Leucemia aguda no linfocítica en el anciano

Introducción a la leucemia no linfocítica aguda La ANLL es una leucemia no linfocítica aguda secundaria al síndrome mielodisplásico o medicamentos de quimioterapia, que muestran principalmente anemia, fiebre y hemorragia. Conocimiento basico La proporción de enfermedades: la tasa de incidencia de personas de mediana edad y ancianos mayores de 50 años es de aproximadamente 0.03% - 0.07% Personas susceptibles: los ancianos Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: anemia

Leucemia no linfocítica aguda en ancianos.

Factores genéticos (20%):

La leucemia familiar representa el 0.7% de la leucemia, y la incidencia de leucemia en el mismo gemelo es tres veces mayor que la de otras personas. La leucemia linfocítica crónica de células B es una enfermedad familiar, congénita, como la anemia de Fanconi, síndrome de Down, síndrome de Bloom, etc. La incidencia de leucemia es alta.

Otras enfermedades de la sangre (10%):

Tales como leucemia mieloide crónica, SMD, enfermedades mieloproliferativas como trombocitosis esencial, mielofibrosis y policitemia vera, hemoglobinuria paroxística, mieloma múltiple, linfoma y otras enfermedades de la sangre pueden eventualmente convertirse en agudas. Leucemia, especialmente ANLL.

Radiación ionizante (10%):

Factores químicos (10%):

El benceno y sus derivados, los agentes antineoplásicos como los agentes alquilantes y el etopósido, y la bis-morfolina para el tratamiento de la psoriasis pueden causar leucemia, especialmente ANLL.

Virus (20%):

Por ejemplo, un retrovirus de tipo C, el virus de linfocitos T humanos I, puede causar leucemia de células T en adultos.

Prevención de la leucemia no linfocítica aguda de edad avanzada

Factor de riesgo

(1) Radiación ionizante Después del ataque con bomba atómica en Hiroshima, Hiroshima, Japón, la incidencia de leucemia entre los sobrevivientes fue 30 veces y 17 veces mayor que la de personas no expuestas. La dosis de radiación (100-900 cGy) estuvo estrechamente relacionada con la incidencia de leucemia. La incidencia de leucemia fue 3,5 veces mayor que la del grupo control, principalmente leucemia mielógena aguda, linfoblástica aguda o crónica, la madre tenía antecedentes de exposición a rayos X durante el embarazo y el aumento en la cantidad de rayos X antes del embarazo, el riesgo de leucemia infantil aumentó.

(2) factores químicos se ha confirmado la leucemia inducida por benceno: como la incidencia de los primeros trabajadores de fabricación de calzado (contacto con pegamento de benceno) es de 3 a 20 veces mayor que la población normal, agentes alquilantes (como mostaza nitrogenada, bencenobutilo) La mostaza nitrogenada ácida, la ciclofosfamida, el busulfán, etc. pueden causar leucemia secundaria, especialmente en tumores con linfoma o defectos del sistema inmunitario. El efecto de la leucemia inducida por bis-morfolina se ha informado en los últimos años. Los derivados de etilamina tienen fuertes aberraciones cromosómicas. El cloranfenicol y el fenilbutazona también pueden causar leucemia. La leucemia causada por sustancias químicas es principalmente leucemia aguda.

(3) Virus cancerígenos La leucemia humana causada por virus solo se encuentra en la leucemia de células T adultas (ATL): es causada por el virus linfocitotrófico T humano I (HTLV-I), que es C El tipo de retrovirus de ARN puede transmitirse a través de la transmisión sexual, y los productos sanguíneos pueden transmitirse lateralmente a la descendencia.De 1984 a 1990, se encontraron 11 casos de pacientes con ATL en China, principalmente en áreas costeras.

(4) Entre los niños con factores genéticos, una persona tiene leucemia aguda, la otra tiene un 25% más de riesgo de leucemia que las personas normales, y la leucemia es del mismo tipo. También se compara la relación entre las enfermedades congénitas y la leucemia. Cerca, como el estúpido congénito (síndrome de Down) a menudo es propenso a la leucemia, la incidencia de leucemia aguda es 20 veces mayor de lo normal.

(5) Enfermedades hematológicas Algunas enfermedades de la sangre pueden eventualmente convertirse en leucemia aguda, como leucemia mieloide crónica, policitemia vera, trombocitosis esencial, mielofibrosis, síndrome mielodisplásico: hemoglobinuria paroxística nocturna. , linfoma, mieloma múltiple, etc.

(6) Otros: Otros factores que pueden causar leucemia incluyen gasolina, solventes orgánicos, insecticidas, tintes para el cabello, agentes de arsénico y recubrimientos.

2. Prevención terciaria

Prevención primaria:

1 Coma más frutas y verduras frescas, dieta razonable, ejercicio físico adecuado y mejore la resistencia del cuerpo.

2 Para la aplicación de radiofármacos y agentes químicos (especialmente agentes alquilantes), es necesario controlar estrictamente las indicaciones y las dosis de las drogas para evitar el abuso, y al mismo tiempo, o posteriormente administrar las drogas protectoras correspondientes para reducir la aparición de leucemia aguda inducida por drogas.

3 Tome las medidas de protección necesarias para las personas que trabajan en el entorno radiactivo durante mucho tiempo, como usar trajes de aislamiento antirradiación, tratamiento regular, suplementos con multivitaminas, etc., y mantener y aislar instrumentos o artículos radiactivos para evitar a las personas que lo rodean. Radiación

4 mujeres embarazadas deben evitar la radiación ionizante y la ingesta innecesaria de drogas durante el embarazo.

5 Promover la protección del medio ambiente y reducir la contaminación de los recursos naturales (como el agua, la atmósfera, el suelo, etc.).

Prevención secundaria: detección de grupos de alto riesgo, los ancianos deben someterse a exámenes físicos regulares, para encontrar pacientes con leucemia asintomática, para proporcionar un examen adicional necesario de casos sospechosos, para lograr una detección temprana, diagnóstico temprano, tratamiento temprano, el examen más utilizado Hay rutina de sangre, clasificación de glóbulos blancos, morfología plaquetaria y aspiración de médula ósea, ultrasonido B, etc.

Prevención terciaria: para pacientes que han sido diagnosticados con leucemia aguda, de acuerdo con el estado del cuerpo, el progreso de la enfermedad, el sistema de tratamiento regular de varias funciones importantes del órgano, controlar la condición, mejorar la calidad de vida de los pacientes y prolongar el período de supervivencia.

Pacientes de edad avanzada con leucemia aguda no linfocítica. Complicaciones anemia

Hay principalmente anemia, sangrado, infección, etc.

Síntomas de leucemia aguda no linfocítica aguda en ancianos Síntomas comunes Trombocitopenia Infiltración de la piel Coagulación intravascular Dolor articular Insuficiencia respiratoria Hemorragia intracraneal Dinastía Qi ronquidos Insuficiencia renal nodular

Las manifestaciones clínicas de la ausencia de lixiviación aguda son similares a las de la inmersión aguda.Hay cuatro manifestaciones clínicas principales, a saber: anemia, fiebre, hemorragia e infiltración, que son similares a las de la inmersión aguda, y no se describirán nuevamente, pero son diferentes de la inmersión aguda. Y se describe la especificidad de cada subtipo de ANLL.

1. Al menos la mitad de los casos de casos agudos sin lixiviación tienen síntomas de sangrado. La principal causa de sangrado es la trombocitopenia, pero la posibilidad de coagulación intravascular diseminada (CID) puede no descuidarse, especialmente en la promileitis aguda del subtipo M3. En el caso de la leucemia celular, los síntomas clínicos de sangrado son obvios, la gravedad y la amplitud del sangrado, especialmente la hemorragia extensa en muchas partes, la hemorragia subcutánea se ha convertido en una gran mancha púrpura por la púrpura, y estos fenómenos de sangrado son difíciles de explicar a la enfermedad primaria. Se sospecha y se excluye de la coagulación intravascular diseminada.

2. Los síntomas de dolor en los huesos y las articulaciones son mucho menores que los de la ALL, generalmente menos del 20%. En la mitad de los casos se pueden ver los ganglios linfáticos, el hígado, el bazo y otras inflamaciones, pero la inflamación es más leve que la ALL y la incidencia es menor que la ALL.

3. Alrededor del 10% de los casos de infiltración de la piel, el enrojecimiento de la piel o la enfermedad es azul púrpura, nodular, las lesiones cutáneas son más comunes en la leucemia monocítica aguda del subtipo M5.

4. Las encías están infiltradas, hinchadas y de color azul grisáceo, lo cual es característico de la infiltración de células mononucleares.

5. Al comienzo de la enfermedad, hay menos leucemias del sistema nervioso central que ALL, pero en los glóbulos blancos altos en sangre periférica ANLL, aumentará la posibilidad de leucemia cerebral en los subtipos de células mononucleares (M5).

6. La infiltración subperióstica de los párpados puede ser un tumor verde, que empuja el globo ocular hacia afuera, lo cual es característico de la infiltración de ANLL.

7. En un pequeño número de casos, la sangre periférica mostró un recuento alto de glóbulos blancos> 100 × 109 / L. Tales casos son propensos a la leucostasis, y la estasis leucocitaria del lecho capilar pulmonar parece ansiosa, con voz e infiltración intersticial. La insuficiencia respiratoria grave, que muestra el rendimiento del síndrome de dificultad respiratoria, mal pronóstico, estasis de glóbulos blancos en el sistema nervioso central, a menudo acompañada de hemorragia intracraneal, a menudo causa la muerte, la estasis leucocitaria del sistema genitourinario puede ocurrir erección anormal del pene, hiperuricemia Síntomas e insuficiencia renal.

8. Clasificación

(1) Clasificación FAB: la leucemia aguda no linfocítica se divide en 9 tipos de la siguiente manera:

M0 (diferenciación aguda de leucemia mieloide aguda): las células originales son similares a las células L2 bajo microscopio óptico, con nucleolos obvios, transparencia citoplasmática, basofílica, sin partículas azurofílicas y cuerpos de Auer, mieloperoxidasa (MPO) ) y las células B negras positivas de Sudán <3%; bajo microscopio electrónico, MPO (+); CD33 o CD13 y otros marcadores mieloides pueden ser (+), los antígenos linfoides son generalmente (-), pero a veces CD7 + .TdT +; La no leucemia puede expresar CD7 + .TdT +.

M1 (tipo indiferenciado de leucemia mieloide aguda): los granulocitos indiferenciados (tipo I + tipo II) representan más del 90% de los glóbulos rojos no jóvenes de la médula ósea, al menos el 3% de las células están teñidas con peroxidasa (+), citoplasma protoplasmático No hay partículas en el tipo I, y algunas partículas en el tipo II.

M2 (diferenciación aguda de leucemia mieloide aguda): los mieloblastos representan del 30% al 89% de los glóbulos rojos no jóvenes de la médula ósea, monocitos <20% y otros granulocitos> 10%.

M3 (leucemia promielocítica aguda): las células promielocíticas multigranulares son predominantes en la médula ósea, y dichas células son 30% en las células no eritroides.

M4 (leucemia monocítica granulocítica aguda): las células primordiales en la médula ósea representan más del 30% de las células no eritroides, los granulocitos representan del 30% al 80% en cada etapa y las células mononucleares en cada etapa son> 20%.

Además del tipo M4 de M5Eo, los eosinófilos 5% en células no eritroides.

M6 (leucemia monocítica aguda): las células mononucleares originales en las células no eritroides de la médula ósea, 80% de las células mononucleares y monocitos jóvenes, si los monocitos originales son 80% M5a, <80% es M5b.

M7 (eritroleucemia aguda): eritrocitos en la médula ósea 50%, células primordiales en células no eritroides (tipo I + tipo II) 30%.

M8 (leucemia megacarioblástica aguda): 30% de megacariocitos primitivos en la médula ósea.

En China, M2 se divide en M2a y M2b2, M2a es M2 y M2b es un subtipo propuesto por China. Se caracteriza por un marcado aumento de células primordiales y promielocíticas en la médula ósea, pero con neutrófilos anormales. Predominan los granulocitos, su núcleo a menudo tiene nucléolos y existe un desequilibrio obvio en el desarrollo de nucleoplasmas, que son> 30%.

(2) Inmunofenotipificación: la expresión inmunológica de CD33 en células agudas sin lixiviación fue positiva en las células agudas sin lixiviación aguda, pero el linfoblástico agudo fue negativo.

CD33 es positivo para células promielocíticas promielocíticas normales, células mesenquimatosas y monocitos, CD11b, CD14.CD36 es positivo para células monocíticas, CD13 es positivo para mieloblastos y CD13 y TdT nuclear. El pronóstico de los pacientes positivos fue malo, mientras que la positividad de CD15 respondió bien a la quimioterapia.Los linfocitos agudos no linfocitos no se expresaron en los antígenos linfoides CD19, CD20, CD21 y CALLA, y solo menos del 5% de la expresión aguda de TdT sin lixiviación Positivo, Ia / HLA-DR se expresa en la mayoría de las no agudas de lixiviación.

(3) clasificación citogenética: cambio cromosómico agudo sin lixiviación M1 tiene monómero 5, t (6; 9), t (9; 22), M2 tiene monómero 7. monómero 5, t (8; 21) , t (9; 11), del (11), INV (16), t (6; 9), M3 muestra t (15; 17), M4 tiene monómero 7, t (8; 21), t (9) ; 11), del (11), t (6; 9), M4EO ver INV (16), M5 tiene monómero 7, t (9; 11), del (11), INVt (16).

(4) Biología molecular:

El diagnóstico puede basarse en el historial médico, las manifestaciones clínicas, los análisis de sangre y los exámenes de médula ósea.

Examen de leucemia no linfocítica aguda en ancianos

Sangre periférica

En el momento del inicio, el recuento de leucocitos en sangre periférica puede variar, pero el recuento total de glóbulos blancos es menor que el de la LLA, especialmente en la leucemia promielocítica aguda del subtipo M3. El recuento de leucocitos en sangre periférica es aproximadamente la mitad de los casos <3 × 109 / L, un pequeño número de casos de sangre periférica puede mostrar un recuento alto de glóbulos blancos (> 100 × 109 / L), es fácil ver el subtipo M4 y M5, puede aparecer sangre periférica en células de leucemia, se puede ver un cuerpo similar a una varilla en el citoplasma (Auer Rod) es un granulocito o una célula mononuclear, el recuento de leucocitos en sangre periférica es bajo y no hay ningún tipo de leucemia no leucémica de células leucémicas. De hecho, es raro. Los pacientes a menudo tienen anemia moderada en el momento del diagnóstico y los reticulocitos se reducen. La sangre periférica puede tener glóbulos rojos nucleados, generalmente glóbulos rojos jóvenes, y la trombocitopenia a menudo es obvia.Cuando la DIC es complicada, las plaquetas se reducen más.

2. Médula ósea

En la mayoría de los casos, la proliferación de células nucleadas es marcadamente activa, y aparece un gran número de células leucémicas. En un pequeño número de casos, la proliferación de células nucleadas de la médula ósea se reduce. La sangre periférica de estos casos también muestra una disminución en el recuento de glóbulos blancos, y la proporción de células leucémicas en la médula ósea se reduce en la proliferación mieloide. Los casos a veces son más bajos, pueden ser inferiores al 40%, llamados leucemia aguda con bajo porcentaje de células blásticas, las células precursoras eritroides pueden tener cambios megaloblásticos, especialmente en casos de eritroleucemia o síndrome de hematopoyética hematopoyética aguda sin leucemia. La proliferación de células eritroides en evolución se inhibe principalmente en ANLL (a excepción de M6), y también se inhiben las líneas celulares de megacariocitos.

3. Química celular.

4. Bioquímica de la sangre.

(1) hiperuricemia: puede verse en la mitad de los casos de ANLL o cuando las células de leucemia se destruyen y se disuelven.

(2) aumento de la lisozima: se puede ver en la leucemia monocítica M4 y M5, la lisozima demasiado alta puede causar daño tubular renal, la necesidad clínica debe estar atenta.

(3) Examen de la coagulación intravascular diseminada: más pacientes con DIC que ALL en ANLL, especialmente aquellos con subtipo M3. Las pruebas de laboratorio a menudo muestran trombocitopenia, pero la mayoría de los casos han mostrado trombocitopenia debido al diagnóstico de ANLL. Por lo tanto, este parámetro tiene poco valor de referencia en casos de leucemia complicados con DIC: el fibrinógeno disminuye en DIC, el tiempo de protrombina se prolonga, el producto de escisión de fibrina aumenta, la prueba de co-coagulación de protamina en plasma es positiva y hay 5to. Reducción de factor.

(4) Formación de colonias celulares: la formación de colonias de células leucémicas se puede dividir en cinco tipos, a saber:

1 tipo sin crecimiento;

2 tipo de racimo pequeño;

3 tipo de racimo grande;

4 La proporción de grupos a colonias aumenta anormalmente;

5 grupos, la proporción de colonias es normal y los tipos 1, 3 y 4 tienen una respuesta deficiente a la quimioterapia, pero también se ha informado que solo el tipo 3 tiene un mal pronóstico.

Examen de rayos X: la radiografía de tórax muestra que la masa mediastínica anterior representaba del 5% al 10% de los casos, el agrandamiento del timo a menudo acompañado de derrame pleural, tales casos son comunes en las duchas agudas de células T.

Diagnóstico y diagnóstico de leucemia aguda no linfocítica

1. Identificación de metástasis en la médula ósea de tumores sólidos, como la metástasis en la médula ósea del neuroblastoma. Estas células a menudo aparecen en una pila de rosetas y se diferencian por microscopía electrónica si es necesario.

2. Debido a los síntomas clínicos no específicos, como fiebre, síntomas articulares, la anemia leve debe diferenciarse de la artritis reumatoide juvenil o el lupus eritematoso, no debe abusar de la hormona de la corteza suprarrenal cuando se desconoce el diagnóstico o dará lugar a síntomas. Aliviar, retrasar el diagnóstico.

3. Ciertas enfermedades infecciosas como la mononucleosis infecciosa, la toxoplasmosis, la infección por citomegalovirus pueden tener fiebre, linfadenopatía y hepatoesplenomegalia, y pueden observarse linfocitos atípicos en sangre periférica. Examen morfológico

4. Además, el tipo de leucemia sin leucemia en el empapado agudo debe diferenciarse de la anemia aplásica, pero el examen de la médula ósea es útil para la identificación de estos dos tipos de enfermedades. El ácido úrico en sangre y la deshidrogenasa de lactato en los casos de anemia aplásica bioquímica se reducen. Y puede aumentar en leucemia.

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