Hiperinmunoglobulina ligada al X pediátrica Memia

Introducción a la alta tasa de inmunoglobulina ligada al cromosoma X en niños La gamma hiperinmune ligada al cromosoma X (XHIM) es una rara enfermedad de inmunodeficiencia primaria caracterizada por infección recurrente con niveles séricos de IgG, IgA, IgE e IgM normales o Levantar Conocimiento basico La proporción de enfermedad: la tasa de incidencia es 0.0001% - 0.0004% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: úlceras orales, estomatitis, trombocitopenia, anemia hemolítica, hipotiroidismo, tumores malignos.

La causa de la globulina M hiperinmune ligada al cromosoma X en niños

Causa de la enfermedad:

Durante mucho tiempo, se consideró que HIM era un trastorno de conversión de inmunoglobulina causado por defectos endógenos en las células B. No fue hasta 1983 que se reconocieron los defectos de las células T. La incapacidad de proporcionar información auxiliar eficaz a las células B está estrechamente relacionada con la patogénesis de HIM. En 1991, usando tecnología monoclonal, se descubrió que XHIM es causado por la incapacidad de las células T para expresar CD40L, CD40L, el gen se encuentra en Xq26.3 ~ 27, 13 kb de largo, que consta de 5 exones y 4 intrones interpuestos entre ellos. Su producto de expresión ligando CD40 (CD40L) pertenece a la proteína transmembrana tipo II de la superfamilia del factor de necrosis tumoral (TNF) y se expresa principalmente en forma triploide en las células T CD4 + activadas.

Se ha establecido una base de datos de mutaciones del gen CD40L. De las 75 mutaciones, 42 son sustituciones de un solo nucleótido en la región de codificación (principalmente mutaciones sin sentido), lo que resulta en sustituciones de aminoácidos y terminación prematura de la transcripción, inserción de otros tipos de mutaciones y grandes deleciones genéticas. Falta el marco, y los puntos críticos de mutación se concentran principalmente en el Exón No. 5. El Hospital Xinhua de la Segunda Universidad Médica de Shanghai descubrió recientemente una mutación puntual del gen CD40L en XHIM en China.

Patogenia

La unión de CD40L a CD40 en células B es una señal clave para la producción de células B de memoria, que constituye un centro germinal, y promueve la conversión de IgM en IgG, IgA o IgE. Las células T pueden unirse a macrófagos y células dendríticas CD40 a través de CD40L. Secreta IL-12 y forma una respuesta inmune a los microorganismos intracelulares.

El resultado de la mutación del gen CD40L cambia la estructura cristalina de la proteína CD40L, lo que lo hace incapaz de exponer efectivamente el sitio de unión de la molécula CD40, o mejora la repelencia al agua de esta región, por lo tanto, incapaz de unirse a la molécula CD40, lo que resulta en un trastorno de la respuesta re-inmune dependiente de antígeno dependiente de las células T. Por lo tanto, los pacientes son propensos a infecciones bacterianas, Pneumocystis carinii y Cryptosporidium.

Prevención de la alta tasa de inmunoglobulina ligada al cromosoma X en niños

Cuidado de la salud de la mujer embarazada

Se sabe que la aparición de algunas enfermedades de inmunodeficiencia está estrechamente relacionada con la displasia embrionaria. Si las mujeres embarazadas están expuestas a la radiación, reciben ciertos tratamientos químicos o desarrollan infecciones virales (especialmente infecciones por el virus de la rubéola), pueden dañar el sistema inmune fetal. Especialmente al comienzo del embarazo, puede afectar múltiples sistemas, incluido el sistema inmunitario. Por lo tanto, es muy importante fortalecer la atención médica de las mujeres embarazadas, especialmente al comienzo del embarazo. Las mujeres embarazadas deben evitar recibir radiación, usar algunos medicamentos químicos con precaución e inyectarse la vacuna contra la rubéola para evitar la mayor cantidad posible. Infección por virus, pero también para fortalecer la nutrición de las mujeres embarazadas, el tratamiento oportuno de algunas enfermedades crónicas.

2. Asesoramiento genético y encuesta familiar.

Aunque la mayoría de las enfermedades no pueden determinar el patrón genético, el asesoramiento genético para enfermedades con patrones genéticos definidos es valioso si la inmunodeficiencia genética en adultos proporcionará el riesgo de desarrollo de sus hijos; si un niño tiene autosomas Enfermedad de inmunodeficiencia genética o sexual recesiva, es necesario decirles a los padres que su próximo hijo probablemente esté enfermo, para pacientes con anticuerpos o con deficiencia de complemento, los pacientes deben verificar los niveles de anticuerpos y complemento para determinar la enfermedad familiar Para algunas enfermedades que pueden mapearse genéticamente, como la granulomatosis crónica, los padres, hermanos y sus hijos deben someterse a pruebas genéticas, y si se encuentra un paciente, también se debe realizar entre los miembros de su familia. Verifique que el niño del niño debe ser observado cuidadosamente al comienzo del nacimiento para detectar cualquier enfermedad.

3. Diagnóstico prenatal

Algunas enfermedades de inmunodeficiencia pueden diagnosticarse prenatalmente, como la enzimología celular de líquido amniótico cultivado puede diagnosticar la deficiencia de adenosina desaminasa, deficiencia de nucleósidos fosforilasa y algunas enfermedades de inmunodeficiencia combinadas; la prueba inmunológica de células sanguíneas fetales puede ser Diagnóstico de CGD, no-gammaglobulinemia ligada al cromosoma X, enfermedad de inmunodeficiencia combinada severa, por lo que termina el embarazo y previene el nacimiento del niño, esta enfermedad es una enfermedad relativamente rara, pero un diagnóstico preciso temprano, tratamiento específico temprano y Es importante proporcionar asesoramiento genético (diagnóstico prenatal o incluso tratamiento intrauterino).

Complicaciones pediátricas de alta inmunoglobulina ligada al cromosoma X Complicaciones Úlceras orales, trombos, trombocitopenia, anemia hemolítica, hipotiroidismo, tumor maligno.

Infecciones graves repetidas, complicaciones gastrointestinales y malabsorción, estomatitis persistente y úlceras orales recurrentes, trombocitopenia, anemia hemolítica, hipotiroidismo y tumores malignos.

Síntomas de la globulinemia hiperinmune ligada al cromosoma X en niños Síntomas comunes Infecciones de piel y tejidos blandos Estomatitis por inmunodeficiencia Infecciones repetidas del tracto respiratorio superior Úlceras orales Diarrea Leucopenia Trombocitopenia reducida Hipotiroidismo

Infección

Con la atenuación de los anticuerpos de la madre, los niños con XHIM tienen infecciones repetidas del tracto respiratorio superior, otitis media bacteriana y neumonía de 6 meses a 2 años después del nacimiento. La neumonía por Pneumocystis carinii puede ser la manifestación más temprana de la enfermedad, el tracto gastrointestinal Los síntomas y la malabsorción también son comunes, la infección por Giardia y Cryptosporidium puede causar diarrea persistente, las infecciones de amígdalas, piel y tejidos blandos son comunes, la infección de tejidos blandos alrededor de la tráquea a menudo pone en peligro la vida, debido a la neutropenia causada por la estomatitis persistente Y úlceras orales recurrentes.

2. Hiperplasia linfoide y enfermedades autoinmunes.

La proliferación y agrandamiento del tejido linfoide, como las amígdalas, el bazo y el hígado, es una manifestación común de XHIM. La aparición de autoanticuerpos se asocia con trombocitopenia, anemia hemolítica, hipotiroidismo y artritis.

3. Tumor

Los tumores de tejido linfoide son los más comunes, representan el 56% de los tumores combinados con XHIM; también pueden ocurrir tumores hepáticos y biliares, lo que rara vez se ve en otras enfermedades de inmunodeficiencia primaria.

Examen de la globulina M hiperinmune ligada al cromosoma X en niños

Inmunoglobulina

La deficiencia de IgG, IgA, IgE en suero o disminución significativa, en muy pocos pacientes con niveles elevados de IgA e IgE en suero, los niveles de IgM en suero son normales o de hasta 1000 mg / ml, amplificación policlonal de IgM, aumento de IgM y estimulación repetida y crónica, y No es un resultado directo del defecto de CD40L, la reacción del anticuerpo antígeno dependiente de células T (como el fago x174) muestra que la respuesta del anticuerpo IgM se reduce, no se forma el anticuerpo IgG, y después de que el antígeno estimula la célula B, la tasa de mutación de la región V de la IgM superficial disminuye, lo que afecta la afinidad del mismo. Sexo y especificidad.

2. Células T de sangre periférica y células B

El número de células B de sangre periférica y la membrana de expresión IgM, IgD normal, en ocasiones pueden expresar simultáneamente IgM e IgG, no expresan otros tipos de inmunoglobulina, el número total de células T y el porcentaje de subpoblación están en el rango normal, pero la respuesta de proliferación de células T se reduce.

3. Otras inspecciones

El 50% de los niños presentan neutropenia persistente o periódica, y el 25% de los niños desarrollan anemia y trombocitopenia debido a autoanticuerpos.

Detección 4.CD40L

La expresión de CD40L en las células T CD4 + activadas se detectó mediante el receptor soluble CD40L (CD40L) o el anticuerpo monoclonal anti-CD40L. La expresión negativa de esta molécula se puede diagnosticar como XHIM, y la molécula CD40L de células T neonatales es fisiológicamente baja. Dichos exámenes deben realizarse después de 19 a 28 semanas.El análisis de las mutaciones del gen CD40L puede usarse para el diagnóstico del diagnóstico prenatal y para el descubrimiento de portadores de enfermedades femeninas.

Inspección auxiliar

Rayos X

Se puede observar neumonía bacteriana, neumonía intersticial o neumonía por Pneumocystis carinii.

2.B Ultra

Hígado visible, esplenomegalia y linfadenopatía, o hígado, tumores biliares.

Diagnóstico y diagnóstico diferencial de la globulina M hiperinmune ligada al cromosoma X en niños

Las características de infección clínica repetida severa, combinada con IgM sérica elevada y disminución de IgG, IgA, y los cambios correspondientes en sangre periférica pueden confirmarse.

A diferencia de la IgMemia alta no ligada al cromosoma X, sus manifestaciones clínicas son similares a las de XHIM, pero las características genéticas son diferentes, que es una herencia autosómica recesiva o dominante.

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