Hémophilie pédiatrique

Introduction à l'hémophilie pédiatrique L'hémophilie est un groupe de maladies hémorragiques d'une coagulopathie héréditaire causée par l'absence de facteur VIII (FVIII), IX (FIX) ou de facteur XI, y compris l'hémophilie A, facteur VIII (également appelé facteur VIII) Globuline antihémophilique, AHG). Hémophilie B, une déficience en facteur IX (également appelée composante plasmatique de la thromboplastine, PTC). Hémophilie C, un déficit en facteur XI (également appelé précurseur de la prothrombine plasmatique, PTA). L'hémophilie est la plus fréquente des maladies hémorragiques congénitales, environ 85% de l'hémophilie A en particulier. L'hémophilie chez les enfants commence au cours de la période néonatale, mais la plupart d'entre eux ont environ 2 ans. Avec l'augmentation des activités de développement, la tendance au saignement devient de plus en plus évidente. Connaissances de base La proportion de maladie: 0.001% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: anémie, choc, jaunisse, saignements gastro-intestinaux, maux de tête

Causes de l'hémophilie chez les enfants

(1) Causes de la maladie

L'hémophilie A, B est un héritage récessif lié à l'X, une transmission féminine, l'apparition de l'homme, l'hémophilie C est un héritage récessif autosomique dominant ou incomplet, les hommes et les femmes peuvent être morbides ou transmis, environ 1/3 Le patient n'a pas d'antécédents familiaux, qui pourraient être dus à des mutations génétiques ou génétiques. Le gène du facteur VIII est grand et long de 186 Ko. Les méthodes de mutation courantes sont la mutation ponctuelle, la suppression d'un gène, l'insertion de fragments anormaux et l'inversion d'intron 22, dues à des facteurs. Les anomalies du gène VIII sont à l'origine de l'hémophilie et environ 50% des cas graves sont associés à l'inversion de l'intron 22.

(deux) pathogenèse

Les gènes FVIII et FIX sont situés à l'extrémité du bras long du chromosome X, de sorte que l'hémophilie A et l'hémophilie B sont des maladies génétiques liées à l'X. Selon les lois génétiques de l'hémophilie, il y a quatre cas:

1. Les garçons et les filles normales sont normaux et les filles nées sont des porteurs.

2. Les femmes porteuses et les garçons nés normaux Les hommes ont une probabilité de 50% d'être hémophiles et les filles nées avec une probabilité de 50%.

3. Les garçons nés de mères porteuses et les patients masculins ont 50% de chances d'être hémophiles et les filles nées de filles et d'hémophilie représentent chacune 50% des cas. Ce type de mariage est rare.

4. Les garçons et les filles nés d'hémophiles et de femmes hémophiles souffrent d'hémophilie.Ce mariage n'a pas encore été trouvé. Le facteur (vWF) se combine sous la forme de liaisons non covalentes pour former des complexes. Lorsque VIII: C ne représente que 1% du complexe, le facteur VIII est une glycoprotéine hydrosoluble pouvant être activée par Xa ou la thrombine en VIIIa, dans le système de coagulation endogène, en présence de Ca2 et de phospholipides, VIIIa. La participation à l'activation du facteur X par le facteur IXa sous forme de coenzyme augmente considérablement le taux d'activation du facteur X par le facteur IXa. En l'absence de facteur VIII ou de facteur IX, la production de thromboplastine est réduite, la formation de caillots de fibrine est retardée et le temps de coagulation est prolongé. Provoque des symptômes de saignement, le vWF en tant que vecteur du facteur VIII pour le stabiliser et participer à l'adhésion des plaquettes, à l'agrégation, aux taux de vWF ou à une diminution de la fonction, peut provoquer un déficit en facteur VIII et une tendance au saignement, VIII: C 80% par les cellules endothéliales sinusoïdales Synthèse, le reste est synthétisé par la rate, les poumons, les reins, les macrophages mononucléés, etc., son activité est extrêmement instable, il peut perdre 20% après 24 heures de stockage à 4 ° C, sa teneur en plasma VIII: C est de 5g / L, son activité est de 50% 150% , demi vie 8 ~ 12h Le facteur IX est synthétisé par le foie et appartient au facteur de coagulation dépendant de la vitamine K. Sa demi-vie est de 18-24 heures, son activité plasmatique est de 80% à 120%, son facteur XI est synthétisé par le foie et sa demi-vie est de 40-48h. Il est stable à 4 ° C et le patient est remplacé par cette maladie. Le facteur XI peut être ajouté en entrant dans le plasma stock pendant le traitement.

Prévention de l'hémophilie pédiatrique

Renforcer la détection des porteurs de l'hémophilie, le diagnostic prénatal des femmes enceintes appartenant à la famille de l'hémophilie, l'hémophilie ftus devrait mettre fin à la grossesse, permettra sans doute de réduire l'incidence de l'hémophilie, en fonction du schéma génétique de ce groupe de maladies, que la patiente Les membres de la famille doivent faire lobjet dun dépistage afin didentifier les patientes et les porteurs, ainsi que pour mener un conseil génétique sur la maladie dans ce groupe, afin de pouvoir comprendre les lois génétiques et utiliser lanalyse génétique pour le diagnostic prénatal des femmes enceintes de la famille, tels que Déterminer le ftus en tant que patient atteint d'hémophilie A, peut mettre fin à la grossesse à temps, prévenir les saignements et développer des habitudes de vie calmes dès l'enfance, afin de réduire et d'éviter les saignements traumatiques, dans la mesure du possible afin d'éviter les injections intramusculaires, telles que les interventions chirurgicales, Notez la transfusion sanguine ou la supplémentation en l'absence de facteurs de coagulation avant, pendant et après la chirurgie.

Complications de l'hémophilie chez l'enfant Complications anémie choc ictère hémorragie gastro-intestinale

Anémie, choc, jaunisse, etc., les saignements musculaires, les saignements musculaires, les saignements post-traumatiques, peuvent être compliqués. Une hémorragie répétée de l'articulation entraîne souvent la destruction du cartilage articulaire, un rétrécissement de la cavité articulaire et une atrophie musculaire autour de l'articulation pour former une arthrite hémophilique chronique. Même une malformation articulaire, une perte de fonction, telle qu'un saignement dans la gorge peut être compliquée par une asphyxie, peut être compliquée par un saignement gastro-intestinal, une hématurie, etc., l'hémorragie intracrânienne est rare. Pour les enfants hémophiles souffrant de graves maux de tête, il faut être attentif aux hémorragies intracrâniennes ou subdurales. Possible

Symptômes de l'hémophilie chez l'enfant Symptômes communs Tendance hémorragique Saignements répétés Saignements musculaires Saignements de la peau muqueuse Huangqi Hémorragie intracrânienne Difformité articulaire Atrophie musculaire Hémorragie de la cavité articulaire Asphyxie

Manifestation clinique

(1) symptômes de saignement: principales manifestations de cette maladie, blessure mineure persistante ou saignement prolongé après la chirurgie, manifestations cliniques de l'hémophilie A, B similaires, plus les symptômes de saignement paraissent plus graves, plus l'hémophilie A se développe plus rapidement chez le bébé. Commencez à apprendre à grimper, apprenez à combattre la maladie, moins de 9 mois après la naissance, saignant parfois du nouveau-né lorsque le cordon ombilical est brisé, les enfants légers ne peuvent pas être retrouvés avant l'âge adulte, les enfants graves atteints d'hémophilie B sont rares, légers Il y a beaucoup d'enfants, principalement âgés de moins de 2 ans, et quelques-uns ont entre 5 et 6 ans.

(2) saignements articulaires: lune des manifestations particulières de lhémophilie A chez les enfants, environ 75% des patients atteints dhémophilie A, surviennent souvent après un exercice et un traumatisme; Gêne légère et fréquente avant le saignement, suivie d'une rougeur locale, gonflement, chaleur, douleur, mobilité limitée, telle que moins de saignement, traitement rapide, hématome articulaire peut être absorbé, mais des saignements répétés des articulations entraînent souvent la destruction du cartilage articulaire, articulations La cavité est rétrécie, une atrophie musculaire autour de l'articulation forme une arthrite chronique hémophilique et même une déformation de l'articulation et une perte de fonction.

(3) l'hémorragie et l'hématome des muscles de l'hémophilie: les membres inférieurs, les avant-bras, les fesses sont plus fréquents, l'hématome profond a des parties correspondantes de la douleur, des symptômes de compression, tels que des saignements plus importants, peuvent provoquer un choc, une anémie, un jaunisse et une chaleur corporelle, des sous-cutanés, des gencives, Les muqueuses buccale et nasale sont faciles à blesser, ce qui en fait un saignement fréquent, mais les saignements cutanés des muqueuses cutanées ne sont pas caractéristiques de la maladie. Les enfants atteints d'hématurie peuvent être diagnostiqués à tort comme une «néphrite». Les enfants opérés comme une extraction dentaire, une amygdalectomie, etc., s'ils ne prennent pas les mesures appropriées, provoqueront des saignements ou des saignements prolongés. Les hémorragies intracrâniennes sont rares, mais spontanées, mais généralement causées par un traumatisme. Les enfants atteints d'hémophilie causant de graves maux de tête et qui mettent souvent leur vie en danger doivent être attentifs au risque d'hémorragie intracrânienne ou d'hémorragie sous-durale. Les enfants homozygotes atteints d'hémophilie C ont tendance à saigner, le saignement est plus léger, plus souvent après la chirurgie. Ou saignements cutanés cutanés occasionnels, les adolescentes peuvent être atteintes de ménorragie, le degré de saignement et la concentration de facteur XI n'a pas de relation significative, enfants Souvent associés au facteur V, au facteur VII et à dautres facteurs de coagulation, les enfants présentant des hétérozygotes ne présentent aucun symptôme de saignement.

2. Classification clinique de l'hémophilie

(1) Lourd: Activité du facteur VIII ou du facteur IX <1%, plus de saignements spontanés avant l'âge de 1 an, sites de saignements de plus en plus nombreux, saignements intra-articulaires ou profonds répétés (tissus, muscles, viscères), malformations articulaires plus fréquentes.

(2) Type intermédiaire: l'activité du facteur VIII ou du facteur IX est comprise entre 1% et 5%. Elle peut entraîner un saignement important après un traumatisme. Les saignements au niveau des articulations et des muscles sont plus fréquents, mais le nombre d'épisodes répétés est moindre, rarement dans les cas suivants: Il y avait des malformations articulaires dans les premières années et les saignements spontanés étaient rares.

(3) Type léger: l'activité du facteur VIII ou du facteur IX est comprise entre 6% et 25%, principalement après l'âge de 2 ans, une blessure légère ou un saignement après la chirurgie, aucun saignement spontané ni saignement articulaire.

(4) Type subclinique: le facteur VIII ou facteur IX a une activité comprise entre 26% et 45%. Ce n'est qu'en cas de traumatisme grave. Le saignement est non seulement retrouvé après une intervention chirurgicale importante, mais il est facile de rater le diagnostic. Selon les symptômes, des antécédents médicaux et familiaux peuvent être initialement établis. Le diagnostic d'hémophilie, en outre, l'examen pertinent de la coagulation peut confirmer le diagnostic, l'identification de l'hémophilie A, B, C peut être identifiée par le test de consommation de prothrombine et le test correctif du test de thromboplastine, si nécessaire Des analyses génétiques supplémentaires peuvent être effectuées lors du conseil génétique ou du diagnostic prénatal.

Hémophilie pédiatrique

1. Temps de coagulation prolongé activation prolongée du temps partiel de thromboplastine, faible consommation de prothrombine, test de production anormal de thromboplastine, temps de saignement, nombre de plaquettes, temps de prothrombine sont normaux, lorsque le test de consommation de prothrombine, thromboplastine Lorsquune anomalie de test est générée, elle peut être identifiée par un test de correction.Le facteur VIII, XI ne contient pas de facteur IX dans le plasma normal adsorbé par le sulfate de baryum et contient les facteurs IX et XI dans le sérum normal sans facteur VIII. Si les deux tests ci-dessus peuvent être corrigés par le plasma normal après adsorption par le sulfate de baryum, mais pas par le sérum normal, il s'agit de l'hémophilie A. Si les deux tests ci-dessus sont corrigés par du sérum normal et ne sont pas corrigés par le plasma adsorbé, il s'agit de sang Maladie B: si les deux tests ci-dessus peuvent être corrigés avec du sérum normal et du plasma adsorbé, il s'agit de l'hémophilie C.

2. Détermination de l'activité du facteur VII: C ou du facteur IX dans le plasma (méthode de phase I) Cette méthode est simple et couramment utilisée. Elle constitue également le principal fondement de la classification clinique de l'hémophilie.

3. Diagnostic génétique

(1) Analyse de polymorphisme dADN: comprend le polymorphisme de longueur de fragment dendonucléase de restriction (RFLP), le nombre variable de répétitions en tandem (VNIR) et danalyses à répétition courte (STR) La mère du probant est l'hétérozygote du site de restriction et le polymorphisme de longueur de fragment lié à l'hémophilie dans le gène ou le gène est utilisé comme marqueur génétique pour déterminer si le gène de la maladie existe, si tous les gènes existants sont présents. La RFLP a été analysée par analyse de liaison et la fiabilité du diagnostic génétique de la famille de l'hémophilie était de 99,9%.

(2) Détection directe et analyse des défauts pathogènes: incluant lélectrophorèse sur gel en gradient dénaturant (DGGE) et lanalyse du polymorphisme de conformation à un seul brin (SSCP), capables de détecter les mutations ponctuelles, principalement utilisées pour lanalyse génétique des sondes, ainsi que le taux de détection des mutations. C'est 80% à 90%.

(3) Southern blot: principal défaut de détection de l'inversion génique du grand fragment d'intron 22, principalement destiné aux patients sévères, pour le conseil génétique de membres de la famille de l'hémophilie et la sélection de l'examen d'imagerie en fonction des besoins cliniques, tels que X La ligne, l'échographie B, le scanner, etc. peuvent être retrouvés dans les déformations des articulations, les saignements viscéraux, etc.

Diagnostic et diagnostic de l'hémophilie chez les enfants

Cette maladie doit être distinguée de la vWD, qui peut provoquer un dysfonctionnement plaquettaire en raison d'une anomalie de qualité ou de quantité du vWF. Elle peut être induite par le test de tolérance à l'aspirine, l'agglutination sans statine induite par les plaquettes et l'antigène facteur de vWF (vWF: Ag) Détermination, etc., la quantité totale de facteurs de coagulation contenus dans 1 ml de plasma normal est définie comme un facteur de 1 unité et le niveau du facteur est exprimé en pourcentage de l'activité, c'est-à-dire que le niveau de 100% (1 U / ml) est égal à 1 ml du facteur dans un plasma normal. L'activité est classée en 4 types en fonction du niveau de FVIII ou de FIX.

1. Le diagnostic différentiel de l'hémophilie A et de l'hémophilie B est similaire aux manifestations hémorragiques cliniques de l'hémophilie A et de l'hémophilie B. Les deux APTT sont prolongés et difficiles à identifier. Le TGT et les tests correctifs peuvent identifier les deux. Le moyen de diagnostic le plus fiable est le test FVIII: C complété par le test vWF: Ag et le test FIX: C complété par le test FIX: Ag.

2. Identification du déficit en facteur acquis Le déficit en facteur acquis est courant dans le déficit en FVIII acquis, alors que le déficit en FIX acquis est rare, les manifestations cliniques et l'hémophilie sont similaires, mais le degré de saignement est plus important. Femmes enceintes, tumeurs malignes et patients présentant une fonction immunitaire anormale, examen de laboratoire de l'APTT prolongé, une petite quantité de plasma normal ne peut pas être corrigée, la détermination du titre d'inhibiteur peut être clairement diagnostiquée, mais doit faire attention à l'application à long terme du traitement de substitution par facteur chez les patients atteints d'hémophilie sévère Il peut produire des inhibiteurs de facteur et l'incidence des inhibiteurs de facteur de l'hémophilie A est beaucoup plus élevée que celle de l'hémophilie B. De tels patients sont très difficiles à traiter et présentent une mortalité par saignement élevée.

3. Identification de la maladie de von Willebrand Ces maladies doivent être distinguées de l'hémophilie A, caractérisée par des antécédents familiaux ou des antécédents familiaux compatibles avec une transmission autosomique dominante ou récessive. Présence possible de symptômes hémorragiques similaires à ceux de l'hémophilie, tests de laboratoire: temps de saignement prolongé, test de tolérance à l'aspirine positif, agrégation plaquettaire induite par la ristomycine (Ristocétine), APTT prolongé, FVIII: Ag diminué ou normal, vWF: Ag diminué ou Normal (si normal, il est nécessaire de vérifier davantage s'il s'agit d'une variante).

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