Síndrome de ataxia telangiectasia pediátrica

Introducción al síndrome de atalania telangiectasia pediátrica El síndrome de ataxia telangiectasia es un grupo de enfermedades hereditarias autosómicas recesivas multisistémicas, también conocidas como síndrome de LouisBar. Las principales características clínicas son síndrome cerebeloso y piel facial, telangiectasia conjuntival; La radiación ionizante es sensible, la función de las células T es defectuosa y es probable que ocurran infecciones respiratorias repetidas. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.002% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: bronquiectasias, diabetes.

Etiología del síndrome de atalania telangiectasia pediátrica

(1) Causas de la enfermedad

El gen de la enfermedad (ataxia telangiectasia mutada, ATM) se encuentra en el cromosoma 11q22 ~ 23 y contiene 66 exones. De amino a carbono, se puede dividir en ATM, marco de lectura abierto (ORF) y fosfolípido inositol 3-quinasa. Tres regiones (fosfatidilinositol 3-quinasas, PI3-quinasa).

Existen sitios de mutación extensos en las regiones no traducidas (UTR) del gen ATM, que involucran tres regiones de quinasa ATM, ORF y PI-3, y el 70% de las mutaciones genéticas ATM que causan la inactivación de la proteína ATM son deleciones de fragmentos grandes, otras mutaciones. El formulario tiene inserciones causadas por el empalme de bloqueo, eliminaciones dentro del marco y mutaciones sin sentido.

(dos) patogénesis

Como una familia relacionada con la PI3-quinasa, la proteína ATM está involucrada en la regulación del ciclo celular, el transporte intracelular de proteínas y el daño al ADN. Cuando las células están expuestas a la radiación, la función principal de la proteína ATM es hacer que el ciclo celular esté en una fase estacionaria, de modo que el ADN dañado Se restablece la oportunidad, ATM mantiene la estabilidad de p53 a través de la vía de fosforilación y se une a la proteína tirosina quinasa c-Abl para regular el ciclo celular. La mutación del gen ATM mantiene las células dañadas en la fase de división, y el ADN dañado está en Durante el proceso de división celular, el ADN no se repara, es más propenso a una mayor ruptura y el telómero se acorta, lo que conduce a la apoptosis, lo que puede explicar la alta sensibilidad de los pacientes con síndrome de ataxia telangiectasia. Ataxia cerebelosa progresiva inducida por la muerte celular de Purkinje del cerebelo.

Según el principio de los alelos nulos, las diferentes formas de mutación pueden conducir a grandes diferencias en el fenotipo clínico, desde el típico fenotipo clínico ATS hasta la ausencia de síntomas clínicos.

Prevención del síndrome de atalania telangiectasia pediátrica

1. Asesoramiento genético y encuesta familiar

Aunque la mayoría de las enfermedades no pueden determinar el patrón genético, el asesoramiento genético para enfermedades con patrones genéticos definidos es valioso si la inmunodeficiencia genética en adultos proporcionará el riesgo de desarrollo de sus hijos; si un niño tiene autosomas Enfermedad de inmunodeficiencia genética o sexual recesiva, es necesario decirles a los padres que su próximo hijo probablemente esté enfermo, para pacientes con anticuerpos o con deficiencia de complemento, los pacientes deben verificar los niveles de anticuerpos y complemento para determinar la enfermedad familiar Para algunas enfermedades que pueden mapearse genéticamente, como la granulomatosis crónica, los padres, hermanos y sus hijos deben someterse a pruebas genéticas, y si se encuentra un paciente, también se debe realizar entre los miembros de su familia. Verifique que el niño del niño debe ser observado cuidadosamente al comienzo del nacimiento para detectar cualquier enfermedad.

2. Diagnóstico prenatal

Algunas enfermedades de inmunodeficiencia pueden diagnosticarse prenatalmente, como la enzimología celular de líquido amniótico cultivado puede diagnosticar la deficiencia de adenosina desaminasa, deficiencia de nucleósidos fosforilasa y algunas enfermedades de inmunodeficiencia combinadas; la prueba inmunológica de células sanguíneas fetales puede ser Diagnóstico de CGD, no-gammaglobulinemia ligada al cromosoma X, enfermedad de inmunodeficiencia combinada severa, terminando así el embarazo, previniendo el nacimiento de niños, diagnóstico precoz preciso del síndrome de ataxia telangiectasia, tratamiento específico temprano y genética La consulta (diagnóstico prenatal o incluso tratamiento intrauterino) es muy importante.

Complicaciones del síndrome de atalania telangiectasia pediátrica Complicaciones, bronquiectasias, diabetes.

Puede causar discinesia severa, retraso mental; a menudo se complica por infecciones virales o bacterianas, las infecciones pulmonares repetidas pueden conducir a bronquiectasias crónicas; se pueden combinar con diabetes resistente a la insulina y tumores malignos.

Síntomas del síndrome de telangiectasia ataxia pediátrica síntomas comunes infección repetida retraso mental deficiencia inmune ataxia infección bacteriana observación de movimientos rápidos ... diabetes atrofia testicular

1. Rendimiento neurológico

La ataxia ocurre en el 20% de los que tienen menos de 1 año, el 65% de 2 años, el 85% de 4 años, y algunos casos pueden retrasarse hasta los 4 a 5 años. La enfermedad progresa lentamente, pero es progresiva y eventualmente conduce a una discinesia severa. El rendimiento típico es que cuando el paciente mira un objeto que se mueve rápidamente, la cabeza gira más rápido que el movimiento del ojo. En algunos casos, se produce un retraso mental, pero la mayoría de los pacientes tienen inteligencia normal y funciones vitales antes de los 20 o 30 años.

2. Telangiectasia ocular y cutánea

La vasodilatación capilar ocurre en la membrana unida a la bola a la edad más temprana de 1 a 6 años. Con la edad, la telangiectasia es más pronunciada y ocurre en otras áreas, como el lado nasal, las orejas, el antebrazo posterior y la flexión de las piernas, y la parte posterior de la mano y el pie.

3. infección repetida

La infección pulmonar repetida puede conducir a bronquiectasias crónicas, que pueden ocurrir antes de la ataxia y la telangiectasia, y los pacientes son propensos a infecciones concurrentes virales o bacterianas, pero a diferencia de otras enfermedades de inmunodeficiencia, los pacientes con ETA rara vez tienen infecciones oportunistas.

4. Anormalidades endocrinas.

Los pacientes con ETA que sobreviven hasta la adolescencia pueden no tener características sexuales secundarias. Algunos pacientes masculinos tienen atrofia ovárica testicular y femenina, y pueden crecer con estancamiento a medida que avanza la enfermedad. Pueden tener diabetes antiinsulina debido a la falta de afinidad o receptor de insulina. Atenuado, recientemente se ha descubierto que las mutaciones ATM afectan la señalización intracelular de glucosa en la vía de la PI3-quinasa y son responsables de la diabetes resistente a la insulina.

5. Tumor maligno

La incidencia de cáncer en pacientes con ATS (homocigoto) es aproximadamente 100 veces mayor que la de personas sanas de la misma edad. Los tumores más comunes son los tumores malignos proliferativos linfoides, otros incluyen adenocarcinoma, germblastoma, reticuloma y mieloma. Los tumores malignos neurológicos, los casos atípicos y los pacientes leves tienen síntomas tardíos, progresión clínica lenta y radiosensibilidad reducida.

Examen del síndrome de atalania telangiectasia pediátrica

Examen citológico

Los recuentos de células sanguíneas periféricas a menudo muestran linfopenia y eritrocitosis, los granulocitos también pueden reducirse, los hallazgos citológicos muestran inestabilidad cromosómica y ruptura significativa, acortamiento de la vida útil de los linfocitos cultivados in vitro, altamente sensible a la radiación y la radiación química, ciclo celular G1 En la fase S, hay una falta de puntos de corte, por lo que las células no pueden permanecer en la fase de reposo. La proteína p53 aumenta después de que los linfocitos humanos normales son tratados por radiación, lo que retrasa el ciclo celular de la fase G1 a la S, y hay una barrera para la vía de señalización de la proteína p53 en pacientes con AT. El ciclo celular no se puede retrasar después.

2. Inmunodeficiencia humoral

El 80% de los casos tienen deficiencia de IgA, la deficiencia de IgE en suero también es más común, la reducción de IgG es rara, pero a menudo se acompaña de deficiencia de subtipo IgG2 e IgG2 / IgG4, el 80% de los casos tiene IgM en suero de bajo peso molecular, respuesta de anticuerpos a antígenos virales y bacterianos Obviamente, la razón de la baja función de las inmunoglobulinas y los anticuerpos es la disfunción de diferenciación de células B, que pueden ser defectos endógenos de las células B, como roturas de cromosomas, translocación y reordenamiento anormal de los cromosomas 7 y 14 que codifican el gen de Ig. También puede deberse a la falta de ayuda de las células T a las células B, como los trastornos de recombinación del gen del receptor de las células T, etc. Además, la producción de autoanticuerpos anti-Ig también puede ser un factor de disminución de la Ig.

3. inmunodeficiencia celular

(1) No es fácil encontrar el timo en la autopsia, pero se puede encontrar tejido reticular del timo disperso bajo el microscopio. Los linfocitos son raros, no hay Hastelloy y el límite entre la corteza y la médula no está claro.

(2) El número total de células T y células T CD4 + en sangre periférica disminuyó, la proporción de células T CD4 / CD8 disminuyó, el TCR fue la cadena / , y la disfunción de las células T incluyó: reacción alérgica retardada de la piel, respuesta proliferativa y rechazo Debilitado

4. Otras inspecciones

El antígeno carcinoembrionario de alfafetoproteína (AFP) sérica está elevado, la función hepática es anormal, el 17-cetosteroide urinario (17-Ks) está disminuido y la hormona foliculoestimulante (FSH) está aumentada, y pueden estar presentes autoanticuerpos.

5. Examen patológico.

La biopsia hepática se puede encontrar en la infiltración de células parenquimatosas y pequeñas células redondas en la vena porta, caracterizada por hinchazón nuclear parenquimatosa y degeneración vacuolar. Muchos órganos, como el sistema nervioso central, la hipófisis anterior, la tiroides, la glándula suprarrenal, el hígado, los riñones, los pulmones, Morfología celular anormal del corazón, timo, músculo liso y células ganglionares espinales, incluidos núcleos de cromatina gigantes, deformados y profundos.

Inspección auxiliar

1. Examen de imagen

Radiografía de tórax con película simple deficiencia de timo común e infección pulmonar; el examen de TC de cráneo mostró dilatación ventricular y atrofia cerebral difusa.

2. Otro

EEG, el examen EMG puede ser anormal.

Diagnóstico y diagnóstico del síndrome de atalania telangiectasia pediátrica

De acuerdo con las manifestaciones clínicas y el examen inmunológico puede confirmarse, la aplicación externa del método inmuno-híbrido de anticuerpos ATM3BA para detectar directamente la mutación del gen ATM para el diagnóstico, algunos niños comienzan a aparecer ataxia, sin telangiectasia e inmunodeficiencia, necesitan a largo plazo Seguimiento, a veces solo unos años después del rendimiento típico.

El denominado fenotipo clínico "ATS parcial", que se manifiesta como una combinación de ataxia, inmunodeficiencia e inestabilidad cromosómica, pero no telangiectasia, lo que sugiere que estas enfermedades pueden estar estrechamente relacionadas con ATS, o una variante de ATS, Las manifestaciones clínicas del síndrome de ruptura de Nijmegen se asemejan a ATS, con microcefalia, a veces con retraso mental, pero sin ataxia y telangiectasia.

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