Inmunodeficiencia combinada grave pediátrica ligada al cromosoma X

Breve introducción de la enfermedad de inmunodeficiencia combinada severa ligada al cromosoma X en niños La inmunodeficiencia combinada severa (SCID) incluye un grupo de enfermedades hereditarias que pueden estar asociadas con la diferenciación anormal de células B o sin diferenciación anormal de células B. Si no se realiza un trasplante de células madre hematopoyéticas, a menudo falla a una edad temprana. Se estima que la incidencia de esta enfermedad es de 1 en 50,000 a 100,000 nacimientos vivos. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: esta enfermedad es rara, la tasa de incidencia es de aproximadamente 0,0001% Personas susceptibles: bebés y niños pequeños. Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: diarrea, dermatitis seborreica, hepatitis, colangitis esclerosante pediátrica, anemia

Etiología de la enfermedad de inmunodeficiencia combinada severa ligada a X pediátrica

Factores congénitos (98%):

XL-SCID es causada por la mutación del gen de la cadena del receptor (c) compartida por IL-2, IL-4, IL-7, IL-9 e IL-15. El gen de codificación se encuentra en Xq12 ~ 13.1, y se ha encontrado el gen c 8. Hay 135 mutaciones genéticas en un exón, 5 de las cuales son puntos calientes; los tipos más comunes de mutaciones son sustituciones de base única (mutaciones sin sentido y mutaciones sin sentido), seguidas de mutaciones en el sitio de empalme, deleciones y mutaciones de inserción.

Otros factores (2%):

Los factores ambientales conducen a mutaciones genéticas en el período embrionario del cuerpo.

Patogenia

c pertenece al receptor de citoquinas y se expresa continuamente en células T, células B, células NK, células mieloides y eritroblastos. La cadena y la cadena del receptor c e IL-2 juntas constituyen un receptor de IL-2 de alta afinidad. La función de IL-2, la función principal de la tirosina quinasa Jak-3 es la transducción de señales de c. El fenotipo causado por la deficiencia de Jak-3 es el mismo que el de XL-SCID. La sustitución de un solo aminoácido del dominio extracelular de la proteína c bloquea las células T. Y la diferenciación de las células NK, hasta ahora, la relación entre el fenotipo y el genotipo de la enfermedad no se ha establecido.

Prevención de la enfermedad de inmunodeficiencia combinada severa ligada a X infantil

Cuidado de la salud de la mujer embarazada

Se sabe que la aparición de algunas enfermedades de inmunodeficiencia está estrechamente relacionada con la displasia embrionaria. Si las mujeres embarazadas están expuestas a la radiación, reciben ciertos tratamientos químicos o desarrollan infecciones virales (especialmente infecciones por el virus de la rubéola), pueden dañar el sistema inmune fetal. Especialmente al comienzo del embarazo, puede afectar múltiples sistemas, incluido el sistema inmunitario. Por lo tanto, es muy importante fortalecer la atención médica de las mujeres embarazadas, especialmente al comienzo del embarazo. Las mujeres embarazadas deben evitar recibir radiación, usar algunos medicamentos químicos con precaución e inyectarse la vacuna contra la rubéola para evitar la mayor cantidad posible. Infección por virus, pero también para fortalecer la nutrición de las mujeres embarazadas, el tratamiento oportuno de algunas enfermedades crónicas.

2. Asesoramiento genético y encuesta familiar.

Aunque la mayoría de las enfermedades no pueden determinar el patrón genético, el asesoramiento genético para enfermedades con patrones genéticos definidos es valioso si la inmunodeficiencia genética en adultos proporcionará el riesgo de desarrollo de sus hijos; si un niño tiene autosomas Enfermedad de inmunodeficiencia genética o sexual recesiva, es necesario decirles a los padres que su próximo hijo probablemente esté enfermo, para pacientes con anticuerpos o con deficiencia de complemento, los pacientes deben verificar los niveles de anticuerpos y complemento para determinar la enfermedad familiar Para algunas enfermedades que pueden mapearse genéticamente, como la granulomatosis crónica, los padres, hermanos y sus hijos deben someterse a pruebas genéticas, y si se encuentra un paciente, también se debe realizar entre los miembros de su familia. Verifique que el niño del niño debe ser observado cuidadosamente al comienzo del nacimiento para detectar cualquier enfermedad.

Niños con complicaciones de inmunodeficiencia combinada severa ligada al cromosoma X Complicaciones, diarrea, dermatitis seborreica, hepatitis, colangitis esclerosante pediátrica, anemia.

Infección severa repetida, diarrea persistente; el BCG y la infección por micobacterias no tuberculosas pueden conducir a la propagación de una infección mortal; pueden complicarse por dermatitis seborreica, úlcera profunda crónica; pueden causar hepatitis crónica, colangitis esclerosante Y cirrosis crónica; las infecciones gastrointestinales pueden ser dispepsia severa y caquexia, puede ocurrir anemia; la infección crónica por virus intracraneal puede ser por encefalopatía crónica.

Síntomas del síndrome de inmunodeficiencia combinada severa ligada al cromosoma X en niños Síntomas comunes Diarrea de inmunodeficiencia Síntomas gastrointestinales Reducción de granulocitos Septicemia Caquexia digestiva Ausencia de glándula timo

1. Infección: la edad promedio de diagnóstico de XL-SCID es de 5 a 6 meses.Las manifestaciones clínicas son candidiasis oral, eritema, diarrea persistente, virus sincitial respiratorio, virus de parainfluenza 3, adenovirus, Pneumocystis carinii. Las infecciones y la septicemia gramnegativa, BCG-BCG y las infecciones por micobacterias no tuberculosas pueden causar infecciones graves o mortales, y la vacunación contra la poliomielitis no causa infección.

2. Manifestaciones cutáneas: la dermatitis seborreica puede ser muy grave, puede confundirse con la enfermedad de injerto contra huésped, también se ha informado de displasia ectodérmica, pueden producirse úlceras profundas crónicas en la mucosa bucal, la lengua y el perineo.

3. Síntomas gastrointestinales: incluyendo hepatitis crónica causada por citomegalovirus u otros agentes patógenos, que involucran el conducto biliar pueden conducir a colangitis esclerosante y cirrosis crónica, pueden complicarse por la infección por rotavirus, Giardia o Cryptosporidium, lo que resulta en Dispepsia severa y caquexia.

4. Sistema sanguíneo anormal: incluyendo neutropenia, hipoplasia de glóbulos rojos, anemia de células grandes resistente a la vitamina B12 y ácido fólico, los eosinófilos y las células mononucleares sugieren una infección poco común como la infección por Pneumocystis carinii.

5. Manifestaciones neurológicas: puede producirse leucoencefalitis multifocal crónica progresiva causada por encefalopatía crónica como el virus de Jamestown y Canyon.

Examen de niños con enfermedad de inmunodeficiencia combinada severa ligada al cromosoma X

Linfopenia (células CD3 / CD4 o CD3 / CD8), la respuesta proliferativa y las células NK desaparecen, el número de células B a menudo es normal, pero la función de las células B está seriamente afectada, las concentraciones de 3 Ig son bajas, o incluso están ausentes, confirman la mutación del gen c El XL-SCID puede ser diagnosticado.

Radiografía de tórax de rutina, ecografía B, EEG y examen de CT cerebral.

Diagnóstico y diagnóstico diferencial de la enfermedad de inmunodeficiencia combinada severa ligada al cromosoma X en niños

Diagnóstico

De acuerdo con las manifestaciones clínicas de infección severa repetida dentro de los 6 meses, el número de células T, B e inmunoglobulina sérica disminuyó, la inmunidad celular y la función inmune humoral fueron significativamente más bajas, examen de rayos X de la deficiencia de timo, examen de patología linfoide de las células plasmáticas, La linfopenia puede diagnosticar esta enfermedad.

Diagnóstico diferencial

1. Disgenesia reticular: esta enfermedad es muy rara, no solo el defecto de la diferenciación de las células linfoides, sino también la diferenciación de las células mieloides, que puede ser un trastorno hematopoyético, ya que puede tratarse mediante un trasplante de médula ósea; puede asociarse con múltiples vías gastrointestinales. Bloqueo, considerado para la herencia recesiva indirecta.

2. Linfocitosis autosómica recesiva de SCID Alrededor del 20% de los pacientes con SCID se caracterizan por una deficiencia común de linfocitos T y B, mientras que se pueden medir las células NK funcionales. Herencia autosómica recesiva.

3. SCID autosómica recesiva: este tipo también es T (-) B (), representa aproximadamente el 10% de la SCID. La diferenciación de las células NK existe en esta enfermedad. Después del trasplante de médula ósea, la función de los linfocitos del huésped se restablece por completo.

4. Deficiencia de adenosina desaminasa (deficiencia de ADA): la adenosina desaminasa (ADA) es una enzima en la vía metabólica de la purina que cataliza la conversión de adenosina en inosina y desoxiadenosina (dAdo) en músculo desoxigenado. Glucósido, cuando el ADA es deficiente, la catálisis anterior está bloqueada, dAdo puede difundirse libremente y se fosforila para convertirse en trifosfato de desoxiadenosina (dATP), que inhibe la ribonucleótido reductasa, suprimiendo la diferenciación celular, y la adenosina y el dAdo están bloqueados. Azufre-adenosina homocisteína hidrolasa, que hace que la adenosina homocisteína no pueda conferir metilación al ADN, debido a la acumulación de adenosina, dAdo y dATP en los linfocitos, especialmente en las células T en desarrollo, Infectar las células.

En la mayoría de los pacientes con deficiencia de ADA (alrededor del 85%), los recuentos de células T y B son bajos y los signos clínicos aparecen antes. Además de la infección grave y los trastornos del crecimiento y del desarrollo, casi el 50% de los pacientes desarrollan anormalidades esqueléticas, incluidas las uniones de cartílago costal. La forma y separación de la copa, así como la displasia pélvica leve, algunos pacientes también tienen síntomas neurológicos, como ceguera cortical y tono muscular bajo, además de esclerosis de la membrana basal y disfunción renal, casos tempranos, valores de dATP en glóbulos rojos comprimidos> 1000ng / ml, caso tardío <1000ng / ml, algunos defectos de ADA no tienen inmunodeficiencia, dATP es normal o marginal.

El gen ADA se encuentra en 20q13-ter, incluidos 1089 nucleótidos, y se divide en 12 exones. Se han encontrado cuatro loci diferentes, 14 variantes y 5 variantes de ruptura.

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