Agammaglobulinemia pediátrica ligada al cromosoma X

Introducción a la no-gammaglobulinemia ligada al cromosoma X en niños La X-linkedagammaglobulinemia (XLA) es una enfermedad de inmunodeficiencia primaria causada por un trastorno del desarrollo de la línea de células B humanas y es un representante típico de defectos primarios de células B. También conocido como hipogammaglobulinemia congénita. Solo los niños desarrollan la enfermedad, con infección bacteriana repetida como la principal característica clínica. Conocimiento basico Relación de enfermedad: 0.0004% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: anemia, dermatomiositis.

La causa de la no-gammaglobulinemia ligada al cromosoma X en niños

(1) Causas de la enfermedad

El Hospital Shanghai Xinhua confirmó que uno de los niños era una mutación del gen Bruton tirosina quinasa (Btk).

El gen Btk se encuentra en Xq21.3 ~ 22, incluidos 19 exones. El producto de proteína codificado pertenece a la familia de la tirosina quinasa citoplasmática (Btk) y se puede dividir en PH (homología de pleckstrina), TH (Techomology), SH2. (Homología 2 de Src), cinco regiones funcionales que incluyen SH3 y dominio de quinasa (también conocido como SH1), la familia de quinasa Src de Btk (Lyn, Fyn, Blk, Hck) y las bisagras del receptor de células B (BCR) se activan y además La activación de Syk conduce a la fosforilación del motivo de activación basado en tirosina inmunorreceptora (ITAM) y los receptores relacionados de los componentes Ig e Ig. Se conoce el calcio inducido por la fosforilación y activación de PLC. La entrada depende de Btk.

Las mutaciones del gen Btk en niños con XLA fueron seguidas por mutación puntual sin sentido, mutación puntual sin sentido, cambio de marco de eliminación, desplazamiento de marco de sitio de empalme, cambio de marco de inserción y eliminación completa. Falta el marco, el sitio de empalme en el marco y el sitio de empalme en el cambio de marco. Los defectos moleculares mencionados anteriormente conducen a la maduración adicional de las células pre-B en la enfermedad de XLA a la disfunción de las células B. No existe necesariamente una relación consistente entre el tipo y el fenotipo clínico, y los factores ambientales también juegan un papel.

(dos) patogénesis

Hay células pre-B en la médula ósea de los pacientes, y casi no hay células plasmáticas y linfocitos B maduros en la sangre periférica y los ganglios linfáticos. Las células B inmaduras y las células pre-B se ven en la sangre periférica. El tejido del timo y la función inmune celular de los niños son todos Normalmente, considerando la existencia de la anormalidad de diferenciación intrínseca del sistema de células B en esta enfermedad, es decir, hay obstáculos en la etapa de diferenciación del desarrollo de las células pre-B a las células B maduras, lo que resulta en una síntesis insuficiente de todos los tipos de Ig, y no hay respuesta específica de anticuerpos a muchos antígenos, en los últimos años. Los estudios biológicos moleculares sobre la patogénesis de esta enfermedad muestran que las células pre-B de pacientes con XIA tienen una síntesis de ADN más baja que las personas normales, y el análisis del gen de inmunoglobulina encontró que los pacientes con esta enfermedad carecen de células pre-B normales para formar la cadena . La estructura de VH / DH / JH, mientras que la estructura de DH / JH que carece de VH es la mayoría. El estudio también encontró el gen Btk (Bruton tirosina quinasa) relacionado con la diferenciación de células B, pero ¿qué tipo de anormalidad genética es común en esta enfermedad? Y el método utilizado para detectarlo de manera efectiva sigue siendo un problema.

Prevención de la agammaglobulinemia ligada a X en niños

Preste atención a la prevención de enfermedades genéticas. Las mujeres embarazadas con antecedentes familiares deben someterse a un examen prenatal y la detección de portadores de genes mutados. Después de que la prueba de líquido amniótico demuestre ser un niño, se determinará si el gen Btk está mutado para el diagnóstico temprano y el tratamiento correcto.

Cuidado de la salud de la mujer embarazada

Se sabe que la aparición de algunas enfermedades de inmunodeficiencia está estrechamente relacionada con la displasia embrionaria. Si las mujeres embarazadas están expuestas a la radiación, reciben ciertos tratamientos químicos o desarrollan infecciones virales (especialmente infecciones por el virus de la rubéola), pueden dañar el sistema inmune fetal. Especialmente al comienzo del embarazo, puede afectar múltiples sistemas, incluido el sistema inmunitario. Por lo tanto, es muy importante fortalecer la atención médica de las mujeres embarazadas, especialmente al comienzo del embarazo. Las mujeres embarazadas deben evitar recibir radiación, usar algunos medicamentos químicos con precaución e inyectarse la vacuna contra la rubéola para evitar la mayor cantidad posible. Infección por virus, pero también para fortalecer la nutrición de las mujeres embarazadas, el tratamiento oportuno de algunas enfermedades crónicas.

2. Asesoramiento genético y encuesta familiar.

Aunque la mayoría de las enfermedades no pueden determinar el patrón genético, el asesoramiento genético para enfermedades con patrones genéticos definidos es valioso si la inmunodeficiencia genética en adultos proporcionará el riesgo de desarrollo de sus hijos; si un niño tiene autosomas Enfermedad de inmunodeficiencia genética o sexual recesiva, es necesario decirles a los padres que su próximo hijo probablemente esté enfermo, para pacientes con anticuerpos o con deficiencia de complemento, los pacientes deben verificar los niveles de anticuerpos y complemento para determinar la enfermedad familiar Para algunas enfermedades que pueden mapearse genéticamente, como la granulomatosis crónica, los padres, hermanos y sus hijos deben someterse a pruebas genéticas, y si se encuentra un paciente, también se debe realizar entre los miembros de su familia. Verifique que el niño del niño debe ser observado cuidadosamente al comienzo del nacimiento para detectar cualquier enfermedad.

3. Diagnóstico prenatal

Algunas enfermedades de inmunodeficiencia pueden diagnosticarse prenatalmente, como la enzimología celular de líquido amniótico cultivado puede diagnosticar la deficiencia de adenosina desaminasa, deficiencia de nucleósidos fosforilasa y algunas enfermedades de inmunodeficiencia combinadas; la prueba inmunológica de células sanguíneas fetales puede ser Diagnóstico de CGD, agammaglobulinemia ligada al cromosoma X, enfermedad de inmunodeficiencia combinada severa, con lo cual se interrumpe el embarazo y se evita el nacimiento de niños. En los últimos años, se ha reportado agammaglobulinemia ligada al cromosoma X en varias partes de China, y es posible un diagnóstico temprano. Es importante dar un tratamiento específico temprano y proporcionar asesoramiento genético (diagnóstico prenatal o incluso tratamiento intrauterino).

Niños con complicaciones de agammaglobulinemia ligada al cromosoma X Complicaciones anemia dermatomiositis

A menudo se complica por infecciones graves repetidas, anemia; la vacuna antipoliomielítica oral puede causar parálisis de las extremidades; combinado con infección viral, también puede ocurrir un síndrome similar a la dermatomiositis; infección por Pneumocystis carinii, hemolítico autoinmune Anemia, artritis reumatoide, síndrome de malabsorción y amiloidosis.

Síntomas de agammaglobulinemia ligada al cromosoma X en niños Síntomas comunes Infección repetida del síndrome de malabsorción Los granulocitos amiloides reducen la pérdida de cabello pequeña o ausente de las amígdalas

La enfermedad solo se observa en los niños. Aproximadamente la mitad de los niños enfermos pueden preguntar acerca de los antecedentes familiares. Dado que la madre IgG puede ingresar a la circulación sanguínea fetal a través de la placenta, el niño generalmente no presenta ningún síntoma dentro de unos meses después del nacimiento, junto con la IgG materna. El catabolismo disminuye gradualmente y la enfermedad comienza a aparecer más de 4 a 12 meses después del nacimiento.

Infección repetida

Las manifestaciones clínicas más destacadas son infecciones bacterianas graves repetidas, especialmente bacterias purulentas capsulares como estreptococos hemolíticos, bacilos hemofílicos de la gripe, Staphylococcus aureus y infecciones por Pseudomonas, las más negativas para Gram. La susceptibilidad de los bacilos como la Escherichia coli patógena, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Serratia, etc. también aumenta significativamente.

Los niños con XLA tienen buena resistencia a los virus generales, pero tienen poca resistencia a ciertos enterovirus como Echo, Coxsackie y Poliovirus. Cabe señalar que la vacuna oral contra la polio puede causar enfermedades. En niños con XL, los niños con XLA combinados con la infección viral mencionada anteriormente también pueden desarrollar un síndrome similar a la dermatomiositis, y también hay informes de infección por Pneumocystis carinii.

2. Otro rendimiento

Propenso a enfermedades alérgicas y autoinmunes, como anemia hemolítica autoinmune, artritis reumatoide, neutropenia inmune, alopecia, enteropatía perdedora de proteínas, síndrome de malabsorción y amiloidosis, artritis La mayoría de las articulaciones son más grandes, como las articulaciones de la rodilla y el codo, la parte afectada está hinchada, el movimiento es limitado, la destrucción ósea de la superficie de la articulación no es obvia, la tasa de sedimentación globular es normal y el factor reumatoide y el anticuerpo antinuclear son negativos.

3. Examen físico

La infección repetida causa una constitución de consumo crónica, palidez, anemia, marchitez, las amígdalas y las adenoides son pequeñas o están ausentes, los ganglios linfáticos superficiales y el bazo no se pueden tocar, el examen de rayos X del seno lateral puede verse como una falta de sombra o Hazte más pequeño.

Examen de no-gammaglobulinemia ligada a X en niños

Una disminución significativa en las células B deficientes en sangre periférica y las inmunoglobulinas séricas (incluidas IgG, IgA, IgM e IgE) es una característica importante de laboratorio de la enfermedad.

Suero enfermo

La Ig total generalmente no es más de 200 ~ 250 mg / dl; la IgG puede no detectarse por completo, un pequeño número de casos puede alcanzar 200 ~ 300 mg / dl, pero generalmente menos de 100 mg / dl; IgM e IgA trazan o no se pueden medir.

2. Reacción de anticuerpos

La misma familia de hemaglutinina (anticuerpos anti-A y anti-grupo sanguíneo B) está ausente, incluso si las inyecciones múltiples de toxoide diftérico, la prueba de Sikh no puede ser negativa, falta respuesta específica de anticuerpos (incluyendo células T dependientes e células T independientes Antígeno).

3. Número y función de la celda B

El número total de glóbulos blancos periféricos puede estar en el rango normal, el número de linfocitos es normal o está ligeramente disminuido, las células B maduras (CDL9 +, CD20 +, superficie de la membrana Ig +) están ausentes, las células B de la médula ósea y las células plasmáticas están ausentes, y se observa una pequeña cantidad de células pre-B.

4. Pruebas prenatales y detección de portadores de genes mutantes.

Las mujeres con antecedentes familiares positivos deben someterse a un chequeo prenatal durante el embarazo para determinar si el feto sufre XLA. Las células del líquido amniótico se pueden examinar primero para determinar su género. Para los hombres (XY), se debe examinar más a fondo el número de células B en el líquido amniótico o en la sangre del cordón umbilical. El análisis de secuencia de ADN también se puede usar para determinar si está presente una mutación del gen Btk o un fragmento de gen complejo (DXS178) que está estrechamente relacionado con Btk, y los dos últimos métodos también se pueden usar para encontrar un portador de genes mutantes.

Radiografía convencional de rayos X de tórax, ecografía B y otros exámenes, se puede observar infección pulmonar repetida en bronquiectasias, derrame de la cavidad articular, examen de rayos X de seno lateral que mostró una falta de sombra adenoidea o más pequeña.

Diagnóstico y diagnóstico diferencial de no-gammaglobulinemia ligada a X en niños

Diagnóstico

Según las infecciones purulentas repetidas después de 4 meses de nacimiento, la incidencia de niños, la reducción de la Ig sérica y los linfocitos B circulantes, y los pacientes masculinos con manifestaciones similares en la familia materna, no es difícil hacer un diagnóstico, la posición lateral de la nasofaringe X El examen de la línea mostró una falta de tejido adenoide, pero la radiografía de tórax mostró una tomografía. Después de la estimulación con antígeno local, todavía no había células plasmáticas en los ganglios linfáticos del área de drenaje. La biopsia de la mucosa rectal del bebé fue muy significativa. El bebé sano tuvo una mucosa rectal 1 mes después del nacimiento. Hay muchas células plasmáticas y los pacientes carecen de células plasmáticas.

Diagnóstico diferencial

Según las manifestaciones clínicas y los resultados de laboratorio, no es difícil diagnosticar XLA, pero debe diferenciarse de la hipogammaglobulinemia causada por otras causas. En 2 años, debe diferenciarse de la hipogammaglobulinemia temporal en los lactantes. El recuento de linfocitos B de la circulación sanguínea de este último es normal, la enfermedad en sí misma es autolimitada y gradualmente vuelve a la normalidad después de los 2 años de edad, los pacientes con inicio en la infancia deben identificarse con una enfermedad de inmunodeficiencia variante común, este último puede Implicados en ambos sexos, el número de linfocitos B en la circulación sanguínea es normal o reducido, y el grado de Ig en suero se reduce en menor medida.

1. Estado de la globulina hipogamma fisiológica infantil: en general, la IgG sérica no es inferior a 350 mg / dl, el contenido de IgM e IgA supera los 20 mg / dl, por lo que puede diferenciarse de XLA, casos sospechosos individuales, IgG sérica después de 3 meses Si IgM e IgA aumentan significativamente, se puede descartar XLA.

2. Deficiencia temporal de gammaglobulina infantil: el nivel de Ig total en suero de la enfermedad no es inferior a 300 mg / dl, la IgG no es inferior a 200 mg / dl y generalmente vuelve a la normalidad después de 18 a 30 meses después del nacimiento.

3. Enfermedad de inmunodeficiencia combinada severa (SCID): la edad de inicio es anterior a XLA, más que poco después del nacimiento, la enfermedad es severa, el número de células T y B de sangre periférica se reduce significativamente, y las tres Ig son muy bajas o detectan Menos de, la función de las células T es gravemente deficiente, la displasia sistémica del tejido linfoide, el timo es muy pequeño, más de 2 g, y la falta de corpúsculo del timo, el pronóstico es peor que el XLA.

4. Síndrome de malabsorción crónica y desnutrición severa: niños con hipoproteinemia e hipoalbuminemia plasmática, y el grado de hipoinmunoglobulinemia es relativamente leve, no alcanza el nivel de XLA, por lo que es más fácil Diferentes el uno del otro.

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