Enfermedad de inmunodeficiencia secundaria pediátrica

Introducción a la enfermedad de inmunodeficiencia secundaria en niños. La inmunodeficiencia causada por factores adquiridos (factores físicos, factores de infección, factores nutricionales, factores de enfermedad, desarrollo fisiológico y degeneración de los ancianos) se llama inmunodeficiencia secundaria (SID). La SID se manifiesta como un defecto en la función inmune leve, y a menudo es una mutación reversible. Se espera que restablezca la función inmune normal después de la eliminación oportuna de los factores adversos. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.004% - 0.005% (raro para niños) Personas susceptibles: niños pequeños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: meningitis osteomielitis

La causa de la inmunodeficiencia secundaria en niños.

(1) Causas de la enfermedad

Para obtener un diagnóstico y tratamiento tempranos, los niños con infecciones repetidas deben ser examinados inmunológicamente, y la infección también es la causa más común de SID; los trastornos nutricionales son otra causa importante de SID, especialmente en los países en desarrollo. .

1. Causas y clasificación:

Las causas de la inmunodeficiencia secundaria son muchas y complejas.Además del SIDA causado por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la inmunodeficiencia secundaria más común se puede clasificar en tres categorías a partir del análisis patogénico:

(1) La inmunosupresión combinada en otras enfermedades: desnutrición, tumores e infecciones son los tres factores principales que causan la inmunodeficiencia secundaria.

1 Desnutrición: la ingesta insuficiente de proteínas, grasas, vitaminas y minerales afecta la maduración de las células inmunes y reduce la respuesta inmune del cuerpo a los microorganismos.

2 Tumores: los pacientes con tumor son susceptibles a la infección debido a la inmunidad celular y humoral deteriorada. Por ejemplo, los pacientes con enfermedad de Hodgkin a menudo no tienen respuesta DTH a la inyección intradérmica de antígenos como el toxoide tetánico, y otros linfocitos no tienen respuesta proliferativa a los estimuladores policlonales in vitro. .

3 infección: varios tipos de infección, especialmente infección viral, pueden provocar inmunosupresión, el virus del sarampión y el virus linfotrópico T humano-1 (HTLV-1) infectan las células T CD4, el VIH y el HTLV-1 producen células Th El mal se convierte en leucemia / linfoma de células T maduras, la infección crónica de Mycobacterium tuberculosis y muchos hongos a menudo conduce a la inmunodeficiencia, y las infecciones parasitarias como los niños infectados por malaria crónica en África han suprimido la función de las células T y pueden estar relacionadas con la aparición de tumores malignos causados por el virus de Epstein-Barr .

(2) Factores iatrogénicos: la inmunodeficiencia combinada con el tratamiento de otras enfermedades, o el uso de agentes inmunosupresores que matan o inactivan linfocitos con el fin de prevenir el rechazo de trasplantes, es la causa más común, como los medicamentos son más comunes en la clínica. Las razones importantes para la baja inmunidad, como los glucocorticoides, los fármacos citotóxicos y la irradiación radioactiva, pueden causar SID, que se llama factores iatrogénicos. Estos métodos deben usarse para protegerse contra SID en el tratamiento de diversas enfermedades, como enfermedades autoinmunes y tumores. La aparición de medicamentos de quimioterapia es citotóxica para linfocitos, granulocitos y precursores de monocitos maduros e inmaduros, por lo que los pacientes de quimioterapia a menudo van acompañados de inmunosupresión, y la radioterapia tiene los mismos efectos secundarios. Además, la cirugía, el trauma, las quemaduras y la esplenectomía pueden causar inmunodeficiencia secundaria.

(3) Factores fisiológicos: algunos factores fisiológicos como el neonato inmaduro y la degeneración de los ancianos hacen que todos tengan una función inmune fisiológica baja, que también es una causa común de SID.

2. Factores de incidencia comunes:

(1) Desnutrición proteico-energética, deficiencia de hierro, deficiencia de zinc, deficiencia de vitamina A, obesidad.

(2) Radiación, anticuerpos, glucocorticoides, ciclosporina, fármacos citotóxicos, anticonvulsivos.

(3) anomalías cromosómicas, síndrome de inestabilidad cromosómica, deficiencia enzimática, hemoglobinopatía, atrofia muscular tónica, ausencia congénita de bazo, displasia esquelética.

(4) Histiocitosis, enfermedad similar al sarcoma, tumor del sistema linfático, leucemia, enfermedad de Hodgkin, enfermedad linfoproliferativa, anemia aplásica.

(5) El sistema inmune es inmaduro o "inexperto".

(6) infección bacteriana, infección micótica, infección viral, infección parasitaria.

(7) Diabetes, enteropatía perdedora de proteínas, síndrome nefrótico, uremia, cirugía y trauma, degeneración de órganos.

(dos) patogénesis

1. Infección: la infección puede ir a la enfermedad de inmunodeficiencia, una causa común de SID, el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) es un ejemplo típico de SID causado por infección, de hecho cualquier Una infección puede causar daño inmune temporal en diversos grados.

2. Trastornos nutricionales: los trastornos nutricionales son a menudo una causa importante de SID. Desde 1980, China ha llevado a cabo una amplia investigación sobre el mecanismo y el tratamiento del daño inmune causado por la deficiencia de magnesio. En 1990, informó la falta de inmunodeficiencia causada por la deficiencia de nutrientes como la vitamina A subclínica. Y descubrió que la deficiencia de vitamina A, a menudo la actividad de las células asesinas naturales disminuyó, la atrofia del tejido linfoide, las células T CD4 disminuyeron, la producción de anticuerpos de las células B disminuyó, la respuesta inmune local de la mucosa disminuyó, la IgA total y el anticuerpo secretor de IgA disminuyeron; deficiencia de zinc Disminución de la actividad de las células T citotóxicas, disminución de la capacidad bactericida de los macrófagos, falta de ayuda de las células T, disminución de la capacidad de las células B para producir anticuerpos, disminución de la función de la barrera mucosa de la piel; la deficiencia de hierro puede reducir la respuesta de proliferación de linfocitos, IL-6, IL -4 actividad disminuida, capacidad bactericida de neutrófilos disminuida, la síntesis de anticuerpos de células B no se convirtió en ayuda de células T, y la capacidad de secretar anticuerpos disminuyó, defectos de la subclase de IgG, etc., confirmaron los diversos problemas relacionados con SID causados por trastornos nutricionales, La desnutrición proteica térmica severa o grave suele ir acompañada de una variedad de oligoelementos y deficiencia de vitaminas, lo que afecta aún más la función inmune.

3. Enfermedad clínica: además de sus propios cambios patológicos, algunas enfermedades clínicas a menudo se acompañan de una función inmune baja, como la baja IgGemia del síndrome nefrótico y la función inmune celular baja de los pacientes con tumor.

4. Factores fisiológicos: la función inmune inmadura de los bebés y niños pequeños y la degeneración de la función inmune en los ancianos hacen que todos tengan una función inmune fisiológica baja, que también es una causa común de SID.

5. Factores iatrogénicos: los medicamentos como los glucocorticoides, los fármacos citotóxicos y la irradiación radioactiva pueden causar SID. En el tratamiento de enfermedades autoinmunes, tumores y otras enfermedades, estos tratamientos a menudo se usan, y todos deben estar alertas a SID. Ocurrido

Prevención de la inmunodeficiencia secundaria en niños

La relación entre inmunidad e infección es compleja: aunque la inmunodeficiencia puede causar infección o convertirse en la base de enfermedades tumorales y autoinmunes, la infección o el tumor y la desnutrición también pueden causar enfermedad de inmunodeficiencia secundaria, tumor maligno, desnutrición, Se ha demostrado que los fármacos citotóxicos, así como los agentes inmunosupresores terapéuticos y las enfermedades metabólicas, causan diferentes tipos de inmunodeficiencia secundaria, por lo que los clínicos deben estar atentos.

El SIDA todavía es incurable, pero se puede prevenir. El arma preventiva más poderosa es la publicidad y la educación. La vacuna que puede prevenir la infección por VIH se llama vacuna preventiva. La vacuna que puede prevenir la progresión al SIDA después de la infección se llama vacuna terapéutica. Hasta ahora, no está claro La futura vacuna contra el VIH puede ser ampliamente utilizada. La principal dificultad en el desarrollo de vacunas es que la patogénesis del VIH y la respuesta inmune del huésped al VIH aún son insuficientes. Otro obstáculo importante es la aparición de variantes del VIH en individuos infectados por el VIH. La tasa de mutación del VIH-1 es de 0.1% a 1% por año, lo que significa que no solo hay un virus en cada persona con VIH (+), sino un grupo de variantes de VIH, la patogenicidad de cada variante, Las tasas de crecimiento y las características de transmisión varían, y la variación genética en el VIH afecta su patogénesis.

Una buena vacuna profiláctica debería ser capaz de inducir inmunidad protectora a largo plazo, estable, sistémica y de la mucosa en pequeñas dosis y proteger las cepas antigénicas del VIH más populares del mundo. Debe ser efectiva y segura. Estable, fácil de almacenar, fácil de usar y económico.

Complicaciones secundarias de la inmunodeficiencia secundaria en niños. Complicaciones meningitis osteomielitis

Ocurrencia repetida de varias infecciones o infecciones oportunistas, retraso en el crecimiento y desarrollo, septicemia común, meningitis, osteomielitis y otras infecciones graves graves, infecciones respiratorias repetidas y neumonía, anemia aplásica y trombocitopenia, puede ocurrir gangrena pus Enfermedades de la piel, bronquiectasias y reacciones graves posteriores a la inoculación, y pueden complicarse por tumores y enfermedades autoinmunes.

Síntomas de inmunodeficiencia secundaria en niños Síntomas comunes Infección repetida Diarrea de inmunodeficiencia Hepatosplenomegalia Hinchazón de ganglios linfáticos Septicemia

Las manifestaciones clínicas de las enfermedades de inmunodeficiencia son extremadamente complicadas debido a diferentes causas, pero su rendimiento común se concentra, especialmente en infecciones repetidas. Si el período de supervivencia es largo, los tumores y las enfermedades autoinmunes también son propensos, y la mayoría de las enfermedades de inmunodeficiencia primaria (EPI) Existe una clara tendencia genética a preguntar en detalle los antecedentes familiares al detectar casos sospechosos y buscar pacientes con la enfermedad. Los factores ambientales desfavorables y otras enfermedades subyacentes pueden ser pistas importantes para la enfermedad de inmunodeficiencia secundaria (SID), SID Las manifestaciones clínicas son similares a las de la EPI, pero el grado es a menudo más ligero que el último, y el efecto del tratamiento también es bueno. La infección repetida es prominente y hay relativamente pocas oportunidades para tumores y enfermedades autoinmunes. La IDE a menudo puede encontrar la enfermedad primaria y Factores iniciadores, manifestaciones clínicas de enfermedad primaria.

Examen de la enfermedad de inmunodeficiencia secundaria en niños

La etiología de la enfermedad de inmunodeficiencia es complicada y sus métodos de examen de laboratorio son más diversos. Debe combinarse con los antecedentes familiares, el historial médico, el examen físico y los elementos relacionados. En resumen, la posibilidad de inmunodeficiencia debe considerarse cuando se producen infecciones repetidas e inexplicables. Para la causa clara, y una historia familiar positiva, se debe considerar la posibilidad de PID, pero si el diagnóstico de PID o SID debe tener la base de prueba de laboratorio correspondiente, para aclarar la naturaleza de la inmunodeficiencia, la red inmune es extremadamente complicada y todas las células inmunes y Las moléculas inmunes son casi imposibles, y algunas técnicas experimentales no pueden llevarse a cabo en instituciones médicas generales. Deben llevarse a cabo en centros de investigación. Para evitar pruebas innecesarias, en la selección de elementos de laboratorio para enfermedades de inmunodeficiencia, pueden dividirse en tres niveles: Las pruebas de pantalla, pruebas adicionales, experimentos especiales o de investigación se resumen a continuación:

Prueba de detección primaria

Defectos de células B, niveles de IgG, A, M, lectinas homólogas, fagocitosis, anticuerpos anti-estreptolisina "O", niveles de IgA secretora, defectos de células T, recuento de linfocitos de sangre periférica y morfología, radiografía de tórax Timo, prueba de alergia cutánea tardía (paperas, cándida, toxoide tetánico, mucorina, tuberculosis u organismos derivados), defectos fagocíticos, recuento de glóbulos blancos y morfología, prueba de NBT, determinación del nivel de IgE, deficiencia del complemento , Actividad CH50, nivel C3, nivel C4.

2. Inspección adicional

Recuento de células B (CDL9 o CD20), subclase de IgG, niveles de IgD e IgE, respuesta de anticuerpos (tétanos, difteria, rubéola, vacuna contra el bacilo de la gripe), respuesta de anticuerpos (tifoidea, vacuna antineumocócica), glándula tiroides de rayos X lateral Imagen corporal, recuento de subconjuntos de células T CD3 / CD4 / CD8, respuesta proliferativa de mitógenos o cultivo de linfocitos mixtos, análisis de cromosomas coincidentes con HLA, ensayo de quimioluminiscencia, observación dinámica de glóbulos blancos (especial de glóbulos blancos, morfología, movimiento y quimiotaxis ), medición de la función fagocítica, medición de la función bactericida, medición de opsonización, determinación de cada componente del complemento y determinación de cada componente del complemento (C3a, C4a, C4d, C5a).

3. Experimentos especiales / de investigación

Fenotipo adicional de células B, biopsia de ganglios linfáticos, respuesta de anticuerpos [fago (X) 174, hemocianina de ojo de cerradura (KLH)], síntesis de Ig in vitro, activación y proliferación de células B, análisis de mutación genética, Ig in vivo Vida media, análisis adicional del fenotipo de células T, citocina y su ensayo de receptor (por ejemplo, IL-2, IFN-, TNF-), función de células citotóxicas [células asesinas naturales (NK), células T citotóxicas (CTL) , células asesinas dependientes de anticuerpos (ADCC), adenosina desaminasa (ADA), purina nucleósido fosfatasa (PNP), piel, biopsia de timo, ensayo de timosina, función de activación / proliferación celular, ensayo de molécula de adhesión (CDL1b / CDL8, ligando de selectina), determinación de la función de aglutinación y adhesión a la deformabilidad, determinación de la función del metabolismo oxidativo, ensayo enzimático [mieloperoxidasa (MPO), glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6-PD), NAD, Oxidasa], análisis de mutación genética, ensayo de derivación del complemento, ensayo de función del complemento, quimiocina, inmunoadhesión, análisis alogénico.

4. Radiografía regular, radiografía de tórax, ultrasonido B, electrocardiograma, etc.

Examen de rayos X: combinado con fluoroscopia torácica lateral positiva o película simple, preste atención a la existencia y el tamaño de la sombra del timo, la falta de sombra del timo en los bebés dentro de los 6 meses, lo que sugiere displasia tímica, sombra pequeña o nula de tejido adenoideo nasofaríngeo Las pistas directas para el diagnóstico de inmunodeficiencia celular deben combinarse con la palpación clínica de los ganglios linfáticos y el inmunoensayo celular para confirmar el diagnóstico y ayudar al diagnóstico diferencial.

Diagnóstico y diagnóstico diferencial de inmunodeficiencia secundaria en niños

Diagnóstico

El inicio de SID depende completamente de la condición de la enfermedad primaria o de los factores ambientales adversos. Por lo tanto, la infección crónica o repetida puede ocurrir a cualquier edad, y el rendimiento de la enfermedad de inmunodeficiencia cambia constantemente. Los médicos deben realizar exámenes selectivos de acuerdo con algunas reglas generales. El rendimiento común es una pista importante para la detección:

1. Manifestaciones clínicas generales de las enfermedades de inmunodeficiencia.

Brevemente resumido de la siguiente manera:

(1) Las manifestaciones clínicas más comunes: las infecciones respiratorias repetidas, las infecciones bacterianas graves, las infecciones persistentes y los tratamientos antiinfecciosos no son efectivos.

(2) Manifestaciones clínicas comunes: crecimiento y desarrollo lentos, múltiples posibilidades de infección, lesiones cutáneas (erupción cutánea, dermatitis seborreica, pioderma, absceso, alopecia, eczema, telangiectasia, esputo viral), ganso intratable Llagas en la boca, diarrea y malabsorción, sinusitis crónica y mastoiditis, bronquitis y neumonía recurrentes, evidencia de respuesta autoinmune, falta de ganglios linfáticos y amígdalas, anomalías hematológicas (anemia aplásica, anemia hemolítica, trombocitopenia) Púrpura, neutropenia).

(3) Manifestaciones clínicas menos comunes: pérdida de peso, fiebre, conjuntivitis crónica, periodontitis, ganglios linfáticos inflamados, hepatoesplenomegalia, infección viral grave, enfermedad hepática crónica, dolor en las articulaciones o artritis, encefalitis crónica, Meningitis recurrente, gangrena purulenta de la piel, inflamación del tracto biliar o hepatitis, diseminación de la vacuna, bronquiectasias, infección del tracto urinario, pérdida tardía del cordón umbilical, estomatitis crónica.

2. Infección repetida o crónica

Las infecciones repetidas y crónicas son las manifestaciones más comunes de las enfermedades de inmunodeficiencia. Los niños a menudo necesitan antibióticos de larga duración. Las infecciones más comunes son enfermedades respiratorias como otitis media recurrente o crónica, sinusitis, bronquitis o neumonía; seguidas de infecciones gastrointestinales; infecciones de la piel. Puede ser purulento, absceso o granuloma, también infecciones sistémicas visibles, como sepsis, sepsis, meningitis y hueso, artritis.

La regla general es que los defectos de anticuerpos son propensos a infecciones purulentas, las células T son propensas a infecciones por virus, hongos o protozoos, los defectos de los componentes del complemento son buenos para la infección por neisseria y los defectos de neutrófilos a menudo son Staphylococcus aureus. Los patógenos infectados en pacientes con inmunodeficiencia a menudo no son fuertes, a menudo para infecciones oportunistas. La mayoría de los pacientes tienen malos efectos terapéuticos después de la infección, y el efecto del uso de agentes bacteriostáticos es peor. Es necesario usar fungicidas, y la dosis es grande y el curso del tratamiento es largo.

3. Tumores y enfermedades autoinmunes.

Los pacientes con enfermedad de inmunodeficiencia son propensos a enfermedades y tumores autoinmunes, y SID tiene menos posibilidades de desarrollar enfermedades y tumores autoinmunes que los pacientes con PID.

Si un paciente tiene ciertas enfermedades y factores que pueden causar SID, especialmente cuando hay ciertas características clínicas que aumentan la susceptibilidad a la infección, se debe sospechar la presencia de SID. La mayor susceptibilidad a la infección no es necesariamente una inmunodeficiencia. Se realizan pruebas inmunológicas adicionales para determinar la presencia o ausencia de inmunodeficiencia y defectos en el sistema inmune.

Diagnóstico diferencial

Se debe prestar atención a la identificación de las enfermedades de inmunodeficiencia primaria. Las diferencias importantes entre el SID y la enfermedad de inmunodeficiencia primaria (PID) son:

1. SID es a menudo dañado por múltiples enlaces en el sistema inmune

Las PID son casi todas las deleciones específicas de un solo gen, lo que resulta en daño a las células inmunocompetentes o moléculas inmunes correspondientes, mostrando pérdida completa de esta función y cambios irreversibles; y SID a menudo se daña por múltiples enlaces del sistema inmune, pero El grado de daño es más ligero que el de PID, y solo una parte de la función se ve afectada, lo que se manifiesta como inmunocompromiso.

2. El SID se desencadena por factores ambientales adquiridos

Mutación genética clave del sistema PID, a menos que la reconstrucción inmune, de lo contrario, sus defectos de la función inmune serán de por vida, SID es el defecto de la función inmune causado por factores ambientales adquiridos, aunque también puede afectar la expresión génica, pero solo el trastorno de expresión incompleta del gen, la eliminación es desfavorable Después del factor, la función inmune probablemente volverá a la normalidad.

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