Enfermedad de Niemann-Pick pediátrica

Introducción a la enfermedad de Niemann-Pick en niños La enfermedad de Niemann-Pick (NPD), también conocida como esfingomielinosis, es una enfermedad metabólica congénita del glucolípido. Se caracteriza por una gran cantidad de células espumosas que contienen esfingomielina en los macrófagos mononucleares y el sistema nervioso de todo el cuerpo, y las principales características de la afectación del hígado, la esplenomegalia y el sistema nervioso central. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: la tasa de incidencia es de aproximadamente 0.001% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: cirrosis, ascitis, hiperesplenismo, ataxia.

La causa de la enfermedad de Niemann-Pick en niños

(1) Causas de la enfermedad

Esta condición es un trastorno congénito del metabolismo de la glucosa y los lípidos, que se caracteriza por una gran cantidad de células espumosas que contienen esfingomielina en todo el sistema reticuloendotelial del cuerpo.

(dos) patogénesis

Este síntoma es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva. Aproximadamente 1/3 de los casos tienen antecedentes familiares claros. Debido a la falta de deficiencia de esfingomielina, el trastorno del metabolismo de la esfingomielina provoca la disfunción de los lípidos y las coenzimas, lo que hace que los lípidoides pasen por el cuerpo. Deposición múltiple, en el sistema reticuloendotelial, hígado, esplenomegalia, degeneración del sistema nervioso central, la esfingomielina está compuesta de N-acil nitrosamina y una molécula de fosforilcolina en el sitio C1, nervio La esfingomielinasa se deriva de varias membranas celulares y matrices de eritrocitos. Después de ser fagocitada por los macrófagos durante la senescencia metabólica celular, la esfingomielinasa se hidroliza a N-acil esfingosina y fosfocolina, que es la enzima en el hígado normal. La vitalidad es la más alta, el bazo, el riñón, el cerebro y el intestino delgado se reducen a menos del 50%. La enfermedad se divide en 6 tipos, y los niños son principalmente A, B y C.

El tipo A y el tipo B son causados por la mutación del gen ASM, que reduce la actividad ASM. La esfingomielina y otros lípidos se almacenan en el sistema de macrófagos mononucleares. La inmovilización basada en ASM se encuentra en 11p15.1 ~ p15.4, y se han encontrado 12 mutaciones. Tipo.

El tipo C es un defecto en el transporte de colesterol exógeno por las células y la acumulación de colesterol no deslizado en el lisosoma. Los defectos moleculares de este tipo aún no están claros. En el hígado y el bazo del paciente, el almacenamiento no está engordado. Además del colesterol, hay esfingomielina, fosfolípidos y glucolípidos, mientras que el tejido cerebral contiene solo glucolípidos. La actividad de ASM en los leucocitos es normal. Solo en células cultivadas, puede haber deficiencia parcial de esfingomielina, que se describe como secundaria. La acumulación de colesterol en los lisosomas, las células similares a la espuma y las células de los tejidos de la armada se puede ver en muchos tejidos. Estas células no son células específicas de C, pero pueden no estar presentes en algunos casos sin agrandamiento de órganos. Biopsia de piel y conjuntival Se pueden ver cuerpos de inclusión específicos.

Prevención de la enfermedad de Niemann-Pick

Evite el matrimonio de parientes cercanos, haga un buen trabajo en la consulta de enfermedades hereditarias, determine la actividad enzimática de los fibroblastos de la piel, puede detectar hemizigotos de tipo A y B, la prueba de actividad enzimática de células de líquido amniótico de cultivo puede usarse para el diagnóstico prenatal de tipo A, B.

Complicaciones de la enfermedad de Niemann-Pick pediátrica Complicaciones cirrosis, ascitis, hiperesplenismo, ataxia

La linfadenopatía hepática del bazo y la enfermedad pulmonar crónica, la enfermedad cardíaca pulmonar, las convulsiones, el retraso del crecimiento, pueden provocar cirrosis, insuficiencia hepática, hipertensión portal y ascitis, desarrollo de hiperesplenismo, citopenia completa, ataxia progresiva , distonía y demencia, acompañadas de infecciones pulmonares repetidas, pueden ocurrir trastornos mentales durante la pubertad.

Síntomas de la enfermedad de Niemann-Pick en niños Síntomas de crecimiento Crecimiento lento, retraso mental, dificultades de aprendizaje, fondo de ojo, eritema, pérdida de apetito, esplenomegalia hepática, retraso del desarrollo del lenguaje, actividad enzimática celular anormal, hemolinfa periférica ... temblor

1. Tipo A: la hepatoesplenomegalia ocurre dentro de los 6 meses posteriores al nacimiento, seguida de una rápida progresión del sistema nervioso central. Las manifestaciones neurológicas tempranas de bajo tono muscular y debilidad muscular se reflejan en dificultades de alimentación, linfadenopatía e infiltración pulmonar. La piel es de color marrón amarillento y horrorizada. La mitad de los niños tienen eritema cereza en el área macular del fondo de ojo. A menudo tienen retraso del crecimiento, complicaciones del tracto respiratorio, muerte de más de 2 a 3 años, y la actividad de la esfingomielinasa ácida es menos del 5% de lo normal.

2. Tipo B: el más común, la afección es más ligera que el tipo A. En la primera infancia, hay un bazo hepático y abultamiento del abdomen. En casos graves, la afectación hepática puede provocar cirrosis, hipertensión portal y ascitis, y la esplenomegalia puede convertirse en hiperesplenismo. La hematocitopenia debe realizarse esplenectomía parcial o total. La esplenomegalia de los pacientes leves se puede encontrar en la persona talentosa. En la radiografía de tórax de rayos X del paciente, se puede ver infiltración nodular posterior reticular difusa. Los pacientes severos pueden causar pulmones crónicos. Enfermedad, enfermedad cardíaca pulmonar, la mayoría de los pacientes no tienen compromiso del sistema nervioso, inteligencia normal, también hay informes de retraso mental, la vida puede vivir para adultos, la actividad de la esfingomielinasa ácida es del 5% al 10% de lo normal.

3. Tipo C: manifestaciones clínicas diversificadas, manifestaciones típicas de diversos grados de hepatoesplenomegalia en la infancia, oftalmoplejía supranuclear vertical y progresión lenta de la degeneración del sistema nervioso central (ataxia progresiva, distonía). Y la demencia), la oftalmoplejía supranuclear vertical es un signo de afectación del tronco encefálico del sistema nervioso, es un signo característico, los niños con comportamiento anormal en el jardín de infantes y la escuela primaria, a menudo considerados estúpidos, demencia gradual, disartria La dificultad en el lenguaje, el babeo y la distonía se manifiestan primero en posturas anormales de las manos y los pies al caminar o correr, son fáciles de luchar, se vuelven sistémicos gradualmente, a menudo acompañados de convulsiones, y pueden ocurrir trastornos mentales durante la pubertad.

4. Otras variantes: enfermedad hepática neonatal fatal, insuficiencia hepática, daño neurológico progresivo temprano en lactantes con o sin afectación hepática y adultos con psicosis o demencia progresiva.

Examen pediátrico de la enfermedad de Niemann-Pick

1. Imagen sanguínea: la hemoglobina es normal o tiene anemia leve; los leucocitos disminuyen cuando el bazo es evidente, y los monocitos y linfocitos a menudo muestran vacuolas características, alrededor de 8 a 10, que tienen valor diagnóstico (Fig. 1). Las vesículas están llenas de lisosomas lipídicos, y el número de plaquetas es normal. Cuando el bazo y la médula ósea se invaden significativamente en la etapa tardía, los leucocitos son deficientes en la actividad de la neurolipidasa.

2. Médula ósea: contiene células típicas de Niemann-Pick, a menudo llamadas células espumosas, que tienen un diámetro de 20-100 m; de tamaño pequeño, redondas u ovales, generalmente simples o dinucleares; ricas en citoplasma, Está lleno de gotitas redondas de vesículas transparentes, similares a las moras o espumosas. Bajo el microscopio electrónico, algunas capas de membrana están rodeadas de vesículas. El examen de muestras no teñidas por microscopio de fase muestra que el citoplasma de las células es vesicular, Las células de Geshe son diferentes: bajo la luz polarizada, las vesículas son birrefringentes; la fluorescencia es de color amarillo verdoso bajo luz ultravioleta, la reacción bioquímica característica de PAS es débilmente positiva, la pared de la vesícula es positiva en el citoplasma y el centro de la vesícula es negativo; la fosfatasa ácida La fosfatasa alcalina, la peroxidasa y el negro de Sudán fueron negativas.

3. Examen bioquímico de la sangre: el colesterol, la grasa total se puede aumentar, el SGPT está ligeramente elevado.

4. Examen de orina: la cantidad de esfingomielina excretada aumenta significativamente.

5. Biopsia de hígado, bazo y ganglios linfáticos: hay pilas de células espumosas que se infiltran en pedazos o esfingomielina difusa.

6. Determinación de la actividad de la esfingomielinasa: actividad de la esfingomielinasa de leucocitos o fibroblastos cultivados, diferentes tipos de actividad enzimática, el diagnóstico más confiable.

7. Examen de rayos X: no hay hallazgos de rayos X característicos, en casos de supervivencia a largo plazo, debido a la proliferación masiva de células de tejido lleno de grasa en el hueso que puede mostrar osteoporosis, ensanchamiento de la cavidad medular, adelgazamiento del hueso cortical e incluso los huesos largos pueden parecer focales Áreas con trastornos sexuales, pero sin inflamación ósea y cambios en la deformidad.

Después de la infancia, los alvéolos son infiltrados por células de tejido lleno de grasa y los pulmones son similares a los de la histiocitosis X. Los pulmones son infiltrados miliares o reticulares. En resumen, no hay especificidad, y solo se proporciona la base para el diagnóstico asistido.

8. B-ultrasonido: hígado visible, bazo, ganglios linfáticos inflamados.

9. EEG: hay ondas cerebrales anormales.

10. Examen del fondo de ojo: eritema cereza visible.

Diagnóstico y diagnóstico de la enfermedad de Niemann-Pick en niños.

Diagnóstico

Base de diagnóstico:

1. Hepatosplenomegalia.

2. Con o sin daño neurológico o eritema del fondo de cereza.

3. Los linfocitos de sangre periférica y el citoplasma de monocitos tienen vacuolas.

4. La médula ósea puede encontrar células espumosas.

5. Los pulmones de rayos X son infiltración miliar o reticular.

6. Determinación condicional de la actividad de esfingomielinasa, excreción de esfingomielina urinaria y biopsia de hígado, bazo o ganglios linfáticos confirmada.

Diagnóstico diferencial

1. La enfermedad de Gaucher de tipo infantil es principalmente hígado, hipertiroidismo muscular hipertónico, esputo, eritema de cereza sin fondo, citoplasma de linfocitos sin vacuolización, fosfatasa ácida sérica elevada, células de Goscher encontradas en la médula ósea.

2. La enfermedad de Wolman no tiene eritema de cereza en el fondo de ojo. La radiografía simple de rayos X muestra un agrandamiento doble de la glándula suprarrenal, la forma no cambia, hay sombra difusa de calcificación punteada y el citoplasma de linfocitos tiene vacuolas.

3. La gangliosidosis GM tipo I se caracteriza por apariencia, frente alta, puente nasal bajo, piel gruesa, el 50% de los casos tiene eritema de fondo de cereza y citoplasma de linfocitos con vacuolas, displasia ósea múltiple visible por rayos X Especialmente las vértebras.

4. Enfermedad de Hurler (mucopolisacárido tipo I) Hígado y bazo, poca inteligencia, citoplasma linfocítico con vacuolas, médula ósea con células espumosas y otras NPD similares, defectos cardíacos, displasia ósea múltiple, sin infiltración pulmonar, mucopolisacárido urinario Aumento, los neutrófilos tienen partículas especiales, forma después de 6 meses, cambios óseos, pérdida de visión, opacidad corneal.

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