Beta talasemia pediátrica

Introducción a la beta talasemia pediátrica Según el Comité Nacional de Terminología Médica, la betathalassaemia (denominada talasemia), también conocida como talasemia, debería llamarse "anemia productora de globina". Esto se debe a que la síntesis de una o más cadenas de péptidos de globina está bloqueada o completamente inhibida, lo que da como resultado una composición anormal de los componentes de la Hb, causando anemia hemolítica crónica. Según los diferentes tipos de deleciones o defectos del gen de la globina, la inhibición correspondiente de la síntesis de la cadena de cuentas es diferente, y la talasemia se puede dividir en -talasemia; -talasemia, -talasemia, -talasemia y Rara beta-talasemia; los dos tipos anteriores son comunes, todos los tipos de talasemia se pueden combinar entre sí, se pueden combinar con varias Hb anormales (como HbE / beta talasemia), este grupo de enfermedades, también conocido como síndrome de talasemia , todos son herencia dominante autosómica incompleta. Conocimiento basico Relación de enfermedad: 0.0001% Personas susceptibles: bebés y niños pequeños. Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: ictericia edema anemia neumonía fibrosis hepática

Causa beta talasemia pediátrica

(1) Causas de la enfermedad

Porque

El gen de la -globina se encuentra en la banda del brazo corto 1 región 2 del cromosoma 11 (abreviatura: 11P12). La mayoría de la enfermedad, excepto algunas deleciones de nucleótidos, mutaciones puntuales (sustitución de un solo nucleótido, Debido al aumento o la ausencia, se han encontrado 100 tipos de mutaciones genéticas en el mundo. Hay 20 especies en China (Tabla 1). Los que están inhibidos por la síntesis de la cadena se denominan "talasemia beta"; los que están completamente inhibidos por la cadena se denominan "o talasemia", la inhibición de la síntesis de péptidos involucra la cadena , llamada anemia marina ( o o), las dos mutaciones alelo en el cromosoma son homocigóticas iguales; las mutaciones alelo son diferentes "Doble heterocigoto", solo un mutante en un cromosoma homólogo se llama "heterocigoto".

2. Clasificación

De acuerdo con el heterocigoto y el homocigoto producidos por el defecto del gen , las manifestaciones clínicas también son diferentes. Según la gravedad de la enfermedad, la talasemia se puede clasificar en tres tipos: pesado, ligero e intermedio.

(1) beta talasemia severa: anemia severa -mediterránea mayor, también conocida como anemia de Couleys, que es homocigótica para la talasemia beta, doble heterocigosidad para la talasemia beta y beta u homocigótica para la talasemia beta O o homocigoto, es una talasemia común en China. Ambos padres de esta enfermedad son -talasemia heterocigótica, y sus hijos tienen una tasa de talasemia severa del 25%, el 50% son heterocigotos, y el 25% restante Es normal

(2) Beta talasemia intermedia: la anemia intermedia mediterránea incluye: el gen homocigoto , algunos heterocigotos dobles 0 / , heterocigotos beta talasemia atípicos, combinados con anemia alfa Y la talasemia , sus manifestaciones clínicas son entre pesadas y leves, presentando:

1 La edad de inicio es relativamente tardía (generalmente de 4 a 5 años).

2 anemia moderada, Hb 60 ~ 90 g / L.

3 hepatoesplenomegalia leve.

4 Frotis de sangre periférica morfología de glóbulos rojos similar a pesado.

El contenido de 5HbF aumenta y la HbA2 puede ser ligeramente mayor, normal o reducida.

6 La cantidad de transfusión de sangre es pequeña o la transfusión de sangre no es necesaria para mantener la vida; la encuesta familiar confirmó la entrega del gen anterior.

Heterocigoto atípico beta-thalass: se refiere a la región de control de locus (LCR) ubicada en la región distal del gen de la -globina. Estos no son defectos moleculares en la cadena (gen de la talasemia atípica) y típicos El gen de la talasemia beta se combina para formar un doble heterocigoto.

(3) Beta-talasemia ligera: la anemia o mediterráneo menor es un gen 0, o , que incluye un heterocigoto mutante doble (denominado secuencia de nucleótidos del gen de la -globina enferma) Al mismo tiempo, hay dos estados heterocigotos del punto de mutación, como [TATA box-28 (A G) CDl7 (A T) / N], que se caracteriza principalmente por células pequeñas leves, hipopigmentemia, especialmente en la infancia. Puede haber ictericia leve y esplenomegalia.

(dos) patogénesis

Muchas manifestaciones fisiopatológicas y clínicas de la talasemia están relacionadas con el desequilibrio de la síntesis de la cadena de globina. Dado que la síntesis de la cadena está inhibida, la síntesis de HbA (22) puede reducirse o estar ausente, en heterocigotos, el exceso de cadena La unión a la cadena compensada aumenta AbA2 (22). En el homocigoto, la cadena aumenta relativamente debido a la disminución significativa de la cadena , y el exceso de cadena se combina con la cadena . Por lo tanto, HbF (22) se convierte en el principal glóbulo rojo. El componente Hb, debido a que HbF tiene una mayor afinidad por el oxígeno que HbA, no es fácil liberar oxígeno en los tejidos, por lo que los pacientes a menudo tienen hipoxia tisular, la hipoxia causa una gran cantidad de secreción de eritropoyetina, estimula la función hematopoyética de la médula ósea y la médula ósea roja está extremadamente dilatada. Esto provoca una serie de cambios óseos.

Debido al desequilibrio entre las cadenas y , el exceso de cadena se puede polimerizar en 2, 3 o 4 extremadamente inestable, y la variabilidad se deposita en los glóbulos rojos y glóbulos rojos para formar cuerpos de inclusión de la cadena , debido a la inclusión de cuerpos de inclusión. La membrana de los eritrocitos hace que la membrana de los eritrocitos sea rígida, susceptible al daño mecánico y no puede ingresar completamente a la circulación sanguínea en la médula ósea, lo que resulta en "hematopoyesis ineficaz". Algunos glóbulos rojos que contienen cuerpos de inclusión maduran y se liberan a la sangre periférica, pero estos glóbulos rojos pasan Durante la microcirculación, se destruye fácilmente, acortando su vida útil Además, los cuerpos de inclusión de los glóbulos rojos también afectan la permeabilidad de los glóbulos rojos, acortando aún más su vida útil, lo que lleva a la anemia hemolítica.

La anemia promueve la absorción de hierro en los intestinos (hasta el 80%), y el trastorno de utilización de hierro y la transfusión sanguínea repetida durante el proceso de tratamiento depositan una gran cantidad de hierro en el corazón, hígado, bazo, médula ósea y piel, lo que conduce a la deposición de hemosiderina. Síntomas, hemocromatosis secundaria, daño de la función hepática y miocárdica, diabetes y otros trastornos endocrinos.

Prevención de beta talasemia pediátrica

Realizar activamente trabajos prenatales y postnatales para reducir / controlar la herencia del gen de la "talasemia".

1. El cribado de talasemia premarital para evitar el matrimonio de pacientes con talasemia leve puede reducir significativamente las posibilidades de nacimiento de pacientes con talasemia pesada / intermedia.

2. Promueva la tecnología de diagnóstico prenatal. Para ambos padres o uno de los portadores del gen de la talasemia, recolecte vellosidades fetales, células de líquido amniótico o sangre del cordón umbilical a los 4 meses de embarazo y obtenga ADN genómico mediante la tecnología de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para fetos de alto riesgo. Para el diagnóstico prenatal, los niños graves / intermedios deben interrumpir su embarazo.

Complicaciones de la beta talasemia pediátrica Complicaciones ictericia edema anemia neumonía fibrosis

Puede complicarse por ictericia, hepatoesplenomegalia, cálculos biliares, puede complicarse por crisis hemolítica, edema, ascitis, anemia, cambios óseos, crecimiento y desarrollo estancado, a menudo complicados por bronquios o neumonía, complicados con hemosiderosis, causando daño orgánico, concurrente Insuficiencia cardíaca, fibrosis hepática, insuficiencia hepática, etc.

Síntomas de -talasemia en niños Síntomas comunes Hemosiderina, nasalgia, insuficiencia hepática, fibrosis hepática, pérdida de apetito, edema, insuficiencia cardíaca

El niño es asintomático al nacer, más que el inicio de la infancia, el 50% de los pacientes dentro de 3 a 6 meses después del nacimiento, ocasionalmente el período neonatal, cuanto más temprano es el inicio de la enfermedad, más grave es la afección, anemia crónica grave progresiva Requerir transfusión de sangre para mantener la vida, 3 a 4 semanas de transfusión de sangre, con el aumento de la edad, con cambios óseos, primero en el hueso metacarpiano, luego en los huesos largos, costillas y finalmente en el cráneo, formando una cara especial (cara de abajo): cabeza grande La frente está levantada, las dos crestas están ligeramente más altas, el puente de la nariz está deprimido, la distancia del ojo se ensancha, los párpados son edema, la piel está punteada, el apetito es débil, el crecimiento y el desarrollo están estancados, el hígado y el bazo están hinchados, y el bazo es obvio, hasta la cavidad pélvica. A menudo se complica por bronquitis o neumonía, acompañada de hemosiderina, debido a la deposición excesiva de hierro en el músculo cardíaco y otros órganos como el hígado, el páncreas, etc., que causa daño al órgano, el más grave de los cuales es la insuficiencia cardíaca La fibrosis hepática y la insuficiencia hepática son una de las causas importantes de muerte en los niños. Si la enfermedad no se trata, morirá más de 5 años.

Control de beta talasemia pediátrica

Imagen de sangre

Hb 100 120g / L, glóbulos rojos <2.0 × 1012 / L, el tamaño de glóbulos rojos varía, anemia hipocrómica de células pequeñas, tinción de luz central, frotis de sangre periférica forma anormal de glóbulos rojos, forma de pera visible, forma de lágrima, esférica pequeña , triángulos, formas y fragmentos diana, glóbulos rojos basófilos, glóbulos rojos policrópicos, aumento de glóbulos rojos nucleados, aumento de reticulocitos (0.1), aumento de glóbulos blancos y plaquetas, e hiperesplenismo.

2. Médula ósea

La hiperplasia de glóbulos rojos nucleada es extremadamente activa, y la proporción de gránulo: rojo está invertida. En el medio, los glóbulos rojos jóvenes son dominantes, el cuerpo celular es pequeño, el núcleo es picnosis y el citoplasma es menos azul. La tinción con violeta de metilo muestra que los glóbulos rojos jóvenes contienen cuerpos de inclusión (solo precipitación en cadena )

3. Prueba de permeabilidad de la sal de glóbulos rojos

La fragilidad osmótica de los eritrocitos se reduce y el 0.3% al 0.2% o menos se hemoliza por completo.

Determinación 4.HbF

Esta es una base importante para el diagnóstico de anemia severa productora de -globina. El contenido de HbF es ligeramente elevado (<5%) o significativamente mayor (20% a 99.6%); la HbA2 a menudo disminuye, normal o moderadamente elevada, HbA2 3.5% ~ 8.0%.

5. Análisis de la cadena peptídica

El análisis de cromatografía líquida de alto rendimiento se puede utilizar para determinar el contenido de cadenas de péptidos , , , . Cuando la anemia de Cooley, la relación / es <0.1 (el valor normal es 1.0-1.1), porque la enfermedad es principalmente mutación puntual, por lo que La PCR y la ASO pueden usarse para identificar los puntos de mutación. Existen algunas diferencias en las mutaciones del gen de la talasemia en diferentes grupos étnicos en China. Los genes mutantes de la nacionalidad Han meridional son CD41-42 (-TCTTT), CDL7 (A T), IVS-II-654 ( C T) y TATA-box28 (A G) son dominantes, representan 85% -90%, y la combinación de doble mutación heterocigótica puede alcanzar casi 100 especies.

6. Otro

El contenido de vitamina E en plasma y glóbulos rojos disminuyó significativamente, lo que se correlacionó positivamente con la condición; aumentó el radical anión superóxido.

Radiografía regular, ultrasonido B, ECG y otros controles.

Examen de rayos X de los huesos, ensanchamiento de la cavidad de la médula ósea, adelgazamiento de la corteza y osteoporosis, adelgazamiento de las placas interna y externa del cráneo, ensanchamiento de la estenosis y formación de espuelas peludas cortas.

Diagnóstico y diagnóstico de -talasemia en niños

De acuerdo con las manifestaciones clínicas y los análisis de sangre, especialmente los niveles de HbF y las encuestas familiares pueden diagnosticarse, el condicional puede usarse más para el análisis de la cadena peptídica o el diagnóstico genético.

Diagnóstico diferencial

1. Anemia por deficiencia de hierro: es necesario prestar atención a la diferencia entre la anemia severa por deficiencia de hierro en la infancia.

2. Enfermedad de hemoglobina E: el síndrome de anemia marina HbE / es similar a esta enfermedad, pero la electroforesis de Hb anterior muestra HbE> 30%.

3. La deficiencia de glóbulos rojos G-6PD causó CNSHA severa y clínicamente similar a la anemia marina severa, pero la infección previa y los fármacos oxidativos pueden agravar la anemia, el cuerpo de Heinz de glóbulos rojos positivo, se puede identificar el contenido de HbF.

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