Néphrite hémorragique familiale

Introduction à la néphrite hémorragique familiale La néphrite familiale hémorragique (syndrome de Alport, AS) est une maladie héréditaire qui a été signalée pour la première fois en 1874 et Dickinson en 1875. Dans la littérature, on parle de néphrite héréditaire, néphrite progressive héréditaire, progressive chronique héréditaire. Néphrite, néphrite chronique héréditaire, manifestations cliniques de l'hématurie, surdité neurologique, maladie des yeux et insuffisance rénale chronique. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.003% Personnes sensibles: pas de population spécifique Mode d'infection: non infectieux Complications: névrite optique postérieure, anévrisme ascendant de l'aorte

Causes de la néphrite hémorragique familiale

Héritage dominant lié sexuellement (35%):

Le principal héritage de cette maladie, du fait que le gène responsable de la maladie se trouve sur le chromosome X, est lié au sexe, la belle-mère est également transmise à la femme et les enfants ont les mêmes chances de tomber malade. 50%, le père ne passe pas l'enfant mais toutes les filles sont transmises. Ainsi, il y a plus de femmes que d'hommes dans la famille, mais l'homme est plus lourd que la femme parce que la femme a un chromosome homologue normal (hétérozygote), tandis que l'homme n'a pas (semi-zygote).

Transmission autosomique dominante (30%):

Ainsi, 1/7 ~ 1/3 familles sont héritées de la sorte. Comme le gène responsable de la maladie est sur l'autosome, l'héritage n'a rien à voir avec le sexe. Les enfants de la mère ou de la famille malade ont les mêmes risques de tomber malade, environ la moitié, le père peut transmettre l'enfant, le patient La gravité de la maladie n'a rien à voir avec le sexe, la gravité des maladies chez l'homme et chez la femme est similaire.

Héritage autosomique récessif (25%):

Cette maladie a été rapportée dans cette maladie après 1981 et elle est maintenant reconnue, mais la famille ainsi héritée est rare. Le gène pathogène se trouve également sur l'autosome, mais le phénotype hétérozygote est normal, mais l'homozygote n'est que Les patients présentant des symptômes cliniques sont souvent des enfants de parents proches (les parents sont porteurs des gènes responsables de la maladie et leurs enfants ont 1/4 de chances de devenir porteurs du gène porteur de la maladie avec un phénotype normal. / 2), la localisation du gène responsable sur le chromosome a également été récemment identifiée, ainsi que COL4A3 et COL4A4 sur le chromosome 2.

Pathogenèse

La néphrite héréditaire est une maladie de la membrane basale et le collagène IV est le composant principal de la membrane basale.Par conséquent, avant de discuter de la pathogenèse de cette maladie, passez brièvement en revue la compréhension moderne de la structure du collagène IV.

La molécule de collagène IV est composée de trois chaînes peptidiques (IV) et présente une structure en triple hélice, à lexception de la région centrale de lhélice, lextrémité amino étant la région TS, lextrémité carboxyle de la région non collagène expansée à son extrémité et les quatre molécules du collagène IV étant des groupes amino. Les extrémités sont connectées et les extrémités carboxyle des deux molécules de collagène IV sont connectées l'une à l'autre pour former un stent semblable à un réseau.

Cinq types de sous-unités de la chaîne constituant des molécules de collagène IV sont connus, à savoir 1 (IV) à 5 (IV), et ces dernières années, le sixième type 6 (IV) a été trouvé, parmi lesquels 1 (IV), 3 (IV) et 5 ( Les séquences d'acides aminés de IV) sont similaires, alors que les séquences d'acides aminés de 2 (IV), 4 (IV) et 6 (IV) sont similaires et peuvent être divisées en deux types, qui sont composés de 1 (IV) et 2 (IV). Les isoformes des molécules de collagène IV sont composées de 3 (IV) à 6 (IV), dont les chaînes peptidiques est largement répandue dans diverses membranes basales, et 3 (IV), Les chaînes peptidiques 4 (IV) et 5 (IV) ont une distribution tissulaire limitée, principalement dans les GBM, la membrane antérieure du cristallin et la rétine (la membrane basale de loreille interne na pas été étudiée en raison de difficultés dexamen), cest-à-dire la lésion principale de la maladie, 6 ( IV) La distribution tissulaire de la chaîne peptidique nest pas complètement comprise Les données préliminaires montrent quil sagit également dune distribution finie, de sorte que la chaîne IV du collagène muté dans la membrane basale de cette maladie doit être comprise entre 3 (IV) et 6 (IV).

Comme mentionné ci-dessus, les mutations de COL4A3 à COL4A6 ont été confirmées dans cette maladie, ainsi que la forme la plus mutée de COL4A5, certaines mutations signalées, des mutations, des délétions et des insertions, ainsi que des complexes répétitifs et de délétion. Des réarrangements complexes répétés et inversés, etc., il a été déduit que des mutations géniques entraînent des maladies enzymatiques, des anomalies enzymatiques entraînent une barrière de synthèse moléculaire du collagène IV ou un taux de décomposition entraînant une maladie de la membrane basale, mais jusqu'à présent, aucun signe enzymologique, Lhypothèse ne peut être établie: on pense maintenant que les maladies génétiques peuvent conduire directement à des anomalies dans le collagène IV, car lADN muté peut jouer un rôle dans le processus de transcription, de traduction et de traduction de la modification de la chaîne peptidique et la formation de la chaîne peptidique du collagène IV.

Comme décrit ci-dessus, le GBM pathologique du patient est dépourvu de l'antigène du syndrome de Goodpasture, connu pour être la région NC1 de la chaîne peptidique 3 (IV) .Il existe une mutation chez les patients présentant une transmission autosomique dominante ou récessive de la maladie. Le gène COL4A3, responsable de l'anomalie de la chaîne peptidique 3 (IV), rend l'antigène du syndrome de Goodpasture absent, ce qui est facile à comprendre, mais comment la mutation du gène COL4A5 entraîne-t-elle l'absence d'antigène du syndrome de Goodpasture chez les patients présentant ce gène dominant dominant? Certaines personnes ont émis diverses hypothèses selon lesquelles la plus grande possibilité est que la chaîne peptidique constitutive du variant 5 (IV) après la mutation COL4A6 détruise la structure stable du collagène mature IV, rendant la chaîne peptidique 3 (IV) incapable d'entrer dans cette molécule de collagène IV ou rapidement L'élimination du collagène IV conduit à l'absence d'3 (IV) dans le GBM.Cette explication est raisonnable et doit être vérifiée.Lorsque Reeders l'a expliqué en 1992, les mutations de COL4A6 et COL4A4 n'ont pas été découvertes et comment ces mutations géniques conduisent à la synthèse de Goodpasture. Le manque d'antigène n'est pas encore expliqué, la pathogenèse de cette maladie peut avoir les points suivants:

1. Biologie moléculaire Le collagène de type IV est le principal composant de la membrane basale. Une chaîne de collagène de type IV unique pénètre dans la cellule pour former une molécule à triple hélice, puis sécrète la cellule dans la matrice extracellulaire. Dans la membrane basale de mammifère, au moins 5 Molécules de collagène de type IV génétiquement distinctes, identiques aux autres collagènes.La chaîne de procollagène IV consiste en une région majeure de collagène et une région non collagène carboxy-terminale, et la région de collagène contient une répétition triplet glycine-XY. , X et Y représentent divers autres acides aminés, et la formation de la triple hélice de la molécule de collagène de type IV commence à partir de la formation d'une liaison disulfure au niveau de la région non collagénique carboxy-terminale de la chaîne concernée, et les chaînes sont pliées en une structure à triple hélice et passent au amino-terminal. Ce processus s'apparente au tirage d'une fermeture à glissière: le collagène de type IV et le collagène interstitiel jouent un rôle important à deux égards: ces caractéristiques affectent la structure macromoléculaire qu'il peut former: premièrement, le collagène interstitiel perd sa sécrétion endocrine. La région non collagénique à l'extrémité carboxy-terminale, tandis que la triple hélice de collagène de type IV conserve sa région carboxy-terminale et, en second lieu, que la chaîne de collagène de type IV est espacée. répétitions glycine -XY, augmentant ainsi la triple ressort hélicoïdal, triple hélice du collagène est formé par une structure de réseau entre les molécules des différents types de connexions:

(1) Ligation terminale: les extrémités carboxy-terminales de deux hélices triples en collagène de type IV sont liées.

(2) Quatre triples hélices produisent un effet covalent à leur extrémité amino.

(3) Jonction latérale: l'extrémité carboxy-terminale d'une triple hélice est reliée à la région collagénique d'une autre triple hélice.Ces interactions forment un échafaudage multilatéral résilient, non fibrillaire, et 6 IV codantes ont été clonées. Les gènes du collagène codent respectivement pour 1 (IV) et 2 (IV) et les gènes de COL4A1 et COL4A2 de la chaîne sont situés sur le chromosome 13. Les gènes COL4A3 et COL4A4 codant pour 3 (IV) et 4 (IV) sont situés sur le chromosome 2. Les gènes COL4A5 et COL4A6 codant pour les chaînes 5 (IV) et 6 (IV) sont situés sur le bras long du chromosome X; COL4A1 et COL4A2, COL4A3 et COL4A4, COL4A5 et COL4A6 sont respectivement disposés en tête à tête, partageant un promoteur bidirectionnel. Les gènes ont des similitudes, chaque gène a environ 50 exons, et plusieurs exons à l'extrémité 3 'du gène sont ligaturés à la région carboxy terminale codante, et la différence dans la séquence codant pour l'extrémité carboxy terminale a pour résultat la spécificité de l'antigène, la taille moléculaire. Et l'hétérogénéité de la charge et ainsi de suite.

Habib et ses collaborateurs et DiBona ont constaté que la teneur en hydroxyproline de la membrane basale du syndrome d'Alport était réduite par rapport au groupe témoin, mais la diminution de la teneur en hydroxyproline de la membrane basale était également caractéristique de la progression de l'insuffisance rénale non liée au syndrome de Alport. Tina et al. Ont constaté que l'augmentation de l'excrétion urinaire d'hydroxylysine glycosides chez les patients atteints du syndrome d'Alport, ce qui signifie que la décomposition du collagène était renforcée, mais Schroeder et al. Ont constaté que les patients atteints du syndrome d'Alport et d'autres patients atteints de la maladie de la balle minuscule sortaient de l'urine. Il n'y a pas de différence en hydroxylysine glycosides.

Kleppel et al. Ont rapporté que la membrane basale glomérulaire de patients de sexe masculin atteints du syndrome d'Alport était dépourvue des chaînes 3 et 4 du collagène de type IV. Il a ensuite été prouvé que l'absence de ces chaînes était due à la mutation du gène COL4A5 codant pour la chaîne 5 (IV). Et des preuves indirectes suggèrent une relation spéciale entre les chaînes 3 (IV), 4 (IV) et 5 (IV) de la membrane basale glomérulaire et dautres membranes basales, qui sont simultanément distribuées dans les reins, les yeux, la cochlée et Dans la membrane basale du plexus choroïde, on peut expliquer que le syndrome peut avoir des anomalies à la fois des yeux et des oreilles.

Les chaînes 3 (IV) et 4 (IV), associées à la chaîne 5 (IV), peuvent former une triple hélice, de sorte que la mutation du gène COL4A5 empêche ces chaînes de former la membrane basale glomérulaire. On soupçonne actuellement la présence de deux chaînes 5 (IV) codant pour Le type de mutation du gène COL4A5 empêche les chaînes 3 (IV) et 4 (IV) de constituer la membrane basale, et toute mutation affectant la région carboxy-terminale de la chaîne 5 (IV) empêche sa liaison aux chaînes 3 (IV) et 4 (IV). Afin de prévenir la formation de triple hélice, des mutations modifiant le résidu de glycine de la région collagénique 5 (IV) peuvent empêcher le repliement normal en une triple hélice, entraînant la dégradation de toutes les chaînes (suicide au procollagène), des cellules mutantes COL4A5 génétiquement modifiées ou La méthode des animaux transgéniques peut confirmer cette hypothèse.

2. Mécanisme de progression des lésions rénales

Le chemin COL4A5 mène finalement à une insuffisance rénale, bien que la membrane basale glomérulaire à la naissance soit déficiente en chaînes 3 (IV), 4 (IV), 5 (IV) chez les hommes atteints du syndrome de Alport. Des anomalies significatives de la filtration glomérulaire et de la perméabilité sélective surviennent de nombreuses années plus tard, au niveau histologique, de la membrane basale glomérulaire des enfants de sexe masculin atteints du syndrome de Alber au glomérule diffus des hommes adultes. L'épaississement et la stratification de la membrane basale nécessitent une période de temps considérable, parallèle au cours naturel de la filtration glomérulaire et des modifications sélectives de la perméabilité, d'où la nécessité d'étudier la composition moléculaire de la membrane basale au cours de ce processus. Quels que soient les changements, le processus de la sclérose glomérulaire dans cette maladie est unique, et quels aspects sont similaires aux changements glomérulaires du syndrome non de Alport.

Les chaînes 1 (IV) et 2 (IV) se retrouvent souvent dans la région sous-endothéliale du mésentère et de la membrane basale glomérulaire, au cours de la néphropathie diabétique et de la glomérulonéphrite proliférante membranaire. Disparu, mais toujours présent dans le mésangium élargi, il nya pas de changement de ce type dans la distribution des chaînes 1 (IV) et 2 (IV) présentes dans la membrane basale glomérulaire. Les collagènes V et VI ne sont distribués dans la membrane basale que sous le mésangium et l'endothélium en temps normal, mais dans toute la couche de la membrane basale glomérulaire dans le cas du syndrome d'Alport et de la sclérose glomérulaire. Accumulation, mais disparaît de la membrane basale glomérulaire dans la néphropathie diabétique et la glomérulonéphrite proliférante membranaire, dans le syndrome d'Alport, d'autres composants de la matrice du glomérule tels que les chaînes A et B de la laminine, La distribution du sulfate d'héparine, du nidogène et des glycosides de protéines est également anormale.

Melvin et al. Ont observé une délétion de l'amyloïde P dans la membrane basale glomérulaire de patients de sexe masculin atteints du syndrome d'Alport, une substance constituant un composant glycoprotéinique normal de la membrane basale glomérulaire, des parois mésangiale et vasculaire, bien que l'on connaisse l'amidon. La protéine P peut se lier à la région non collagénique carboxy-terminale du collagène de type IV, mais son ligand in vivo sur la membrane basale glomérulaire n'a pas encore été identifié.

Il est difficile de savoir si les anomalies de ces composants de la membrane basale glomérulaire sont importantes du point de vue fonctionnel, mais il est certain que des mutations du gène COL4A5 altèrent la biosynthèse et la sécrétion de certains composants de la membrane basale à certains égards.

Prévention de la néphrite hémorragique familiale

Devrait faire attention à éviter les infections, la fatigue et la grossesse, devrait également désactiver les médicaments néphrotoxiques pour prévenir la maladie.

Complications de la néphrite hémorragique familiale Anévrysme de l' aorte ascendante

Dans la famille de la néphrite héréditaire, les patients présentent souvent de nombreuses lésions non spécifiques, telles qu'une maladie de la thyroïde, un déficit en IgA, une névrite optique rétrobulbaire, un anévrisme de l'aorte ascendante, une malformation anorectale, une psychose et une dysplasie fibromusculaire.

Symptômes familiaux de néphrite hémorragique Symptômes communs Trouble de la clairance de l'urée Tendance au saignement des saignements Hypertrophie du clitoris Thrombocytopénie Protéine de l'urine Protéine de l'urine Hématurie de l'urine Hypertension Syndrome néphrotique

1. Performance rénale

L'hématurie est la principale manifestation clinique du syndrome d'Alport. Les hommes atteints présentent une hématurie microscopique persistante.Dans l'âge de 20 ans, de nombreux patients présentent souvent des épisodes d'hématurie macroscopique après une infection des voies respiratoires supérieures. Les femmes sont souvent hétérozygotes et peuvent présenter une hématurie intermittente (10% à 15% des femmes hétérozygotes n'ont jamais eu d'hématurie. Le garçon affecté peut avoir une hématurie à l'âge de 1 an et est susceptible de se produire à la naissance. Un garçon qui n'a pas eu d'hématurie dans les 10 ans n'est plus possible.

Les patients de sexe masculin atteints de cette maladie se retrouvent souvent avec une protéinurie.Au début, il ne s'agit que de microalbuminurie.Les protéines urinaires augmentent progressivement avec l'âge et se développent souvent en syndrome néphrotique. L'incidence et la gravité de l'hypertension augmentent également avec l'âge. Bien que le syndrome puisse évoluer vers une insuffisance rénale avant lâge de 10 ans, la plupart des patients développent une insuffisance rénale au stade terminal entre 20 et 50 ans. Le pronostic des patients de sexe masculin est mauvais. Tous les patients de sexe masculin développent une maladie rénale au stade terminal et la vitesse de développement Une variation importante entre les familles, certains chercheurs ont observé que le taux de progression de l'insuffisance rénale au sein de la même famille est relativement fixe et que l'hétérogénéité de ce phénotype reflétait l'association avec des gènes spécifiques ou des facteurs environnementaux. Leffet est maintenant considéré comme lhétérogénéité des allèles, secondaire aux mutations dun site unique sur le chromosome X, et le taux de progression de linsuffisance rénale chez des patients de sexe masculin de la même famille a été rapporté.

Les patientes de la famille ont un bon pronostic, la plupart d'entre elles sont âgées et ne souffrent que d'une insuffisance rénale moins sévère. Selon Grunfeld et al., Une hématurie globale de l'enfance, un syndrome néphrotique et un épaississement de la membrane basale glomérulaire diffuse au microscope électronique suggèrent aux femmes Les caractéristiques de la progression de la néphrite, de la surdité neurologique sensorielle et de laltération des cristaux suggèrent également un mauvais pronostic: les patientes atteintes de néphrite progressive continuent de fonctionner de manière adéquate jusquaux dernières années (50 à 75 ans) et la fonction rénale chez les patients atteints dune maladie bénigne Pas d'effet significatif, mais peut accélérer la détérioration de la fonction rénale chez les patients plus graves.

2. Perte auditive

La perte d'audition chez les patients atteints du syndrome d'Alport n'est pas congénitale, mais chez les patients masculins vers l'âge de 15 ans. Chez les membres de la famille atteints du syndrome d'Alport, les dommages auditifs sont souvent accompagnés de lésions rénales, mais la surdité Les hommes sans maladie rénale ne transmettront pas le syndrome d'Alport à leur progéniture.Au stade précoce, une perte auditive ne peut être constatée que par un test auditif. L'audition est réduite à 2000-8000 Hz. La perte de l'audition chez les hommes est progressive. En fin de compte, cela affectera d'autres fréquences, y compris la fréquence de la vocalisation. Chez les femmes, la perte auditive est moins importante et tend à se produire à un âge plus avancé. Les patientes ayant une perte auditive progressive prédisent des résultats médiocres de l'insuffisance rénale.

La lésion auditive de la maladie est localisée dans la cochlée et la fonction vestibulaire peut également être altérée, mais elle na pas de signification clinique.

Il a été rapporté que certains patients atteints du syndrome d'Alport ont amélioré l'audition après une greffe de rein, tandis que d'autres n'ont aucun changement ou ont même perdu de l'audition après une greffe de rein. L'urémie peut aggraver l'audition. La littérature indique que l'audition s'améliore après la greffe de rein. Tous les patients atteints de la maladie ont été combinés avec d'autres maladies.

3. Défauts oculaires

Bien que les défauts oculaires ne soient pas aussi fréquents que la surdité, ils sont également fréquents, avec une incidence de 15% à 30%. La lentille conique antérieure (cest-à-dire que la partie centrale de la lentille forme un sac antérieur conique) est essentiellement une caractéristique du syndrome dAlport. Dans la lésion, Nielson a constaté que tous les patients présentant des cristaux coniques étaient capables d'obtenir des signes de néphrite chronique et de surdité neurosensorielle après un examen attentif Atkin et ses collaborateurs ont constaté que les cristaux coniques antérieurs étaient limités à ceux qui progressaient rapidement vers une insuffisance rénale et une surdité en phase terminale. Dans la famille des syndromes spéciaux, on peut voir que le cristal conique antérieur semble avoir une saillie conique ou globulaire dans la chambre antérieure dans la partie centrale de la surface cristalline.La base de la saillie est circulaire, de 2,5 à 4 mm de diamètre et le cristal du cône antérieur est chez le patient. Il apparaît généralement à lâge de 20 à 30 ans et peut développer une déformation progressive des cristaux avec lapprofondissement de la myopie. Lopacité cristalline peut se produire en même temps que lapparition des cristaux coniques, parfois provoquée par la rupture de la capsule antérieure du cristallin. La microscopie électronique a montré que la capsule de la lentille frontale de la région cristalline conique était beaucoup plus fine et Streeten et ses collaborateurs ont observé de nombreuses verticales dans la capsule de la lentille frontale du cristal conique. À la rupture.

Il existe de nombreux autres dommages oculaires chez les patients atteints du syndrome d'Alport, les plus fréquents étant la pigmentation de la macula, avec des particules jaunes ou blanches autour du fove, et certains patients, en particulier les enfants, sont les seuls à avoir été observés. Les anomalies peuvent être la disparition des réflexes fovéaux et des vésicules d'endothélium cornéen peuvent être présentes chez d'autres patients et sont assez fréquentes, suggérant des anomalies de la couche élastique de la cornée postérieure.Ces lésions coexistent souvent avec les cristaux pré-coniques, mais peuvent ne pas être accompagnées de cristaux en forme de cône. Govan pense que ces lésions sont localisées sur la membrane basale supportant l'épithélium pigmenté et sont similaires à la membrane basale glomérulaire dans le composant collagène. Il est donc conclu que les anomalies des reins et des yeux sont dues à des mutations qui entraînent des modifications de la composition de la membrane basale.

4. Défauts plaquettaires

Epstein et al. Ont rapporté en 1922 deux familles de néphropathie héréditaire et de surdité avec une maladie des plaquettes géante: les patients présentaient souvent une tendance au saignement dans les premières années et recevaient un diagnostic de purpura thrombocytopénique idiopathique, suivi d'une hématurie. La protéinurie et la surdité neurosensorielle, la néphropathie est progressive et les caractéristiques de la microscopie optique concordent avec le syndrome d'Allport.Au sein de la famille rapportée par Parsa et al, la transmission au père est une transmission autosomique dominante. Trois patients n'avaient pas d'antécédents familiaux positifs, probablement à cause de nouvelles mutations, et deux d'entre eux ont rapporté une biopsie rénale avec épaississement et stratification de la membrane basale glomérulaire.

5. Léiomyomatose diffuse

Certaines familles atteintes du syndrome dAlport sont accompagnées de léiomyomatose du tube digestif supérieur et de larbre trachéo-bronchique, où certaines patientes présentent un léiomyome génital typique, une hypertrophie du clitoris et des lèvres Différents changements dans l'utérus, les patients de ces familles ont souvent un type sous-capsulaire postérieur, une cataracte bilatérale.

Le diagnostic du syndrome d'Alport devrait inclure deux niveaux de diagnostic clinique-pathologique et un diagnostic génétique, ce dernier étant actuellement en cours de test. Si le diagnostic génétique est réussi, les deux porteurs pathogènes asymptomatiques (principalement des femmes) peuvent être détectés. Le diagnostic prénatal jouera un rôle majeur dans les soins prénatals et postnatals.

Examen de la néphrite hémorragique familiale

Hématurie et protéinurie, patients de sexe masculin ayant une hématurie microscopique persistante, initialement uniquement microalbuminurie, protéines urinaires augmentées progressivement avec l'âge, souvent développées en syndrome néphrotique, protéinurie, peuvent présenter des anomalies plaquettaires et une tendance évidente aux saignements, En cas d'insuffisance rénale, il peut se produire des modifications de l'azote uréique et de la créatinine.

Miroir lumineux

Au microscope optique, les lésions rénales sont non spécifiques et les lésions glomérulaires au stade précoce de la maladie sont généralement normales. Seule l'hyperplasie modérée du tissu mésangial segmentaire avec l'évolution de la lésion, la progression glomérulaire vers la sclérose glomérulaire, la petite lésion rénale tardive La balle apparaît comme une fibrose et une sclérose sphéroïdale, et linterstitiel rénal peut évoluer dune infiltration de cellules inflammatoires à une fibrose avec atrophie tubulaire.

La maladie est fréquente dans la peau du rein, les cellules de mousse interstitielle à jonction médullaire, le cytoplasme des cellules de mousse contient de la graisse neutre, du mucopolysaccharide, du cholestérol et des phospholipides, la lésion n'est pas spécifique à la maladie, mais l'incidence de cette maladie est élevée, Ce syndrome est toujours important.

En outre, 10 à 25% des patients atteints du syndrome dAlport ont des glomérules ftaux. On peut également observer des glomérules ftaux chez les enfants atteints du syndrome autres que le syndrome dAlport, en particulier les nourrissons atteints du syndrome néphrotique congénital, mais après 5 ans, Il est difficile de retrouver cette maladie dans le syndrome, surtout chez les enfants de moins de 10 ans, surtout ceux de moins de 5 ans, et rare chez les adultes atteints du syndrome de Alport.

Microscope électronique

Les modifications ultrastructurales de la membrane basale glomérulaire (GBM) ont une signification diagnostique pour cette maladie, qui est antérieure à celle du microscope optique. Il existe trois types principaux de lésions: l'épaississement, l'amincissement et l'amincissement de la GBM. Seulement 1/4 de l'épaisseur normale, plus fréquente chez les enfants et les femmes; la GBM épaissie peut atteindre 2 à 5 fois l'épaisseur normale, le bord latéral épithélial est souvent une forme d'onde irrégulière, une scission longitudinale en bande dense épaissie Couches, entrelacées dans des filets, contenant des particules lipidiques dans le maillage, plus courantes chez les adultes et les hommes Si le GBM épaissi est largement présent et apparaît avec le GBM aminci, il revêt une grande importance pour le diagnostic de cette maladie, sans épaississement du GBM. L'amincissement pur du GBM est plus fréquent dans l'hématurie familiale bénigne, c'est-à-dire la néphropathie des membranes basales bas. Certains auteurs ont constaté que l'épaississement et la rupture du GBM sont parallèles au degré de protéinurie. Le GBM est évidemment épaissi et la maladie évolue souvent et le pronostic est mauvais (masculin). Ceci est particulièrement vrai pour les patients).

3. Immunofluorescence

L'immunofluorescence et l'immunohistochimie étaient généralement négatives, suggérant qu'aucune immunité humorale n'est impliquée dans la maladie, mais parfois, un petit nombre de capillaires glomérulaires ont des dépôts d'IgM et de C3. L'immunofluorescence a également révélé que GBM était dépourvu de Goodpasture chez les patients atteints du syndrome de Alport. L'antigène, également dépourvu de P amyloïde, le P amyloïde est présent dans le plasma humain normal et le GBM, et l'importance du déficit en GBM d'amyloïde P chez les patients atteints du syndrome d'Alport reste à étudier.

De plus, les auteurs ont utilisé des anticorps anti-GBM produits par transplantation rénale chez des patients atteints du syndrome de Alport ou directement des anticorps anti-5 (IV) pour incuber les coupes de peau de patients atteints de cette maladie traités à l'urée acide, de sorte que la membrane basale de l'épiderme des hommes Pas de coloration, coloration segmentaire uniquement chez les femmes, semblable aux résultats de la coloration GBM. Cette théorie suggère théoriquement que la GBM et la membrane basale de l'épiderme des patients atteints de cette maladie sont dépourvues de l'antigène du syndrome de Goodpasture et, dans la pratique, il est possible de poser un diagnostic de cette maladie. Moyens

Diagnostic et diagnostic de la néphrite familiale hémorragique

Critères de diagnostic

Dans le diagnostic clinico-pathologique, les normes ne sont pas unifiées et, selon l'avis de différents experts, nous considérons que les aspects suivants sont des points de diagnostic:

1. Antécédents familiaux positifs, la majorité des méthodes héréditaires sont l'héritage dominant à rapports sexuels, suivi de l'héritage autosomique dominant, et très peu sont l'héritage autosomique récessif.

2. Néphropathie cliniquement présentée (hématurie et insuffisance rénale progressive), lésions de l'oreille (surdité neurologique à haute fréquence) et lésions oculaires (cristaux pré-sphériques et microparticules autour de la fovéa).

3. L'examen pathologique du tissu rénal a montré que le GBM était considérablement épaissi, rompu et coexistait avec du GBM éclairci.

4. Un anticorps anti-collagène IVNC1 a été utilisé pour l'immunofluorescence, et la membrane basale de l'épiderme et le GBM n'ont pas été colorés (mâle) ou seulement colorés à la lumière segmentaire (femelle).

Flinter et ses collaborateurs ont indiqué que 4 étaient des antécédents familiaux positifs, une néphropathie (y compris des modifications typiques de la GBM au microscope électronique) et des lésions de l'oreille et des yeux, et que 3 d'entre eux pourraient diagnostiquer la maladie. Ce n'est qu'une néphropathie et il est facile de rater le diagnostic en l'absence de surdité et de maladie oculaire caractéristiques.

Diagnostic différentiel

Le syndrome d'Alport doit être identifié aux maladies suivantes:

1. Maladie familiale bénigne et bénigne de la membrane basale (hématurie familiale bénigne)

La maladie familiale bénigne et bénigne de la membrane basale est la transmission autosomique dominante, les signes cliniques dépisodes récurrents dhématurie macroscopique, de maladies non évolutives, de bon pronostic, déchec rénal, dotopathie, de biopsie rénale sous un microscope optique normal, dimmunité La fluorescence était négative et le GBM était diffus et mince au microscope électronique.

Bien que lamincissement de la membrane basale diffuse soit considéré comme une caractéristique de lhématurie familiale bénigne, certains patients présentant un amincissement diffus de la membrane basale ont des antécédents familiaux dinsuffisance rénale progressive et un amincissement diffus de la membrane basale glomérulaire peut Aux premiers stades du syndrome d'Orport ou aux premiers stades des modifications de la membrane basale glomérulaire, les jeunes enfants et les femmes adultes atteints du syndrome d'Alport présentent souvent un amincissement de la membrane basale, tandis que les patients plus âgés ont tendance à Rumpelt a constaté que la membrane basale glomérulaire sépaississait de manière significative avec lâge, tandis que chez la femme, elle demeurait à létat mince de la membrane basale, cest-à-dire au glomérule. L'amincissement de la membrane basale n'indique pas nécessairement une maladie bénigne de la membrane basale. Il est avéré que l'amincissement de la membrane basale glomérulaire peut conduire à des résultats anormaux de pathologie clinique. Par conséquent, la patiente est interrogée avec précaution lorsque la couche dense de la biopsie rénale est mince. Antécédents familiaux, suivis d'un examen pour la protéinurie, une déficience auditive, des anomalies ophtalmologiques permettant d'identifier le syndrome d'Allport et une maladie de la membrane basale basale, mais surdité neurologique sensorielle pour Ort complet Le diagnostic de l'association n'est pas requis.

2. Glomérulonéphrite chronique

Les manifestations cliniques sont similaires à celles du syndrome d'Alport, mais il n'y a pas d'antécédents familiaux évidents, ni d'anomalies de l'oreille, des yeux ou de la biopsie rénale.

3. Néphrite tubulo-interstitielle chronique

En raison des principales manifestations pathologiques de la microscopie optique chez les patients atteints du syndrome de Alport au cours d'une biopsie rénale, une inflammation et une fibrose interstitielles étendues nécessitent une différenciation en fonction de la néphrite tubulo-interstitielle chronique. Une microscopie électronique est nécessaire.

4. Syndrome A-

Pour la transmission autosomique dominante, il existe une dysplasie des ongles, une hypoplasie des os et des articulations et dautres maladies, aucune surdité ni maladie oculaire. Environ la moitié des cas présentent des lésions rénales, une maladie rénale se manifestant principalement par une protéinurie, une hématurie microscopique, un dème et une hypertension. Relativement bénigne, seulement 10% des cas développent une insuffisance rénale, des os et des articulations se manifestant principalement par de multiples malformations squelettiques, notamment une dysplasie ou une dysplasie sacrée, une atrophie des ongles et un défaut de fissure longitudinale, un affaissement de la paupière, un examen par rayons X permettant de l'identifier, un rein La microscopie optique par biopsie et l'immunofluorescence n'ont montré aucune spécificité, mais l'épaississement du GBM au microscope électronique a été localisé ou ressemblant à un ver et des fibrilles intramembraneuses ont pu être identifiées.

5. Autres maladies avec dépôts de membrane basale

Au microscope électronique, le dépôt de la membrane basale peut être observé dans d'autres affections rénales et doit être différencié d'autres affections que le syndrome d'Alport. Il convient également de déterminer si la glomérulonéphrite à médiation par un complexe immun est associée.

6. Autres maladies avec modifications de la membrane basale dense

Des études récentes ont mis en doute la spécificité des modifications de la membrane basale glomérulaire dans cette maladie: dans les deux groupes d'échantillons de biopsie rénale non sélectifs, 6 à 15% des échantillons présentaient des couches denses concentrées et séparées, principalement Occurrence de glomérulonéphrite post-infectieuse, de glomérulosclérose segmentaire focalisée et de dégénérescence hyaline, de néphropathie à IgA et de glomérulonéphrite proliférative mésangiale avec syndrome néphrotique, donc lorsque l'on considère la synthèse d'Alport Au moment du diagnostic, une connexion clinique doit être établie et une microscopie par immunofluorescence du tissu rénal, un épaississement et une séparation diffuses de la membrane basale glomérulaire constituent une base importante pour le diagnostic du syndrome d'Alport, tels que la découverte d'IgM, de C3 et de properdine. , C4 et autres dépôts sous lendothélium, envisagent une néphropathie à IgM, une glomérulonéphrite à prolifération membranaire et une autre glomérulonéphrite à médiation par un complexe immun.

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