Maladie lymphoproliférative post-transplantation

Introduction aux maladies lymphoprolifératives après transplantation Le trouble hyperoprolifératif post-greffe (PTLD), l'une des complications les plus graves après une greffe d'organes et de cellules, a été reconnu il y a plus de 30 ans, mais les questions pertinentes soulevées à ce moment-là ne sont pas encore entièrement résolues. Connaissances de base La proportion de maladie: 0.001% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: lymphome

Causes des maladies lymphoprolifératives après transplantation

(1) Causes de la maladie

La principale cause de la PTL est l'immunosuppression et l'infection à EBV.

Bien que le rôle spécifique de divers agents immunosuppresseurs dans la pathogenèse reste encore incertain, le degré principal d'immunosuppression est le principal facteur déterminant de l'apparition de cette maladie. Les lésions de la fonction immunitaire à médiation par les lymphocytes T spécifiques de l'EBV jouent un rôle important dans la pathogenèse. Dans des circonstances normales, les cellules B infectées par l'EBV sont contrôlées par les cellules T cytotoxiques, la croissance et la mort des cellules B. sont en équilibre.Une fois que la fonction des cellules T est altérée, cet équilibre est rompu, entraînant l'apparition de la PTL.

Environ 1 sur 1 million de cellules B dans les donneurs de moelle osseuse infectés par EBV sont des cellules B transformées portant des virus, qui sont en équilibre chez les donneurs sains comme décrit ci-dessus, mais pour réduire le risque de greffe contre hôte. Lorsque la greffe contre l'hôte est utilisée dans la maladie du greffon, les lymphocytes B transformés retenus dans le greffon vont proliférer rapidement en échappant au contrôle des lymphocytes T cytotoxiques. Il a été montré que le T mature du greffon était simultanément éliminé. Et les cellules B (telles que l'élimination des lectines de soja) peuvent réduire de manière significative l'incidence des PTLD liées à l'EBV après une greffe allogénique de moelle osseuse, tandis que la destruction de la fonction auto-immune des greffés de moelle osseuse avant une greffe offre également des possibilités de prolifération pour les cellules B transformées. Le stade précoce après une greffe de moelle osseuse est une période de risque de développer une PTLD.

Les causes les plus courantes de PTLD chez les enfants sont également associées à une proportion plus élevée de négatifs sérologiques EBV dans cette population avant la transplantation.

(deux) pathogenèse

La pathogenèse des LNH après la plupart des greffes est due au fait que les patients présentant un état immunosuppresseur à long terme et infectés par le virus EBV induisent une prolifération des cellules B, et que le mécanisme interne de la prolifération des cellules B induite par le virus EBV est maintenant clair: une protéine associée au virus EBV déclenche des cellules Certains membres de la famille des facteurs de nécrose tumorale entraînent une transformation et une croissance cellulaires.

PTLD a une variété de manifestations histopathologiques, qui sont décrites ci-dessous:

1. Le caractère pathologique commun de la plasmocytose pathologiquement réactionnelle précoce et des lésions infectieuses analogues à la mononucléose est que le tissu affecté conserve un certain degré de structures normales telles que le sinus ganglionnaire, les cryptes amygdaliennes et les follicules réactifs résiduels, Le premier est caractérisé par un grand nombre de proliférations plasmocytaires, contenant un très petit nombre d'immunoblastes, tandis que le second présente les caractéristiques morphologiques d'une mononucléose infectieuse typique, se manifestant par l'expansion de la région paracorticale, dans les lymphocytes T et les plasmocytes. Le fond contient un grand nombre d'immunoblastes.

2. PTL polymorphe, également connu sous le nom d'hyperplasie pléomorphe de cellules B et de lymphome pléomorphe de cellules B, se caractérise par une structure morphologique pathologique: la structure normale du tissu affecté est complètement détruite et remplacée par une infiltration cellulaire à différents stades de différenciation des cellules B. Ceux-ci comprennent les immunoblastes, les cellules plasmatiques, les lymphocytes de taille petite à moyenne et les cellules de type cellules centrales à noyaux irréguliers, ainsi que des zones nécrotiques et une large infiltration de cellules immunitaires atypiques dispersées et une mitose commune.

3. PTL monomorphe

(1) PTL des cellules B monomorphes: la structure des ganglions lymphatiques ou d'autres tissus affectés disparaît et un grand nombre de cellules transformées se transforment en croissance tumorale lamellaire. Les corps cellulaires des cellules tumorales sont grands, les nucléoles sont évidents et le cytoplasme basophile. Le monomorphisme n'est pas absolu, cela signifie simplement que la plupart des cellules sont homogènes et peuvent contenir un certain nombre de cellules étranges et multinucléées ainsi que des cellules différenciées par des cellules plasmacytoïdes ou plasmatiques.

La plupart des PTL à cellules B monomorphes sont des DLBCL et la plupart dentre eux sont des variants immunoblastiques, suivis du type de cellule parentale centrale et du type de cellule anaplasique, et quelques cas sont des lymphocytes BL, un myélome à plasmocytes et un PTL de type plasmocytome. Rare.

(2) PTL de lymphocytes T monomorphes: moins fréquents, représentant de 4% à 14% du nombre total de cas de PTL Les types histopathologiques rapportés sont divers et couvrent la quasi-totalité du spectre des tumeurs des lymphocytes T, y compris les lymphocytes T de type panniculite sous-cutanée. Lymphome, lymphome hépatosplénique à cellules T, lymphome à cellules NK / T, leucémie lymphocytaire à grandes cellules T et lymphome T périphérique (non spécial).

4. PTL de type HL et HL Etant donné que des cellules de type RS peuvent également être trouvées dans certains cas de PTL polymorphe, l'EBV devrait toujours être positif pour une PTL de type HL basée sur des caractéristiques morphologiques et immunophénotypiques typiques dans le diagnostic de HL. Lanalyse immunophénotypique de plasmocytose réactive et de lésions infectieuses de type mononucléose a révélé la présence de lymphocytes B polyclonaux, de lymphocytes T, de plasmocytes, dimmunoblastes typiquement EBV-LMP +, de PTL polymorphes Les lymphocytes B et T existent dans la lésion, les Igg et les Igg sont polymorphes ou monotypes.Dans la plupart des cas, EBV-LMP1 et EBNA2 peuvent être détectés dans des immunoblastes et les cellules tumorales de PTL à cellules B monomorphes expriment CD19, CD20, CD79a. 50% des cas expriment des IgH monoclonales et la plupart des cas sont positifs pour EBNA2 et LMP 1. Certaines cellules tumorales expriment également des antigènes de lymphocytes T, notamment CD4 et CD45RO, régulés à la hausse dans les lymphocytes B infectés par EBV, de sorte qu'ils ne peuvent pas être utilisés seuls. L'expression de ces antigènes était considérée comme étant la source des lignées de cellules T. De plus, le CD30 était exprimé dans de nombreux cas. Que les cellules tumorales soient ou non des cellules anaplasiques, le phénotype de la PTL à cellules T monomorphes était positif pour l'antigène T entier, et Les types peuvent exprimer CD4 ou CD8, CD56 ou CD30, TCR ou TCR, EBV positif dans certains cas, CD15 et CD30 dans HL classique, le phénotype de HL-like PTL est souvent atypique, souvent exprimer un antigène de lymphocyte B, presque tous les cas sont EBV positif.

Prévention de la maladie lymphoproliférative post-greffe

La survenue de PTL étant étroitement liée au degré d'immunosuppression, les mesures de prévention visent principalement à réduire le nombre d'agents immunosuppresseurs utilisés chez les patients.Un groupe de 82 patients ayant subi une transplantation rénale a montré que 29 patients avaient été utilisés dans le FK506 de 1989 à 1992. Après traitement avec un schéma anti-rejet de base, 5 d'entre eux ont développé une PTL avec une incidence de 17%; de 1993 à 1996, 53 patients ont pris une réduction rapide de l'utilisation de FK506 et de glucocorticoïdes, alors que seulement 2 ont développé une PTL. C'est-à-dire que le taux d'incidence est réduit à 4%.

À l'heure actuelle, les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de l'anti-EBV sont utilisés à titre prophylactique chez les greffés allogéniques à haut risque de lymphomes induits par l'EBV, alors que les lymphocytes B du donneur semblent être à l'origine du lymphome associé à l'EBV après transplantation de la moelle osseuse, Le retrait des cellules B du donneur peut également constituer une précaution plus simple.

Complications de troubles lymphoprolifératifs après transplantation Complications lymphome

Généralement pas de complications.

Symptômes de maladie lymphoproliférative après transplantation Symptômes communs Infection pulmonaire La fonction intestinale n'est pas bonne Dysfonctionnement hépatique

Plus de 50% des patients PTL présentent des masses extranodales, impliquant des organes tels que le tractus gastro-intestinal, les poumons, la peau, le foie, le système nerveux central et le greffon lui-même, en particulier le système nerveux central, chez 20% à 25% des patients, ce qui est rare dans la population générale. La probabilité d'être impliqué est également élevée car, à l'instar du système nerveux central, la greffe peut entraîner un dysfonctionnement de l'organe greffé.

Examen des maladies lymphoprolifératives après transplantation

Vérifiez les éléments en fonction de la situation réelle du patient.

Diagnostic et différenciation des maladies lymphoprolifératives après transplantation

Le diagnostic repose principalement sur la biopsie tissulaire, mais il a été reconnu que, contrairement à la plupart des autres lymphomes, lexamen histopathologique est souvent difficile à diagnostiquer.

1 maladie est définie comme un processus polyclonal ou monoclonal;

2 caractéristiques non histologiques pour le diagnostic, telles que réarrangement de l'ADN, standardisation des tests de mutation et de clonalité;

3 application positive d'EBV dans le tissu tumoral;

4 Identification des sources de cellules tumorales: donneur ou hôte, bien que ces problèmes soient souvent difficiles à traiter en clinique, des experts ont récemment suggéré que les critères de diagnostic optimaux pour une PTL de type tumeur positive à l'EBV de type tumoral étaient les suivants:

1 a des dommages structurels internes causés par des troubles lymphoprolifératifs;

2 la présence d'une population cellulaire monoclonale ou oligoclonale telle que déterminée par un marqueur cellulaire ou viral;

3 Il existe de nombreuses cellules infectées par EBV, qui peuvent être confirmées par deux des trois conditions ci-dessus.

La PTL se caractérise principalement par des lésions extranodales en clinique et la plupart dentre elles sont non spécifiques, il faut donc être très vigilant à sa découverte, de même que les caractéristiques biologiques et histopathologiques de différents types de PTL, de sorte que de multiples examens sont nécessaires. La méthode est diagnostiquée et identifiée.

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