Alfa-talasemia pediátrica

Introducción a la -talasemia pediátrica Según el Comité Nacional de Terminología Médica, la alfalfatemia (conocida como talasemia), también conocida como talasemia, debe llamarse "anemia productora de globina". Esto se debe a que la síntesis de una o más cadenas de péptidos de globina está bloqueada o completamente inhibida, lo que da como resultado una composición anormal de los componentes de la Hb, causando anemia hemolítica crónica. Según los diferentes tipos de deleciones o defectos del gen de la globina, la inhibición correspondiente de la síntesis de la cadena de cuentas es diferente, y la talasemia se puede dividir en -talasemia; -talasemia, -talasemia, -talasemia y Rara beta-talasemia; los dos tipos anteriores son comunes, todos los tipos de talasemia se pueden combinar entre sí, se pueden combinar con varias Hb anormales (como HbE / beta talasemia), este grupo de enfermedades, también conocido como síndrome de talasemia , todos pertenecen a herencia dominante autosómica incompleta, la -mediterraneananemia (-mediterraneananemia) es un grupo causado por el trastorno de síntesis de la cadena de -globina causado por la eliminación o defecto funcional (mutación puntual) del gen de -globina Anemia hemolítica. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.002% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: anemia hemolítica, ictericia, cálculos biliares, edema.

Etiología pediátrica de la -talasemia

(1) Causas de la enfermedad

Es una herencia autosómica incompleta dominante. El gen de la -globina se encuentra en el brazo corto del cromosoma 16 (16P13.33 ~ p13.11 ~ pter), con una longitud total de aproximadamente 29 kb, y contiene siete genes alfa o pseudogenes vinculados.

1. Supresión del gen : cada cromosoma tiene un par de genes que controlan la síntesis de la cadena , por lo que hay 4 genes en cada célula y pueden ocurrir diferentes grados (1 a 4) de anomalías genéticas:

(1) + -talasemia (talasemia 2): si se elimina un genoma en uno de los cromosomas, la síntesis de la cadena controlada se inhibe parcialmente, llamada talasemia + (talasemia 2) .

(2) -talasemia (o 1 talasemia): si se eliminan dos genes en un cromosoma, la síntesis de la cadena controlada por los dos genes solo se inhibe por completo, llamada -talasemia (o Alfa 1 talasemia).

(3) Enfermedad de Hb-H (o talasemia de tipo intermedio): si se eliminan tres de los cuatro genes en un par de cromosomas (el genotipo es o / + heterocigoto venenoso), la síntesis de la cadena es grande. Parcialmente suprimida, conocida como enfermedad de Hb-H (o alfa-talasemia intermedia).

(4) Síndrome de edema fetal Hb-Barts (Hb Bart's hydrops fetalis): si se eliminan los cuatro genes en un par de cromosomas (el genotipo es o / o thalassa homocigoto), la síntesis de la cadena se inhibe por completo Se llama síndrome de edema fetal de Hb-Barts (hidropesía fetal de Hb Bart), y la deleción se puede dividir en deleción izquierda (tipo L, falta de un fragmento de 4.2 kb que incluye el gen 2) o deleción derecha (la deleción tipo R incluye un fragmento parcial de 3,7 kb del 1 y parte del gen 2).

2. Deficiencia de la función del gen : Además, hay una talasemia sin deleción, que se debe a la "mutación puntual" de los nucleótidos del gen , que es causada por tres tipos de defectos:

(1) Constant Spring (cs): una mutación de parada del gen 2, que alarga la cadena a 172 aminoácidos, y el ARNm transcrito por este gen mutante es inestable, lo que resulta en un trastorno de la síntesis de la cadena .

(2) Quong Sze: mutación de CTG (leucina) del codón 125 del gen 2 a CCG (valina), que es una -globina altamente inestable, lo que dificulta la formación del dímero 11 y, por lo tanto, afecta Síntesis de tetrámeros.

(3) Mutación de señal de Poly A: la señal de adición de 3 'del gen 1 está mutada de AATAAA a AATAAG, lo que reduce el ARNm maduro y reduce la síntesis de la cadena , y en Guangdong, Guangxi y Sichuan. - En la talasemia, la no eliminación representa del 35% al 60%, y falta el resto.

(dos) patogénesis

La cadena humana normal está implicada en la composición de la cadena del péptido globina de HbA y F. Los pacientes con -talasemia tienen diferentes grados de defectos del gen en la -talasemia, y la síntesis de la cadena se reduce a desaparecida, y no se combina con la cadena . La cantidad en exceso de cadenas y es diferente, lo que resulta en diferentes grados de tetrámeros correspondientes, a saber, 4 (Hb Bart's) y 4 (Hb-H). Estos tetrámeros son Hb inestables y se oxidan fácilmente. , desnaturalización, acumulación de precipitaciones para formar cuerpos de inclusión, unidos a la membrana eritrocitaria, dañar la membrana, disminución de la plasticidad, hemólisis intravascular o extravascular; síntesis reducida de la cadena peptídica de la globina, lo que resulta en una síntesis reducida de Hb, formación de células pequeñas, anemia hipoalergénica (El contenido de Hb en cada célula se reduce).

1. talasemia 2 (talasemia )

También conocido como -talasemia estática, no hay manifestaciones sanguíneas clínicas y anormales, a menudo debido a una encuesta familiar de pacientes con -talasemia o un examen de sangre del cordón umbilical, prenatal y neonatal, que se encuentra en la sangre del cordón umbilical Hb Bart al nacer Representa del 1% al 2% y desaparece en 3 meses.

2.talasemia 1 (talasemia o)

También conocido como alfa-talasemia estándar, hay dos genotipos:

(1) 2 talasemia homocigoto (gen 2 / gen 2).

(2) 1 talasemia heterocigoto (gen 1 / gen A), sin anemia o anemia leve en esta enfermedad, anemia aumentada durante la infección o el embarazo, hígado leve, esplenomegalia o sin agrandamiento, hipopigmentación leve de células pequeñas Anemia, frotis de sangre Los glóbulos rojos varían en tamaño, tinción de luz central, forma anormal, forma objetivo ocasional, cuerpo de globina desnaturalizado positivo, fragilidad osmótica de los glóbulos rojos; sangre del cordón umbilical Hb Bart 3.4% ~ 14.0%, en edad Desaparecen en 6 meses, la enfermedad debe distinguirse de la anemia por deficiencia de hierro.

3. Enfermedad de hemoglobina H

La enfermedad de HbH (enfermedad de hemoglobina H) es un tipo intermedio de talasemia, y su genotipo incluye + / o talasemia doble heterocigoto (- / -), o / Hb coustant spring (CS) (cs / -), o / La -talasemia no eliminada (- / thal) y los homocigotos -thalass no eliminados (thal / thal), en la enfermedad de Hb-H de China, los genes de no eliminación representan alrededor del 50%, y su relación de rendimiento hematológico clínico El tipo defectuoso es grave, la enfermedad tiene más de 3 años, el mínimo es de 40 días y puede llegar tarde a la adolescencia.

Prevención de la alfa-talasemia pediátrica

Realizar activamente trabajos prenatales y postnatales para reducir / controlar la herencia del gen de la "talasemia".

1. El cribado de talasemia premarital para evitar el matrimonio de pacientes con talasemia leve puede reducir significativamente las posibilidades de nacimiento de pacientes con talasemia pesada / intermedia.

2. Promueva la tecnología de diagnóstico prenatal. Para ambos padres o uno de los portadores del gen de la talasemia, recolecte vellosidades fetales, células de líquido amniótico o sangre del cordón umbilical a los 4 meses de embarazo y obtenga ADN genómico mediante la tecnología de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para fetos de alto riesgo. Para el diagnóstico prenatal, los niños graves / intermedios deben interrumpir su embarazo.

Complicaciones de la alfa-talasemia pediátrica Complicaciones anemia hemolítica ictericia edema de cálculos biliares

Puede complicarse por anemia hemolítica crónica severa, puede ocurrir crisis hemolítica, anemia severa, cambios óseos, cara kurda, esplenomegalia, la necesidad de depender de una transfusión de sangre para mantener la vida, ictericia, infección y / o drogas pueden agravar la hemólisis, puede Los cálculos biliares combinados, la bilirrubinemia indirecta alta, el feto grave pueden morir en el útero o poco después del parto, edema grave, ascitis, crecimiento y desarrollo, a menudo acompañados de bronquios o neumonía, y hemosiderosis. , causando daño a los órganos, insuficiencia cardíaca, fibrosis hepática, insuficiencia hepática, etc.

Síntomas de -talasemia pediátrica síntomas comunes punto de sangrado de la piel ictericia ictericia hemolítica edema fetal esplenomegalia fisiología anemia hepatomegalia ascitis

Enfermedad de hemoglobina H

Según la edad de inicio de la enfermedad, la gravedad de la enfermedad se puede dividir en los siguientes tres tipos:

(1) Pesado: más que en la infancia, similar a la talasemia severa, anemia hemolítica crónica severa, cara de Ku, esplenomegalia, necesidad de depender de la transfusión de sangre para mantener la vida, sin anemia en el período neonatal, Hb Bart Contenido 25%, pequeña cantidad: HbH.

(2) tipo de ictericia hemolítica crónica: este tipo es poco frecuente, anemia leve a moderada, ictericia persistente leve a moderada, hígado leve, esplenomegalia, infección y / o hemólisis por agravamiento del fármaco, se puede combinar con cálculos biliares, alta indirecta Bilirrubinemia, después del bazo, la ictericia no disminuye.

(3) Tipo de luz: común en este tipo, inicio en la infancia o la adolescencia, anemia leve o nula, hígado leve o nulo, esplenomegalia, infección y / o fármacos oxidativos pueden inducir o agravar ictericia hemolítica, o incluso "hemólisis La crisis, similar a las manifestaciones clínicas de la deficiencia de G6PD de glóbulos rojos, debe tenerse en cuenta para la identificación.

2. Síndrome de edema fetal de HB Bart

La gran mayoría del período de gestación de 30 a 40 semanas (promedio de 34 semanas), el feto murió en el útero o murió poco después del parto, edema sistémico severo, ascitis, vientre de rana, algunos casos de edema y ascitis, anemia severa, pálido Ictericia leve, la hepatomegalia es más obvia que la esplenomegalia, sin bazo, sangrado visible de la piel, la placenta es enorme y gruesa, pálida, crujiente, 3. Hemoglobina Constant Spring (HbCS).

(1) Estado homocigótico de HbCS: puede tener anemia leve por hipopigmentación, a veces ictericia, inflamación leve del hígado y el bazo, tamaño de glóbulos rojos, células diana, bajo MCH, aumento del recuento de glóbulos rojos reticulares, HbCS 0.05 ~ 0.06, trazas de Hb Bart, HbA2 y F son normales, el resto es HbA, este caso es raro.

(2) Estado heterocigoto de HbCS (es decir, características de HbCS): sin anomalías hematológicas, o anemia leve, anomalías de glóbulos rojos, enfermedad de glóbulos rojos pequeños, etc., HbCS aproximadamente 0.01, HbA y A2 son normales, HbCS si se combina con alfa talasemia 1 (Genotipo CSa / -), sus manifestaciones clínicas y sangre similar a la enfermedad de HbH, conocida como enfermedad de HbH de tipo CS, la electroforesis en gel de almidón con pH 8.6 es fácil de distinguir de HbA, HbA2, HbF, etc. Menos, fácil de ignorar.

Verificación de alfa-talasemia pediátrica

Enfermedad de hemoglobina H

(1) Sangre periférica: gravedad de la anemia, glóbulos rojos (0.4l ~ 4.06) × 10 ¹² / L, Hb18 ~ 110g / L, aumento de reticulocitos, rango 0.004 ~ 0.22 (promedio 0.046), ocasionalmente, tarde Los glóbulos rojos, el frotis de sangre periférica mostraron un tamaño obvio de glóbulos rojos, manchas claras, forma, forma objetivo y escombros, generalmente glóbulos blancos y plaquetas normales.

(2) Cuerpo de inclusión de HbH y prueba de formación de cuerpo de Heinz: el cuerpo de inclusión de HbH y la prueba de formación de cuerpo de Heinz fueron positivos, la tasa positiva de glóbulos rojos de inclusión de HbH fue de 3.0% -100.0%, y las células positivas de cuerpo de Heinz fueron 30.0% -100%.

(3) Prueba de isopropanol: fuerte positivo.

(4) Fragilidad osmótica de los glóbulos rojos: reducida.

(5) Electroforesis de hemoglobina: HbH visible, contenido 1.5% ~ 44.3%, aproximadamente 76% de contenido compuesto de Hb Bart (relación anti-álcali) 0.12% ~ 19.5% (promedio 4.6% ± 3.3%); aproximadamente 13% HbCS compuesto El contenido es de 0.82% a 6.80%.

(6) Médula ósea: la línea de glóbulos rojos obviamente está proliferando, principalmente en los glóbulos rojos medios y tardíos.

(7) diagnóstico del gen de la -talasemia: existen cuatro métodos principales: 1 análisis directo de digestión con enzimas de restricción, 2 análisis indirecto de polimorfismo de longitud de fragmento de restricción (RLFP), 3 sonda de oligonucleótidos (ASO) Método analítico, método de diagnóstico del gen de la 4 reacción en cadena de la polimerasa (PCR): en la actualidad, la PCR se usa para la eliminación de genes de la enfermedad de HbH; las sondas de oligonucleótidos específicas de alelo y PCR se usan comúnmente para los tipos sin eliminación. La hibridación por transferencia de puntos (ASO), que aún se desconoce, se confirma mediante secuenciación. Hasta ahora se han descubierto 16 puntos de mutación sin deleción, y recientemente se ha informado sobre la mutación del gen 2 CDL24 (CG).

2. Síndrome de edema fetal de HB Bart

(1) Sangre periférica: anemia severa a moderada, Hb 30 ~ 110 g / L (media 49 ~ 70 g / L), glóbulos rojos (2.1 ~ 4.8) × 10 ¹² / L, reticulocitos 0.038 ~ 0.48, aumento de glóbulos rojos nucleados Hasta 76 ~ 522/100 glóbulos blancos, frotis de sangre periférica, los glóbulos rojos son obviamente diferentes en tamaño, forma, forma objetivo, con glóbulos rojos hipocrómicos gigantes característicos.

(2) El cuerpo de inclusión de HbH de glóbulos rojos y la prueba de formación del cuerpo de Heinz pueden ser positivos.

(3) La fragilidad osmótica de los glóbulos rojos disminuyó y la prueba de isopropanol fue positiva.

(4) La bilirrubina sérica no unida puede aumentarse ligeramente (85 mmol / L).

(5) Análisis de hemoglobina: contenido de Hb Bart 70% ~ 100%, Hb Portland 7.0% ~ 25%, todavía hay una pequeña cantidad de HbH, no HbAl, HbA2 y HbF, Hb anti-álcali 32% ~ 76% (Hb Bart anti-alcalina débil )

(6) Análisis de la cadena peptídica: se usó la cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC) para detectar el nivel de biosíntesis de la cadena peptídica de la microglobina, y se confirmó que no había cadena en esta enfermedad. El diagnóstico del gen confirmó que no había un gen de la cadena , y se realizaron rutinariamente rayos X y B-ultrasonido. Electrocardiograma y otros exámenes, examen de rayos X óseo, ensanchamiento de la cavidad de la médula ósea, adelgazamiento cortical y osteoporosis, adelgazamiento de las placas interna y externa del cráneo, agrandamiento del cráneo y la cavidad de la médula ósea, ensanchamiento de la barrera y vetas verticales de la corteza medular Cambios en el cabello corto, hueso corto debido al adelgazamiento del hueso trabecular para formar un intervalo de patrón de encaje o incrustación, la falange y el hueso metacarpiano aparecen antes, el hueso largo es más delgado y la cavidad medular se ensancha y el fémur es más interminable.

Diagnóstico y diagnóstico de -talasemia en niños

Identificación diagnóstica

Enfermedad de hemoglobina H

De acuerdo con las características clínicas y la electroforesis de Hb, se puede diagnosticar HbH, y la unidad condicional se puede diagnosticar más.

2. Síndrome de edema fetal de HB Bart

Según las características clínicas de esta enfermedad, la hepatomegalia es más obvia que la esplenomegalia. La morfología característica de los glóbulos rojos y la electroforesis de Hb principal Hb es Hb Bart puede ser diagnosticada.

Diagnóstico diferencial

Enfermedad de hemoglobina H

La enfermedad debe diferenciarse de beta-talasemia, deficiencia de eritrocitos GbPD, hepatitis viral de ictericia, HS y anemia por deficiencia de hierro.

2. Síndrome de edema fetal de HB Bart

La identificación del edema fetal causado por la hemólisis inmunológica en neonatos con neonatos se caracteriza clínicamente por una hepatomegalia mayor que la esplenomegalia. La morfología característica de los glóbulos rojos y la electroforesis de Hb principal Hb es Hb Bart, que puede identificarse.

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