Déficit héréditaire en antithrombine III

Introduction au déficit héréditaire en antithrombine III Le déficit héréditaire en antithrombine III est une maladie héréditaire autosomique dominante dont les chances sont les mêmes pour les hommes et les femmes. Elle est plus fréquente chez les hétérozygotes et ne présente aucun symptôme clinique. Seulement 4% des patients souffrant de thrombose veineuse sont atteints de déficit en ATIII. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.005% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications:

Causes du déficit héréditaire en antithrombine III

(1) Causes de la maladie

Déficit en antithrombine III autosomique dominant.

(deux) pathogenèse

Le gène ATIII est situé sur le bras long du chromosome 1 (1q23 ~ 25). Il sagit dune copie unique du génome du chromosome haploïde et contient 7 exons. La longueur totale de lADN est de 14 kb. La carte initiale, la transcription ATIII commence à l'extrémité 5 'du vecteur codant pour l'initiateur de l'ATG, 72bp, l'extrémité 3' étant à 49 bp de la séquence codante terminale, contenant la séquence AATKAA, les 224 pb en aval de cette séquence étant enzymatiques ou polyadénylation. Au niveau du locus, l'expression des gènes est spécifique au tissu, mais son mécanisme de régulation est régulé en cis ou rétro-régulé. On ne le sait pas. Deux éléments régulateurs ont été trouvés, mais le TATA commun, CCAAT, ne peut pas être trouvé dans la région 5 '. Ou des éléments de réglementation tels que GC.

Prévention du déficit héréditaire en antithrombine III

Les patients asymptomatiques présentant un déficit asymptomatique en ATIII n'ont pas besoin de traitement anticoagulant prophylactique, car les données de l'analyse rétrospective montrent que le taux de thrombose et la mortalité ne sont pas élevés, mais que l'incidence de la thrombose varie d'une famille à l'autre. Defic Déficit en ATIII âgé de 40 ans, thrombose à haut risque, telle que grossesse, chirurgie, il est recommandé dadministrer une anticoagulation pour prévenir les complications thrombotiques, lutilisation du concentré ATIII ou ladministration sous-cutanée de héparine à faible dose pendant la chirurgie.

Complications du déficit héréditaire en antithrombine III Complication

Généralement pas de complications.

Symptômes de déficit héréditaire en antithrombine III Symptômes communs Thrombose veineuse Embolie pulmonaire

La thrombose veineuse est la principale manifestation de cette maladie (60%). Certains patients peuvent être accompagnés dune embolie pulmonaire (40%), plus de 50% des patients présentent plus dune manifestation clinique de thrombose, bien que tous les âges puissent survenir. L'âge initial de la patiente est compris entre 10 et 35 ans (âge médian: 20 ans), dont environ 1/3 de la thrombose survient sans incitation, généralement induite par la grossesse, l'accouchement, l'alitement prolongé, la prise d'strogènes, la chirurgie, les traumatismes, les infections, etc. Les sites communs de thrombose sont les veines profondes des membres inférieurs, les veines iliaques, les veines fémorales et les veines superficielles, suivies des veines pelviennes, de la veine cave supérieure, de la veine mésentérique, de la veine hépatique et de la veine porte (ces deux dernières peuvent produire le syndrome de Budd-Chiari). Des reins, des expectorations, des expectorations, des thromboses cérébrale et veineuse rétinienne, ainsi que des thromboses artérielles sont également rapportés.

Examen du déficit héréditaire en antithrombine III

Pour les jeunes patients atteints de thrombose, quil sagisse dune thrombose récurrente ou de tendances familiales dignes dun dépistage en laboratoire, il nexiste pas de consensus: seuls 30% des patients atteints de thrombose veineuse présentant ces trois caractéristiques cliniques peuvent être considérés comme étant ATIII. Soit une déficience en protéine C ou en protéine S, au contraire, seuls 13% des déficits en ATIII ou en protéine C ou en protéine S présentent les caractéristiques cliniques ci-dessus. La British Society of Hematology recommande une thrombose veineuse, une thrombose veineuse récurrente ou une thrombose à lâge de 40 à 45 ans. Phlébite, thrombose anormale, antécédents familiaux de thrombose importante ou d'avortements habituels répétés, la cause de la faible activité de l'ATIII a une valeur diagnostique,

1 test immunologique pour mesurer l'antigène ATIII plasmatique;

2 analyse d'immunoélectrophorèse croisée pour déterminer les molécules anormales, la présence de pics lents en présence d'héparine suggère que la variation du site de liaison à l'héparine ATIII;

3 tests fonctionnels, y compris le test d'activité du cofacteur de l'héparine ATIII et le test d'inhibition progressive de l'ATIII, le test d'activité du cofacteur est le meilleur test de dépistage de cette maladie, toutes les déficiences montrent des anomalies, le test d'inhibition progressive de l'ATIII est basé sur l'absence de conditions d'accélération de l'héparine L'ovule d'ATIII réagit avec l'activité de l'inhibiteur enzymatique avec la protéase cible, ce qui permet de dépister les patients présentant une altération de l'héparine ATIII, ce qui montre que l'activité inhibitrice progressive de l'ATIII est normale mais l'activité du cofacteur de l'héparine est faible.

Classification de la déficience en ATIII: On connaît plus de 50 variantes de la déficience en ATIII. La méthode de classification n'est pas encore parfaite et peut être divisée en 2 types (Tableau 1).

1. Le type I (déficit en ATIII) est un déficit classique, le patient ne peut pas synthétiser ATIII, de sorte que l'antigène et l'activité plasmatiques de l'ATIII sont réduits, le type Ia ne peut pas détecter la protéine variante, la migration d'immunoélectrophorèse croisée et la forme du pic sont normales, mais le pic est réduit De type Ib avec une petite quantité de protéine variante, l'antigénicité n'est pas proportionnelle à la diminution d'activité, le niveau d'antigène est supérieur au niveau d'activité, l'immunoélectrophorèse croisée montre un pic lent, l'affinité de ces protéines variantes avec l'héparine est réduite et la thrombine ne réagit pas, la base moléculaire Un petit type Ia est une délétion ou un réarrangement de gène important conduisant à un allèle non fonctionnel La plupart des patients du type I présentent des modifications ponctuelles dans la région de l'exon, telles que des substitutions, des insertions ou des suppressions de bases simples, entraînant: une migration du cadre de traduction;

2 générer prématurément un code de terminaison;

3 produit des protéines instables;

4 affectant le mécanisme de traitement de l'ARN et d'autres mécanismes impliqués dans la formation de maladies moléculaires.

2. Type II (déficit en ATIII) Dans ce type de plasma, la moitié de l'ATIII est une protéine variante, de sorte que la quantité d'antigène est normale mais que son activité est affaiblie. Dans l'immunoélectrophorèse croisée, un pic lent (poids moléculaire élevé) est observé et le complexe formé avec l'héparine est inactif. La nature des défauts de structure moléculaire d'individus fonctionnellement défectueux n'est pas encore claire.

Type IIa: Le test a montré que le site de liaison à l'héparine ATIII et le site de réaction de l'ATIII étaient anormaux.

Type IIb: seul le site de réaction est anormal.

Type IIc: seul le site de liaison à l'héparine est anormal.

Les variantes de types IIa et IIb produisent une protéine non fonctionnelle, principalement en raison d'une substitution d'une seule base, ce qui rend le site de réaction dysfonctionnel, tel que ATIII North Wick Park Arg393 Cys.

La substitution de base unique de IIc rend le site de liaison de l'héparine ATIII dysfonctionnel, comme ATIII Toyama, spermatozoïde 47 cystéine sans accélération de l'héparine, activité ATIII, ATIII Rouen-1 fine 47 groupe et ATIII Rouen-2 fine 47 soie L'affinité pour l'héparine est réduite et la tendance à la thrombocytose du site de liaison à l'héparine de type IIc (cofacteur) est réduite.

Selon la maladie, les manifestations cliniques, les symptômes et les signes, choisissez de faire une échographie B, des rayons X, une tomodensitométrie, un électrocardiogramme, une hématurie et un examen biochimique.

Diagnostic et identification du déficit héréditaire en antithrombine III

Selon les antécédents médicaux, les manifestations cliniques et les tests de laboratoire ont été confirmés.

Généralement pas confondu avec d'autres maladies.

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