Síndrome nefrótico congénito

Introducción al síndrome nefrótico congénito. El síndrome nefrótico congénito (SNC) se refiere al síndrome nefrótico que ocurre dentro de los 3 meses posteriores al nacimiento y tiene las mismas manifestaciones clínicas que el síndrome nefrótico infantil, es decir, una gran cantidad de proteinuria al nacer o dentro de los 3 meses posteriores al nacimiento. El edema, la hiperlipidemia y la hipoproteinemia se clasifican en dos categorías principales: síndrome nefrótico hereditario y síndrome nefrótico no hereditario. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.006% Personas susceptibles: se observan en bebés y niños pequeños. Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: edema, ascitis.

Causas del síndrome nefrótico congénito.

(1) Causas de la enfermedad

El síndrome nefrótico congénito finlandés y no finlandés son enfermedades autosómicas recesivas, y sus genes se encuentran en el brazo largo del cromosoma 19, por lo que la descendencia de los parientes cercanos tiene una alta incidencia de descendencia, mientras que el síndrome de Drash a menudo tiene factores secundarios. .

(dos) patogénesis

Se ha aclarado que el síndrome nefrótico congénito finlandés es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva.Se especula que la enfermedad genética causa el trastorno del metabolismo del heparán sulfato, la membrana basal glomerular carece de heparán sulfato y el daño de la barrera de carga negativa conduce a una gran cantidad de proteinuria. La principal patogénesis de esta enfermedad.

En 1966, Norio realizó un estudio genético de 57 familias finlandesas e identificó esto como herencia autosómica recesiva. El gen defectuoso se localizó en el brazo largo del cromosoma 19 y 13.1. En 1983, Vernier et al. Detectaron 5 casos de nefropatía congénita con sonda catiónica PEI. Significativamente, se encontró que el número de sitios de aniones en GBM disminuyó. Los autores creen que la reducción del heparán sulfato es responsable del aumento de la permeabilidad de las proteínas en la membrana intrínseca de filtración glomerular. En 1998, Karl Tryggrason et al informaron que la enfermedad tiene riñón pequeño. La anormalidad de la nefrina en el tabique del proceso interespinoso es causada por la mutación del gen NpHSI que codifica la nefrina. Como se ve en la patología, en la etapa temprana de la enfermedad, el glomérulo puede ser normal y también puede presentar esclerosis segmentaria focal, mesangial La hiperplasia celular y de la matriz mesangial presenta dilatación quística tubular difusa. En la etapa avanzada de la enfermedad, los capilares glomerulares colapsan, mostrando esclerosis difusa; los túbulos renales se expanden ampliamente, atrofia; infiltración de células inflamatorias intersticiales y fibrosis, Algunas personas han dicho que el cambio más característico en el intrínseco es la dilatación quística del túbulo contorneado proximal, conocida como "enfermedad microquística", pero se encuentra esta lesión del túbulo renal. Puede ser adquirido por línea, debido a la continua voluminosa y (o) los túbulos urinarios está bloqueado, la unidad no se induce túbulos renales aparecen cambios quísticos totalmente maduros.

Prevención del síndrome nefrótico congénito

Los pacientes congénitos o secundarios con esta enfermedad deben tratar activamente de forma preventiva y sintomática, y fortalecer la promoción de la salud y la atención del embarazo, el examen prenatal, etc., para prevenir la aparición de insuficiencia renal precoz.

Complicaciones del síndrome nefrótico congénito Complicaciones, edema, ascitis.

Principalmente secundario al hipotiroidismo secundario, embolia, aumento de la presión arterial en el período posterior.

1. Tipo finlandés debido al rápido aumento de la proteinuria que conduce al síndrome nefrótico, edema sistémico grave y ascitis, a menudo complicada por infección, trombosis y trastornos del crecimiento y del desarrollo o insuficiencia renal, niños con más de 1 año debido a complicaciones del síndrome nefrótico como la infección O muerte por insuficiencia renal.

2. Los pacientes no finlandeses con un pequeño número de niños pueden verse complicados por el síndrome de Drash, que muestra pseudohermafroditismo masculino y / o tumor de Wilms.

Síntomas del síndrome nefrótico congénito síntomas comunes proteinuria síndrome nefrótico corticosteroides aumento de la trombosis venosa venosa placenta riñón grande deficiencia de yin insuficiencia renal opacidad corneal nistagmo

1. Síndrome nefrótico congénito Tipo finlandés: la enfermedad se presenta principalmente en recién nacidos. La mayoría de los niños tienen parto prematuro, bajo peso corporal, placenta grande (el peso promedio es 40% del peso neonatal), 50% de los niños al nacer o la semana 1 Se encontró proteinuria en el interior, y el resto de los niños también desarrollaron proteinuria dentro de los 3 meses posteriores al nacimiento. La proteinuria fue altamente selectiva al principio, y luego gradualmente se volvió no selectiva, a menudo acompañada de trastornos de crecimiento y desarrollo y desnutrición. Posición baja, cara especial, como nariz colapsada, hernia umbilical fácil de combinar, convulsiones, infección y trombosis de la vena renal, etc. Alrededor del 50% de los niños murieron por infección dentro de 1 año de edad, y el resto desarrolló disfunción renal en 2 años, con un promedio de 2.8. Los años entran en la enfermedad renal en etapa terminal, y si no toma tratamiento, morirá a los 4 años.

2. Síndrome nefrótico congénito de tipo no finlandés: la incidencia de la enfermedad es posterior a la del tipo finlandés. La mayor parte de la proteinuria ocurre después de 3 meses de nacimiento a 3 años. La proteinuria aumenta con el síndrome nefrótico y el daño de la función renal progresa rápidamente. La mayoría de los niños mueren por insuficiencia renal en la infancia, pero un pequeño número de niños con proteinuria más leve tienen una progresión más lenta de la función renal y un poco más de muerte. La enfermedad suele ser a término, peso al nacer y tamaño de la placenta y parto normal. No hay diferencia, un pequeño número de niños puede complicarse por el síndrome de Drash, que muestra pseudohermafroditismo masculino y / o tumor de Wilms.

3. Nefropatía congénita secundaria: además de las manifestaciones clínicas de la nefropatía, el SNC secundario a menudo se acompaña de síntomas clínicos de algunas enfermedades primarias únicas, que pueden diferenciarse del SNC primario.

4. Síndrome de Drash: el síndrome de Drash se manifiesta como síndrome nefrótico congénito, complicado por tumor de Wilms y / o pseudohermafroditismo masculino, otras lesiones relacionadas como cataratas, opacidad corneal, cabeza pequeña, estrabismo, nistagmo y distancia ocular Excesivamente amplio, el síndrome aparece en hermanos, no responde al tratamiento y puede reaparecer después de aloinjertos renales.La recurrencia del síndrome nefrótico posterior al trasplante en estos pacientes se debe a una infección por citomegalovirus o al rechazo del trasplante.

Los síntomas concomitantes comunes del síndrome de Drash son 46XY y anormalidades oculares en el pseudohermafroditismo masculino. Un informe de caso de pacientes 46XY mujeres tiene el mismo rendimiento. La manifestación patológica renal de este síndrome es la esclerosis mesangial difusa, debido a la alta incidencia de tumores de Wilms bilaterales. Se ha sugerido que se debe realizar una nefrectomía preventiva.

5. Síndrome de Galloway-Mowat y síndrome de Roos: el síndrome de Galloway-Mowat también se manifiesta como síndrome nefrótico congénito. La patología renal típica es la presencia de flóculos y filamentos finos en la membrana basal glomerular distorsionada estructuralmente. (6-8 nm) deposición.

El síndrome de Roos, que se caracteriza por cabeza pequeña, espasmo infantil y bloqueo psicomotor, también es una enfermedad familiar. A menudo se acompaña de síndrome nefrótico en la infancia. La patología renal del síndrome de Roos es focal segmentaria. Esclerosis glomerular con desintegración mesangial extensa, displasia epitelial vertebral, retraso mental, pérdida auditiva conductiva y retinitis pigmentosa, también asociada con glomeruloesclerosis segmentaria focal y síndrome nefrótico en la infancia. Síndrome

Examen del síndrome nefrótico congénito.

Inspección general

1. Aumento del nivel de AFP en el líquido amniótico: es un cambio característico en niños con FNS. Debido a la proteinuria intrauterina, los niveles de AFP en el líquido amniótico aumentan durante la semana 16 a 22 de embarazo; la hipoplasia congénita del tubo neural también puede ocurrir en el AFP de líquido amniótico El nivel aumenta, pero el nivel de colinesterasa a menudo aumenta al mismo tiempo.

2. Cambios en la orina: los niños a menudo tienen proteinuria, que se puede expresar como una gran cantidad de proteinuria y hematuria microscópica. Al principio, la proteinuria es altamente selectiva, y luego gradualmente se vuelve no selectiva.

3. Hipoproteinemia: el nivel de albúmina sérica en niños con SNC es muy bajo, generalmente menos de 10 g / L.

4. Insuficiencia renal: la función renal es normal al comienzo de la enfermedad, pero puede progresar rápidamente a insuficiencia renal, nitrógeno ureico en sangre, creatinina elevada y aumento de glóbulos rojos.

5. Otros: el SNC secundario tiene características de laboratorio de enfermedad primaria, como sífilis congénita, prueba de VDRL positiva, Toxoplasma gondii, rubéola, células gigantes, infección por el virus de la hepatitis y su título de anticuerpos está elevado.

Biopsia de riñón: verifique los siguientes cambios:

1. Microscopía óptica: en la etapa temprana de la enfermedad, los glomérulos pueden ser normales y también pueden presentar esclerosis segmentaria focal, células mesangiales e hiperplasia de la matriz mesangial; los túbulos renales exhiben dilatación quística, en la etapa avanzada de la enfermedad, riñón Los capilares glomerulares colapsan, mostrando esclerosis difusa; los túbulos renales están ampliamente dilatados, atrofia; infiltración de células inflamatorias intersticiales y fibrosis, solo el agrandamiento del podocito en la etapa temprana de DMS, la fusión de los procesos del pie, la matriz mesangial Proliferación; en la etapa avanzada, la mayoría de los capilares glomerulares de los glomérulos están dispuestos a lo largo de la degeneración vacuolar de las células epiteliales, atrofia de los túbulos, infiltración de células inflamatorias, fibrosis intersticial.

2. Inmunofluorescencia: normal temprano; tarde en el área mesangial puede tener una pequeña cantidad de depósito de IgM y C3, puede ser negativo, puede haber depósito de IgM, C1q, C3 en el área mesangial o área glomerular endurecida.

3. Microscopía electrónica: hinchazón de las células endoteliales, fusión del proceso del pie de las células epiteliales, contracción de la membrana basal, etc., la membrana basal se engrosa irregularmente y la estructura normal de tres capas se reemplaza por una capa de desorden, transparente, compacto electrónico, visible en la membrana basal. Para una gran cantidad de sustancias filamentosas, el pie procesa fusibles y la matriz mesangial se expande.

(1) Tipo finlandés: el examen patológico del riñón se caracteriza por una dilatación quística del túbulo contorneado proximal. Por lo tanto, la enfermedad se denominó previamente enfermedad de microcápsulas infantiles, normal glomerular temprana y luego hiperplasia mesangial, glomérulo avanzado Endurecido con fibrosis intersticial, la microscopía electrónica mostró fusión difusa del proceso del pie de células epiteliales viscerales glomerulares, inmunofluorescencia negativa.

(2) Tipo no finlandés: la patología renal es la esclerosis mesangial glomerular difusa o la esclerosis glomerular focal.

(3) nefropatía congénita secundaria: con las diferentes causas, el SNC secundario a menudo tiene sus propias características en los cambios patológicos, como la infección por sífilis congénita: la microscopía óptica a menudo se manifiesta como glomérulo membranoso o proliferativo Nefritis, ocasionalmente acompañada por la formación de un cuerpo creciente, infiltración celular inflamatoria intersticial extensa; se puede encontrar inmunofluorescencia en el área de deposición mesangial con la presencia del antígeno Treponema pallidum; se puede encontrar microscopía electrónica a lo largo de la membrana basal con pequeños nódulos densos La deposición subendotelial, así como la intoxicación por mercurio, Toxoplasma gondii, rubéola, células gigantes, infección por el virus de la hepatitis a menudo muestran los cambios patológicos de la nefritis del complejo inmune; además, en pacientes con infección de células gigantes, se pueden ver cuerpos de inclusión de células gigantes en las células endoteliales.

4. Otros deben hacerse rutinariamente B-ultrasonido, exámenes de imagen, etc.

Diagnóstico y diagnóstico del síndrome nefrótico congénito.

Criterios diagnósticos

El síndrome nefrótico que ocurre dentro de los 3 meses posteriores al nacimiento es el síndrome nefrótico congénito.

Tipo finlandés

(1) Diagnóstico clínico: dependiendo de si hay antecedentes familiares; hay proteinuria en el útero, cuando los síntomas aparecen en la clínica, la albúmina en la sangre ha sido <10 g / L, cuando la albúmina en sangre se corrige a 15 g / L, orina La proteína media puede ser> 20 g / L;

La placenta es grande (> 25% del peso al nacer); las manifestaciones clínicas de TFG siguen siendo normales dentro de los 6 meses; a excepción de otras causas conocidas; la biopsia renal tiene cambios patológicos característicos.

(2) Diagnóstico prenatal: el diagnóstico prenatal a menudo se realiza mediante alfafetoproteína (AFP) en líquido amniótico. Esta prueba es una proteína fetal normal sintetizada a partir del hígado fetal, el saco vitelino y el tracto digestivo. Su tamaño molecular Y las características electroquímicas son similares a las de la albúmina en la sangre. A las 13 semanas de gestación, la concentración de sangre fetal alcanza un pico. Cuando se produce la proteinuria en el feto, la AFP ingresa al líquido amniótico con proteína en la orina. Por lo tanto, las mujeres embarazadas que han dado a luz a esta enfermedad son La detección de AFP de líquido amniótico a las 11 a 18 semanas de gestación puede ser útil para el diagnóstico prenatal, pero debe tenerse en cuenta que esta proteína también se puede ver en niños con defectos del tubo neural, pero además del aumento de AFP en el líquido amniótico, biliar La esterasa alcalina también aumenta, se puede identificar, además, la AFP también se puede ver en gemelos, síndrome de Turner, etc.

2. No finlandesa, esta enfermedad también es una enfermedad autosómica recesiva, que ocurre en niños entre 3 meses y 3 años de edad, y ocasionalmente al nacer o dentro de los 3 meses posteriores al nacimiento. La característica patológica es la difusión glomerular. Esclerosis mesangial o esclerosis proliferativa, esclerosis segmentaria focal, dilatación quística de los túbulos renales, más prominente en la corteza profunda, clínicamente la mayoría de estos niños presentan síndrome nefrótico y progresan más rápidamente a enfermedad renal terminal. .

3. Síndrome de Drash El síndrome de Drash se manifiesta como síndrome nefrótico congénito, complicado por tumor de Wilms y / o pseudohermafroditismo masculino, otras lesiones relacionadas como catarata, opacidad corneal, cabeza pequeña, estrabismo, nistagmo y distancia ocular. En general, el síndrome a menudo aparece en hermanos.

4. La nefropatía congénita secundaria secundaria al SNC, además de las manifestaciones clínicas de la nefropatía, a menudo acompañada de síntomas clínicos de algunas enfermedades primarias únicas, puede diferenciarse del SNC primario, como los pacientes con sífilis congénita, prueba VDRL Positivo; como Toxoplasma gondii, rubéola, células gigantes, infección por el virus de la hepatitis y su título de anticuerpos está elevado.

Diagnóstico diferencial

1. El SNC finlandés y no finlandés puede causar síndrome nefrótico congénito primario, excepto el síndrome nefrótico congénito finlandés, que puede ser causado por esclerosis mesangial no finlandesa o difusa. Sin anormalidades, tamaño normal de la placenta, aunque el inicio también puede ser temprano en el período neonatal, pero más de 3 meses después del nacimiento, la enfermedad ingresó a la función renal antes, murió de uremia, etapa temprana patológica de esclerosis mesangial, Los capilares glomerulares colapsan, no hay proliferación celular; en la etapa posterior, esclerosis glomerular y túbulos renales, fibrosis intersticial y ocasionalmente causada por lesiones mínimas, cambios patológicos de esclerosis segmentaria focal, corteza suprarrenal Los efectos del tratamiento hormonal son los mismos que para los niños mayores.

2. Se puede esperar que el síndrome nefrótico hereditario y la identificación secundaria del SNC secundario debido al tratamiento de la enfermedad primaria (como el tratamiento secundario de la sífilis) alivien la enfermedad renal, combinada con la enfermedad secundaria causada por la enfermedad primaria misma. El rendimiento clínico y de laboratorio, se puede diagnosticar más claramente, los bebés pequeños tienen un síndrome nefrótico inexplicable con anomalías genitales externas, deben considerar el síndrome de Drash, este informe Drash 1970 de signos, manifestado como tumor embrionario renal (tumor de Wilms), hombre Malformación pseudoexual y afectación renal (que puede manifestarse como síndrome nefrótico); algunos casos tienen solo dos manifestaciones, y la patología renal es la esclerosis mesangial difusa y la atrofia tubular, que se lesiona en el riñón. El glomérulo de la capa superficial cortical es más pesado que la médula cercana.

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