Carcinome thyroïdien non médullaire familial

Introduction au carcinome thyroïdien familial non médullaire Le cancer de la thyroïde non médullaire (NMTC) désigne les tumeurs malignes provenant de cellules folliculaires de la thyroïde, y compris les cancers papillaires, folliculaires et indifférenciés, responsables de la majorité des cancers de la thyroïde, tandis que les cancers médullaires de la thyroïde Originaire de cellules C thyroïdiennes. Dans les ententes précédentes, le cancer thyroïdien génétiquement prédisposé était principalement un carcinome médullaire familial, alors que le carcinome non médullaire était généralement sporadique. En 1955, Robinson et Orr, du Royaume-Uni, signalèrent pour la première fois qu'un couple de jumeaux identiques avaient un carcinome thyroïdien non médullaire. En 1975, Nemec et al. Ont rapporté qu'une mère et un enfant avaient un carcinome thyroïdien non médullaire et pouvaient Des maladies familiales connues ont incité des chercheurs étrangers à s'intéresser davantage aux recherches sur la prédisposition génétique du carcinome thyroïdien non médullaire Au cours des dernières années, de plus en plus de rapports et d'études sur le carcinome thyroïdien familial non médullaire (FNMTC). Les données disponibles ont montré que le carcinome thyroïdien familial non médullaire faisant partie du carcinome thyroïdien non médullaire avait une prédisposition génétique et possédait des caractéristiques uniques sur le plan étiologique, pathologique et clinique. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0,001% - 0,002% (avec héréditaire) Personnes sensibles: pas de population spécifique Mode d'infection: non infectieux Complications: cancer de la thyroïde

Carcinome thyroïdien familial non myéloïde

(1) Causes de la maladie

1. Caractéristiques génétiques

Si la FNMTC existe bel et bien en tant que maladie génétique indépendante, certaines familles nombreuses doivent appartenir à un grand nombre de patients existants, ce qui permet non seulement de comprendre le schéma génétique de la maladie, mais également de comprendre la cause. Le clonage des gènes de la maladie a été grandement facilité et il existe peu de rapports sur la famille FNMTC dans la littérature existante.En 1980, Lote et al. Ont rapporté deux familles de 11 patients atteints d'un carcinome papillaire de la thyroïde et en 1986, Stoffer et al ont identifié 22 glandes thyroïdiennes. Les familles de carcinomes papillaires sont au nombre de 8. Plus tard, certaines familles ont été rapportées, dont la plupart concernaient moins de patients, mais une ou deux générations seulement. En 1997, Burgess et al. Dans le cas du carcinome papillaire thyroïdien, les auteurs estiment que son schéma génétique est autosomique dominant, dans lequel lun des 25 membres de la famille a un carcinome papillaire thyroïdien (dont 6 ont un goitre) et 11 ont un goitre ( La figure 1), au cours de létude de cette famille, a révélé la présence possible de gènes pathogènes de la FNMTC dans la région du chromosome 2q21, et certaines études ont montré que les patientes atteintes de la FNMTC avaient également un cancer du sein et des cellules rénales. Les augmentations de chance.

Certaines familles de la FNMTC appartiennent à une susceptibilité multi-organes familiale aux maladies tumorales, et leurs tumeurs thyroïdiennes sont la partie ou la composante principale des lésions multi-organes de ces maladies. Les maladies génétiques associées aux tumeurs thyroïdiennes non myéloïdes sont actuellement connues: gonades familiales. Polypose adénomateuse familiale (FAP), maladie de Cowden, complexe de Carney, syndrome de McCune-Albright et syndrome de Werner, nette dans la FNMTC La proportion de ceux qui appartiennent aux maladies génétiques connues mentionnées ci-dessus est faible, et le modèle génétique et la base génétique de la plupart des FNMTC restent flous.

(1) Polypose adénomateuse familiale: La maladie se caractérise par la présence dun grand nombre de polypes adénomateux (généralement plus de 100) dans le côlon, maladie génétique autosomique dominante générée par le gène APC situé sur le chromosome 5q21. Gardner a signalé des lésions extra-colonaires, y compris des lésions cutanées telles que des ostéoblastes et de multiples kystes épidermiques dans le crâne, tandis que les générations suivantes s'appelleraient "Gardner" avec une polypose adénomateuse familiale ressemblant à une lésion extra-intestinale. Syndrome, en plus des lésions osseuses et cutanées susmentionnées, les lésions extra-parentéales courantes comprennent les malformations dentaires, les polypes du tractus digestif supérieur et les hamartomes, l'hyperplasie des cellules pigmentaires de la rétine congénitale et les lésions de la thyroïde, en fait, 1921 Devic et Bussy Une lésion extra-intestinale de la polypose adénomateuse intestinale a été rapportée, incluant un cas de "goitre". En 1949, Crail signalait un cas de polypose adénomateuse familiale avec carcinome thyroïdien non médullaire, mais jusqu'en 1968, la glande thyroïde L'association entre le cancer et la polypose adénomateuse familiale est largement acceptée. En 1994, Harach et ses collaborateurs ont montré que le cancer de la thyroïde associé à une polypose adénomateuse familiale Un type unique de tumeur des cellules folliculaires thyroïdiennes, dont la base génétique est différente de celle de la polypose adénomateuse familiale et du cancer de la thyroïde, et la localisation de sa mutation génétique est différente de celle des deux derniers.

Le cancer thyroïdien familial de la polypose adénomateuse est plus fréquent chez la femme, environ 8 fois plus que chez l'homme, et plus souvent à l'âge de 30 ans.Les études montrent que les femmes atteintes de polypose adénomateuse familiale ont 100 fois plus de risques de développer un cancer de la thyroïde que la population en général. L'âge de 35 ans est jusqu'à 160 fois. Le pronostic de cette maladie est bon. Après le diagnostic de cancer de la thyroïde, les taux de survie à 5 ans et à 10 ans sont respectivement de 90% et 77%. L'échec du traitement indique souvent une récidive locale. La plupart des lésions primaires sont multicentriques et environ un tiers des patients présentent de multiples tumeurs de la glande thyroïde, qui sont essentiellement des patientes.

(2) La maladie de Cowden: également connue sous le nom de "syndrome d'hamartome multiple", est une maladie génétique autosomique dominante, nommée d'après le premier patient signalé par Lloyd et Dennis en 1963, la maladie et Le chromosome 10q22-23 est associé à des mutations de cellules germinales dans le gène suppresseur de tumeur PTEN.Les nodules thyroïdiens malades de Colten sont souvent des adénomes folliculaires, des nodules adénomateux et des microadénomes, ainsi que des carcinomes folliculaires thyroïdiens. Les nodules touchés ont souvent une capsule complète. Selon la littérature, 2/3 des patients atteints de la maladie de Cowden peuvent être atteints de maladie de la thyroïde. L'âge moyen d'apparition est de 41 ans, femme: homme: 2,7: 1. L'âge moyen d'apparition de patients atteints de tumeur maligne est plus élevé. Le diamètre large de la tumeur est également supérieur à celui des tumeurs bénignes, ce qui montre également la progression de l'adénome folliculaire thyroïdien en adénocarcinome dans cette maladie.

(3) Complexe carney: également une maladie génétique autosomique dominante caractérisée par une pigmentation de la muqueuse de la peau, du crachat bleu et d'autres lésions pigmentées, associée à des tumeurs endocrines ou non endocrines. La maladie est localisée sur le chromosome 17q24. La protéine kinase AR1 régule la mutation du gène PRKAR1 de la sous-unité chez les patients atteints de maladie thyroïdienne, le patient est plus jeune, présente de multiples nodules thyroïdiens, 5 cas rapportés par Stratakis et al, 1 cas de carcinome papillaire, 1 cas de follicule Les 3 autres cas étaient des adénomes folliculaires.

(4) Syndrome McCune-A1bright: caractérisé par une dysplasie fibreuse multiple, des lésions cutanées et une fonction élevée des glandes endocrines, associées à une mutation du gène GNAS1, qui aurait été associée à une maladie de la thyroïde, y compris un adénome thyroïdien autonome. Et adénocarcinome folliculaire.

(5) Syndrome de Werner: en raison de mutations de cellules germinales dans le gène WRN situé sur le chromosome 8p11-21, se traduisant par des changements de vieillissement prématurés chez des patients juvéniles ou adultes (cataracte bilatérale, cheveux blancs, atrophie cutanée, etc.), la maladie se produit souvent. Combiné aux tumeurs épithéliales, y compris le cancer de la thyroïde, comparé au cancer de la thyroïde commun, l'âge d'apparition est plus précoce, la proportion de femmes ayant des rapports sexuels est plus basse, la proportion de cancers indifférenciés est plus élevée et le carcinome folliculaire est beaucoup plus que le carcinome papillaire.

2. Les bases de la génétique moléculaire

À l'exception de quelques syndromes tumoraux familiaux associés à un carcinome thyroïdien non médullaire, on en sait peu sur la génétique moléculaire de la FNMTC, qui constitue le meilleur échantillon de gènes pathogènes possibles, mais qui est difficile à obtenir en raison de familles nombreuses. La plupart des recherches existantes ont été menées dans des familles restreintes: les gènes pathogènes exacts de cette maladie nont pas encore été découverts, mais certaines maladies génétiques ont été exclues (Kraimps et al. Ont étudié une famille (6 cas de goitre). Et 3 cas de carcinome papillaire de la thyroïde ont montré que les cellules tumorales présentaient des modifications éosinophiles et liées au gène TCO (tumeur thyroïdienne avec oxyphilie cellulaire), situé sur le chromosome 19p13.2, et Bevan et al. Une famille possède un gène TCO associé à la FNMTC, de nombreuses goitres étant associées à de nombreuses goitres, et les polythyroïdes familiales non toxiques étant associées à un gène localisé dans la région du chromosome 14q, Bignell et al. Le carcinome non médullaire n'est pas associé à ce gène, mais le pro-oncogène RET, qui se réorganise et se termine par une papille thyroïdienne sporadique. Elle est liée à l'apparition du cancer, mais n'a rien à voir avec la FNMTC Bien que la polypose adénomateuse familiale puisse souvent être associée à un carcinome thyroïdien non médullaire, ce dernier n'est pas lié au gène APC responsable de la polypose adénomatoïde familiale. Les gènes sont également MNG1, fPTC, PTEN, TSHR et TRKA.

(deux) pathogenèse

La FNMTC est principalement un carcinome papillaire de la thyroïde (environ 90%), le reste étant principalement des tumeurs éosinophiles.Un petit nombre de personnes rapportées ont signalé qu'un des membres de la famille touché souffrait d'un cancer anaplasique de la thyroïde, tandis que d'autres souffraient d'un cancer différencié de la thyroïde. Peut suggérer la progression de la tumeur, les caractéristiques pathologiques, les résultats pathologiques de la FNMTC et des sporadiques similaires, mais impliquant davantage les modifications bilatérales thyroïdiennes, multifocales et les modifications éosinophiles des cellules, Uchino et al ont découvert que la glande tumorale de la FNMTC in vivo Les cheveux lâches plus dispersés (famille 40,7%; les cheveux lâches 28,5%), associés à de multiples goitres bénins, sont plus fréquents, les métastases ganglionnaires régionales sont relativement moins fréquentes et les métastases lointaines plus précoces et plus communes, plus spéciales Est un cancer familial de la thyroïde lié à la polypose adénomateuse, principalement des lésions localisées, souvent avec des capsules intactes, une invasion locale, une capsule tumorale et une fibrose interstitielle, des cellules tumorales présentant un certain cancer traditionnel de la thyroïde Différentes caractéristiques uniques de la structure cellulaire:

1 un mode de croissance unique consistant en une région semblable à un tamis, un court faisceau de cellules en forme de fuseau, un vortex de cellules malpighiennes non kératinisé et un composant semblable à une tumeur dure;

2 Il n'y a pas de chromatine de type "verre-verre" dans le noyau;

3 Les modèles de croissance de mamelon «ressemblant à un sapin» dun carcinome papillaire typique de la thyroïde sont rares.

Prévention familiale du carcinome thyroïdien non médullaire

Les antécédents familiaux suggèrent que les patients atteints de FNMTC doivent procéder à un examen physique de tous les membres de la famille susceptibles d'être malades, bien que le temps nécessaire pour examiner la population à risque ne soit pas clair, mais parce que le cancer de la thyroïde est une tumeur à croissance relativement lente. Il est recommandé de procéder à un examen annuel de la population dangereuse.Si la masse thyroïdienne est retrouvée lors de l'examen physique, il convient de procéder à d'autres examens, tels que cytologie par aspiration à l'aiguille fine, examen par ultrasons B et imagerie par radionucléides. Nature de la propriété.

Complications familiales du carcinome thyroïdien non myéloïde Complications du cancer de la thyroïde

Peut être compliqué par un cancer de la thyroïde.

Symptômes familiaux de cancer thyroïdien non médullaires Symptômes communs Dysphagie Difficulté à respirer Nodules enrouement Goitre Gonflement lent

La FNMTC représente environ 5% des cancers de la thyroïde. En dehors de ses antécédents familiaux, aucune particularité clinique ne permet de distinguer la FNMTC du sporadique. La plupart de la littérature indique que la FNMTC est semblable au sporadique en termes d'âge, de sexe et de métastases. Les manifestations cliniques sont:

1. Il y a plus de patientes que de hommes, femme: l'homme est d'environ 2: 1 et la moyenne d'âge est d'environ 38 ans.

2. Les nodules thyroïdiens sont des masses indolores au cou élargies progressivement, souvent découvertes par les patients ou les médecins par inadvertance ou lors d'examens par B-échographie.

3. Les patients ne ressentent souvent aucun inconfort apparent et la tumeur se développe lentement.

4. Le stade avancé peut être accompagné de degrés divers d'enrouement, de difficultés de prononciation, de difficulté à avaler et de difficulté à respirer, ainsi que d'agression locale.

5. Un petit nombre de patients peuvent avoir une masse métastatique au cou et les symptômes de métastases pulmonaires en sont les premières manifestations.

6. Les patients ne sont généralement pas associés à des modifications de la fonction thyroïdienne, mais certains patients peuvent être associés à une hyperthyroïdie.

7. Il peut toucher la masse thyroïdienne caractéristique.La texture est généralement dure, les bords sont souvent flous et la surface est inégale.Si elle est confinée à la glande, la tumeur peut souvent se déplacer avec lhirondelle et se déplacer dans la glande.

8. Les métastases ganglionnaires sont plus fréquentes dans la veine jugulaire et paratrachéale supraclaviculaire, et quelques cas peuvent également présenter une métastase ganglionnaire axillaire.

Examen du cancer familial non médullaire de la thyroïde

Aspiration à l'aiguille fine et examen cellulaire.

Les examens d'imagerie, tels que l'échographie B, la tomodensitométrie, l'IRM et l'analyse au radionucléide, peuvent confirmer la nature de la tumeur et sa signification diagnostique est similaire à celle du cancer sporadique de la thyroïde.

Diagnostic et diagnostic du carcinome thyroïdien familial non médullaire

Histoire familiale

La maladie est une transmission autosomique dominante partiellement transmise. Dans certaines familles, la proportion de membres de la famille atteints de maladies bénignes de la thyroïde (telles que le goitre nodulaire) augmente, de sorte que tous les patients atteints d'un carcinome thyroïdien non médullaire doivent y prêter attention. Compréhension de l'histoire familiale.

2. manifestations cliniques

Dans les manifestations cliniques, la FNMTC et le cancer différencié de la thyroïde ne présentent pas de différence significative d'âge d'apparition, de sexe, de diamètre de la tumeur, d'invasion locale, de métastase ganglionnaire, de thyroïdite, etc., mais se propagent dans les glandes tumorales, associés à de multiples lésions bénignes et Le pronostic et d'autres aspects sont évidemment différents.

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