Leucemia promielocitica acuta

Introduzione alla leucemia promielocitica acuta La leucemia promielocitica acuta (APL) è un tipo speciale di leucemia mieloide acuta (LMA), classificata come leucemia mieloide acuta M3 dal gruppo collaborativo FAB. Negli ultimi anni, con il continuo miglioramento della comprensione delle caratteristiche della biologia cellulare APL e il miglioramento dei metodi di trattamento, i risultati del trattamento e la prognosi sono stati notevolmente migliorati e la mortalità precoce è diminuita in modo significativo. La leucemia promielocitica acuta non è rara nella pratica clinica: i pazienti sono spesso più giovani, l'età media è di 30-38 anni e quelli di età inferiore ai 10 anni sono rari. Secondo le statistiche complete della Cina, l'incidenza dell'M3 è superiore a quella dei paesi occidentali. , che rappresentano il 18,7% dell'AML nello stesso periodo. In alcune aree, come il giacimento petrolifero nord-orientale, l'incidenza di M3 può raggiungere il 20% -30% o anche più in alto nell'AML. I dati stranieri mostrano che l'incidenza dell'etnia latina in Europa, Centro e Sud America è maggiore. L'APL rappresenta circa il 10% -15% dell'AML primaria per adulti, ma potrebbero esserci differenze di età ed etnia. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,035% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: shock sepsi

Leucemia promielocitica acuta

Causa (60%):

L'eziologia dell'APL primario al momento non è del tutto chiara: i pazienti secondari sono spesso osservati in pazienti oncologici con chemioterapia e / o radioterapia, nonché rapporti di APL causati da agenti alchilanti e inibitori della topoisomerasi II. APL secondario La prognosi è buona e la sua risposta al trattamento e il tasso di sopravvivenza a lungo termine sono simili a quelli dell'originale, ma la LMA associata alla chemioterapia è significativamente diversa.

Patogenesi (30%):

L'APL è un tipo di leucemia che risponde bene all'induzione della terapia di differenziazione, che è correlata al cambiamento della cromatina indotta dalla proteina di fusione del recettore dell'acido retinoico (RARα) espressa nelle cellule APL. È stato segnalato che i cinque cromosomi dell'APL sono facili. Entrambi coinvolgono il gene RARα sul cromosoma 17, che è lungo 39398 bp e contiene 9 esoni e 8 introni.La traslocazione t (15; 17) si trova nella maggior parte dei pazienti APL, recettori dell'acido retinoico. Il gene alfa forma un gene di fusione PML-RARα con il gene della leucemia promielocitica (PML) del cromosoma 15 e la proteina codificata dal gene di fusione ha una funzione diversa da quella del recettore dell'acido retinoico di tipo selvaggio codificato dal normale allele RARα, RARα. Il gene si trova nella regione del braccio lungo 2l del cromosoma 17 e la sua funzione è il recettore dell'ormone nucleare.L'acido retinoico si lega all'elemento recettore RAR e la trascrizione regola molti geni.La PML è una proteina nucleare, dall'amino-terminale al terminale carbossico, compresa l'idrazina. La regione ricca di acido, la regione ricca di cistina richiesta per la localizzazione dei nucleosomi, forma l'elica ad anello elicoidale richiesta per omo / dimeri, il segnale di localizzazione nucleare NLS e la regione ricca di prolina ricca di serina. La PML si trova normalmente in una scala. Per il nodo di POD (dominio oncogenico PML) (noto anche come nucleosoma, polipoteina nucleare), il POD è individuato nel nucleo, il numero è 15-20, la funzione della PML non è stata completamente chiarita. Studi recenti suggeriscono che la PML inibisce la crescita tumorale attraverso la co-attivazione trascrizionale. La PML può anche svolgere un ruolo importante in una varietà di vie apoptotiche. In M3 AML (leucemia promielocitica acuta), RARα sul cromosoma 17 trasloca con PML sul cromosoma 15, vale a dire Il verificarsi di t (15; 17) (q22; q21), la reciproca traslocazione di PML e RARα provoca le seguenti conseguenze:

1 proteina di fusione PML-RARα inibisce la differenziazione e la maturazione promielocitiche mediante inibizione negativa dominante;

2PML delocalizza per formare centinaia di particelle fini, che sono distribuite nel nucleo e nel citoplasma, che distruggono la struttura del POD, e la normale inibizione della proliferazione e della funzione pro-apoptotica del PML porta alla proliferazione cellulare e all'apoptosi.

3RARα si lega normalmente al complesso trascrizionale di co-soppressione (N-CoR / Sin3a / HDAC-1) (N-CoR = co-inibitore del recettore nucleare, HDAC = istone deacetylase), nella dose fisiologica A Sotto l'azione dell'acido, RARα può dissociarsi dal complesso co-soppressore e attivare l'attivazione trascrizionale, cioè attivare il gene target regolato.PML-RARα può promuovere il legame di RARα al complesso co-soppressore, inibire il gene target regolato da RARα e inibire la diagnosi precoce. Le giovani cellule si differenziano, maturano e proliferano, causando il tipo di AML M3. A dose terapeutica, ATRA può degradare PML-RARα Inoltre, ATRA può anche separare il complesso co-soppressore da RARα, reclutando in tal modo i coattivatori. Complessi, tra cui CBP / P300, P / CAF, NcoA-1 / SRC-1, P / CIF, ecc., In cui CBF / P300 e P / CAF hanno una forte attività dell'istone acetilasi, che rende l'acetilazione dell'istone, Dopo l'acetilazione dell'istone, viene ripristinata la funzione di attivazione trascrizionale del gene bersaglio e i promielociti sono differenziati e maturi.

Dall'1% al 2% di APL ha una variante t (11; 17) (q23; q21), che fonde il gene del dito dello zinco leucemia promielocitica (PLZF) sul cromosoma 11 con il gene RARα situato sul cromosoma 17. La proteina di fusione di PLZF-RARα e RARα-PLZF è stata contemporaneamente espressa in tutti i pazienti segnalati finora, suggerendo che la patogenesi dell'APL t (11; 17) (q23; q21) può richiedere l'azione corrispondente della proteina di fusione RARot-PLZF, t (11; 17) (q23; q21) APL non è sensibile ad ATRA e le traslocazioni cromosomiche varianti meno comuni hanno t (5; 17) (q35; q21) che porta alla fusione di NPM (nucleofosmina) con il gene RARα; t (11; 17) ( Q13; q21) Generando il gene di fusione NuMA-RARα, dup (17) (q21.3-q23) produce il gene di fusione STATSb-RARα, i primi due pazienti di traslocazione sono sensibili ad ATRA, ma ATRA è positivo per il gene di fusione STAT5b-RARα non valido.

L'effetto leucemia del gene di fusione APL è stato confermato in un modello animale transgenico e topi transgenici hCG-PML-RARα che esprimono PML-RARα sotto il controllo di hMRP8 o microgeni umani della cathepsina G si verificano circa 1 anno dopo la nascita. Leucemia simile all'APL e topi transgenici hCG-PLZF-RARα sviluppano lesioni croniche simili alla leucemia mieloide da 3 a 12 mesi dopo la nascita, con aumento promielocitico nel midollo osseo, mentre i geni transgenici che esprimono PLZF-RARα e RARα-PLZF L'APL simile all'uomo si verifica nei topi e i topi transgenici NPM-RARα sviluppano APL tipiche o lesioni mieloidi croniche simili alla leucemia 1 anno dopo la nascita.

Prevenzione della leucemia promielocitica acuta

1. Non toccare troppo i raggi X e altre radiazioni dannose. Il personale impegnato nelle radiazioni dovrebbe fare protezione personale e rafforzare le misure preventive. I neonati e le donne in gravidanza sono più sensibili alle radiazioni e vulnerabili alle lesioni, mentre le donne dovrebbero evitare l'esposizione a radiazioni eccessive durante la gravidanza, altrimenti l'incidenza della leucemia nel feto è maggiore. Tuttavia, l'esame radiografico medico occasionale, la dose è piccola, sostanzialmente non influisce sul corpo.

2. Non abusare di droghe. Si deve prestare attenzione quando si usano cloramfenicolo, farmaci antitumorali citotossici, farmaci immunosoppressori, ecc. E devono essere guidati da un medico.

3, quando si sceglie il cibo, mangiare più cibi ricchi di proteine, ricchi di fibre e ipercalorici, mangiare più frutta e verdura fresca, tabù per mangiare cibi piccanti grassi, freddi e piccanti, il miglior rapporto tra carne è 3: 7. Cerca anche di evitare di mangiare troppa carne trasformata, che aumenterà il rischio di leucemia.

4, un'indagine medica ha scoperto che l'avvelenamento cronico da benzene danneggia principalmente il sistema ematopoietico umano, causando la conta leucocitaria e piastrinica per ridurre la leucemia. L'inquinamento da benzene e la formaldeide nell'ambiente interno causati da decorazioni e mobili causano tutti danni alla salute delle persone. L'uso di pietre naturali e piastrelle di ceramica è la principale causa di contaminazione radioattiva da cesio negli ambienti interni. Pertanto, assicurarsi di ventilare e asciugare dopo il rinnovo. Ho comprato un ventilatore con aria pulita e ho anche comprato una grande quantità di carbone attivo, pianta di ragno e ravanello verde che può assorbire gas nocivi come formaldeide e benzene. È meglio misurare con strumenti professionali prima di entrare nella stazione.

5, dormire troppo tardi o spesso più turni notturni aumenterà il rischio di leucemia. L'aumentata incidenza della leucemia è correlata all'esposizione alla luce notturna. Gli studi hanno dimostrato che le persone che accendono le luci e dormono, o le persone i cui schemi di sonno naturali sono disturbati dalla luce artificiale, hanno maggiori probabilità di sviluppare il cancro rispetto alle persone normali. Di notte, la luce può confondere i ritmi circadiani delle persone e inibire la normale secrezione di melatonina, che è associata alla crescita delle cellule tumorali. Pertanto, le persone dovrebbero prestare attenzione al riposo e andare a letto secondo l'orologio biologico e spegnere le luci fino a quando non si svegliano la mattina successiva.

Complicanze della leucemia acuta promielocitica Shock settico complicazioni

1. L'infezione è la complicazione più comune

Compresi batteri, virus, infezioni fungine, manifestati principalmente come febbre, il sito di infezione è comune in bocca, polmoni, pelle, possono verificarsi casi gravi di sepsi, shock tossico per infezione.

2, DIC è la complicazione più importante di APL

L'incidenza è elevata, si verifica circa il 60% dei pazienti e negli ultimi anni, con l'applicazione di acido formico e arsenico, la presenza di DIC è stata significativamente ridotta.

3, nell'applicazione del processo di trattamento con vitamina A acido sarà combinato con malattia dei globuli bianchi alti, sindrome di vitamina A, può essere somministrato idrossiurea, Ara-C a basso dosaggio o ridotto AA, DA regime di trattamento.

Sintomi della leucemia promielocitica acuta sintomi comuni tendenza al sanguinamento coagulazione intravascolare dolore osseo ingrossamento dei linfonodi

Le manifestazioni cliniche di leucemia promielocitica acuta sono associate a insufficienza ematopoietica normale del midollo osseo, come anemia, emorragia, infezione; manifestazioni correlate all'infiltrazione di cellule leucemiche, come epatosplenomegalia e linfoadenopatia, dolore osseo, ecc., Oltre a queste leucemie Oltre alla leucemia generale, la tendenza al sanguinamento è la sua principale caratteristica clinica: dal 10% al 20% dei pazienti muore per sanguinamento precoce, l'incidenza della coagulazione intravascolare disseminata (DIC) è elevata e la DIC si verifica in circa il 60% dei pazienti.

Esame della leucemia promielocitica acuta

1. Sangue periferico

Un tipico quadro ematico mostra anemia, cambiamenti nel numero di globuli bianchi e cellule immature visibili, trombocitopenia.

2, midollo osseo

L'iperplasia promielocitica con granuli anormali è principalmente> 30%, la maggior parte> 50% e la morfologia cellulare è più coerente: le cellule primordiali hanno meno cellule negli stadi seguenti e la morfologia del nucleo è irregolare, con granuli interni ed esterni e polpa esterna. Nessuna particella, ci sono particelle di dimensioni irregolari nella polpa interna, in base alla dimensione delle particelle possono essere suddivise in:

M3a (tipo di particelle grossolane): il citoplasma è riempito con particelle blu azuropiliche grossolane e densamente distribuite, e le particelle possono anche essere coperte nella scuola.

M3b (tipo di particelle fini): le particelle di blu di anilina nel citoplasma sono fini e densamente distribuite.

3, esame immunologico cellulare

La proteina è CD33, 13 (HLA-Dr negativo).

4. Esame citogenetico

Anomalie cromosomiche, t (15; 17) (q22; q21).

5, tempo di coagulazione

Test 3P, contenuto di fibrinogeno, contenuto e attività di plasminogeno, ATPP (tempo di tromboplastina parziale attivato), PT (tempo di protrombina).

6, esame biochimico ed elettrolitico, esame della funzionalità epatica e renale.

Secondo la condizione, manifestazioni cliniche, sintomi, segni, radiografia, TC, risonanza magnetica, ecografia B, elettrocardiogramma, ecc.

Diagnosi e differenziazione della leucemia promielocitica acuta

Criteri diagnostici

Secondo i criteri diagnostici morfologici di FAB, la diagnosi si basa sulla classificazione FAB della leucemia promielocitica acuta (APL), nota anche come tipo AML-M3. Le caratteristiche tipiche sono:

1. La morfologia del midollo osseo è un'anomala proliferazione promielocitica del citoplasma contenente particelle grossolane e corpi di Auer (anche con varianti di microparticelle);

2, cliniche hanno spesso sanguinamenti gravi e facili da combinare DIC e fibrinolisi;

3. Il 90% dei pazienti mostra una t ectopica specifica (15; 17);

4, sensibile alla chemioterapia (tasso di resistenza alla chemioterapia <5%), per facilitare una lunga sopravvivenza, ma la mortalità precoce è alta.

Diagnosi differenziale

È principalmente identificato con altri tipi di leucemia e i suoi punti di identificazione non sono generalmente difficili da identificare in base alla morfologia cellulare, all'esame immunologico cellulare e all'esame citogenetico.

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