Síndrome mielodisplásico pediátrico

Introducción a niños con síndrome mielodisplásico. El síndrome mielodisplásico (SMD), anteriormente conocido como leucemia, es un grupo de células madre / progenitoras hematopoyéticas que producen daño, falta de manifestaciones clínicas típicas, a menudo anemia, a veces infección o sangrado, y algunos casos tienen hepatoesplenomegalia. La sangre muestra una reducción en las células sanguíneas enteras o una disminución en una o dos líneas de células. La hiperplasia mieloide es activa y las tres o dos células sanguíneas tienen hematopoyesis patológica significativa. El curso de la enfermedad es un poco más largo. Si no mueren por infección o sangrado, a menudo se convierten en leucemia o insuficiencia hematopoyética de la médula ósea. Conocimiento basico Relación de enfermedad: 0.0001% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: estomatitis necrótica ulcerosa

Causas del síndrome mielodisplásico infantil

(1) Causas de la enfermedad

Se desconoce la causa, pero una variedad de factores como la sensibilidad del paciente, la edad, el sexo, la exposición a la leucemia y la infección antes del inicio pueden conducir a un SMD.

Primario: el SMD infantil tiene poca diferencia en las manifestaciones clínicas en comparación con el SMD adulto, pero los cambios cromosómicos son principalmente monómero 7, seguidos de la menor proporción de trisomía 8 y cromosoma 3.

El SMD secundario puede ser inducido por la exposición a enfermedades hematológicas malignas, terapia inmunosupresora, causas laborales u otras causas de exposición a ambientes que contienen carcinógenos. El SMD secundario real y la leucemia secundaria son etapas diferentes de una enfermedad. Las enfermedades causadas por quimioterapia o (y) radioterapia para el SMD / AL incluyen la enfermedad de Hodgkin, el linfoma no Hodgkin, el mieloma múltiple y el ovario. Cáncer, cáncer de pulmón, cáncer de mama, cáncer testicular, cáncer del tracto digestivo, cáncer cerebral, policitemia vera, etc. Aproximadamente un tercio de los niños con MDS son secundarios a anormalidades genéticas con predisposición a MDS / AML Estos niños tienen un inicio temprano de MDS, en su mayoría menores de 2 años.

(dos) patogénesis

La presencia de mutaciones protooncogénicas en el SMD, el cultivo anormal de la médula ósea in vitro y la variación citogenética sugieren que la enfermedad pertenece a un trastorno clonal. Al medir las isoenzimas glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6-PD) en pacientes femeninas con RAS, se descubrió que solo los glóbulos rojos, granulocitos, plaquetas, macrófagos y linfocitos B y T tienen isoenzimas tipo A. Para confirmar la clonalidad de la enfermedad.

El SMD eventualmente evolucionó a leucemia de granulocitos, y algunos evolucionaron a leucemia linfocítica. En cuanto a cómo evolucionó el SMD a leucemia, los estudiosos han discutido mucho. En general, se cree que el SMD puede evolucionar a leucemia en muchas formas, que pueden derivarse de la hematopoyesis patológica original. La clonación gradualmente no puede diferenciarse y madurar, y las células primordiales aumentan gradualmente. Finalmente, las células sanguíneas están compuestas principalmente de células primitivas y luego se convierten en leucemia. En este momento, las células sanguíneas aún retienen el cariotipo anormal original, no hay un nuevo cariotipo anormal, y también pueden estar mal condicionadas. Los clones hematopoyéticos vuelven a mutar y evolucionan a leucemia, un nuevo cariotipo anormal.

En niños con SMD, del 40% al 45% de RAEB y RAEK-T se convierten en leucemia, pero la conversión de RA y RAS a leucemia solo se observa en 5% a 15%. El Departamento de Medicina Interna, Hospital de Düsseldorf, Alemania, diagnosticó MDS en 0.29% de 1975 a 1988. Odense en Dinamarca investigó la incidencia de MDS en niños, de 0 a 14 años, con una incidencia anual de 0.27 / 105. El SMD representó el 8,7% de las enfermedades hematológicas malignas en el mismo período.

Prevención del síndrome mielodisplásico pediátrico

Evite la inoculación de varias sustancias químicas, radiaciones ionizantes, virus y otros factores dañinos que causan leucemia, evite la contaminación ambiental, especialmente la contaminación ambiental en interiores, use medicamentos citotóxicos con precaución, fenilbutazona, clorpromazina, cloranfenicol, etc. Haga un buen trabajo en eugenesia para prevenir ciertas enfermedades congénitas, como la trisomía 21, la anemia de Fanconi, etc.

Si hay palidez, sangrado, fatiga, fiebre, dolor óseo, debe ir al hospital para recibir tratamiento a tiempo, los análisis de sangre deben realizarse de acuerdo con el consejo del médico, si es necesario, siga los consejos del médico para realizar un examen de médula ósea y una biopsia de médula ósea, para poder diagnosticar y tratar a tiempo.

Mds está estrechamente relacionado con las emociones, el optimismo emocional y la agilidad mental son muy importantes para la prevención de enfermedades.

Complicaciones del síndrome mielodisplásico pediátrico Complicaciones úlcera estomatitis necrótica sepsis

La hemorragia visceral severa, como el sangrado del tracto urinario, digestivo, respiratorio y del sistema nervioso central, especialmente la hemorragia intracraneal, a menudo pone en peligro la vida de los niños; si la transfusión sanguínea repetida puede causar hemosiderosis.

A menudo complicado por infección, leve puede tener fiebre persistente, pérdida de peso, pérdida de apetito, úlceras repetidas de la mucosa oral, estomatitis necrotizante y angina, puede complicarse por sepsis, infección y más sangrado y muerte.

Hígado, bazo, ganglios linfáticos inflamados, etc. Niños con anemia severa y niños con retraso del crecimiento.

Síntomas de niños con síndrome mielodisplásico Síntomas comunes Reducción de células sanguíneas completas Hinchazón de ganglios linfáticos Reducción de granulocitos Hepatosplenomegalia

El SMD de los niños se puede encontrar en cualquier rango de edad, desde bebés hasta adolescentes. Según el Hospital de Niños de Beijing, el mínimo es de 5 meses y el máximo es de 13 años. La incidencia de los niños es ligeramente mayor que la de las niñas. Los síntomas son principalmente anemia, hemorragia, fiebre, infección e hígado y bazo. Hinchazón, la mayoría de los pacientes tienen anemia, pero en menor medida, principalmente debido a la formación ineficaz de glóbulos rojos, la incidencia de sangrado es del 23% al 95%, principalmente piel más clara, sangrado de la mucosa, la enfermedad progresa a la etapa tardía Puede haber sangrado severo e incluso hemorragia cerebral y muerte. La incidencia de fiebre e infección varía del 50% al 60% y aumenta con la progresión de la enfermedad. La causa de la infección es la neutropenia y la infección. Cambios funcionales y disminución de la inmunidad del cuerpo, 10% a 76% del hígado, bazo, ganglios linfáticos, pero poco frecuente en el subtipo de AR, el hígado es más común que el bazo, hay menos ganglios linfáticos, en resumen, MDS Las manifestaciones clínicas varían ampliamente: en general, los síntomas de AR y RAS son leves y aumentan gradualmente con la progresión de la enfermedad.

1. Cualquier sangre en la sangre periférica o en cualquier glóbulo secundario o completo, incluso leucocitosis, glóbulos rojos nucleados visibles o glóbulos rojos gigantes u otra hematopoyesis patológica.

2. La médula ósea como la médula ósea tiene tres o dos líneas o las células sanguíneas de cualquier línea son hematopoyesis patológicas.

3. Excepto por otras enfermedades con manifestaciones hematopoyéticas patológicas.

4. Clasificación según criterios de clasificación específicos.

Examen de niños con síndrome mielodisplásico.

Prueba de sangre

Sangre: más del 90% tiene anemia, el 50% de las células sanguíneas enteras disminuyen. La hemoglobina F puede aumentarse. Las plaquetas están ligeramente reducidas, ocasionalmente elevadas. La mayoría de los pacientes con glóbulos blancos <5 × 109 / L, y la mitad de los pacientes tienen recuentos absolutos de neutrófilos <2 × 10 ⁹ / L. La leucopenia tiene una mayor proporción de linfocitos.

Frotis de sangre: los glóbulos rojos son células grandes o células positivas, los glóbulos rojos son demasiado grandes, el MCV suele ser> 95 / fl. Las células varían en tamaño, ocasionalmente con glóbulos rojos gigantes (diámetro> 2 veces los glóbulos rojos normales). Glóbulos rojos visibles, células de puntos, cuerpos HJ y glóbulos rojos nucleados, a menudo anormalidades de leucocitos de Pelger-Hut y células nucleadas en forma de anillo, partículas específicas citoplasmáticas específicas o reducidas. Se pueden observar granulocitos inmaduros y desgranulación. El tamaño de las plaquetas es desigual en los frotis de sangre, ocasionalmente plaquetas enormes, y algunos pacientes tienen plaquetas sueltas que no pueden agregarse en grupos. Los pacientes individuales tienen megacariocitos linfoides pequeños o megacariocitos pequeños uninucleares.

2. Examen de médula ósea

Médula ósea: hiperplasia activa de la médula ósea, línea de glóbulos rojos gigante joven y obvia, que muestra "pulpa vieja nuclear joven", multinuclear, fragmentación nuclear y forma nuclear extraña, doble núcleo, especialmente glóbulos rojos nucleares impares y glóbulos rojos gigantes son característicos. La madurez de los gránulos está estancada, el desarrollo nucleoplasmático está desequilibrado y las células binucleares son comunes. Los sistemas rojo RA y RAS son hiperproliferativos, el sistema de gránulos se reduce relativamente, el gránulo / rojo se reduce o se invierte, pero el neutrino se incrementa. En RAEB-T, el sistema de la granulosa puede aumentar y el sistema rojo puede disminuir. Las células nucleadas en cada etapa se pueden ver como binucleares, y los cuerpos celulares binucleares son aproximadamente dos veces más grandes que lo normal, lo cual es característico del diagnóstico de SMD. Aumento de monocitos. El número de megacariocitos es mayormente normal o mayor, y aproximadamente un cuarto de los pacientes tienen megacariocitos reducidos. Se pueden observar los megacariocitos linfoides morfológicamente distintos, los megacariocitos pequeños uninucleares, los megacariocitos multinucleares, los megacariocitos grandes unipolares, los megacariocitos binucleares o los megacariocitos multilobulados. Entre ellos, los megacariocitos linfoides pequeños son los más característicos.

Biopsia de médula ósea: se puede ver la ubicación anormal de las células prematuras de granulocitos (AL-IP). Más común en la anemia refractaria primordial (RAEB), la anemia refractaria primordial transformada (RAEB-T) y la leucemia mielomonocítica crónica (CMML). Los pacientes con ALIP positivo tienen un período de supervivencia corto. El fenómeno ALIP a veces se ve en frotis de médula ósea.

Tinción histoquímica de médula ósea: ciruela de peroxidación de neutrófilos, ciruela de fosfato alcalino disminuida, lípido no específico de monocitos, ciruela de fosfato ácido disminuida, aumento de glóbulos rojos de hierro.

3. Examen cromosómico

El 50% de los pacientes tienen anomalías cromosómicas, como -7, +8 y 5q-, etc., y aquellos con cariotipo anormal tienen más probabilidades de transformarse en leucemia. Los cambios cromosómicos en los niños son principalmente monómero 7, seguidos por los cambios en la menor proporción de trisomía 8 y cromosoma 3.

4. Cultivo de células progenitoras

Las células progenitoras de la médula ósea se cultivaron in vitro, y algunas fueron similares al crecimiento de las células de leucemia.La formación de colonias de CFU-GM, CFU-MK y CFU-E fue baja o ausente. El tipo de plexo pequeño, sin tipo de crecimiento y el aumento obvio de la relación de agrupamiento fueron del tipo de crecimiento previo a la leucemia, lo que indica un mal pronóstico.

1 células progenitoras multidireccionales (CFU-MIX): con mayor frecuencia mostraron un crecimiento deficiente, lo que sugiere que las lesiones de MDS comienzan con células madre pluripotentes.

2 cápsulas: células progenitoras individuales (CFU-GM): la mayoría de ellas eran colonias, los grupos aumentaron y los grupos y colonias aumentaron.

3 células progenitoras eritroides (CFU-E y BFU-E): se cree que tanto CFU-E como BFU-E se reducen, y BFU-E no aumenta después de que las células T se eliminan en cultivo: lo que indica una disminución en las células progenitoras eritroides MDS No debido a la inhibición de las células T.

Células progenitoras de 4 megacariocitos (CFU-MK): su crecimiento tiene una cierta relación con la tipificación de FAB. La CFU-MK de RA y RAS creció bien, aproximadamente la mitad de las colonias eran normales y la mayoría de las colonias de RAEB, RAEBT y CMML disminuyeron o no crecieron.

5. Otro

El uso del anticuerpo monoclonal CD41 para el marcado inmunoenzimático de frotis de médula ósea o secciones de médula ósea puede aumentar la tasa de detección de megacariocitos patológicos. Exámenes regulares de rayos X y ultrasonido B, si es necesario, haga exámenes de CT.

Diagnóstico y diagnóstico de niños con síndrome mielodisplásico.

Diagnóstico

El diagnóstico se basa en el rendimiento clínico y el examen.

Diagnóstico diferencial

Anemia aplásica: es un tipo de falta de función hematopoyética de la médula ósea causada por varias razones. Es más común en los niños. Los síntomas principales son anemia, hemorragia e infección repetida. Un grupo de síntomas integrales de hematocitopenia completa y sin agrandamiento del hígado, el bazo y los ganglios linfáticos. La AR de MDS se caracteriza por anemia crónica progresiva, que puede retrasarse durante varios años sin ningún tipo de hígado y esplenomegalia obvios. La imagen sanguínea se puede reducir con células sanguíneas completas. En algunos casos, la hiperplasia de la médula ósea también se reduce. Estos son muy similares a la anemia aplásica, especialmente la anemia aplásica crónica, y el cariotipo ayuda a distinguir entre los dos.

Anemia megaloblástica

Un trastorno bioquímico en la síntesis de ADN (ADN) y una enfermedad causada por una disminución de la replicación del ADN. Afecta a las células hematopoyéticas de la médula ósea: línea de glóbulos rojos, línea de células de granulocitos y línea de células de megacariocitos para formar anemia e incluso reducir por completo las células sanguíneas. Las características de las células hematopoyéticas de la médula ósea son que el desarrollo y la maduración del núcleo y el citoplasma no están sincronizados, el primero es más lento que el segundo y el resultado es una célula con una morfología, calidad y cantidad y función anormales, es decir, un cambio de células gigantes y jóvenes. El sistema rojo de médula ósea MDS a veces tiene cambios morfológicos gigantes, por lo que es fácil confundirlo con anemia megaloblástica.Sin embargo, en el MDS, el ácido fólico y la vitamina B12 en sangre aumentan, mientras que la anemia megaloblástica se reduce en ácido fólico o vitamina B12. El tratamiento con MDS con ácido fólico o vitamina B12 es ineficaz, mientras que la anemia megaloblástica es efectiva.

Anemia hemolítica

Es un tipo de anemia que ocurre cuando la destrucción de los glóbulos rojos se acelera por diversas causas, y la función hematopoyética de la médula ósea es insuficiente. La vida útil de los glóbulos rojos normales es de 110 a 120 días. En circunstancias normales, aproximadamente el 1% de los glóbulos rojos envejecidos son tragados y destruidos en el bazo todos los días, reemplazados por nuevos glóbulos rojos, a fin de mantener un número constante de glóbulos rojos para desempeñar una función fisiológica normal. El sistema rojo de médula ósea roja MDS aumenta, a veces la hematopoyesis patológica es muy significativa y los reticulocitos en la sangre aumentan ligeramente, lo cual es muy similar a la anemia hemolítica. El SMD puede tener anormalidades en el cariotipo, pero la anemia hemolítica es rara. Además, la anemia hemolítica puede tener una causa correspondiente, como la prueba de Coombs positiva, la prueba de Ham positiva, etc., y la más negativa en MDS. Después del tratamiento, los reticulocitos del MDS se elevan primero, luego aumenta la hemoglobina, mientras que la anemia hemolítica disminuye después del tratamiento, y luego aumenta la hemoglobina.

Púrpura trombocitopénica idiopática (PTI)

Los niños y los jóvenes son más comunes debido a una gran disminución de las plaquetas, que causa piel, membranas mucosas, hemorragia, mocos, sangrado de las encías y menorragia. La proporción de hombres a mujeres es de 1: 2. Los megacariocitos de la médula ósea MDS aumentan (megacariocitos pequeños) y los megacariocitos ITP también aumentan. Por lo tanto, a veces los dos son mixtos, pero si es eficaz para la prednisona de acuerdo con el tratamiento clínico, si la imagen de la médula ósea tiene hematopoyesis patológica significativa y si los cromosomas son anormales o no. Distinguir las dos enfermedades.

Enfermedades mieloproliferativas y tumores malignos no hematopoyéticos.

Como la leucemia mieloide crónica, policitemia vera, trombocitemia esencial y mielofibrosis, la médula ósea tiene hematopoyesis patológica, excepto en el diagnóstico de SMD. Algunos pacientes tienen tumores malignos de tejido no hematopoyético. La anemia ocurre antes de que no se revele el tumor. Algunas hematopoyesis patológicas también pueden manifestarse en la médula ósea, pero no es tan significativa como la hematopoyesis patológica del SMD.

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