Trastornos linfoproliferativos pediátricos ligados al cromosoma X

Introducción a los trastornos linfoproliferativos ligados al cromosoma X en niños. La enfermedad linfoproliferativa ligada al cromosoma X (XLP) es una enfermedad de inmunodeficiencia combinada en la cual las células T y B son defectuosas. La infección por el virus de Epstein-Barr (VEB) puede agravar el curso de la enfermedad. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.005% Personas susceptibles: niños pequeños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: miocarditis, insuficiencia hepática fulminante

Etiología de los trastornos linfoproliferativos ligados al cromosoma X en niños.

Causa:

Base genética: el gen mutante XLP (LYP) se encuentra en Xq25 e incluye cuatro exones con el rango de etiquetado de DXS982, DXS739, DXS1206, DXS267, DXS6811, DXS75, DXS737 y DXS100, incluidos SH2, 16 casos de la tabla clínica XLP. Entre los 9 casos, hubo mutaciones en la región SH2 de XLP (LYP), y su función estaba relacionada con los linfocitos T y la molécula de activación de linfocitos de señalización de superficie de linfocitos B (SLAM), XLP (LYP). La proteína codificada se llama proteína relacionada con SLAM.

Patogenia

La infección por EBV solo puede causar deleción del gen XLP en XLP (LYP), y existe inmunodeficiencia antes de la infección por EBV. La patogénesis de XLP combinada con mononucleosis infecciosa letal (FIM) no está controlada por la proliferación de linfocitos, lo que resulta en Los linfocitos se infiltran en varios órganos y eventualmente conducen a la disfunción.Las células Th2 en pacientes con XLP son hiperactivas, mientras que las células Th1 tienen una función relativamente baja, lo que puede estar relacionado con XLP combinado con FIM letal.

Prevención de trastornos linfoproliferativos ligados al cromosoma X en niños.

1. Prevención activa y tratamiento de la infección por el virus EB

Promueva la lactancia materna e inyecte regularmente inmunoglobulinas ricas en anticuerpos contra el VEB para prevenir la aparición de FIM. No es adecuado para la vacuna contra el VEB.

2. La salud de las mujeres embarazadas.

Se sabe que la aparición de algunas enfermedades de inmunodeficiencia está estrechamente relacionada con la displasia embrionaria. Si las mujeres embarazadas están expuestas a la radiación, reciben ciertos tratamientos químicos o desarrollan infecciones virales (especialmente infecciones por el virus de la rubéola), pueden dañar el sistema inmune fetal. Especialmente al comienzo del embarazo, puede afectar múltiples sistemas, incluido el sistema inmunitario. Por lo tanto, es muy importante fortalecer la atención médica de las mujeres embarazadas, especialmente al comienzo del embarazo. Las mujeres embarazadas deben evitar recibir radiación, usar algunos medicamentos químicos con precaución e inyectarse la vacuna contra la rubéola para evitar la mayor cantidad posible. Infección por virus, pero también para fortalecer la nutrición de las mujeres embarazadas, el tratamiento oportuno de algunas enfermedades crónicas.

3. Asesoramiento genético y encuesta familiar.

Aunque la mayoría de las enfermedades no pueden determinar el patrón genético, el asesoramiento genético para enfermedades con patrones genéticos definidos es valioso si la inmunodeficiencia genética en adultos proporcionará el riesgo de desarrollo de sus hijos; si un niño tiene autosomas Enfermedad de inmunodeficiencia genética o sexual recesiva, es necesario decirles a los padres que su próximo hijo probablemente esté enfermo, para pacientes con anticuerpos o con deficiencia de complemento, los pacientes deben verificar los niveles de anticuerpos y complemento para determinar la enfermedad familiar Para algunas enfermedades que pueden mapearse genéticamente, como la granulomatosis crónica, los padres, hermanos y sus hijos deben someterse a pruebas genéticas, y si se encuentra un paciente, también se debe realizar entre los miembros de su familia. Verifique que el niño del niño debe ser observado cuidadosamente al comienzo del nacimiento para detectar cualquier enfermedad.

4. Diagnóstico prenatal

Algunas enfermedades de inmunodeficiencia pueden diagnosticarse prenatalmente, como la enzimología celular de líquido amniótico cultivado puede diagnosticar la deficiencia de adenosina desaminasa, deficiencia de nucleósidos fosforilasa y algunas enfermedades de inmunodeficiencia combinadas; la prueba inmunológica de células sanguíneas fetales puede ser Diagnóstico de CGD, no-gammaglobulinemia ligada al cromosoma X, enfermedad de inmunodeficiencia combinada severa, terminando así el embarazo y evitando el nacimiento de niños, la enfermedad linfoproliferativa ligada al cromosoma X es una enfermedad relativamente rara, pero un diagnóstico temprano y preciso, Es importante dar un tratamiento específico temprano y proporcionar asesoramiento genético (diagnóstico prenatal o incluso tratamiento intrauterino).

Trastornos linfoproliferativos ligados a X pediátricos Complicaciones, miocarditis, insuficiencia hepática fulminante.

La mononucleosis infecciosa explosiva acompañada por el síndrome hemofagocítico relacionado con el virus puede causar hepatitis fulminante, mieloproliferativa deficiente, necrosis de la sustancia blanca extensa del bazo, miocarditis, nefritis, insuficiencia hepática, etc .; la gammaglobulina anormal puede ser linfática Necrosis tisular, calcificación y pérdida; el tipo de tumor maligno de tejido linfoide puede ocurrir en una variedad de linfoma; puede ocurrir anemia aplásica; se produce daño por aneurisma o dilatación de la pared arterial, se producen células T pulmonares y granuloma linfomatoide del sistema nervioso central .

Síntomas de trastornos linfoproliferativos ligados al cromosoma X en niños Síntomas comunes Globulina Granuloma de herpes anormal Insuficiencia hepática calcificada

Los pacientes con XLP solo son particularmente sensibles al EBV, y la respuesta inmune a otros virus del herpes como el virus del herpes simple, el citomegalovirus y el virus del herpes simple es normal, y las manifestaciones clínicas se pueden clasificar en cinco tipos:

1. La mononucleosis infecciosa explosiva asociada con el síndrome hematofagocítico asociado al virus (VAHS) representó el 58%, el más común, que ocurre en 5 a 17 años, que se manifiesta como células T CD8, infección por EBV Las células B y los macrófagos proliferan en gran cantidad e infiltran en todos los órganos del cuerpo, lo que resulta en hepatitis fulminante y trastornos mieloproliferativos. Nefritis cualitativa y deficiencia de timocitos y necrosis de células endoteliales, la insuficiencia hepática es una causa común de muerte, el VAHS ocurre en el 90% de los niños con FIM y casi la mitad de los niños con XLP, células fagocíticas sistémicamente masivas de glóbulos rojos y desechos nucleares. La infiltración es un sello distintivo de VAHS, y la mayoría muere dentro de 1 mes de infección por EBV.

2. Gamma globulina anormal: 31%, este tipo es más común, después de la infección por EBV, a menudo hay grados variables de baja IgGemia, puede haber aumento de IgM, tejido linfoide (ganglios linfáticos, bazo, sustancia blanca, timo, médula ósea) Se produce necrosis, calcificación y pérdida.

3. Tumores malignos linfoides: 30%, el linfoma siempre se produce fuera de los ganglios linfáticos, con mayor frecuencia invade la zona ileocecal intestinal, menos invade el sistema nervioso central, el hígado y los riñones, la patología suele ser de tipo Burkitt, algunos son Huo Linfoma de chinchilla; la mayoría son de células B y algunas son de células T.

4. Anemia aplásica: 3%, un pequeño número de niños desarrolla anemia aplásica simple (anemia de células sanguíneas completas o anemia aplásica de glóbulos rojos puros) después de la infección por EBV, y su patogénesis es poco conocida.

5. Granuloma linfomatoide vascular y pulmonar: 3%, desarrollado como linfangiitis causada por aneurisma o daño por dilatación de la pared arterial, puede expresarse como células T pulmonares y granuloma linfomatoide del sistema nervioso central La proliferación de linfocitos es principalmente el resultado de la activación de las células T CD4 y puede no estar asociada con la infección por EBV.

Examen de los trastornos linfoproliferativos ligados al cromosoma X en niños.

1. Examen de laboratorio antes de la infección por EBV

En general, la enfermedad no tiene anomalías de laboratorio antes de la infección por EBV, y solo algunos de los niños presentan diferentes grados de anomalías de inmunoglobulina.El diagnóstico en esta etapa debe basarse en el análisis de restricción del polimorfismo a largo plazo para identificar el gen XLP (LYP). Defectos

2. Examen de laboratorio después de la infección por EBV

(1) Cambios hematológicos: la sangre periférica y la médula ósea se comportan de manera diferente en diferentes momentos después de la infección por EBV:

1 temprano (1 a 2 semanas): aumentaron los leucocitos de sangre periférica, una gran cantidad de linfocitos variantes, principalmente células T activadas, hiperplasia mieloide de médula ósea, con desplazamiento nuclear izquierdo.

2 Interino: pérdida completa de sangre de sangre periférica, infiltración extensa de células linfoides de la médula ósea, principalmente células T activadas y células plasmáticas, acompañadas de necrosis celular y fenómeno de células sanguíneas fagocíticas de células de tejido (VAHS).

3 tarde: una gran cantidad de necrosis de médula ósea, VAHS es más prominente.

(2) Examen inmunológico: en la etapa inicial de la infección por EBV, el número de células T y B de sangre periférica es normal, pero la respuesta proliferativa de linfocitos de algunos niños disminuye. El número de células CD8 aumenta en la mayoría de los niños, la proporción de células CD4 / CD8 disminuye y la concentración baja de sangre Ig es baja. Los síntomas y la respuesta de anticuerpos son bajos.

La capacidad de las células T para secretar IFN- disminuyó, mientras que la función de la IL-2 sintética era normal. La función de las células NK era normal antes de la infección por EBV, y aumentó cuando se infectó, pero disminuyó después de la infección, y la reacción retardada de la piel fue negativa.

3. Examen virológico

Las respuestas anormales a la infección primaria por EBV en pacientes con XLP incluyen títulos disminuidos o ausentes de anticuerpos contra el antígeno nuclear de EBV (EBNA) y concentraciones variables de títulos de anticuerpos contra el antígeno de caparazón de EBV (VCA), detección por PCR del genoma de EBV o tinción histoquímica en tejidos linfoides. La presencia de EBNA puede identificar la infección por EBV (tasa positiva de hasta el 100%),

4. Otras inspecciones

  En la fase aguda de la FIM, la función hepática anormal incluye elevación de la transaminasa sérica, lactato deshidrogenasa y bilirrubina, y positivo para la aglutinación fagocítica.

El examen de rayos X, el examen de ultrasonido B, el examen de tomografía computarizada del cerebro, etc., se deben realizar de manera rutinaria para comprender las lesiones del corazón, el hígado, el bazo, los riñones, el cerebro y el intestino (el área ileocecal).

Diagnóstico y diagnóstico de enfermedades proliferativas del tejido linfoide ligado al cromosoma X en niños

Diagnóstico

Base diagnóstica

1. Criterios de diagnóstico

Dos o más niños nacidos de la misma madre presentaron síntomas de XLP después de la infección por EBV.

2. El estándar de la duda

Principales medidas de resultado: El análisis genético de niños varones confirmó la presencia de marcadores asociados con mutaciones del locus XLP; o pacientes varones con signos clínicos de XLP después de la infección por EBV; indicadores secundarios: IgA o IgMemia altas antes de la infección por EBV; IgG1 o IgG3 bajas; El anticuerpo anti-EBNA no se produce correctamente después de la infección por EBV; la conversión de IgG-IgG no puede ocurrir después de la estimulación del fago X174, y puede diagnosticarse como XLP si cumple con 2 indicadores principales o 1 indicador principal y 2 indicadores secundarios.

3. personas sospechosas

Uno de los pacientes maternos tiene un paciente XLP confirmado, y cualquier hombre relacionado con la línea materna es un grupo sospechoso.

Diagnóstico diferencial

Las manifestaciones clínicas de XLP son complejas y deben diferenciarse de las siguientes enfermedades, incluida la mononucleosis infecciosa mortal esporádica (SFIM), el síndrome de infección grave por EBV no ligado a X (síndrome no ligado a X). Con susceptibilidad a infecciones graves por EBV), XLA, IgMemia alta ligada al X, deficiencia de Fas y CVID.

1. Mononucleosis infecciosa fatal esporádica (SFIM) De los aproximadamente 3,000 pacientes con IM, 1 es fatal, con una edad promedio de 5.5 años, y XLP con IM letal La edad promedio de inicio es de 2.5 años. La enfermedad no está ligada a X, por lo que no hay diferencia de género. La fase aguda es similar a la XLP combinada con IM, pero no se produce inmunoglobulinemia y linfoma bajos.

2. Síndrome no ligado a X con susceptibilidad a infecciones graves por EBV. La enfermedad es rara, la actividad de las células NK disminuye e infecciones bacterianas repetidas antes de la infección por EBV, su herencia autosómica Ayuda a identificarse con XLP.

3. Deficiencia de agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (XLA) de células B de sangre periférica en niños, inmunoglobulinas bajas o ausentes, infecciones bacterianas repetidas debido a una respuesta defectuosa de anticuerpos, pero sensibilidad a la infección por EBV No hay mejora, el análisis de ADN encontró que la mutación Btk puede confirmar la enfermedad.

4. Síndrome de hiper-IgM ligado al cromosoma X (XHIM) La IgM sérica es normal o elevada, otras clases de inmunoglobulinas disminuyen, las infecciones bacterianas u oportunistas ocurren repetidamente, pero la sensibilidad a la infección por EBV no aumenta. El análisis genético reveló mutaciones en el gen del ligando CD40.

5. La deficiencia de Fas es una enfermedad rara. Debido a la mutación del gen Fas, proliferan los linfocitos, la linfadenopatía no maligna, la hepatoesplenomegalia, la globulinemia hiperinmune y el fenómeno autoinmune, y el aumento de CD3 CD4 en la sangre periférica. Linfocitos CD8, las manifestaciones clínicas aparecen en la infancia.

6. Los niveles de inmunoglobulina sérica parcial o total en suero de inmunodeficiencia variable común (CVID) disminuyeron, la respuesta de anticuerpos es pobre, la mayoría de las células B de los pacientes son normales, pero no pueden diferenciarse en células plasmáticas productoras de anticuerpos, infección por EBV La sensibilidad no aumenta, ni es herencia ligada al X, fácil de identificar.

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