apo CII è un attivatore di LPL, diverse varianti genetiche di Apo CII sono anche associate all'iperlipemia. la malattia.

La maggior parte dei pazienti con FCH ha ipertrigliceridemia, che generalmente si ritiene sia dovuta alla ritardata clearance plasmatica di VLDL Dopo il pasto grasso, il grasso negli alimenti viene trasferito in chilomicroni sintetizzati dall'intestino tenue, che viene convertito in LPL. Il residuo di chilomicron viene rimosso dalla circolazione sanguigna dalla combinazione di lipasi epatica (HL), Apo E, recettore residuo e LPL, e anche il residuo VLDL partecipa a questo processo di competizione, spesso in pazienti FCH. L'attuale iperlipidemia postprandiale, questo prolungato aumento dei livelli lipidici postprandiali può essere dovuto alla competizione tra VLDL epatogeno e chilomicroni intestinali sulla stessa via catabolica.

L'ipertrigliceridemia nei pazienti con FCH è spesso associata all'insulino-resistenza: iperinsulinemia a digiuno, indice di massa corporea moderato, ipertensione sistolica, disturbi del metabolismo degli acidi grassi liberi e dislipidemia.

Apolipoproteina anormale gene AI-CIII-AIV (10%):

Alcuni studi su 7 famiglie con alleli X2 hanno scoperto che esiste un'alta correlazione tra il marker XmnI del gene Apo AI e la regione ipervariabile del gene Apo CIII e il fenotipo dislipidemia di FCH. Inoltre, ci sono segnalazioni che La frequenza di XmnI e SstI è aumentata nei pazienti con FCH, quindi si ipotizza che l'anomalia del cluster di geni Apo AI-CIII-AIV possa essere uno dei fattori patogeni dell'FCH.

Sebbene siano stati condotti numerosi studi che suggeriscono che la patogenesi dell'FCH è correlata a determinati difetti genetici, non si ottengono conclusioni coerenti: si osserva che nella patogenesi dell'FCH possono essere coinvolte varie anomalie genetiche e si suggerisce che l'FCH sia un tipo di eredità. Non una malattia uniforme.

Disturbo lipolitico nelle cellule adipose (8%):

Alcuni studi sulla lipolisi che promuove la catecolamina in 10 pazienti con FCH e 22 soggetti normali hanno scoperto che la lipolisi indotta dalle catecolamine nelle cellule adipose dei pazienti con FCH è significativamente indebolita e si ritiene che questa anomalia si verifichi nella reazione a catena lipolitica. Il passaggio finale, pur misurando direttamente l'attività della lipasi sensibile agli ormoni (HSL) nel tessuto adiposo nei pazienti con FCH, ha mostrato anche una riduzione del 40%.

Prevenzione familiare di iperlipidemia mista

1. Al momento non esiste una misura preventiva specifica per questa malattia: è necessario rafforzare la comprensione della malattia da parte del personale addetto alla prevenzione e al trattamento e comprendere i danni e le gravi conseguenze della malattia.

2. I pazienti con questa malattia dovrebbero prendere l'iniziativa di ricevere un trattamento dietetico a basso contenuto di grassi e di carboidrati e utilizzare tempestivamente farmaci ipolipemizzanti adeguati per aderire al trattamento.

3. I pazienti devono controllare regolarmente i loro lipidi nel sangue per mantenere livelli normali.

4. Prevenire attivamente le complicazioni.

Complicanze familiari di iperlipidemia mista Complicanze, cardiopatia coronarica, infarto del miocardio, ictus ischemico

Potrebbero esserci complicazioni come cardiopatia coronarica prematura, infarto del miocardio e ictus ischemico.

Sintomi comuni di iperlipidemia mista sintomi comuni dislipidemia diabete infarto miocardico ipertensivo

1. I pazienti maschi con cardiopatia coronarica ad esordio precoce sono abbastanza comuni.L'età media della cardiopatia coronarica e dell'infarto miocardico ha 40 anni.Il fumo svolge un ruolo significativo nel promuovere la sua cardiopatia clinica.

2. L'obesità e l'ipertensione sono più comuni nei pazienti con questa malattia, generalmente nessun tumore giallo, si può vedere anche l'ittero non specifico.

3. La dislipidemia di FCH è caratterizzata da elevati livelli di colesterolo plasmatico e trigliceridi e la sua anomalia biochimica è simile all'iperlipoproteinemia di tipo IIb.

La FCH è stata confrontata con l'iperlipoproteinemia di tipo IIb. Inoltre, molte malattie o cause come diabete, malattie epatiche, ipotiroidismo, malattie renali, malassorbimento, obesità, alcolismo o alcuni fattori influenzanti (come i glucocorticoidi) , androgeni, ecc.) possono anche causare iperlipoproteinemia di tipo IIb, pertanto, quando si effettua una diagnosi di FCH, è innanzitutto necessario escludere l'iperlipidemia secondaria.

4. La caratteristica più importante di FCH è che nella stessa famiglia sono stati trovati vari tipi di pazienti con iperlipoproteinemia e una storia familiare positiva di pazienti con infarto del miocardio di età inferiore ai 60 anni.

Esame dell'iperlipidemia mista familiare

1. La dislipidemia di FCH è caratterizzata da elevati livelli di colesterolo plasmatico e trigliceridi e la sua anomalia biochimica è simile all'iperlipoproteinemia di tipo IIb.

2. Aumento del VLDL o LDL plasmatico; aumento dei livelli plasmatici di Apo B.

3. Il plasma HDL-C e Apo AI sono leggermente diminuiti.

Al momento non ci sono informazioni rilevanti.

Diagnosi e identificazione dell'iperlipidemia mista familiare

Criteri diagnostici

La caratteristica più importante di FCH è che nella stessa famiglia sono stati trovati vari tipi di pazienti con iperlipoproteinemia e vi è una storia familiare positiva di infarto miocardico di età inferiore ai 60 anni, a causa delle attuali anomalie metaboliche e difetti genetici nell'FCH. Il gene non è ancora chiaro e non viene trovato alcun marker genetico con significato diagnostico, pertanto è necessario stabilire una diagnosi di FCH per comprendere la storia familiare. Le caratteristiche cliniche e biochimiche dell'FCH e i punti chiave della diagnosi sono elencati come segue:

1. Tra i parenti di prima generazione, ci sono molti tipi di pazienti con malattia lipoproteica alta.

2. Anamnesi familiare positiva di malattia coronarica a esordio precoce.

3. Livelli del plasma Apo B aumentati.

4. Nessun tumore giallo è stato rilevato nella prima generazione di parenti.

5. Non ci sono pazienti con iperlipidemia nei familiari di età inferiore ai 20 anni.

6. Espresso come iperlipidemia di tipo IIa, IIb, IV o V.

7. Il rapporto colesterolo LDL / Apo B è ridotto.

8. I livelli di colesterolo HDL2 sono ridotti.

Si ritiene generalmente che la presenza dei punti 1, 2 e 3 sia sufficiente per diagnosticare l'FCH.

Diagnosi differenziale

Poiché non esiste un metodo di laboratorio definitivo per confermare la FCH, la diagnosi differenziale di FCH è molto importante.Dopo l'esclusione dell'iperlipidemia secondaria, la diagnosi differenziale che deve essere considerata è: ipertrigliceridemia familiare, anomalia familiare. --lipoproteinemia e ipercolesterolemia familiare.

1. Ipertrigliceridemia familiare (FHTG) In FCH, la produzione eccessiva di VLDL è particelle normali o piccole, mentre FHTG è un VLDL ricco di trigliceridi che produce eccessivamente particelle di grandi dimensioni. I trigliceridi plasmatici semplici sono classificati come iperlipidemia di tipo IV o V. Inoltre, non vi è alcun aumento significativo del rischio di malattia coronarica a insorgenza precoce tra i membri della famiglia.

2. La disbetalipoproteinemia familiare (FD) è caratterizzata da elevati livelli di colesterolo plasmatico e trigliceridi, principalmente a causa dell'aumentata concentrazione di VLDL, pertanto l'identificazione di FD e FCH è talvolta molto difficile. Tuttavia, i pazienti con FD hanno spesso xantoma nodulare o tumore giallo palmo all'articolazione del gomito o del ginocchio e presentano caratteristici cambiamenti biochimici.Inoltre, la mutazione del gene Apo E è utile per la diagnosi di FD.

3. Ipercolesterolemia familiare (FH), sebbene manifestata principalmente come un aumento significativo della concentrazione plasmatica di colesterolo, ma talvolta accompagnata da lieve ipertrigliceridemia, manifestata come iperlipoproteinemia di tipo IIb, I pazienti FH hanno spesso una varietà di tumori gialli, specialmente nel tendine di Achille, tendine estensore, articolazioni del ginocchio e del gomito, ecc., Hanno un valore diagnostico, mentre i pazienti FCH non hanno tumore giallo, la funzione del recettore LDL è normale Inoltre, i pazienti affetti da FCH hanno un'età più elevata di iperlipidemia, mentre quelli con FH hanno un'età precedente, che è stata segnalata per avere ipercolesterolemia prima dell'età di 1 anno.

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