Enfermedad mitocondrial

Introducción a la enfermedad mitocondrial. Trastorno mitocondrial La enfermedad mitocondrial es un grupo de lesiones heterogéneas causadas por defectos genéticos que causan defectos enzimáticos metabólicos mitocondriales, lo que resulta en trastornos de síntesis de ATP y fuentes de energía insuficientes. Los diferentes tipos de miopatía mitocondrial tienen diferentes edades de inicio. Los granulocitos son orgánulos estrechamente relacionados con el metabolismo energético. Tanto la supervivencia celular (fosforilación oxidativa) como la muerte celular (apoptosis) están relacionadas con la función mitocondrial, especialmente la fosforilación oxidativa de la cadena respiratoria está asociada con muchas enfermedades humanas. Según diferentes lesiones mitocondriales, se puede dividir en miopatía mitocondrial y miopatía mitocondrial. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.001% Personas susceptibles: sin población específica Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: ataxia espinocerebelosa, epilepsia

Causa de la enfermedad mitocondrial.

Mutación genética (90%):

Las mitocondrias son orgánulos que proporcionan energía en las células. El ADNmt humano es una molécula de doble cadena circular de 16569 pb, dividida en cadenas ligeras y pesadas, que contiene 37 genes, que codifican principalmente cadenas respiratorias y proteínas relacionadas con el metabolismo energético, deleciones de ADNmt o mutaciones puntuales. Las enzimas o los vectores que codifican los trastornos del proceso del metabolismo oxidativo mitocondrial, el glucógeno y los ácidos grasos no pueden ingresar a las mitocondrias para utilizar y producir ATP suficiente, lo que conduce a trastornos del metabolismo energético y síntomas clínicos complejos.

Patogenia

Las mitocondrias están estrechamente relacionadas con el metabolismo energético, y tanto la supervivencia celular (fosforilación oxidativa) como la muerte celular (apoptosis) están relacionadas con la función mitocondrial, especialmente la fosforilación oxidativa de la cadena respiratoria está asociada con muchas enfermedades humanas.

Dado que las mitocondrias del huevo fertilizado provienen del huevo, la enfermedad mitocondrial es un método de herencia materna diferente de la herencia mendeliana, similar a la enfermedad genética autosómica, pero cada generación tiene más casos que enfermedades genéticas autosómicas, y la madre transmite ADNmt a la descendencia. Las hijas pueden transmitir ADNmt a la próxima generación. Debido a que hay múltiples copias de ADNmt en cada célula, el fenotipo del gen codificador mitocondrial está relacionado con la proporción relativa de mutantes intracelulares y ADNmt de tipo salvaje. Solo cuando el mutante alcance un cierto umbral, el paciente desarrollará síntomas. .

Cambios patológicos: las secciones congeladas de músculo se biopsiaron con tinción de tricromo de Gomori modificado. Se observó fibra roja irregular (RRF) con mitocondrias anormales al microscopio óptico. La microscopía electrónica mostró una gran cantidad de glucógeno mitocondrial anormal y gotas de lípidos. Desordenadas, las mitocondrias están estrechamente relacionadas con el metabolismo energético en los orgánulos, tanto la supervivencia celular (fosforilación oxidativa) como la muerte celular (apoptosis) están relacionadas con la función mitocondrial, especialmente la fosforilación oxidativa de la cadena respiratoria está asociada con muchas enfermedades humanas. .

Luft et al. (1962) informaron por primera vez un caso de miopatía mitocondrial, los estudios bioquímicos confirmaron el desacoplamiento de la fosforilación oxidativa, Anderson (1981) midió la secuencia completa del ADN mitocondrial humano (ADNmt), Holt (1988) descubrió por primera vez pacientes con enfermedad mitocondrial con deleción de ADNmt Se confirma que la mutación de ADNmt es una causa importante de enfermedad humana, y se establece un nuevo concepto de herencia mitocondrial diferente de la herencia mendeliana tradicional.

Según diferentes lesiones mitocondriales, se puede dividir en:

1. Miopatía mitocondrial: las lesiones mitocondriales están involucradas principalmente en el músculo esquelético.

2. Encefalomiopatía mitocondrial: la lesión invade simultáneamente el músculo esquelético y el sistema nervioso central.

3. Encefalopatía mitocondrial: las lesiones invaden el sistema nervioso central.

Prevención de enfermedades mitocondriales

El tratamiento de enfermedades genéticas es difícil, la eficacia no es satisfactoria y la prevención es más importante. Las medidas preventivas incluyen evitar el matrimonio de parientes cercanos, realizar asesoramiento genético, pruebas genéticas de portadores, diagnóstico prenatal y aborto selectivo para prevenir el nacimiento de niños. En la actualidad, todavía no existe un buen tratamiento para las enfermedades mitocondriales, principalmente el tratamiento sintomático. Puede ser beneficioso complementar los componentes de la cadena respiratoria o sus análogos y vitaminas, como la coenzima Q10 y su análogo idebenona. El tratamiento médico regular puede ayudar a retrasar el desarrollo de la enfermedad, prevenir y tratar oportunamente con algunas imágenes de calidad de vida graves e incluso la vida.

Complicaciones mitocondriales. Complicaciones, ataxia espinocerebelosa, epilepsia

La enfermedad mitocondrial generalmente se presenta en bebés, niños o adultos jóvenes. Es un curso progresivo o progresivo de la enfermedad. Las manifestaciones comunes de los bebés y niños pequeños son muerte fetal o muerte fetal, encefalopatía progresiva, debilidad muscular, epilepsia, retraso del crecimiento, etc. El rendimiento incluye pérdida de visión binocular, jóvenes con episodios similares a derrames cerebrales, epilepsia mioclónica, debilidad muscular, ptosis del párpado y dobles visuales, diabetes, enfermedades gastrointestinales, etc. Las enfermedades causadas por mutaciones de ADNmt generalmente se heredan por vía materna, es decir, los pacientes solo pueden obtener ADNmt defectuoso de sus madres, y los pacientes varones nunca tendrán hijos enfermos. Sin embargo, debido a la influencia de la proporción de ADNmt mutante en el cuerpo y la aparición de nuevas mutaciones en la enfermedad mitocondrial, un número considerable de pacientes no tiene antecedentes familiares claros de maternidad. La enfermedad del defecto de la cadena respiratoria causada por mutaciones genéticas nucleares es consistente con patrones autosómicos dominantes, recesivos o esporádicos. También se ha demostrado que ciertas enfermedades neurodegenerativas se asocian con defectos de la cadena respiratoria, como el síndrome de Parkinson y la esclerosis lateral amiotrófica.

Síntomas de la enfermedad mitocondrial Síntomas comunes Fatiga, mioclono miope, sordera, retraso mental, hemianopsia, bloqueo de la conducción, caída, ataxia, calcificación

1. Miopatía mitocondrial: la mayoría de ellas comienzan a los 20 años y hay niños y personas de mediana edad. Tanto hombres como mujeres se ven afectados. La característica clínica es que el músculo esquelético es extremadamente intolerante a la fatiga y la actividad leve está fatigada. Dolor y sensibilidad muscular, la atrofia muscular es rara, se diagnostica fácilmente como polimiositis, miastenia gravis y distrofia muscular progresiva.

2. La encefalomiopatía mitocondrial incluye:

(1) tendón extraocular progresivo crónico (CPEO): principalmente en la infancia, el primer síntoma es la caída de los párpados, que progresa lentamente a todos los tendones extraoculares, trastornos del movimiento ocular, músculos extraoculares bilaterales implicados simétricamente, diplopía Poco frecuentes; algunos pacientes tienen debilidad muscular en los músculos y extremidades faríngeos.

(2) Síndrome de Keams-Sayre (KSS): aparición antes de los 20 años de edad, progresión rápida, CPEO y retinitis pigmentosa, a menudo acompañada de bloqueo cardíaco, ataxia cerebelosa, aumento de la proteína del LCR, sordera neurológica y Disminución inteligente, etc.

(3) miopatía mitocondrial con hiperlactosis y síndrome de apoplejía similar a apoplejía (MELAS): inicio antes de los 40 años, más episodios infantiles, episodios repentinos similares a apoplejía, como hemiplejia, hemianopia o ceguera cortical, Convulsiones repetidas, migraña y vómitos, la condición empeoró gradualmente, la TC y la RM se pueden observar ablandamiento cerebral occipital, el rango de la lesión es inconsistente con la distribución vascular cerebral principal, atrofia cerebral común, agrandamiento ventricular y calcificación basal; aumento de sangre y líquido cefalorraquídeo.

(4) Epilepsia mioclónica con síndrome de fibra roja peluda muscular (MERRF): principalmente en la infancia, principalmente manifestado en epilepsia mioclónica, ataxia cerebelosa y debilidad de la extremidad proximal, puede asociarse con múltiples Lipoma sexualmente simétrico.

3. Encefalopatía mitocondrial: incluyendo neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON), encefalopatía necrotizante subaguda (enfermedad de Leigh), enfermedad de Alpers y enfermedad de Menkes.

Examen mitocondrial

1. Examen bioquímico sanguíneo: 1 ácido láctico en sangre, prueba mínima de ejercicio con ácido pirúvico: aproximadamente el 80% de los pacientes después de 10 minutos de ejercicio, el lactato sanguíneo y el ácido pirúvico no pueden volver a la normalidad, positivo; el contenido de ácido láctico en LCR en pacientes con miopatía mitocondrial también aumentó; 2 mitocondrias La actividad enzimática del complejo de la cadena respiratoria se reduce.

2. Análisis de ADNmt: a 1CPEO y KSS les faltan fragmentos de ADNmt, lo que puede ocurrir en la etapa de formación de óvulos o embriones; el 280% de los pacientes con MELAS son ADNmt, gen de tRNA, mutación de 3243 puntos; el síndrome de MERRF es mutación de 8844 puntos del locus del gen t84.

3. Sección de congelación muscular: la biopsia por tinción de Gomori reveló acumulación mitocondrial en las células musculares, aumento de la FRR y glucógeno.

4. Examen CT o MRI: pacientes con encefalopatía mitocondrial con leucoencefalopatía, calcificación basal, ablandamiento cerebral, atrofia cerebral y agrandamiento ventricular.

5. Electromiografía: puede expresarse como daño miogénico o daño neurogénico.

Diagnóstico y diagnóstico de enfermedad mitocondrial.

Diagnóstico

El diagnóstico de miopatía mitocondrial se basa en síntomas clínicos típicos: las extremidades proximales son extremadamente intolerantes a la fatiga, la baja estatura y la sordera neurológica, con características clínicas de cada subtipo; lactato sérico, piruvato y biopsia muscular encuentran FRR, Como resultado de la deleción de mtDNA o mutación puntual, los pacientes con miopatía mitocondrial con leucoencefalopatía, calcificación basal, ablandamiento cerebral, atrofia cerebral y agrandamiento ventricular se pueden ver mediante tomografía computarizada o resonancia magnética.

Diagnóstico diferencial

Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la miopatía inflamatoria y otras miopatías pueden estar asociadas con la acumulación de mitocondrias y glucógeno, y para prevenir un diagnóstico excesivo de miopatía mitocondrial.

La miopatía mitocondrial debe diferenciarse de la polimiositis, la miastenia gravis, la parálisis periódica y la distrofia progresiva del ojo y la faringe.

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