Déficit héréditaire en facteur VII

Introduction au déficit héréditaire en facteur VII Le déficit héréditaire en facteur VII (FVII) est un trouble autosomique récessif causé par la mutation du gène FVII La plupart des patients sont de type I, cest-à-dire que lactivité du FVII et le taux dantigène sont diminués, mais le nombre de patients est également réduit. Il sagit dun déficit de type II caractérisé par un faible taux dantigène normal ou normal et une activité nettement réduite. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.002% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: hémorragie intracrânienne, hématurie, épistaxis

Étiologie héréditaire en facteur VII

(1) Causes de la maladie

La déficience héréditaire en facteur VII est principalement réduite par les organismes du facteur de coagulation, et la cause des anomalies de la coagulation est causée par une structure moléculaire anormale et une mutation génétique.

(deux) pathogenèse

FVII est un facteur de coagulation dépendant de la vitamine K et constitue un élément important de la voie de coagulation exogène, le gène codant pour la protéine FVII est situé sur le bras long du chromosome 13 (13q34) et a une longueur de 12,8 kb, à proximité du 2,8 kb en amont du gène du facteur de coagulation X. , constituée de 9 exons (1a, 1b, 2-8) et de 8 introns La séquence de prépro-leader est codée par lexon 1 et contient 38 ou 60 acides aminés. Puisque lexon 1b est un autre exon dépissage, environ 90% de lARNm de FVII ne transcrit pas lexon 1b, seul lexon 1a est transcrit, lexon 2 code la région Gla, lexon 3 un petit La région hydrophobe, l'exon 4, 5, code pour la région EGF, les exons 6 à 8, pour la région catalytique.

Structure moléculaire normale

Le FVII mature est une glycoprotéinase à chaîne unique constituée de 406 acides aminés dont les peptides signal et précurseur consistent en 38 résidus dacides aminés de méthionine (méthionine) -38 arginine-1, impliqués dans les vaisseaux sanguins. Après la lésion, l'exposition au facteur tissulaire (TF), le FVII ou le FVII activé (FVIIa) et le TF forment un complexe sous l'action du FXa, de la thrombine, etc., le clivage du FVII en arginine à la position 153 de l'arginine 152-isoleucine La chaîne légère de l'acide 1-arginine 152 et la chaîne lourde de l'isoleucine 153-valine 406 sont activées, et les chaînes légère et lourde sont liées par une liaison disulfure (entre 135 et 262 cystéine) Liaison disulfure), le FVII est divisé en quatre régions structurelles: la région de lacide -carboxyglutamique (Gla), deux régions de type facteur de croissance épidermique (EGF) et la région catalytique, et la région de Gla est composée denviron 40 acides aminés à lextrémité amino, 10 Gla est nécessaire pour la liaison et la fonction de F VII et Ca 2. Les deux régions EGF sont composées chacune de 45 résidus dacides aminés, chacun contenant trois liaisons disulfure. Lasparaginase en position 63 est soumise au groupe -carboxyle. Conversion en -carboxyasparaginase, ce processus est effectué une fois la traduction de la protéine terminée, sa fonction est encore floue, EGF1 est nécessaire pour la liaison du FVII et du TF, dans l'EG. La région F1 contient également un site de liaison à haute affinité pour Ca2 indépendant de Gla, la région catalytique comprenant la région dactivation et la région de protéase, la région dactivation est le site où le FVII est activé en FVIIa et la région de protéase reconnaît et clive le substrat (FIX, FX, Le site de FVII), la région catalytique de lhistidine-193, de lacide aspartique-242 et de la sérine-344, constitue un centre enzymatique unique de la sérine protéase, qui joue un rôle important dans le maintien de la fonction et de la structure du FVII.

Le zymogène FVII a été soumis à une protéolyse limitée pour devenir la protéase active FVIIa.Le mécanisme spécifique de l'activation du FVII in vivo est encore flou, mais il est clair que le FVII est activé peu de temps après qu'il se lie à son cofacteur TF et que ce dernier est une membrane. L'endoprotéine n'est pas exprimée dans les cellules en contact avec le sang, mais dans les cellules extracellulaires et la matrice extracellulaire.Dans l'action des cytokines inflammatoires, les monocytes et les cellules endothéliales peuvent être induits pour exprimer le TF. Lorsque le sang entre en contact avec le TF, tel que des lésions ou des sites d'inflammation, le FVII est rapidement activé pour devenir le FVIIa, les complexes du FVIIa et du TF se dissocient et activent ensuite le FX et le FIX pour initier le processus de coagulation, tandis qu'une déficience en facteur VII entrave le déclenchement des mécanismes de coagulation exogène. .

Mutation génétique

Le déficit héréditaire en facteur VII peut être dû à une synthèse réduite ou absente du FVII. En comparant la détection antigénique et les tests fonctionnels du FVII, il a été constaté qu'environ 20% des patients présentaient un dysfonctionnement du FVII. Selon la dernière base de données du FVII, il existe 124 mutations du FVII. , y compris faux sens, non-sens, site de clivage, promoteur, petite insertion et délétion de 6 mutations, dont 70% de mutations faux-sens, 10% de mutations par délétion, 9% de mutations par site d'épissage, 9% de mutations par promoteur 6%, les autres sont des mutations par insertion et des mutations non-sens, les mutations de fréquence plus élevée chez les patients non apparentés sont R79Q / w, 6071G est supérieur à A, Q100R, 10553 10554insCTCAGCGCACGAC, 10553 × 10568del, A244C, A294V, M29I, R304Q , C310F, G342E, T359M et 11125del9, où R79Q / W, 6071G est supérieur à A, les mutations A, A244C, R304Q, T359M 5 se produisent dans le hotspot de mutation CpG, le site de mutation est principalement dans lexon, suivi du site dépissage, au début de la mutation Les mutations dans la sous-région (par exemple, -61T est supérieur à G) peuvent également entraîner un déficit sévère en facteur VII, moins de mutations dans la région intron et un déficit en facteur VII dû à la combinaison de deux mutations différentes.

Polymorphisme

Il convient de noter que le polymorphisme du gène FVII peut également affecter les niveaux de FVII: C et FVII: Ag, et que le polymorphisme de FVII353 (M2) peut réduire lefficacité de la sécrétion de FVII et réduire le niveau VII de 48%, tandis que -323P0 / Le polymorphisme du P10 peut réduire les niveaux de FVII en affectant le taux de transcription du FVII, ce qui peut aggraver le phénotype clinique du déficit en facteur VII, ce qui rend la plupart des souris inactives du FVII capables de survivre normalement. Développement, seule une très petite partie est décédée avant et après la naissance.

Prévention du déficit héréditaire en facteur VII

Établir un conseil génétique, un examen strict avant le mariage, renforcer le diagnostic prénatal et réduire la naissance d'enfants. L'absence de facteur VII héréditaire congénitale est rare et les acquis acquis sont principalement associés à une carence en vitamine K, à l'hépatite néonatale ou à l'hypoxie. Examen régulier, s'il est acquis, il reviendra à la normale après un certain temps. S'il s'agit vraiment d'un manque de facteur VII héréditaire, il est généralement traité avec du plasma frais congelé ou un complexe prothrombique. Le traitement prophylactique dépend de la situation hémorragique. En cas d'hémorragie répétée, le plasma ou le complexe de prothrombine frais et congelés peuvent être perfusés régulièrement à petites doses. À l'occasion, l'hémorragie ne traite pas l'hémorragie. Les praticiens de la médecine chinoise peuvent consulter les praticiens de la médecine chinoise concernés.

Complications héréditaires du déficit en facteur VII Hémorragie intracrânienne

Les symptômes de saignement les plus courants sont les saignements de nez, les ecchymoses cutanées, les saignements post-traumatiques, les saignements articulaires, les ménorragies, l'hématurie, les saignements gastro-intestinaux, les saignements de gomme et les hématomes rétropéritonéaux, ainsi que le sang menstruel et le crâne mortel incontrôlables. Saignements internes et ainsi de suite.

Symptômes de déficience héréditaire en facteur VII de coagulation Symptômes communs Saignements gingivaux Saignements après une extraction dentaire Plus qu'une ecchymose cutanée Hématurie Embolie pulmonaire Saignements musculaires Hémorragie intracrânienne Déficit congénital en facteur X

La déficience en facteur VII de la coagulation est une maladie autosomique récessive. Les hétérozygotes ne présentent généralement pas de manifestations hémorragiques. Les homozygotes doubles ou hétérozygotes peuvent provoquer des saignements majeurs menaçant le pronostic vital. , saignements articulaires, ménorragies, hématurie, saignements gastro-intestinaux, saignements des gencives et hématomes rétropéritonéaux, difficultés à contrôler les saignements menstruels excessifs et les hémorragies intracrâniennes mortelles, même si elles ne sont pas aussi élevées que l'hémophilie A et l'hémophilie B, Mais parfois, cela peut arriver.

La sévérité des manifestations cliniques chez les patients présentant un déficit en facteur VII est très variable et la gravité des saignements ne correspond pas toujours aux niveaux de FVII. On pense généralement quil nexiste pas de bonne corrélation avec les taux plasmatiques de FVII, certains patients en ont même besoin. Hémostase forte pour arrêter le saignement, tel qu'un traumatisme, une chirurgie, etc., il n'y a toujours pas de saignement, certains patients présentant des mutations homozygotes peuvent ne présenter qu'une légère manifestation clinique, même si le taux de FVII est inférieur à la normale à 10%, mais Lorsque le taux de FVII est inférieur à 1%, les symptômes de saignement peuvent être similaires à ceux de l'hémophilie A ou de l'hémophilie B. Des saignements répétitifs des articulations peuvent survenir chez des patients très graves, conduisant à des articulations hémophiliques invalidantes chroniques. Un hématome malade et dangereux, parfois signalé chez des patients présentant un déficit en facteur VII, et la cause du décès de certains patients présentant un déficit héréditaire en facteur VII est également lié à une embolie pulmonaire et à une thrombose de la veine cave inférieure. Les hémorragies fatales ou invalidantes sont rares, les saignements de nez et la ménorragie sont les manifestations les plus courantes, ainsi que pour les patients présentant un déficit en facteur VII. Il nya pas dhémorragie fatale du système nerveux central ni dhémorragie musculaire des articulations invalidantes. Les rapports de cas actuels sont contradictoires et peuvent varier dune race à lautre. Il y a eu 12 cas d'hémorragie intracrânienne et l'étude du déficit en facteur VII chez des Iraniens n'a pas révélé un taux aussi élevé d'hémorragie intracrânienne.

Examen du déficit héréditaire en facteur VII

La manifestation caractéristique du déficit héréditaire en facteur VII est la prolongation du temps de prothrombine (PT) et du temps de thromboplastine partiel normalisé (APTT). Dans le test de dépistage du facteur de coagulation, le déficit en facteur VII est la seule coagulation présentant cette manifestation. Les facteurs, rares chez les patients ayant un PTTT prolongé, peuvent être liés aux mutations du facteur VII de la coagulation, le diagnostic du déficit héréditaire en facteur VII nécessite un examen spécifique du facteur VII et les patients présentant un déficit léger (moyen) en facteur VII présentent un taux de FVII: C de 1% in vitro. ~ 52%, toutefois, l'utilisation de FVII: C ou de FVII: Ag dans le plasma seul pour distinguer les déficits grave et léger en facteur VII (moyen) n'est pas fiable; son génotype doit donc être testé; patients atteints d'un déficit asymptomatique en facteur VII FVII: le niveau de C est normal 4% ~ 61%, le contenu de FVII: Ag est compris entre 5% et 113% du niveau normal, un déficit héréditaire en facteur VII léger (modéré) et asymptomatique est presque causé par des mutations faux-sens.

Selon l'état, les manifestations cliniques, les symptômes, les signes, le choix de l'électrocardiogramme, l'échographie B, la fonction hépatique et rénale et la biochimie, l'hématurie et d'autres tests.

Diagnostic et identification du déficit héréditaire en facteur VII

Selon les antécédents d'hémorragie, les manifestations cliniques et les tests de laboratoire, le diagnostic n'est pas difficile et la mesure du FVII est diagnostique.

La déficience en vitamine K provoquée par une maladie du foie, une intoxication par la warfarine ou une malnutrition est la cause la plus fréquente de déficit acquis en facteur VII. Dans ces cas, d'autres facteurs déficients en vitamine K peuvent être présents simultanément, ainsi qu'un manque de facteur VII héréditaire. Le diagnostic doit exclure ce qui précède, l'homocystéinémie, le syndrome de Gilbert, le syndrome de Dubin-Johnson peuvent également survenir à un déficit secondaire en facteur VII de la coagulation.

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