Leucémie myéloïde chronique

Introduction à la leucémie myéloïde chronique La leucémie myéloïde chronique est une maladie myéloproliférative caractérisée par une production excessive de granulocytes, notamment de granulocytes à un stade de maturité et de stade naïf. Dans les premiers stades de la maladie, ces cellules ont toujours la capacité de se différencier et la fonction de la moelle osseuse est normale. La maladie reste souvent stable pendant plusieurs années et finit par devenir une maladie avec un degré de malignité plus élevé: les patients ont pour la plupart entre 30 et 40 ans et les moins de 20 ans sont rares. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.006% Personnes sensibles: pas de personnes spécifiques Mode d'infection: non infectieux Complications: dème, hémorragie du fond d'il

Causes de la leucémie myéloïde chronique

(1) Causes de la maladie

Rayonnement ionisant (25%):

L'incidence de la LMC chez les survivants après Hiroshima et les bombardements atomiques à long terme, chez les patients atteints de spondylarthrite ankylosante et subissant une radiothérapie de la colonne vertébrale, et le cancer du col utérin recevant une radiothérapie est significativement plus élevée que dans d'autres populations.

Exposition prolongée au benzène ou à la chimiothérapie (20%):

Une exposition à long terme au benzène et à divers patients cancéreux soumis à une chimiothérapie peut entraîner la LMC, ce qui suggère que certains produits chimiques sont également impliqués dans la LMC. L'augmentation de la fréquence des antigènes HLA CW3 et CW4 chez les patients atteints de LMC suggère qu'il pourrait s'agir d'un gène de susceptibilité à la LMC.

Autre (5%):

Malgré les déclarations de LMC familiale, lagrégation familiale de LMC est très rare et lincidence de la LMC na pas augmenté chez les autres membres de jumeaux monozygotes. Les parents et les enfants des patients atteints de LMC ne possèdent pas de chromosomes Ph caractérisés par la LMC, ce qui indique que la LMC est une maladie acquise. La leucémie n'a rien à voir avec des facteurs génétiques.

(deux) pathogenèse

1. Originaire de cellules souches hématopoïétiques: La LMC est une maladie clonale acquise due à des cellules souches hématopoïétiques. Les principales évidences sont les suivantes:

La phase chronique de la LMC peut comporter des globules rouges, des neutrophiles, des acidophiles / basophiles, des monocytes et une thrombocytose.

Les cellules érythroïdes, les neutrophiles, les acidophiles / basophiles, les macrophages et les mégacaryocytes de patients atteints de 2CML possèdent tous des chromosomes Ph.

3 Chez les patients féminins atteints de LMC hétérozygote G-6-PD, les globules rouges, les neutrophiles, les acidophiles / basophiles, les monocytes et les plaquettes expriment le même isoenzyme G-6-PD, les fibroblastes. Ou deux cellules somatiques peuvent détecter deux isoenzymes G-6-PD.

4 Chacune des cellules analysées présentait des anomalies structurelles identiques sur le chromosome 9 ou 22.

5 Etudes de biologie moléculaire La variation du point de rupture du chromosome 22 n'existe que chez différents patients atteints de LMC, et les points de rupture sont cohérents dans différentes cellules du même patient.

L'analyse du polymorphisme du locus génétique et de l'inactivation du gène lié à l'X a également confirmé que la LMC est une hématopoïèse monoclonale.

2. Fonction anormale des cellules progénitrices: les cellules progénitrices myéloïdes relativement matures présentent des anomalies évidentes de la dynamique cellulaire, un faible indice de fission, peu de cellules en phase de synthèse de l'ADN, un cycle cellulaire prolongé, un développement de nucléoplasme déséquilibré et un ratio de demi-vie de granulocytes matures Elongation normale des granulocytes. Le test de suicide 3H a confirmé que seulement 20% des colonies de LMC étaient au stade de synthèse de lADN, alors que les humains normaux en représentaient 40%. Lindice de marquage primaire et promyélocytaire de la LMC était inférieur à celui des sujets normaux, tandis que lindice de marqueur myélocytaire moyen et tardif était normal. Il n'y a pas de différence significative par rapport à la photo. La culture de colonies progénitrices hématopoïétiques a montré que la capacité de prolifération des cellules progénitrices myéloïdes et des cellules progénitrices du sang périphérique de la LMC était différente: le nombre de CFU-GM et de BFU-E dans la moelle osseuse était généralement supérieur à celui des témoins normaux, mais il pouvait être normal ou diminué, alors que le sang périphérique pouvait être augmenté. Jusqu'à 100 fois le contrôle normal. Une culture à long terme de cellules de la moelle osseuse chez des patients atteints de LMC à pH positif a révélé que des cellules progénitrices à pH négatif étaient détectées dans le milieu de culture après plusieurs semaines de culture, ce qui a été confirmé comme étant principalement dû à une adhésion anormale des cellules progénitrices hématopoïétiques de la LMC.

3. Pathologie moléculaire: En 1960, Nowell et Hungerfor ont décrit le chromosome Ph associé à la LMC, la première anomalie chromosomique non aléatoire associée à une tumeur humaine spécifique. En 1973, Rowley a utilisé des techniques de coloration à la quinine et au Giemsa pour démontrer pour la première fois que le chromosome Ph (anormal à 22q) trouvé dans la LMC était dû à une translocation chromosomique t (9; 22) (q34; q11). Le gène ABL a été cloné dans la région de rupture 9q34 en 1982. En 1983, il a été confirmé que le fragment de gène situé dans q34 transloqué sur le chromosome 22 et un gène appelé BCR dans la région de fragmentation 22q11 formaient un gène de fusion BCR-ABL.

(1) Gène ABL: Le proto-oncogène c-abl, hautement conservé lors du développement de lespèce, se situe à la position 34. Il code pour une protéine qui est exprimée de manière omniprésente dans tous les tissus de mammifères et divers types de cellules, dune longueur denviron 230 kb. Contenant 11 exons, la tendance va du bout du 5 au centromère. Le premier exon de ce gène a deux formes, les exons 1a et 1b, et il existe donc deux ARNm de c-abl différents: le premier est appelé 1a-11 et mesure 6 kb, incluant les exons 1a-11. . L'autre, appelée lb, part de l'exon 1b, couvre l'exon 1a et le premier intron et est adjacente à l'exon 2-11 et a une longueur de 6 kb. Une variété de protéines ABL différentes avec un poids moléculaire de 145 000. Analyse de la séquence d'ADN trouvée. C-abl est une famille de protéines tyrosine kinases non réceptrices.Ce gène, outre le fragment de kinase, comprend également des fragments SH2 et SH3 qui jouent un rôle important dans l'interaction et la régulation des protéines de signalisation. Un grand fragment non catalytique C-terminal contenant une séquence importante d'ADN et une liaison de cytosquelette et une région impliquée dans le signal. Des navettes p145ABL normales entre le noyau et le cytosol, localisées principalement dans le noyau, ont une faible activité de tyrosine kinase. L'activité et la localisation intracellulaire de p145ABL sont régulées par les intégrines du cytosquelette et de la matrice extracellulaire.Des études existantes ont montré qu'au moins dans les fibroblastes, l'activation de ABL nécessite une adhésion cellulaire, de sorte que ABL peut transmettre le signal d'intégrine au noyau. Agissant ainsi comme un pont entre les signaux dadhésion et de cycle cellulaire, impliqués dans le contrôle de la croissance et de la différenciation cellulaires.

(2) Gène BCR: le gène BCR est situé à 22q11, 130 kb de long, avec 21 exons, en partant de l'extrémité 5 'du granule central. Il existe deux modèles différents de transcription dARNm de BCR de 4, 5 kb et 6, 7 kb, codant pour une protéine de 160 000 protéines pl60, qui possède une activité kinase. Le C-terminal de p160 BCR est associé à l'activité GTP de la protéine de liaison au GTP p21 associée à ras.

(3) Gène BCR-ABL: le gène c-abl situé à 9q34 est situé sur le chromosome 22 et le gène bcr situé à 22q11 forme un gène de fusion BCR-ABL. Jusqu'à présent, trois groupes de points de rupture bcr ont été trouvés chez des patients atteints de LMC, à savoir les modes de transcription par fusion M-bcr, m-bcr, u-bcl et 6 BCR-ABL, et b2a2, b3a2, b2a3 correspondant à M-bcr. La protéine codée est p210, correspondant à m-bcr, il y a ela2, la protéine codée est p190 et correspond à u-bcr, il y a e19a2 et la protéine codée est p230.

La protéine de fusion BCR-ABL est localisée dans le cytoplasme et possède une très forte activité de tyrosine kinase en modifiant certaines des protéines régulatrices clés du substrat catalytique BCR-ABL. Le statut d'activation active diverses voies de signalisation, notamment en activant la voie de signalisation Ras impliquée dans la prolifération et la différenciation cellulaires, en augmentant le nombre de cellules progénitrices, en réduisant le nombre de cellules souches et en intégrant les cellules souches dans le pool de prolifération, permettant ainsi aux granulocytes immatures de se développer. Un autre mécanisme d'action de BCR-ABL consiste à altérer la fonction normale des intégrines: des cellules progénitrices hématopoïétiques normales adhèrent à la matrice extracellulaire et l'adhérence est médiée par les récepteurs de la surface des cellules progénitrices, en particulier les intégrines.BRR-ABL interfère avec 1. La fonction des intégrines entraîne des défauts dans la fonction d'adhésion cellulaire des cellules LMC, libérant ainsi des cellules immatures dans le sang périphérique et migrant vers l'espace extramédullaire.

Récemment, les recherches sur la pathogenèse de la LMC ont progressé: 1 Une culture in vitro a montré que BCR-ABL prolonge le temps de croissance indépendant des facteurs des cellules progénitrices de la LMC en inhibant l'apoptose. La régulation à la baisse de lexpression de BCR-ABL par un oligonucléotide antisens peut inhiber la croissance des cellules leucémiques chez la souris en augmentant la sensibilité des cellules à lapoptose, notamment en réduisant la formation de colonies précurseurs précoces chez les patients atteints de LMC et en réduisant les lignées cellulaires analogues à la LMC. Prolifération cellulaire. 3 BCR-ABL, des cellules hématopoïétiques de souris tumorigènes transformées, indépendantes du facteur, augmentent la sensibilité à l'apoptose en régulant positivement bcl-2. Lorsque l'expression de bcl-2 est supprimée, BCR-ABL Les cellules positives deviennent dépendantes du facteur et non tumorigènes. Les résultats expérimentaux ci-dessus indiquent que BCR-ABL inhibe l'apoptose et conduit à l'expansion continue des cellules myéloïdes, qui est une autre pathogenèse de la LMC.

(4) Mécanisme des modifications catastrophiques: des études cytogénétiques ont montré que 80% des patients atteints de LMC AP ou BP présentaient des anomalies chromosomiques secondaires. Les anomalies les plus courantes sont +8, + Ph, i (17), +19, +21 et -Y. Environ 80% des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (granulose aiguë) présentent des anomalies chromosomiques sexuelles non aléatoires et leur caryotype apparaît souvent sous la forme d'hyperdiploïde. L'anomalie la plus courante est +8, et +8 souvent avec d'autres chromosomes. Des anomalies telles que i (17), + Ph et +19 se produisent simultanément, suivies de + Ph, i (17) et -Y. Environ 30% des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (lymphocytose aiguë) présentent des anomalies chromosomiques clonales secondaires, souvent une perte chromosomique, qui se caractérisent par des anomalies subdiploïdes ou structurelles. Les anomalies courantes sont + Ph et -Y, + 8 cas rares, i (17) na pas été signalé, -7, 14q + et spécifique lymphoblastique aigu. Bien que des études aient montré que la LMC avait une mutation du gène N-Ras et une augmentation de lexpression du gène c-Myc lors dune crise de souffle, son incidence est extrêmement faible. Le gène Rb est rarement altéré chez les patients en crise de souffle. Sill et ses collaborateurs ont découvert que la délétion homozygote du gène p161NK4A était associée à la lixiviation aiguë de la LMC. Le gène p53 est le mécanisme moléculaire le plus important: entre 20% et 30% des patients atteints de granulose aiguë présentent des anomalies de la structure et de lexpression du gène p53. Les caractéristiques du changement génique de la CMLp53 sont les suivantes: 1 Les principaux changements sont le réarrangement et la mutation du gène. 2 principalement observés dans la granulation aiguë, la lixiviation aiguë est extrêmement rare. Les mutations 3p53 sont courantes chez les patients présentant des anomalies en 17P. Les mutations 4p53 peuvent provoquer des modifications des granulocytes dans la LMC. Des rapports récents ont fait état de la relation entre le degré de méthylation du gène de la calmoduline, le changement de longueur des télomères et de l'activité de la télomérase et le changement rapide de la LMC, mais son importance doit encore être clarifiée.

Prévention de la leucémie myéloïde chronique

Le régime du patient à grain lent devrait suivre 6 devrait 7 bogey

[approprié]

(1) L'hépatosplénomégalie devrait manger des haricots rouges, des prunes, des jujubes, des wakames, des tortues, des tortues, des algues, des algues.

(2) Les saignements devraient manger des crachats, des raisins, des poireaux, des champignons, des champignons, des champignons, du lis, des chairs de chat et des calmars.

(3) L'anémie doit être consommée avec du foie de porc, du croaker jaune, du concombre de mer, du calmar, du calmar, du citron, du sésame et du lait d'abeille.

(4) Il est conseillé de consommer davantage d'aliments ayant des effets anti-leucémiques: luzerne, luzerne, ail, blé, carottes, noix de Grenoble, pissenlits, huîtres.

(5) la fièvre doit manger cardamome, échalote, légumes d'hiver, poireau, prune, ginkgo, haricot mungo, courge amère, ling, courgette, méduse, calmar, cochon dorsal de porc.

(6) les ganglions lymphatiques enflés doivent être glutineux, châtaigne, mûrier, noix, litchi, néflier, stingray, viande de chat, ventre de mouton, néflier, palourde, huître, tortue et tortue.

[tabou]

(1) Évitez les boissons excitatrices telles que le café et le thé fort.

(2) Évitez les aliments chauds tels que l'agneau, la viande de chien, les poireaux et le poivre.

(3) Évitez les coqs, les nouilles de porc et les autres cheveux.

(4) Évitez les pattes de porc, les organes internes du poulet, la tête et les pattes, les crabes, les calmars, les calmars, etc.

(5) Évitez le tabac et l'alcool.

(6) Évitez de stimuler des aliments tels que l'oignon, l'ail, le gingembre et la cannelle.

(7) Évitez les aliments gras, frits, moisissures, marinés.

Complications de la leucémie myéloïde chronique Complications, dème, hémorragie du fond d'il

Lorsque le nombre de globules blancs est supérieur à 100 × 10 ⁹ / L, il peut y avoir syndrome de stase leucocytaire, dyspnée, purpura, infarctus organique, dilatation de la veine du fond de l'il, dème de la tête du nerf optique, hémorragie du fond d'il, modifications nerveuses et même hémorragie du système nerveux central. La rate géante peut être associée à un infarctus de la rate.

Symptômes de la leucémie myéloïde chronique Symptômes communs Fatigue fièvre dème Douleurs articulaires Tache de café maculo-papuleuse Splénomégalie du foie Augmentation de la taille du foie Eczéma Lymphadénopathie

La leucémie chronique est moins fréquente chez les enfants, représentant 3% à 5% de la leucémie infantile, principalement la leucémie myéloïde chronique (LMC).

Les manifestations cliniques de la LMC chez les nourrissons sont significativement différentes de celles de la LMC chez l'adulte, c'est pourquoi la LMC chez l'enfant est généralement divisée en types juvénile et adulte, ainsi que chez les nourrissons, les familles, les nourrissons et les adultes. Le type est similaire au type infantile, mais on le trouve souvent chez des parents proches.

Leucémie myéloïde chronique juvénile

Ce type survient presque exclusivement chez les enfants de moins de 5 ans, en particulier chez les nourrissons de moins de 2 ans.Les hommes sont plus nombreux que les femmes et peuvent survenir dans les neurofibromes familiaux, les malformations génito-urinaires ou le retard mental.

Lapparition peut être urgente ou lente, souvent accompagnée de symptômes respiratoires, des éruptions faciales plus courantes ou ressemblant à de leczéma, voire une éruption cutanée purulente, ainsi que des taches de café visibles, des symptômes cutanés peuvent apparaître dans les mois précédant linfiltration de cellules leucémiques, lymphadénopathie Hépatosplénomégalie progressive de grande taille, voire purulente, il nest pas rare denvoyer du sang en raison dune thrombocytopénie.

JCML est issu de cellules souches hématopoïétiques pluripotentes et peut donc provoquer une hyperplasie érythroïde, une numération et un nombre de plaquettes anormaux et une fonction lymphocytaire anormale.A la différence du type adulte, sa prolifération anormale se produit principalement dans un système granulaire unique et la culture in vitro de cellules souches se développe principalement sous forme de CFU-GM. L'examen chromosomique est généralement normal et -7, +8 (8 trisomies) ou +21 (21 trisomies) peuvent être observés individuellement.

Augmentation du nombre de leucocytes dans le sang périphérique, réduction des plaquettes et une anémie modérée, augmentation du nombre de globules blancs, généralement inférieure à 100 × 109 / L, apparition de granulocytes immatures et de globules rouges nucléés dans le sang environnant, ainsi que des cellules mononucléées, leucocytes Augmentation de la phosphatase sexuelle, même normale, augmentation du lysozyme sérique et urinaire, augmentation de l'HbF, moelle osseuse: rouge pour 3 ~ 5: 1, hyperplasie granulocytaire et mononucléée, anomalies de l'érythrocytose, granulocytes à 20 En dessous de 9%, les mégacaryocytes sont réduits et la culture de cellules de moelle osseuse in vitro est dominée par les monocytes.

Parce que JCML a souvent de la fièvre, une hépatosplénomégalie, une anémie modérée, une leucocytose doivent être différenciés de la leucémie induite par une infection et de la mononucléose infectieuse.

2. Leucémie myéloïde chronique adulte

Lâge dapparition est supérieur à 5 ans, plus fréquent chez les 10-14 ans, rarement observé chez les enfants de moins de 3 ans, la différence entre hommes et femmes nest pas grande, car il sagit de la prolifération maligne de cellules souches hématopoïétiques pluripotentes, donc des granules, rouge, noyau géant, etc. L'implication du département, la crise de souffle peut être convertie en leucémie lymphocytaire, environ 85% des enfants avec un chromosome Ph1 (soit t (9:22)), pour un chromosome Ph1 négatif, en utilisant des techniques de biologie moléculaire peuvent être divisés en une recombinaison bcr (phbcr + LMC) et deux sous-types sans bcr (PH-bcr-cml), les premiers symptômes cliniques sont similaires au chromosome PH1 positif, les derniers symptômes cliniques ne sont pas typiques.

L'apparition est lente, les symptômes sont légers au début et se manifestent par de la fatigue, une perte de poids, des douleurs osseuses et articulaires, des signes de rate, une hypertrophie du foie, des ganglions lymphatiques légers, un dème de la tête du nerf optique, etc., rarement des saignements.

Le bilan sanguin périphérique est principalement constitué de leucocytose, 80% est supérieur à 100 × 109 / L, le taux d'hémoglobine d'environ 80 g / L et l'augmentation du nombre de plaquettes. La classification montre que l'augmentation des granules, notamment des acidophilus, des basophiles, et des granulocytes n'est pas évidente. Dans les granulocytes moyens, tardifs et matures, la phosphatase alcaline dans les globules blancs a diminué, le taux d'HbF n'a pas augmenté, le taux d'immunoglobuline sérique n'a pas augmenté, l'hyperplasie de la moelle osseuse était active, principalement la prolifération des granulocytes, les granulocytes <10%, principalement. Dans les myélocytes moyens et tardifs et les cellules nucléées en forme de bâtonnet, le granule: rouge est compris entre 10 et 50: 1. Chez certains patients, une fibrose de la moelle osseuse est visible, les mégacaryocytes de la moelle osseuse sont significativement augmentés, les mégacaryocytes matures sont dominants, le sérum et le lysozyme urinaire ne sont pas augmentés. Cependant, les protéines porteuses de VitB12 et VitB12 ont augmenté, de même que les colonies et les colonies de culture de moelle osseuse.

Examen de la leucémie myéloïde chronique

1. Scintigraphie sanguine: le nombre de globules blancs est supérieur à 100 × 109 / L. La plupart des échantillons de sang sont constitués de noyaux et de myélocytes tardifs en forme de bâtonnets neutres, le reste étant constitué de noyaux lobulaires, de granules moyens et jeunes, de granules précoces et de quelques granulocytes primitifs. Les éosinophiles et les basophiles ont également augmenté, l'hémoglobine précoce et les globules rouges ont été légèrement réduits, les plaquettes ont été normales ou ont augmenté, et des globules rouges tardifs et une thrombocytopénie ont été identifiés dans l'hémogramme.

2. Moelle osseuse: la moelle osseuse va de l'hyperplasie à l'hyperactivité. La classification des cellules est similaire à celle du sang environnant. Dans les tranches de la moelle osseuse, on observe des granulocytes à différents stades, parmi lesquels les granules moyens et tardifs sont dominants, et les granulocytes et les granules précoces sont plus normaux que normaux. , mais en général pas plus de 5% à 10%, granulocytes éosinophiles et / ou basophiles, lignée de globules rouges relativement réduite, grain: rouge environ 10 à 50: 1, les jeunes globules rouges et les mégacaryocytes augmentent souvent tôt, réduction tardive 90% des patients présentant une activité de phosphatase alcaline neutrophile mature étaient significativement réduits.

3. Examen chromosomique: le chromosome Ph 'est retrouvé chez plus de 90% des patients atteints de granulés chroniques. Le chromosome Ph' est considéré comme un marqueur tumoral des cellules souches pluripotentes lentes. Quelques patients atteints de granules chroniques ont un chromosome Ph 'négatif, selon la présence ou l'absence de chromosome Ph'. Les granules lents sont positifs et négatifs, et les premiers ont un meilleur pronostic que les derniers.

4, biochimie sanguine: concentration sérique de vitamine B12 et capacité de liaison de la vitamine B12 augmentée de manière significative, l'une des caractéristiques de cette maladie étant proportionnelle au degré de leucocytose, l'augmentation est due à un grand nombre de granulocytes normaux et leucémiques produisant un transport excessif La protéine I de transcobalt de la vitamine B12, concentration sérique en acide urique, peut être augmentée, en particulier pendant la chimiothérapie.

Diagnostic et diagnostic de la leucémie myéloïde chronique

Diagnostic

Le diagnostic peut être basé sur les antécédents médicaux, les symptômes cliniques et les tests de laboratoire.

Diagnostic différentiel

1, d'autres causes de splénomégalie: schistosomiase, paludisme chronique, kala-azar, cirrhose, hypersplénisme, etc. ont une splénomégalie, mais chaque maladie a ses propres caractéristiques cliniques de la maladie primaire, et du sang et de la moelle osseuse sans LMC Changement, le chromosome Ph est négatif.

2, réaction de type leucémique: souvent secondaire à des infections graves, des tumeurs malignes et dautres maladies, et manifestations cliniques correspondantes de la maladie primaire, nombre de globules blancs jusquà 50 × 109 / L, cytoplasme des granulocytes comportant souvent des particules toxiques et des vacuoles, Les éosinophiles et les basophiles nont pas augmenté, la réponse à la NAP était fortement positive, le chromosome Ph était négatif, les plaquettes et lhémoglobine étaient généralement normales et les réactions de type leucémique ont disparu après le contrôle de la maladie primaire.

3, myélofibrose: splénomégalie de myélofibrose primitive, leucocytose dans le sang et apparition de granulocytes, facilement confondue avec la LMC, mais le nombre de leucocytes du sang périphérique dans la myélofibrose primitive est généralement supérieur à celui de la LMC. Moins de, plus de 30 × 109 / L, et la fluctuation n'est pas grande, NAP positif, en outre, les jeunes globules rouges continuent d'apparaître dans le sang périphérique, les globules rouges anormaux, en particulier les globules rouges en forme de larme sont faciles à voir, chromosome Ph négatif, sites multiples Ponction de la moelle osseuse par pompage à sec, coloration des fibres réticulaires par biopsie de la moelle osseuse.

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