Acidemia metilmalónica pediátrica

Introducción a la acidemia metilmalónica pediátrica La acidemia metilmalónica (acidemia metilmalónica) también se llama aciduria metilmalónica, que es autosómica recesiva. Las principales manifestaciones clínicas son aparición temprana, cetoacidosis intermitente grave, sangre y orina. Aumento de la cantidad de malonato, a menudo acompañado de síntomas del sistema nervioso central. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.002% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: demencia, agrandamiento del hígado, hipoglucemia.

Causas de la acidemia metilmalónica pediátrica

(1) Causas de la enfermedad

La enfermedad es autosómica recesiva, debido a la metilmalonil-CoA mutasa (vitamina B12 no reactiva) o la deficiencia de amoniaco coenzima adenosina cobalto (vitamina B12 reactiva), el ácido L-metilmalónico no puede Es causada por la acumulación de ácido succínico y la acumulación en la sangre.

(dos) patogénesis

La acidemia metilmalónica hereditaria tiene una variedad de defectos bioquímicos, que incluyen deficiencia de mutasa completa (mut0) y deficiencia parcial (deficiencia parcial) causada por defectos en dos apoenzimas de mutasa. Mut-); dos deficiencias de adenosina cobamina reductasa (cblA) y deficiencia mitocondrial de cobalamina adenosiltransferasa (cblB); Y tres tipos de defectos en la síntesis de adenosilcobalamina y metilcobalamina (MeCbl) debido al metabolismo anormal citosólico y cobalamina lisosomal (cblC, cblD, cblF), pacientes con defectos genéticos mut0, mut-, CblA y cblB solo tuvieron acidemia metilmalónica, y las manifestaciones clínicas fueron similares. Los defectos fueron cblC, cblD y cblF, que produjeron acidemia metilmalónica y homocistinuria.

Prevención de la acidemia metilmalónica en niños.

La mayoría de las enfermedades metabólicas hereditarias no tienen un tratamiento efectivo, por lo que la prevención es más importante. El diagnóstico prenatal de la enfermedad metabólica hereditaria es una de las medidas efectivas para prevenir la aparición de enfermedades genéticas. La aplicación práctica del conocimiento genético es una medida importante para la eugenesia.El diagnóstico prenatal de enfermedades metabólicas hereditarias es una combinación de herencia bioquímica, genética molecular y práctica clínica, y tiene un gran valor de aplicación práctica.

Desde principios de la década de 1960, el diagnóstico prenatal de la amniocentesis transabdominal se ha desarrollado rápidamente: la muestra de sangre fetal y el cuello uterino han sido tomados por el cristalino fetal y la vellosidad a través de la pared abdominal. Técnica de diagnóstico prenatal no invasivo, que se enriquece de la sangre periférica de las mujeres embarazadas y separa los glóbulos rojos nucleados fetales.Las células derivadas del feto pueden someterse a hibridación in situ fluorescente nuclear interfase (FISH) para la detección anormal del número de cromosomas o la extracción de ADN. El diagnóstico genético prenatal se realiza mediante análisis por PCR o detección directa de la mutación después de la amplificación por PCR.

La amniocentesis se puede realizar a través de la pared abdominal de 17 a 20 semanas de embarazo. Las células del líquido amniótico son células epiteliales que se desprenden del feto. Después del cultivo, se puede realizar actividad enzimática o análisis genético. La tasa de pérdida fetal causada por este método es del 0,5%. Sigue siendo un medio importante de diagnóstico prenatal.

Las vellosidades provienen del trofoblasto embrionario. Se pueden tomar de la pared abdominal entre las 10 y 12 semanas de gestación. Se pueden usar para determinar la actividad enzimática o el análisis genético. La ventaja es que la amniocentesis es 2 meses antes que la amniocentesis. No es necesario cultivarla, y el diagnóstico prenatal se puede obtener antes. Como resultado, una vez que el feto está enfermo, la mujer embarazada puede elegir el aborto artificial a tiempo, la operación posterior es relativamente fácil y la carga psicológica de la mujer embarazada se puede aliviar lo antes posible.

Según el método de detección, se puede dividir en la medición de metabolitos, la medición de la actividad enzimática y el análisis de genes.

1. Determinación de metabolitos: el análisis se puede realizar con líquido amniótico, como la fosfocreatina quinasa (CK), la alfafetoproteína (AFP) y el mucopolisacárido en líquido amniótico se pueden utilizar para diagnosticar mucopolisacaridosis, incluido el dermatán sulfato (DS). Sulfato de heparina (HS), sulfato de queratán (KS), sulfato de condroitina (CS), utilizando electroforesis de membrana de acetato de celulosa unidireccional o bidireccional, método de dimetilmetan-Tris, etc., en acidemia orgánica La aciduria metilmalónica se puede usar para determinar el ácido metilmalónico en el líquido amniótico mediante cromatografía de gases-espectrometría de masas (GS / MS).

Esta enfermedad se puede usar en el líquido amniótico o en la concentración de ácido metilmalónico urinario gestacional o en la actividad enzimática en células de líquido amniótico cultivadas para el diagnóstico prenatal y la interrupción del embarazo si es necesario.

2. Determinación de la actividad enzimática: la mayoría de las enfermedades metabólicas son causadas por defectos enzimáticos. Por lo tanto, las células de líquido amniótico cultivadas o el vello velloso pueden usarse para el diagnóstico prenatal por el método de medición de la actividad enzimática. Primero, los amniocitos deben cultivarse durante 1 millón de horas. Coseche nuevamente la actividad enzimática, o mida directamente la actividad enzimática en las vellosidades, pero algunas enzimas no se expresan en células amnióticas o vellosidades, como la fenilalanina hidroxilasa expresada solo en células hepáticas, el diagnóstico prenatal de fenilcetonuria solo Para el análisis de ADN, la enfermedad de almacenamiento lisosómico es el grupo con el diagnóstico más prenatal por medición de la actividad enzimática. El diagnóstico prenatal debe tener una muestra normal (líquido amniótico o vellosidad) como control, si hay una retención positiva en el pasado. Las muestras son mejores para controles positivos, y las enfermedades con genes aislados o localizados pueden usarse para el diagnóstico genético prenatal.

3. Diagnóstico genético: los diferentes tipos de mutaciones tienen diferentes vías de diagnóstico, como la detección directa, el análisis de enlaces de polimorfismo.

El requisito previo para el diagnóstico prenatal es hacer un diagnóstico preciso del proband. Solo es posible que la madre verifique si hay una enzima o una cierta prueba genética en el diagnóstico prenatal cuando la madre está nuevamente embarazada. La enfermedad de almacenamiento lisosomal está gravemente enferma. La mayoría de las enfermedades no tienen un tratamiento efectivo y el pronóstico es malo. El nacimiento del niño conlleva una gran carga económica y mental para la sociedad y la familia. No existe un tratamiento efectivo para esta enfermedad, pero la mayoría de ellos pueden determinar claramente si el feto está enfermo antes de dar a luz. Algunas también pueden hacer un diagnóstico prenatal en el primer trimestre del embarazo y tener el significado de "prevención" en la eugenesia. Debido a que puede prevenir el parto fetal basado en resultados claros de diagnóstico prenatal, no solo es la única eugenesia factible, sino también Reducir la carga sobre las familias y la sociedad y mejorar la calidad de la población.

Complicaciones de la acidemia metilmalónica pediátrica Complicaciones, demencia, hipoglucemia hepática.

La displasia de crecimiento, los vómitos pueden causar deshidratación, acidosis, dificultad respiratoria y retraso mental o demencia, mielopatía, agrandamiento del hígado y coma, hiperamonemia, hipoglucemia, esputo y esputo tónico, sistema sanguíneo anormal como glóbulos rojos gigantes Anemia y plaquetas, leucopenia, etc.

Síntomas de acidemia metilmalónica en niños Síntomas comunes Retraso mental Leucopenia Crecimiento lento Trombocitopenia Reducción del tono muscular Somnolencia cetoneuria Hipoglucemia Acidosis metabólica Malformación facial

La acidemia metilmalónica tiene una variedad de defectos bioquímicos, pero las manifestaciones clínicas son similares, de inicio temprano, generalmente en la infancia neonatal o temprana, somnolencia común, crecimiento deficiente, vómitos recurrentes, deshidratación, dificultad respiratoria y Tono muscular bajo, algunos tienen retraso de inteligencia, agrandamiento del hígado y coma, los síntomas de mut0 son tempranos, 80% en la primera semana después del nacimiento, la concentración sérica de cobalamina es normal, acidosis metabólica, 80% tiene cetona en sangre o cetona Orina, el 70% tiene hiperamonemia, la mitad de los pacientes tiene leucopenia, trombocitopenia y anemia, algunos casos tienen hipoglucemia, pacientes con orina o sangre con mucho ácido metilmalónico, leve, de inicio tardío o los llamados En casos "benignos", el nivel de ácido metilmalónico es bajo La ingestión de proteínas o aminoácidos precursores de ácido propiónico y ácido metilmalónico puede aumentar la acumulación de ácido metilmalónico o incluso causar cetosis o acidosis.

Acidemia metilmalónica hereditaria con homocistrineuria, defectos de cblC, cblD, cblF, defectos de cblC en manifestaciones clínicas de grandes variaciones, pero principalmente síntomas neurológicos, casos tempranos en el posparto 2 Los síntomas aparecen en el mes, se manifiestan como displasia de crecimiento, dificultades de alimentación o letargo, los casos tardíos pueden aparecer síntomas en 4 a 14 años, pueden tener agotamiento, flema y tónico, o demencia, mielopatía, etc., la mayoría de los casos tienen sistema sanguíneo Las anormalidades, como los glóbulos rojos gigantes y la anemia de los glóbulos rojos gigantes, la lobulación nuclear de los leucocitos polimorfonucleares y la trombocitopenia, las concentraciones séricas de cobalamina y ácido fólico son normales, los defectos de CblD generalmente se presentan tardíamente, se manifiestan como anormalidades conductuales, retroceso inteligente Y lesiones neuromusculares, sin anormalidades en el sistema sanguíneo, deficiencia de cblF ocurrió estomatitis 2 semanas después del nacimiento, bajo tono muscular y deformidad facial, algunos tienen morfología anormal de células sanguíneas, algunos casos tienen hipometioninemia y cisteína Cistationinuria

Examen de la acidemia metilmalónica pediátrica

1. Examen de rutina de sangre: leucopenia, trombocitopenia y anemia, anemia megaloblástica y de glóbulos rojos gigantes, lobulación nuclear de leucocitos polimorfonucleares y trombocitopenia.

2. Examen de sangre y orina: las concentraciones séricas de cobalamina y ácido fólico son normales, acidosis metabólica, cetonas en sangre o cetonuria, hiperamonemia e hipoglucemia.

3. Hay una gran cantidad de ácido metilmalónico en la orina o la sangre de los pacientes: en casos leves, el nivel de ácido metilmalónico es bajo, y la ingesta de proteína o aminoácido precursor de ácido propiónico y ácido metilmalónico aumenta la acumulación de ácido metilmalónico. O incluso causar cetosis o acidosis, algunos casos tienen hipometionemia y cistationa.

El diagnóstico prenatal se puede realizar en el líquido amniótico o en la concentración de ácido metilmalónico urinario gestacional o en la actividad enzimática en células de líquido amniótico cultivadas.

El ultrasonido B se puede encontrar en el agrandamiento del hígado, las ondas cerebrales anormales en el EEG y el retraso mental en las pruebas mentales.

Diagnóstico y diagnóstico diferencial de metilmalonato en niños.

El análisis de ácidos orgánicos en sangre y orina puede usarse para diagnosticar esta enfermedad mediante GC-MS. La determinación de varios defectos genéticos depende del análisis enzimático de las células de cultivo.

Se debe tener cuidado para descartar cetoacidosis, deficiencia de cobalamina y homocistinuria simple causada por otras causas durante el período neonatal.

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