Störung der Darmpassage

Einleitung Diese Krankheit ist auf den Defekt des erblichen Membrantransports zurückzuführen, der zu einem Anstieg der Aminosäureausscheidung im Urin führt.Das Auftreten dieser Krankheit ist auf Veränderungen des Membranträgers zurückzuführen, die durch autosomal rezessive Erkrankungen verursacht werden. Normalerweise werden glomerulär gefilterte Aminosäuren in den proximalen Tubuli durch einen spezifischen Energietransportprozess fast vollständig resorbiert. Im Falle eines abnormalen angeborenen Aminosäurestoffwechsels sind Aminosäuren, die nicht gut metabolisiert werden, im Plasma erhöht und treten im Urin auf, was durch eine erhöhte Ultrafiltrationsbelastung und einen Defekt beim Transport der nicht-renalen Tubuli verursacht wird. Wenn der proximale renale tubuläre Aminosäuretransport unzureichend ist, kann die Reabsorptionsstörung auftreten und die Aminosäure- und Blutaminosäurespiegel werden verringert. Wenn eine Aminosäurerückresorption beeinträchtigt ist, kann die Rückresorption anderer Aminosäuren durch denselben Transporter ebenfalls verringert werden und zu einem breiteren Bereich von Aminosäuren, wie z. B. Cystineurie, führen. Wenn eine Aminosäure abnormal metabolisiert und im Körper akkumuliert wird, kann eine übermäßige Ultrafiltration die Reabsorption anderer Aminosäuren im selben Transporter hemmen, wie z. B. abnormaler Alaninaminotransfer, Hyperalaninämie und eine große Menge Taurin im Urin. Isobuttersäure, Alanin. Wenn die röhrenförmigen Epithelzellen aus dem Bürstensaum oder der Basalmembran austreten, verursachen die von der Zelle zurück in das Lumen resorbierten Aminosäuren eine starke Aminosäureurie, wie das Fanconi-Syndrom, Lysin-Urin und so weiter. Wenn sich ein Metabolit in tubulären Epithelzellen ansammelt, hemmt er die Reabsorptionsrate und löst eine Aminosäureurie wie Galaktosämie und angeborene Fruktoseintoleranz aus. Galaktosephosphat oder Fruktosephosphat können sich in tubulären Nierenzellen ansammeln.

Ursache

(1) Krankheitsursachen

Diese Krankheit ist auf den Defekt des erblichen Membrantransports zurückzuführen, der zu einem Anstieg der Aminosäureausscheidung im Urin führt.Das Auftreten dieser Krankheit ist auf Veränderungen des Membranträgers zurückzuführen, die durch autosomal rezessive Erkrankungen verursacht werden. Normalerweise werden glomerulär gefilterte Aminosäuren in den proximalen Tubuli durch einen spezifischen Energietransportprozess fast vollständig resorbiert. Im Falle eines abnormalen angeborenen Aminosäurestoffwechsels sind Aminosäuren, die nicht gut metabolisiert werden, im Plasma erhöht und treten im Urin auf, was durch eine erhöhte Ultrafiltrationsbelastung und einen Defekt beim Transport der nicht-renalen Tubuli verursacht wird.

Wenn der proximale renale tubuläre Aminosäuretransport unzureichend ist, kann die Reabsorptionsstörung auftreten und die Aminosäure- und Blutaminosäurespiegel werden verringert. Wenn eine Aminosäurerückresorption beeinträchtigt ist, kann die Rückresorption anderer Aminosäuren durch denselben Transporter ebenfalls verringert werden und zu einem breiteren Bereich von Aminosäuren, wie z. B. Cystineurie, führen. Wenn eine Aminosäure abnormal metabolisiert und im Körper akkumuliert wird, kann eine übermäßige Ultrafiltration die Reabsorption anderer Aminosäuren im selben Transporter hemmen, z. B. abnormaler -Alanin-Aminotransfer, Hyperalaninämie und eine große Anzahl von Rindern im Urin. Sulfonsäure, Isobuttersäure, -Alanin. Wenn die röhrenförmigen Epithelzellen aus dem Bürstensaum oder der Basalmembran austreten, verursachen die von der Zelle zurück in das Lumen resorbierten Aminosäuren eine starke Aminosäureurie, wie das Fanconi-Syndrom, Lysin-Urin und so weiter. Wenn sich ein Metabolit in tubulären Epithelzellen ansammelt, hemmt er die Reabsorptionsrate und löst eine Aminosäureurie wie Galaktosämie und angeborene Fruktoseintoleranz aus. Galaktosephosphat oder Fruktosephosphat können sich in tubulären Nierenzellen ansammeln.

(zwei) Pathogenese

Der Aminosäuregehalt des normalen menschlichen glomerulären Filtrats entspricht in etwa dem des Plasmas, und der größte Teil davon wird vom proximalen Tubulus resorbiert. Die im Urin ausgeschiedenen Aminosäuren sind hauptsächlich Glycin (70-200 mg / d), Histidin (10-300 mg / d), Taurin (85-320 mg / d) und Methylhistidin (50-210 mg / d). Warte Diese Art von Aminosäure-Urin tritt auf, wenn der Nierentubulus für bestimmte Aminosäuretransporte gestört ist.

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Verwandte Inspektion

Gastrointestinale CT-Untersuchung, faseroptische Koloskopie, Magen-Darm-Bildgebung, Darmgeräusche

Bei einer Vielzahl von Aminosäuretransportmangelerkrankungen, wie Cystineurie, zweibasische Aminosäureurie, Hartnup-Krankheit, Iminoglycineurie, Dicarboxyaminosäureurie, manifestiert sich dies als strukturell ähnliche Aminosäuretransportstörungen, was auf eine Membran hindeutet Darauf befindet sich ein genspezifischer Membranrezeptor oder -vektor. Die Tatsache, dass diese Transportdefekterkrankungen nur einen Aminosäurentransport betreffen, weist auf das Vorhandensein eines substratspezifischen Transportsystems hin, das das Betriebssystem in der Niere und / oder im Darm beeinflusst und andere Gewebe nicht beeinflusst. Diesem homozygoten Typ I fehlt der Cystin-, Lysin-, Arginin- und Ornithin-vermittelte Dünndarmtransit, und seine Heterozygoten weisen einen normalen Aminosäure-Urinausscheidungstyp auf. Homozygoten vom Typ II haben keinen intestinalen Lysin-vermittelten Transport, bewahren jedoch die Fähigkeit, Cystin zu transportieren, und ihre Heterozygoten weisen eine mäßige Zunahme der Urinausscheidung der vier Aminosäuren auf. Typ-III-Homozygoten behalten diese vier Aminosäure-vermittelten Darmtransportkapazitäten bei, und ihre Heterozygoten weisen nur einen geringen Anstieg des Lysin- und Cystinflusses im Urin auf.

1. Cysturie: eine autosomal rezessive Störung. Seine Pathogenese ist der Transport von Cystin in der proximalen röhrenförmigen Bürstensaummembran und im Gastrointestinaltrakt sowie der Verlust von Lysin-, Arginin- und Ornithinstellen im selben Transportsystem, was zum Histidin führt Ein großer Verlust, später festgestellt, dass das durch Cystein-Homocystein gebildete tubuläre Disulfid auch eine Reabsorptionsstörung aufweist. Die Konzentration von Cystin und anderen drei Aminosäuren im Blut von Patienten mit Cystinharn stieg nicht an, und die Clearance-Rate der Aminosäuren in der Niere war signifikant erhöht, und die Clearance-Rate von Cystin war mehr als 30-mal höher als normal. Nach der Fütterung von Patienten mit Cystinurie mit Lysin und Ornithin steigt die Blutkonzentration nicht an, und ein großer Teil dieser Aminosäuren kommt im Stuhl vor. Die Verwendung von Jejunalschleimhaut-Biopsien für aktive Transportstudien bestätigte ebenfalls Transportdefekte. Bei Patienten mit Cystin-Urin beträgt die durchschnittliche monatliche Ausscheidung von Cystin im Urin 3036,8 mmol (normaler Maximalwert ca. 74,88 mmol / 1 g Kreatinin), was offensichtlich übersättigt ist und eine geringe Löslichkeit aufweist. Methyl / L ist es leicht, Kristalle auszufällen, wenn der Urin konzentriert ist, ist die Zunahme der Kristallbildung leicht, Steine zu bilden, was zu Nierenkoliken, Verstopfung der Harnwege oder Infektionen führt.

2. Hartnup-Krankheit: wird durch proximale renale tubuläre Epithelzellen und die Jejunalschleimhaut bei neutralen Monoamino- und Monocarboxyaminosäuretransportstörungen verursacht. Die Aminosäuren der Transportbarriere sind Alanin, Serin, Threonin, Valin, Leucin, Isoleucin, Phenylalanin, Tyrosin, Tryptophan, Histidin, Glutaminsäure und Tianmen Asparaginsäure und dergleichen. Das wichtigste davon ist der Defekt beim Tryptophantransport. Tryptophan geht größtenteils in Urin und Kot verloren, was zu einer unzureichenden Bildung von Nikotinamid führt, was zu pellagrainartigen Hautschäden und neurologischen Symptomen führt. Zusätzlich übertreffen Guanidin und Tryptamin, die durch Tryptophan-ähnlichen Abbau im Darm hergestellt werden, Phenethylamin, das durch Phenylalanin, Tyramin, das durch Tyrosin und andere Amine hergestellt wird, die Entgiftungsfähigkeit der Leber signifikant. Der Eintritt in den Blutkreislauf führt zu Symptomen des Zentralnervensystems, die sich in paroxysmaler Kleinhirnataxie und mentalen Symptomen äußern. Es gibt zwei Arten dieser Krankheit: Typ I mit Dünndarmdysfunktion, Typ II mit barrierefreier Funktion.

Die klinischen Manifestationen verschiedener Aminosäuren Urin haben ihre Gemeinsamkeit und Persönlichkeit. Die häufigsten klinischen Manifestationen verschiedener Aminosäuren im Urin sind Wachstums- und Entwicklungsstörungen, Minderwuchs und verschiedene Grade geistiger Behinderung. Die charakteristische Leistung ist oft aufgrund der verschiedenen Arten von Aminosäureurin unterschiedlich.

1. Cysturie: Die Krankheit entwickelt sich normalerweise nach der Geburt, manifestiert sich jedoch im Alter von 20 bis 30 Jahren und kann diagnostiziert werden. Die wichtigsten klinischen Manifestationen sind:

(1) Spezifischer Nierenaminosäure-Urin: Der Urin enthält eine große Menge Cystin und drei Arten zweibasischer Aminosäuren (Lysin, Arginin und Ornithin), und die Ausscheidung von Cystin im Urin ist höher (durchschnittlicher täglicher Ausfluss) Bis zu 730 mg) können in konzentrierten Urinsedimentkristallen nachgewiesen werden. Drei Subtypen von homozygotem Cystin, Lysin, Arginin und Ornithin im Urin sind bei Patienten des Typs II und III positiv Das heterozygote Cystin und Lysin im Urin sind ebenfalls positiv.

(2) Harnwege-Cystinsteine: Wenn eine große Menge Cystin die Sättigung im Urin überschreitet, nimmt die Löslichkeit in hartem Urin ab und es bilden sich Steine. Cystinsteine machen 1% bis 2% der Nierensteine aus. Gelbbraun, hart, in der Größe variierend, kann die größere Hirschhornform, häufig mehrfach, nicht vollständig Röntgenstrahl sein, mit einem dünnen Schatten, wegen des Einschlusses des Disulfids, ist es kleiner als die Dichte der Kalziumsteine. Der Stein reagiert positiv mit Natriumnitroprussidcyanid und kann als diagnostischer Screening-Test verwendet werden. Harnsteine sind oft ein wichtiger Anhaltspunkt für die Diagnose eines Patienten. Häufig verursachte Symptome sind Nierenkoliken, Hämaturie, Harnwegsobstruktion und sekundäre Harnwegsinfektionen, die im fortgeschrittenen Stadium zu einer Niereninsuffizienz führen können.

Wenn die Menge der Cystinausscheidung im Urin gering ist und die Konzentration unter der Sättigung liegt, spricht man von einer akalkulösen Cystinurie. Studien legen nahe, dass es in der Familie der Patienten mit Cystinurie auch mehrere Patienten ohne zystische Harnschwäche geben kann.

(3) Kurzer Körper, geistige Behinderung: Kann mit dem Verlust einer großen Anzahl von Aminosäuren (insbesondere Lysin) zusammenhängen.

(4) Pyrrolidin- und Acridin-Urin: Aufgrund der Absorption dieser Aminosäuren durch das Jejunum wird eine große Menge Lysin und Ornithin im Darm abgebaut, wobei Cadaverin und Putrescin entstehen, die nach der Absorption aus dem Urin zu Pyrrolidin und Acridin reduziert werden. Entladung.

(5) Sonstiges: Eine kleine Anzahl von Patienten kann mit Hyperurikämie, Hypokalzämie, Hämophilie, Muskelatrophie, Pankreatitis, Retinitis pigmentosa usw. kombiniert werden.

2. Zwei-Basen-Aminosäure-Harnwegserkrankung: Diese Erkrankung ist eine autosomal-rezessive genetische Erkrankung, die auf eine Mutation des Gens zurückzuführen ist, das das Transportprotein codiert, da dieses Protein nur zum Transport von Lysin, Arginin und Ornithin verwendet wird. Und Cystin wird normal resorbiert.

Klinische Manifestationen: Typ I ist im Allgemeinen asymptomatisch und einige Homozygoten können geistig behindert sein, Typ II-Urin mit zweiwertigen Aminosäuren ist schwerer als Typ I und die Konzentration der zweiwertigen Aminosäuren im Plasma ist erniedrigt Mangel an Substrat Lysin, Arginin und Ornithin Durchblutungsstörung, kann nicht vollständig entgiften, so dass Patienten mit Proteinunverträglichkeit, manifestiert sich als Hyperammonämie, Erbrechen, Durchfall, Wachstum und geistige Behinderung und Splenomegalie Sogar hepatische Enzephalopathie, diagnostiziert durch Familienanamnese und Aminosäureanalyse im Urin.

3. Homocysteinurie: Diese Krankheit stellt eine seltene autosomal-rezessive Störung dar. Nur die Nierentubuli haben eine Barriere für den Cystintransport, und im Jejunum liegt keine entsprechende Transportstörung vor. Im Urin des Patienten steigt die Cystinausscheidung nur geringfügig an. Die zweibasische Aminosäureverschiebung ist normal, im Allgemeinen keine Harnsteinchen.

4. Hartnup-Krankheit: Klinische Manifestationen sind paroxysmal, Symptome treten häufig in der Kindheit und Jugend auf und lindern sich dann von selbst. Die Hauptmanifestationen dieser Krankheit sind:

(1) Pella-ähnlicher Hautausschlag: Die exponierten Hautpartien sind rot, trocken und schuppig oder rissig, bläschenförmig und sickern durch, sind lichtempfindlich, verstärken sich nach Sonneneinstrahlung und sprechen gut auf die Behandlung mit Nikotinamid an.

(2) paroxysmale Kleinhirnataxie: Tritt meist in der schweren Phase der Krankheit auf, manifestiert als Ganginstabilität, Extremitätenzittern, kann unwillkürliche tanzartige Bewegungen, schlechte Augenaggregation, Nystagmus, häufig Diplopie, schwere Es kann zu Anfällen oder Ohnmachtsanfällen, gelegentlichen mentalen Symptomen und emotionaler Instabilität, Halluzinationen, Delirium oder Demenz kommen. Der Angriff dauert in der Regel nicht länger als eine Woche und lindert sich von selbst, ohne Folgen zu hinterlassen. Die Intelligenz ist im Allgemeinen normal oder leicht geschädigt und der Körper ist kurz.

(3) Spezifische Aminosäure Urin: hauptsächlich Threonin, Serin, Histidin, Alanin, Hydroxyprolin Entladung ist normal, so dass es von allen Aminosäuren Urin unterschieden werden kann. Glycin, Prolin und Hydroxyprolin werden normalerweise ausgeschieden und können von Iminoglycin-Urin unterschieden werden. Die Ausscheidung von zwei diuretischen Aminosäuren ist ebenfalls normal, was von Cystin-Urin unterschieden werden kann.

(4) Darmtransportstörung: Aufgrund der Zersetzung von Aminosäuren im Darm, insbesondere Tryptophan, wird durch die Zersetzung von Bakterien eine große Menge an Purinmetaboliten gebildet: Indolsulfat (Urinblaumutter), Mercapto-3-essigsäure können im Urin auftreten.

(5) Stuhluntersuchung: Zusätzlich zu Tryptophan im Stuhl gibt es eine große Anzahl von verzweigtkettigen Aminosäuren, Phenylalanin und anderen Aminosäuren. Die Krankheit hat wenig Einfluss auf das Wachstum und die Entwicklung von Kindern, die Körpergröße ist nur geringfügig beeinträchtigt und die geistige Entwicklung ist im Grunde genommen normal.

5. Aminoglycineurie: Die Krankheit ist eine autosomal rezessive Erkrankung, einschließlich Prolin, Hydroxyprolin und Glycin, die auf das Co-Transportsystem der obigen drei Aminosäuren oder Glycin durch tubuläre Nierenepithelzellen zurückzuführen ist. Oder durch eine Störung im selektiven Transportsystem von Iminosäuren verursacht. Die Patienten sind im Allgemeinen asymptomatisch mit gelegentlicher geistiger Behinderung, Krämpfen und erhöhtem Eiweißgehalt in der Liquor cerebrospinalis. Die Krankheit kann in 4 Typen eingeteilt werden: Typ I hat eine Jejunaltransportstörung und Typ II, III und IV haben keine Jejunaltransportstörung. Die Krankheit hat eine gute Prognose. Der neonatale Glycin-Urin spiegelt häufig die gesamte Aminosäureurie während der normalen Entwicklungsperiode von 6 Monaten nach der Geburt wider, und beim Fanni-Syndrom des Säuglings tritt persistierender Glycin-Urin auf. Reiner Glycin-Urin ist meist gutartig und im Allgemeinen asymptomatisch.

6. Dicarboxylaminosäure-Urin: Diese Krankheit ist eine autosomal-rezessive Erkrankung, die durch Glutamat- und Aspartattransportstörungen in der Niere und im tubulären Dünndarm verursacht wird. Klinisch in zwei Typen unterteilt: Typ I mit jejunaler Resorptionsstörung, manifestiert als nüchterne Hypoglykämie und Ketoazidose (kann mit Aminosäuremangel in Verbindung mit Glukoneogenese zusammenhängen), Wachstums- und Entwicklungsstörungen bei Kindern, angeborene Schilddrüsenfunktion Niedrige Hypoglykämie-Episoden, verminderte CO2-Bindung, erhöhte Valinwerte im Blut und eine große Menge an Glutamat und Asparaginsäure im Urin. Typ-II-Syndrom mit jejunaler Resorptionsstörung, klinisch sehr selten, im Allgemeinen asymptomatisch, nur Carboxyaminosäure-Urinausscheidung im Urin erhöht.

7. Methionin-Malabsorptions-Syndrom: Diese Krankheit ist selten und wird durch Nieren- und Darmepithelzellen beim Transport von schwefelhaltigen Aminosäuren verursacht. Die klinischen Manifestationen waren hauptsächlich weißes Haar, Ödeme, geistige Behinderung, paroxysmale Hyperventilation, Krämpfe und Sellerie-ähnlicher Geruch im Urin (verursacht durch Methionin-Urin und sein Abbauprodukt -Hydroxybutyrat). Es gibt auch eine große Menge an Phenylpyruvat und Tyrosin im Urin.

8. -Aminosäure-Urin: -Aminosäure-Urinausscheidung im Urin, Taurin, -Alanin und -Isobuttersäure treten im gesamten Aminosäure-Urin auf. Taurin kann auch im Urin vorkommen, wenn normale Menschen zu viel Fleisch und Meeresfrüchte essen. Die klinischen Manifestationen dieser Krankheit sind epileptische Anfälle und Koma, und die Transaminaseaktivität von -Alanin--Ketoglutarat ist verringert.

Eine vorläufige Diagnose verschiedener Aminosäureurine kann auf der Grundlage klinischer Manifestationen, der Familienanamnese und des Aminosäure-Screenings im Urin (qualitativ) gestellt werden. Die quantitative Analyse der Urinchromatographie ist auch für die Diagnose und die Typisierung hilfreich.

1. Die Basis für die Diagnose der Cystineurie ist wie folgt:

(1) Vorgeschichte von familiären Erbkrankheiten.

(2) Symptome und Anzeichen von Nierensteinen wie Koliken, Hämaturie, Harnwegsobstruktion und / oder Harnwegsinfektion.

(3) Zystensteinsteine treten im Harntrakt wiederholt auf, und hexagonale flache Kristalle können durch mikroskopische Untersuchung des Urinsediments gesehen werden.

(4) Mit dem KUB-Normalfilm werden mehrere bilaterale Harnwege, dünne Schatten und unterschiedliche Steingrößen gesehen.

(5) Urin-Nitrohydrocyanat-Test positiv, kann die Diagnose bestimmen (eine kleine Menge Steinpulver in ein Reagenzglas geben, 1 Tropfen konzentrierten Ammoniak zugeben, 1 Tropfen 5% iges Natriumcyanid zugeben, nach 5 Minuten 3 Tropfen zugeben 5% iges Natriumnitroprussid, wie z. B. Kirschrot, was positiv ist (was auf das Vorhandensein von Cystin hinweist). Im Urin befanden sich Cystin- und Zwei-Basen-Aminosäuren (normale Höchstwerte waren Cystin 74,88 mmol / g Kreatinin, Lysin, Arginin und Ornithin waren 8892, 918,4, 1665,4 mol / g Kreatinin).

2. Die Hartnup-Krankheit kann die Krankheit anhand der folgenden Merkmale diagnostizieren:

(1) Es gibt typische klinische Symptome, Mangel an rauchloser Säure.

(2) Es liegt eine Psoriasis-artige Hautschädigung vor.

(3) Erhöhter spezifischer Aminosäuregehalt im Urin.

(4) Zusätzlich zu Tryptophan im Kot gibt es eine große Anzahl von verzweigten Prolin-, Phenylalanin- und anderen Aminosäuren.

Differentialdiagnose

Die Differentialdiagnose dieser Krankheit hängt hauptsächlich mit der Identifizierung verschiedener Arten von Nierenaminosäure-Urin zusammen, die sich hauptsächlich durch spezifische Aminosäuren im Urin auszeichnen. Darüber hinaus sollte es von anderen Ursachen für Aminosäure-Urin unterschieden werden: Beispielsweise unterscheidet sich Cystineurie hauptsächlich von Cystin-Krankheit oder Cystin-Speicherkrankheit, Homocystein-Urin und Cystein-Krankheit ist ein systemischer Metabolismus. Sexuelle Erkrankung, Cystin wird in verschiedenen Geweben abgelagert.

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