Syndrome de Liddell

Introduction au syndrome de Liddell Liddlesyndrome, manifestations cliniques d'hypertension, hypokaliémie, alcalose métabolique, symptômes cliniques tels que l'aldostéronisme primaire, mais ses taux plasmatiques d'aldostérone sont très faibles, et le spironolactone, un antagoniste des récepteurs des minéralocorticoïdes Ce n'est pas efficace, alors on l'appelle aussi pseudo-aldostéronisme. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.005% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: infarctus du myocarde, arythmie, gonflement

La cause du syndrome de Liddell

(1) Causes de la maladie

La lésion de base du syndrome de Liddell est la mutation du gène de la sous-unité , dans le canal sodique sensible au sodium (ENaC) des cellules épithéliales tubulaires rénales, qui empêche la régulation de la liaison de la protéine à la sous-unité -, riche en proline terminal terminal riche en proline terminal La zone expose une grande quantité d'ENaC actif au sommet de la membrane luminale, ce qui entraîne une augmentation du nombre de canaux sur la membrane luminale, une augmentation de l'activité, une augmentation de la réabsorption du sodium et une augmentation de l'excrétion de potassium.

(deux) pathogenèse

ENaC est situé dans les tubules convolutés rénaux distaux, les tubules collecteurs, les membranes des cellules épithéliales collectrices corticales et médullaires du côté apical de la membrane luminale, qui peuvent absorber les ions sodium (Na +) du fluide luminal dans les cellules épithéliales par gradient électrochimique, puis par le substrat. La Na + -K + -ATPase latérale est pompée dans lespace intercellulaire et réabsorbée dans le sang.ENaC est létape limitante de la réabsorption du sodium et constitue un facteur important dans le maintien de lhoméostasie et de la pression artérielle du liquide extracellulaire. Le canal est le sodium et le lithium. La spécificité, qui peut être spécifiquement bloquée par le triamtérène ou lamiloride, peut réguler lactivité de lENaC par lubiquitination et lendocytose de lextrémité C du cytosol, laldostérone, la vasopressine, linsuline et Des voies de régulation comprenant le cytosquelette et les protéines kinases A, C régulent leur activité.

ENaC comprend trois sous-unités: , et , qui possèdent deux domaines transmembranaires, un grand domaine extracellulaire et deux courtes queues cytoplasmiques, ainsi que le rôle exact de trois sous-unités. Il nest pas bien compris que la sous-unité alpha peut être lunité structurelle de base indispensable au fonctionnement du canal; la sous-unité , est lunité de régulation de lactivité et les 3 sous-unités ont une homologie de 35%, mais leurs queues cytoplasmiques. Il existe une région hautement conservée riche en proline (région P2) contenant une séquence de PPPxY (P pour la proline, Y pour la tyrosine, X pour tout acide aminé), appelée motif PY, protéine chaperone. Le domaine WW de l'isoforme de gène 4 régulé négativement (Nedd4) exprimé par YAP65 et les cellules précurseurs neurales de l'ubiquitine ligase peut être spécifique de la région P2 riche en proline du motif PY de la sous-unité , normale. Il est phosphorylé par liaison et / ou inhibe l'activité de ENaC par endocytose à médiation par la clathrine.

Jusqu'à présent, 12 mutations génétiques du syndrome de Liddell ont été identifiées, toutes deux localisées dans la queue cytoplasmique de la sous-unité , .L'ENaC, qui est arrêté prématurément en raison d'une mutation faux-sens ou d'une mutation par décalage du cadre, est appelé canal de Liddle. Ce canal a une activité supérieure à celle de l'ENaC de type sauvage, de sorte que le domaine WW de la protéine YAP65 et de la protéine Nedd4 ne peut pas se lier au motif PY de la sous-unité , , ce qui réduit l'inversion de l'ENaC dans la cellule et expose une grande quantité d'ENaC actif à la cavité. Au sommet de la membrane, le nombre de canaux sur la membrane cellulaire augmente, l'activité augmente, la réabsorption de sodium augmente, le volume sanguin augmente, la pression artérielle augmente, la sécrétion d'aldostérone et de rénine est inhibée, la réabsorption de potassium est réduite et une série de symptômes cliniques apparaît. Le sodium intracellulaire est élevé, l'activité de l'ENaC n'est toujours pas abaissée et la régulation de la rétroaction de l'EN + C par le Na + est altérée.Après la prise de sodium faible, la diminution du sodium urinaire n'est pas aussi bonne que celle des personnes normales.

Syndrome de Liddell Bien que le taux plasmatique d'aldostérone soit très faible, les reins contiennent toujours du sodium et du potassium, inhibent la synthèse de l'aldostérone et inhibent l'activité périphérique de l'aldostérone, n'ont aucun effet sur les électrolytes dans l'urine et réagissent avec le sel, la diurétique et la charge en sodium. Lhypertension à capacité expansible est constante et le triamterène est efficace, mais la plupart des patients ne peuvent pas contrôler leur pression artérielle avec lampicilline seule. Leffet est meilleur après lajout de sel, ce qui suggère que le tubule proximal du site du triamterène est également efficace. Il y a un phénomène dans lequel le Na + est excessivement réabsorbé.

Une transplantation rénale a été réalisée chez des patients atteints du syndrome de Liddell après une insuffisance rénale. Les résultats ont montré que tous les indicateurs (y compris la pression artérielle et le sang, l'urine et les électrolytes) étaient convertis en valeurs normales, ce qui prouvait que la lésion était dans le rein. La plupart des résultats de la pyélographie par voie intraveineuse étaient normaux. La biopsie rénale était normale. Il a été constaté que la membrane mésangiale proximale présentait des modifications clastiques: une atrophie rénale glomérulaire, les particules de rénine étaient peu nombreuses, et laugmentation des taux plasmatiques de rénine et daldostérone après la limitation en sel reflétait également latrophie du dispositif glomérulaire; Dans le cas de l'augmentation du contenu des cellules glomérulaires, occasionnellement des adhérences.

Prévention du syndrome de Liddell

Il sagit dune maladie génétique autosomique dominante rare. Il nexiste actuellement aucune méthode de prévention efficace. Dans le diagnostic et le traitement de lhypertension, il faut rester vigilant. Si des signes suspects sont décelés, un examen plus approfondi est nécessaire. Détection précoce et traitement précoce pour prévenir les complications.

Complications du syndrome de Lyle Complications Infarctus du myocarde Arythmie Gonflement

Le syndrome de Liddell, comme toute autre cause d'hypertension, peut entraîner diverses complications: des membres de la famille atteints du syndrome de Liddell meurent des suites d'un accident vasculaire cérébral, d'un infarctus du myocarde, d'une arythmie (en particulier de coronaropathie) et d'une insuffisance cardiaque Risque accru; sclérose progressive rénale, insuffisance rénale, mais ceci est dû au fait que les caractéristiques de la maladie elle-même sont encore floues, une hypokaliémie à long terme pouvant provoquer une néphropathie kalifopénique, accompagnée de Le gonflement en forme de nuage des tubules incurvés et les modifications de la fonction des tubules distaux amènent les reins à acidifier l'urine, à réduire la charge en acide et à réduire la capacité de concentration de l'urine.

Symptômes du syndrome de Liddell symptômes communs hypokaliémie hypertension alcalose métabolique polyurie trouble sensoriel incapacité à la polydipsie polydipsie convulsions rhabdomyolyse

Les manifestations cliniques typiques des patients atteints du syndrome de Liddell sont l'hypertension, l'hypokaliémie et l'alcalose métabolique.Le phénotype clinique est fortement affecté par la pénétrance des gènes et des facteurs environnementaux.Certains patients présentent une pression artérielle élevée et un taux de potassium sanguin normal. Certains patients ont un taux de potassium sanguin faible et une tension artérielle normale, d'autres une tension artérielle et potassique normale et des taux bas d'aldostérone. Le taux de HCO3- dans le plasma est également très différent. Certains patients ne présentent pas d'alcalose métabolique, alors que d'autres ont un taux de HCO3- Le niveau est très élevé: en général, plus le taux de potassium dans le sang est bas, plus le taux de HCO3 plasmatique est élevé, plus la manifestation clinique du syndrome de Liddell est élevée:

L'hypertension

Il sagit du symptôme le plus précoce et du symptôme le plus courant, plus fréquent chez les adolescents et plus grave, ce symptôme est souvent observé par les patients.

2. Troubles électrolytiques

L'hypokaliémie est également un symptôme courant, mais environ 50% des patients ont une pression artérielle élevée et un taux de potassium normal, le potassium dans le sang variant généralement entre 2,4 et 2,8 mmol / L, parfois avec un potassium légèrement faible, entre 3,0 et 3,6 mmol / L. Très faible (1,8 ~ 2,2 mmol / L) est rare, taux de HCO3 plasmatique métabolique élevé avec alcalose, taux de sang dans le sang artériel augmenté, taux de sodium sanguin augmenté, taux de rénine plasmatique, taux d'aldostérone, diminution du sodium urinaire, urine Le potassium augmente et les niveaux d'aldostérone dans l'urine sont faibles.

3. Faible performance en potassium

Telles que la faiblesse musculaire, la paralysie périodique, les convulsions des mains et des pieds et même la rhabdomyolyse (avec créatine phosphokinase plasmatique élevée), la paresthésie, la polyurie, la polydipsie.

Vérification du syndrome de Liddell

1. Le taux de potassium dans le sang est généralement compris entre 2,4 et 2,8 mmol / L, et il nya parfois que très peu de potassium (3,0 à 3,6 mmol / L) et un taux de potassium extrêmement faible (1,8 à 2,2 mmol / L) est rare.

2. Alcalose métabolique augmentation du taux plasmatique de HCO3, augmentation du pH sanguin artériel, augmentation du sodium sanguin, concentration plasmatique de rénine, aldostérone faible, diminution du sodium urinaire, élévation du taux de potassium urinaire, faible taux urinaire d'aldostérone.

Diagnostic et différenciation du syndrome de Liddell

Critères de diagnostic

Le diagnostic principal du syndrome de Liddell est l'hypertension, l'alcalose métabolique hypokaliémique, une insuffisance rénine plasmatique basse et de l'aldostérone plasmatique faible, car un bon traitement permet de contrôler les symptômes cliniques et de prévenir les complications. Qualité de vie et espérance de vie telles que personnes normales, maux de tête, crampes musculaires, paresthésie, convulsions des mains et des pieds ou faiblesse musculaire, en particulier chez les personnes décédées au cours des générations précédentes, suggérant la possibilité d'un syndrome de Liddell, selon des symptômes cliniques, des expériences Les tests de laboratoire ont montré une concentration élevée de sodium dans le sang, une hypokaliémie, une alcalose métabolique, de faibles taux de rénine et d'aldostérone plasmatiques et une spironolactone inefficace.

Diagnostic différentiel

1. Hyperaldostéonisme primaire (aldéhyde primaire) Aldéhyde primaire dû à la sécrétion autonome corticosurrénalienne de l'aldostérone, entraînant du sodium, du potassium, provoquant une hypertension, une hypokaliémie avec alcalose et d'autres manifestations cliniques, courantes La raison en est un adénome surrénalien ou une hyperplasie, la détermination de l'aldostérone montrait 24h l'aldostérone urinaire et l'aldostérone plasmatique augmentaient de manière significative, les taux de rénine-angiotensine étaient réduits, la tomodensitométrie abdominale ou l'IRM montrait un adénome surrénalien ou une hyperplasie, le traitement ou la chirurgie à la spironolactone La résection des adénomes et de l'hyperplasie est efficace.

2. Syndrome de Bartter (hyperplasie glomérulaire) Le syndrome de Bartter se caractérise par une hypokaliémie sévère, une alcalose, une hyposodémie, une hypochlorite, une pression artérielle normale, une polydipsie, une polyurie, une constipation, une déshydratation, Les taux plasmatiques de rénine-angiotensine et d'aldostérone sont élevés, les modifications pathologiques de la croissance de l'appareil juxtaglomérulaire et de la zone stellaire surrénalienne, la pathogénie inconnue, l'indométacine, l'aspirine et d'autres symptômes peuvent être résolus.

3. Syndrome dexcès apparent en minéraux-corticoïdes (SAME) SAME est un déficit congénital de la 11-beta hydroxystéroïde déshydrogénase (11-0HSD), situé à 16q22,1, dont le rôle est de: Le cortisol est converti localement en cortisol inactif dans le tubule rénal.Le déficit congénital en 11-OHSD est un trouble autosomique récessif.En raison de l'absence de 11-OHSD, les taux plasmatiques de cortisol sont élevés en raison des récepteurs des minéralocorticoïdes et du sucre. Les récepteurs de corticostéroïdes ont une forte homologie dans la séquence d'acides aminés, ce qui entraîne une liaison excessive du cortisol au récepteur des minéralocorticoïdes et des effets analogues à ceux des minéralocorticoïdes. Les patients sont hypotenseurs et hypokaliémiants pendant l'adolescence. L'absence de caractéristiques sexuelles secondaires est une caractéristique clinique importante.

4. Aldostéronisme inhibiteur des glucocorticoïdes L'hyperaldostéronisme inhibiteur des glucocorticoïdes est une maladie génétique autosomique dominante caractérisée par une forte pénétrance, des taux élevés d'aldostérone et de rénine. En rapport avec la mutation du gène de l'aldostérone synthase, l'aldostérone synthase est exprimée de manière ectopique dans le faisceau corticosurrénalien. Elle est régulée par l'excitabilité de l'ACTH, sensible à la stimulation de l'ACTH, ce qui entraîne une augmentation de la sécrétion d'aldostérol, de la rétention de sodium et de l'hypertension. La glande surrénale est une hyperplasie nodulaire de grande taille et petite, le taux plasmatique d'aldostérone est parallèle au rythme circadien de l'ACTH Après plusieurs semaines de remplacement physiologique des glucocorticoïdes, la sécrétion d'aldostérone, la pression artérielle et le potassium sanguin peuvent être restaurés. .

Syndrome de déficit en 5.17-hydroxylase Le syndrome de déficit en 17-hydroxylase est un trouble autosomique récessif qui a révélé au moins 18 types de mutations différents et dont la plupart détruisent complètement la 17-hydroxylase. L'activité, le manque de cette enzyme peut empêcher la conversion de la prégnénolone et de la progestérone en 17-hydroxypregnénolone et en 17-hydroxyprogestérone, ce qui réduit voire manque totalement le désoxycortisol et le cortisol, et augmente la réactivité de la sécrétion d'ACTH. La production excessive de désoxycorticostérone (COD) par les corticostéroïdes sous forme de sel entraîne une hypertension, une hypokaliémie et une agression sexuelle secondaire est une caractéristique clinique importante.

6. Pseudohyperaldostéronisme acquis Le pseudohyperaldostéronisme acquis est une hypokaliémie provoquée par de la réglisse ou des minéralocorticoïdes.Une consultation soigneuse des antécédents de médication peut aider à confirmer le diagnostic.

De plus, les patients souffrant d'hypertension essentielle peuvent présenter une hypokaliémie lorsqu'ils prennent des diurétiques sans supplémentation en potassium, mais le potassium sanguin peut revenir à la normale après l'arrêt du diurétique et l'ajout de potassium.

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