Dickwandige Blasen an Händen und Füßen

Einleitung Eine der Manifestationen von Blasenbildung oder bullösen polymorphen exsudativen Erythemen. Polymorphes Erythem, auch als exsudatives polymorphes Erythem bezeichnet, ist eine akute entzündliche Hautkrankheit mit einer komplexen Ursache. Der Ausschlag ist pleomorph, oft begleitet von Schleimhautschäden, und seine charakteristische Läsion ist ein irisähnliches Erythem. Die Krankheit ist anfällig für Frühling und Herbst und ist anfällig für ein Wiederauftreten. Die höchste Inzidenzrate liegt bei 10-30 Jahren.

Ursache

(1) Krankheitsursachen

Die bullöse Epidermolyse kann entsprechend dem Grad der Blasenbildung unter dem Transmissionselektronenmikroskop in drei Kategorien unterteilt werden. Mutationen in verschiedenen Genen, die für Proteine in der dermal-epidermalen Verbindung kodieren, bilden eine molekulare Grundlage für verschiedene klinisch unterschiedliche Subtypen. Das Ausmaß der epidermalen Freisetzung einer einfachen bullösen Epidermolyse liegt in der Basalzellschicht und ist das Ergebnis von Mutationen des basalen Keratinproteins KRT5 und KRT14. Die Gewebefreisetzung der bullösen Borderline-Epidermolyse erfolgt in Höhe der Zona pellucida der Basalmembran der Dermis, und die Ultrastruktur zeigt eine Abnormalität des Hemidesmosom-Ankerfilamentkomplexes, der das Ankerfibronektin-Laminin 5 codiert ( Die Gene der drei Polypeptide 3, 3 und 2 von 1aminin sind spezifisch mutiert. Zusätzlich wurden Genmutationen, die Hemidesmosomenkomponenten codieren, in Subtypen der bullösen Borderline-Epidermolyse gefunden, einschließlich Mutationen, die das 64-Integrin-4-Untereinheit-Gen und das bullöse Pemphigoid-Antigen codieren, das 18OkDa codiert. BPAG2, auch als Mutation im Typ VII-Kollagen-Gen bekannt. Die Gewebefreisetzung der dystrophen bullösen Epidermolyse erfolgt auf der Ebene der Ankerfibrillen in der dichten Zone, und es wurde nur die Mutation des VII-Kollagengens (COL7A1) gefunden.

(zwei) Pathogenese

Molekulare Pathophysiologie der Krankheit: Es besteht eine enge Beziehung zwischen der Mutationsstelle des Keratin-Polypeptids und der Schwere der einfachen bullösen Epidermolyse. Die DM-Typ-Keratinmutation befindet sich am Amino- (1A) oder Hydroxyl- (2B) -Ende der zentralen Vorfeldregion des Polypeptids.Die Position der K-Typ-Mutation befindet sich eher im zentralen Teil der Stabregion, und die Position der wc-Typ-Mutation befindet sich häufig oder in der nichthelikalenVerbindung der Stabregion. Zone (L12) oder das vordere Ende von Bit K5.

1. Die Epidermolysis bullosa simplex (EBS) -Genetik, die auf der Analyse der Keratin-K5- und -K14-Gene bei Patienten mit einfacher bullöser Epidermolysis basiert, fand drei Hauptunterarten von Keratin Mutation. Funktionsstudien haben gezeigt, dass diese Mutationen Krankheiten verursachen. Das Krankheitsgen befindet sich auf den Chromosomen 12q11 bis q13 oder 17q12 bis q21, und die Keratinproteine K5 und K14 befinden sich an zwei Stellen. Daher wird eine einfache bullöse Epidermolyse durch einen Defekt im spezifischen basischen Keratin-Gen verursacht. In den meisten der berichteten Fälle sind Punktmutationen in der kodierenden Region der beiden Keratin-Gene vorhanden. Gendefekte können sich jedoch auch außerhalb der K5- und K14-Gene befinden. Es wurde kürzlich festgestellt, dass eine einfache bullöse Epidermolyse mit Muskelernährung mit einer Prektinmutation verbunden ist. Da Keratin-Gene und Transkriptlängen (1,8 bis 2,1 kDa) gering sind, wird das Screening auf Keratin-Mutationen bei Patienten mit einfacher bullöser Epidermolyse meist durch DNA-Sequenzierung durchgeführt. Insbesondere bei der Hautbiopsie stehen Keratinozytenkultur und mRNA-Extraktion zur Verfügung. Wenn ein Antikörper zur Diagnose und Analyse verwendet wird, kann die Erzeugung einer Gruppe von Antikörpern, die gegen eine kritische Region des Keratin-Polypeptids gerichtet sind, für die zukünftige Diagnose nützlich sein. Durch die Einführung von Methoden wie der morphologisch sensitiven Gelelektrophorese (CSGE) können Änderungen einzelner DNA-Basen schnell nachgewiesen werden. Das Screening auf Keratin-Gen-Mutationen kann ebenfalls vereinfacht werden. Diese Methode ist besonders nützlich, wenn eine große Anzahl von Patientenproben gescreent werden soll. Die Sequenzierung des gesamten Genoms oder Transkriptionsgens entfällt.

2. Mangelernährung Die dystrophische genetische Basis basiert auf normaler Haut: Kollagen vom Typ VII bildet ein reverses Dimer und wird durch überlappende Carboxy-Termini verbunden. Diese Bindung wird durch Disulfidbrücken innerhalb der Kette verstärkt. Dieses stabile Kollagenmolekül vom Typ VII aggregiert seitlich unter Bildung von Ankerfibrillen. Somit wird es nach der Synthese von Kollagen Typ VII weiter zu Ankerfibrillen zusammengesetzt. Somit können Mutationen, die die Synthese von Kollagen Typ VII auf der Transkriptions- oder Translationsebene beeinflussen oder die Assemblierung der supramolekularen Assemblierung in Ankerfibrillen stören, als dystrophische bullöse Epidermolyse manifestiert werden.

Für HS-RDEB wurde gefunden, dass das mutierte Gen des Early-Stop-Codons (PTC) der beiden Allele des Typ-VII-Kollagens eine geringe Expression aufweist, das translatierte Protein jedoch an seinem Carboxyterminus verkürzt ist und nicht zu Ankerfibrillen zusammengesetzt werden kann. . Dies steht im Einklang mit dem vollständigen Fehlen von Ankerfibrillen in der HS-RIDEB-Ultrastruktur, was auch erklärt, dass die Natur dieses Hauttyps extrem zerbrechlich ist. In leichtem RDEB kann das Allel ein Kollagen-Typ-VII-Polypeptid voller Länge codieren, aber häufig verändern Missense-Mutationen die räumliche Konformation des Proteins und beeinträchtigen so die Anordnung der Ankerfibrillen.

Mutationen, bei denen gegenwärtig eine dominante hereditäre bullöse Epidermolyse nachgewiesen wird, sind Glycinrestsubstitutionen, die innerhalb des Kollagenmoleküls als eine Domäne auftreten, die durch wiederholte Gly-XY-Aminosäuresequenzen gekennzeichnet ist. Glycinersatz destabilisiert die trizyklische Kollagenstruktur, stört ihre Sekretion und macht sie anfällig für extrazellulären Abbau. Daher spielt die Glycinsubstitution eine posttranslationale Rolle. Da Kollagen vom Typ VII ein Homodimer ist, das aus drei identischen 1 (VII) -Polypeptiden zusammengesetzt ist, ist 1/8 des tricyclischen Moleküls normal. Somit kann der Mund einige normale Ankerfibrillen bilden, was mit den relativ milden klinischen Manifestationen von feinen Ankerfibrillen und DDEB, die in der Ultrastruktur beobachtet werden, übereinstimmt. Zusätzlich zum klassischen DDEB-Typ waren in zwei klinischen Subtypen (prä-dystrophische bullöse Epidermolyse und Bart-Syndrom) Glycin-Substitutionsmutationen vorhanden.

3. Die genetische Grundlage der Junctional Bullous Epidermolysis (JEB) unterscheidet sich von der Homozygotie, die bei den ersten beiden Typen der Bullous Epidermolysis beobachtet wurde. Die Borderline Bullous Epidermolysis ist sehr hoch. Es wird derzeit angenommen, dass der Grad der genetischen Heterozygotie mit mindestens sechs verschiedenen Genen zusammenhängt. Bei der Borderline Bullous Epidermolysis (JEB) treten Blasen in der Basalmembran an der Verbindungsstelle des dermalen Epithels auf, dh in der Zona Pellucida oder in überlappenden Hemidesmosomenspiegeln. Unter dem Elektronenmikroskop wurde eine Abnormalität im Bereich des halbüberbrückten Ankerdrahtkomplexes beobachtet. Eine Studie mit einer großen Anzahl von Patienten mit letaler und nicht-sexueller Borderline-Bullenepidermolyse ergab, dass die drei Gene, die die drei Polypeptidbestandteile 3, 3 und 2 von Ankerfibroin-Laminin 5 kodieren, spezifisch mutiert waren. Kürzlich wurden Mutationen in Genen, die andere Komponenten von Hemidesmosomen codieren, in einigen Subtypen der bullösen Borderline-Epidermolyse nachgewiesen. Beispielsweise wurde eine Mutation in einer Untereinheit & bgr; 4, die das epidermale zellspezifische Integrin & agr; 6, & bgr; 4 codiert, bei einem Patienten mit bullöser Epidermolyse und Pylorusatresie nachgewiesen. Bei der Borderline-Bullenepidermolyse zeigten Patienten mit milderer systemischer dystrophischer gutartiger Bullenepidermolyse bullöses Pemphigoid-Antigen 2 (BPAG2, auch bekannt als 180 kDa). Mutation des Kollagens vom XVII-Typ. Ein neues Verständnis der molekularen Grundlagen der bullösen Borderline-Epidermolyse hat die Komplexität des mit Hemidesmosomen verankerten Filamentkomplexes und seine Rolle bei der Pathogenese unterstrichen.

Der Mutationsnachweis der bullösen Herlitz-Typ-Borderline-Epidermolyse zeigte, dass jedes Gen von Laminin 5 Mutationen aufweist (LAMA3, LAMB3 und LAMC3, drei Gene, die für 3-, 3- und 2-Ketten kodieren). Es wurde festgestellt, dass die meisten Mutationen im LAMB3-Gen auftreten, und es gibt zwei Hotspots, die Mutationen verursachen, nämlich R42x und R635x. Gleichzeitig führen alle derzeit gefundenen Mutationen zum frühen Abbruch der Codonproduktion, wodurch die entsprechende mRNA-Transkription durch einen Antisense-vermittelten mRNA-Abbau-Mechanismus auf ein sehr niedriges Niveau reduziert wird. Die bullöse Borderline-Epidermolyse vom Nicht-Herlitz-Typ weist auch eine Mutation im Laminin-5-Gen auf. In einigen Fällen sind Mutationen in einem der Laminin 5-Gene frühe Terminationscodes. Andere genetische Mutationen sind jedoch Missense-Mutationen oder Exon-Skip-Mutationen im Rahmen, und in diesen Fällen wurden zwei regionale Genmutationen gefunden. Diese Studien zeigen, dass Polypeptide voller Länge mit intakten Carboxy-Termini sich zu dreidimensionalen Molekülen zusammensetzen können. Dreidimensionale Strukturmoleküle spielen eine Rolle in Ankerfilamenten.

Bei einigen Patienten treten bullöse Plaques innerhalb des Hemidesmosoms auf und sind ähnlich und werden gemäß der Klassifizierung der Ultrastruktur des Gewebes und der Schwere des klinischen Zustands als "falscher Grenztyp" klassifiziert. Die Hauptkomponenten des Hemidesmosoms (HD) sind hauptsächlich die Polypeptide HD1 bis HD5. Diese multiplen Anomalien sind wahrscheinlich die Ursache für diese Subtypen der bullösen Borderline-Epidermolyse. Entsprechend den ultrastrukturellen Veränderungen können Patienten mit bullöser Epidermolyse mit Blasenbildung auf der Ebene des Hemidesmosoms in mindestens drei Kategorien eingeteilt werden. Die klinischen Manifestationen unterscheiden sich von denen der klassischen bullösen Epidermolyse. Es handelt sich um systemische dystrophische gutartige bullöse Epidermolyse (GABEB), bullöse Epidermolyse mit Pylorusatresie (PA-JEB) und bullöse Muskeldystrophie-Epidermolyse (EB / MD). In dem speziellen Subtyp der nicht-tödlichen bullösen Epidermolyse, der systemischen dystrophen gutartigen bullösen Epidermolyse, wurde festgestellt, dass das BPAG2-Gen mutiert ist. Ein weiterer seltener Subtyp der bullösen Epidermolyse an der nicht tödlichen Grenze ist gekennzeichnet durch Pylorusstenose und Hautbläschen als erstes Symptom, das das Ergebnis von Mutationen im Beta-Integrin ist.

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1. Die einfache bullöse Epidermolyse (EBS) ist eine Gruppe von erblichen Hauterkrankungen, die durch Vesikel in der Epidermis gekennzeichnet sind, die hauptsächlich durch Keratinmutationen verursacht werden und in eine Bevölkerung von 1/4 Millionen Menschen eindringen. Weitere Subtypen werden nach klinischem Schweregrad eingeteilt. Die einfache bullöse Epidermolysefamilie weist eine hohe Penetranzrate auf, und ihr schwerster Subtyp, die Krankheit, manifestiert sich bei der Geburt. Es gibt mindestens 11 Subtypen der einfachen bullösen Epidermolyse, von denen 7 autosomal dominant sind. Die drei häufigsten Subtypen sind autosomal-dominant, einschließlich generalisierter bullöser Epidermolyse (Koebnet), lokalisierter bullöser Epidermolyse (Weber Cockayne) und herpesartigem bullösem Epidermium Dowling Meata (Tabelle 2). Mit zunehmendem Alter kann sich die Blasenbildung erheblich verringern, und manchmal kann sie einige Monate andauern. Mit zunehmendem Alter des Patienten kann die Epidermis vollständig gedehnt und die mechanische Spannung auf natürliche Weise verringert werden.

(1) Generalisierte bullöse Epidermolyse: vom Neugeborenen bis zum Frühstadium des Babys, häufiger in Händen, Füßen und Gliedmaßen. Es ist auch zu sehen, dass die Palmar Hyperkeratose und Desquamation. Keine Nägel, Zähne und Mundschleimhaut einbeziehen.

(2) Lokalisierte bullöse Epidermolyse: Es ist der häufigste Typ, der in der Kindheit oder später beginnt. Es kann auch bei Erwachsenen auftreten, die durch dicke Blasen an Händen und Füßen nach intensiver Belastung gekennzeichnet sind. Gemeinsame Hände und Füße schwitzen. Die Blasen am Fuß sind oft infiziert.

(3) Herpes-ähnliche bullöse Epidermolyse: kann bei der Geburt gesehen werden, ist der schwerwiegendste Typ, Vesikel im ganzen Körper verteilt, kann die Mundschleimhaut beeinträchtigen. Im Säuglingsalter können signifikante Entzündungen und Ausschläge des Miliars auftreten, und Blasenbildung ist in der frühen Kindheit nicht vernarbt. Der Rumpf und die proximalen Extremitäten können weiße Haare oder "herpesartige" Blasen sein, da sich die Blasenrisse in der Epidermis befinden und keine Narben zurückbleiben. Fingernägel können verloren gehen, sind aber in der Regel regenerierbar. Im Gegensatz zu den ersten beiden Typen wird die Blase nach der Hitze nicht schwerer. Im Alter von 6 oder 7 Jahren kann es zu einer übermäßigen Keratose kommen. Obwohl einige Patienten sehr schwere Blasen haben, sind sie selten lebensbedrohlich. Aufgrund des Verlusts der lokalisierten Hautbarrierefunktion ist eine Sekundärinfektion leicht möglich. Die einfache bullöse Epidermolyse mit Muskeldystrophie ist die einzige Nicht-Keratin-Mutation bei der einfachen bullösen Epidermolyse, ähnlich dem Koeber-Typ, jedoch mit Muskeldystrophie im Erwachsenenalter.

2. Mangelernährung Bei der bullösen Epidermolyse bilden sich nach der Blasenbildung häufig Narben und Ausschläge. Subepidermale Blasen aufgrund einer Mutation von Kollagen Typ VII Kollagen. Es umfasst hauptsächlich vier Subtypen, nämlich den von Cockayne Touraine dominierten erblichen Typ, den von Pasini weiß papulös dominierten erblichen Typ, den lokal rezessiven erblichen Typ und den generalisierten rezessiven erblichen Typ. Darüber hinaus gibt es einige seltene Untertypen. Wie Bart-Syndrom, Neugeborenen vorübergehende bullöse Epidermolysis und so weiter.

(1) Dominanter erblicher Typ: Cockayne Touraine. In der Krankheit sind Blasen in den unteren Extremitäten häufiger und es gibt eine Mangelernährung, die bei Säuglingen oder in der frühen Kindheit beginnt. Nach der Heilung bilden sich durch Hyperplasie Narben und bösartige Hautausschläge. Mundschäden sind selten und die Zähne sind normal. Der Pasini-Typ beginnt bei der Geburt, mit Blasen, die mit atrophischen Narben und Ausschlag des Miliars dicht sind. In Abwesenheit eines offensichtlichen Traumas. Hautfarbe und narbenartige Papeln treten spontan unter dem Körper auf und werden als weiße albopapuloide Läsionen bezeichnet. Späte Blasen beschränken sich hauptsächlich auf die Gliedmaßen und gelegentlich. Häufige Unterernährung oder Nagelverlust. Die Schleimhautoberfläche und die Zähne sind leicht betroffen.

(2) Rezessiver erblicher Typ: verschiedene klinische Manifestationen. Die weniger schwere Einschränkung wird als Mitis (leichter) Typ bezeichnet. Sie tritt bei der Geburt häufig an den Extremitäten mit atrophischen Narben und Nageldystrophie auf der Gelenkoberfläche auf, die Schleimhaut ist jedoch selten betroffen. Einschränkungen von milderen Einschränkungen sind nicht leicht von lokalisierten dominanten erblichen Typen zu unterscheiden. Schwerer Schaden ist eine Deaktivierung und wird als Hallopeau-Siemens-Typ (HS-RDEB) bezeichnet. Eine Vielzahl von Blasen bei der Geburt, die sich im Säuglingsalter weiter ausdehnen, führen zu erheblichen Narben. Erworbene und häufig verursachte "Boxhandschuhe" -ähnliche Deformitäten in Händen und Füßen. Die Narbe entwickelt sich vom proximalen Ende, was wiederum das gesamte Glied betrifft und eine gekrümmte Kontraktur bildet. Kann Nägel, Zähne und Kopfhaut betreffen. Die meisten Schleimhautoberflächen sind weiterhin betroffen, mit wiederkehrenden Blasen und Erosionen, die zu Ösophagusstriktur und -degeneration, Harnröhren- und Analstenose, Phimose und Hornhautnarben führen. Die häufigste Komplikation von HS-RDEB in Verbindung mit Mangelernährung, Wachstumsverzögerung und chronischer gemischter Anämie ist die Entstehung von Plattenepithelkarzinomen in Gebieten mit chronischer Erosion. Mehr als 50% der HS-RDEB-Patienten entwickeln diesen Krebs im Alter von etwa 30 Jahren und viele sterben an Krebsmetastasen.

(3) Bart-Syndrom: Ein klinischer Subtyp von DDEB, der autosomal dominant ist und erstmals von Bart et al. Beschrieben wurde und durch angeborene lokalisierte Hautdefekte, mechanische Blasen und Nageldeformitäten mit einer guten Prognose gekennzeichnet ist. .

(4) Temporäre bullöse Epidermolyse bei neuen Bullen: 1985 berichteten Hashimoto et al., Dass nach jeder geringfügigen Verletzung Blasen auf der Haut, eine Trennung unter der Basalmembran, Kollagen und eine Degeneration des Ankerdrahtes auftraten. Schnell geheilt von 4 Monaten. Der Nagel wird nicht beschädigt und es bildet sich keine Narbe, nachdem die Hautläsion geheilt ist. Es wird allgemein angenommen, dass die Krankheit die folgenden Merkmale aufweist: 1 Blasenbildung und bullöser Ausschlag bei der Geburt oder Reibung. 2 Nach einigen Monaten können Sie sich von selbst erholen. 3 keine trophous Narben. 4 Die Epidermis wird in der dermalen Papillenschicht ausgelöst. 5 Der Ankerdraht der Kollagenauflösung und -zerstörung wurde durch Elektronenmikroskopie beobachtet. 6 Im rohen endoplasmatischen Retikulum befindet sich ein Keratinozyten-Stern.

3. Junctional Bullous Epidermolysis (JEB) Es gibt mindestens 6 klinische und Subtypen, von denen die häufigsten Typ 3, Herlitz, Mitis und generalisierte gutartige Dystrophie (GABEB) sind.

(1) Herlitz-Typ: auch als letaler Typ und Gravis-Typ bekannt, kann häufig im Säuglingsalter nicht überleben, mehr als 40% starben innerhalb eines Jahres nach der Geburt. Es ist die schwerwiegendste aller bullösen Epidermolysetypen. Eine generalisierte Blasenbildung kann bei der Geburt mit schwerem perioralem Granulationsgewebe beobachtet werden. A geht häufig im Frühstadium verloren und manifestiert sich als Mangelernährung während der Regeneration. Der Zahn ist aufgrund von Zahnschmelzmangel unterernährt und die meisten Schleimhautoberflächen weisen eine chronische Erosion auf. Schwere Schädigungen der Kopfhaut treten häufig bei der Erosion chronischer Nichtheilungsstörungen mit proliferativem Granulationsgewebe auf. Die systemische Schädigung umfasst die gesamte Epithelblase mit Beteiligung der Atemwege, des Magen-Darm-Trakts und des Urogenitals. Heiserkeit ist oft in Kombination mit Trachealblasen, Stenose oder Obstruktion ein Zeichen für eine frühkindliche Schädigung. Eine signifikante Wachstumsverzögerung und eine schwer zu behandelnde gemischte Anämie erschweren die Behandlung. Kinder sterben häufig an Sepsis, multiplem Organversagen und Unterernährung. Seltene klinische Manifestationen sind Pylorus- und Zwölffingerdarmatresie, und die Zerbrechlichkeit der Hautschleimhaut ist aufgrund von Integrin-Gen-Mutationen extrem hoch. Der Großteil der Pylorusatresie ging mit Störungen des Harnsystems wie Hydronephrose und Nephritis einher.

(2) Mitis (leichter) Typ: Auch als nicht tödlicher Typ bekannt. Einige Kinder weisen bei der Geburt einen mäßigen Grenzschaden auf oder können aufgrund schwerwiegender Schäden im Säuglingsalter überleben und mit zunehmendem Alter abnehmen . Die Heiserkeit ist leichter oder weniger. Die Schädigung der Kopfhaut und des Nagels ist offensichtlicher, und die Schädigung der Mundhöhle durch Nichtheilung ist bei Kindern im Alter von 4 bis 10 Jahren häufiger. Seltene Erscheinungen sind Borderline-Blasen an den Extremitäten oder Falten.

(3) GABEB: ein nichtletaler Subtyp mit systemischer Hautbeteiligung bei der Geburt. Blasen unterschiedlicher Größe treten hauptsächlich in den Gliedmaßen auf, wobei auch Rumpf, Kopfhaut und Gesicht betroffen sein können. Für Erwachsene mit schweren oder blutigen Blasen und chronischen Schäden an Gliedmaßen, Rumpf und Kopfhaut. Die Blase nimmt mit steigender Temperatur zu. Die atrophische Heilung von Vesikeln ist eine einzigartige Manifestation dieser Art. A kann schwere Unterernährung verursachen. Häufig mit oder ohne Narbenverlust. Es kann zu einer leichten Beteiligung der Mundschleimhaut und zu einer Zahnmangelernährung aufgrund eines Schmelzmangels kommen. Blasen bessern sich mit dem Alter, aber bei Erwachsenen können abnormale Zahn- und atrophische Narbenschäden bestehen bleiben. Das Wachstum ist normal und Anämie ist selten.

1. Um eine einfache bullöse Epidermolyse korrekt zu diagnostizieren, ist eine Hautbiopsie erforderlich. Die ultrastrukturelle Analyse von Hautbiopsien kann die Position von Hautrissen identifizieren und somit eine einfache bullöse Epidermolyse von anderen EB-Typen unterscheiden. Es kann ferner andere vesikuläre Hauterkrankungen wie die epidermale Hyperkeratose (EH) unterscheiden, die der einfachen bullösen Epidermolyse pathologisch ähnlich ist, jedoch eher in die epitheliale Basalzelle als in die Basalzellenschicht eindringt. . In einigen Fällen wird diese Methode auch für die Pränataldiagnostik eingesetzt. Das derzeitige Verständnis der genetischen Grundlagen einer einfachen bullösen Epidermolyse hat eine vorgeburtliche genetische Beratung ermöglicht und kann früh in der Schwangerschaft durchgeführt werden, wobei das Risiko für den Fötus geringer ist als bei einer Hautbiopsie.

2. Die Anwendung der Mutationsanalyse in der pränatalen Diagnose der bullösen Epidermolyse basiert auf genetischer Beratung, pränataler Diagnose auf Basis von DNA und Gentherapie, um die Ursachen verschiedener Subtypen der dystrophischen bullösen Epidermolyse genau zu verstehen. Kranke mutierte Gene können verwendet werden, um einige der Probleme zu erklären.

(1) Die direktere Beziehung zu den Patienten ist die pränatale Diagnose von DNA, die nach 10 Schwangerschaftswochen durch Chorionzottenprobenahme oder nach 12-15 Wochen durch Bauchwand-Amniozentese untersucht werden kann. Bei schwerer dystrophischer bullöser Epidermolyse kann die pränatale DNA-Diagnose durch direkte Mutationsanalyse oder genetische Verknüpfungsanalyse durchgeführt werden. Es wurden keine anderen Methoden gefunden, um die Heterozygotie von Genen zu demonstrieren. Der obige Ansatz wurde für die pränatale Diagnose von DNA in mehr als 30 Familien mit schwerer RDEB-Behinderung verwendet. Dieses genetische Wissen wird auch die Grundlage für die Entwicklung einer Diagnose vor der Implantation durch Blastomer-Analyse bilden, die es unnötig macht, eine Schwangerschaft abzubrechen, wenn ein kranker Fötus entdeckt wird.

(2) Diagnose und genetische Beratung: Dystrophische bullöse Epidermolyse kann autosomal-dominant und autosomal-rezessiv vererbt werden. Die Diagnose eines typischen HS-RDEB-Patienten mit stark behinderten Narben ist in der Regel nicht schwer zu diagnostizieren, auch wenn die Eltern nicht klinisch krank sind. In ähnlicher Weise wurden vertikale erbliche Blasenbildungstendenzen und relativ leichte Narbenphänotypen von mehreren Familienmitgliedern in mehreren Generationen beeinflusst, wobei zu diesem Zeitpunkt die Diagnose einer dominanten genetisch bedingten dystrophischen bullösen Epidermolyse zweifellos gestellt ist. Klinisch ist es schwieriger, den genetischen Typ zu diagnostizieren und zu bestimmen, wenn die Eltern normal sind und die Wahrscheinlichkeit geringer ist, dass Patienten Leistungen erbringen. Ultrastrukturelle Beobachtungen ergaben, dass die Haut dieser Patienten Ankerfibrillen aufwies, die Menge jedoch gering war. Wird oft als dominante dystrophische bullöse Epidermolyse diagnostiziert. Es wird angenommen, dass es sich um eine neue dominante Mutation oder ein chimäres Mosaik der elterlichen Abstammung handelt. Diese Diagnose ist offensichtlich wichtig für die Keegan-Konsultation einzelner Patienten. Wenn ihre Krankheit wirklich eine neue dominante Mutation ist, beträgt die Inzidenz ihrer Nachkommen die Hälfte. Umgekehrt ist das Risiko einer späten Entstehung rezessiver Erbkrankheiten mit Ausnahme von nahen Verwandten in etwa so gering wie das der Allgemeinbevölkerung. Die geringere Leistung, der ultrastrukturelle Nachweis von Fibrillen und die sorgfältige Identifizierung von Genmutationen und Phänotypen bei mehreren Patienten mit positiver Immunfluoreszenzfärbung von Kollagen Typ VII legen nahe, dass viele von ihnen homozygot und heterozygot für heterozygote oder rezessive Vererbung sind. Mutation. Beispielsweise zeigt der erste Beweis, dass eine milde dystrophische bullöse Epidermolyse eine Kollagenanomalie vom Typ VII ist, eine homozygote Missense-Mutation, dh, Lysin am Carboxyterminus des Moleküls ersetzt Methionin (M2798K). In ähnlicher Weise können in anderen Fällen Missense-Mutationen in einem Allel, einschließlich H-Aminosäuresubstitutionen in der Kollagendomäne und Mutationen im frühen Allel des anderen Allels, leichtes RDEB verursachen. Eine Umfrage unter mehr als 100 Familien ergab schließlich signifikante COL7Al-Mutationen, von denen nur einige de-noco-dominante Mutationen und mindestens eine aus ihrer mütterlichen Abstammung aufwiesen. Basierend auf den obigen Überlegungen ist es angemessener, jeden neuen Fall als rezessiv in der Vererbung zu betrachten, es sei denn, es handelt sich um eine dominante Mutation durch molekulargenetische Analyse. Die Reklassifizierung der dystrophischen bullösen Epidermolyse durch krankheitsverursachende Mutationen ist eindeutig vorteilhaft, um die Wahrscheinlichkeit einer Beteiligung der Nachkommen des betroffenen Individuums abzuschätzen.

(3) Das genaue Verständnis von Mutationen, die eine bullöse Borderline-Epidermolyse verursachen, ist für die genetische Beratung, die DNA-basierte pränatale Diagnose und die Gentherapie von Bedeutung. Die pränatale Diagnose kann durch Chorionzottenprobenahme in der 10. Schwangerschaftswoche oder durch Amniozentese der Bauchdecke nach 12 bis 15 Wochen erfolgen. Da es viele Kombinationen heterozygoter Gene gibt, die eine bullöse Borderline-Epidermolyse verursachen, und mindestens 7 verschiedene Gene genetische Veränderungen bei verschiedenen Arten der bullösen Borderline-Epidermolyse verursachen können, werden Hotspots beobachtet. Da Mutationen aktualisiert werden, muss die vorgeburtliche Diagnose auf dem direkten Nachweis des Fehlens oder Vorhandenseins von zwei Mutationen beruhen. Diese Methoden wurden zur pränatalen Diagnose von DNA in vielen Familien verwendet, in denen das Risiko einer bullösen Borderline-Epidermolyse vom Herzitz-Typ besteht.

(4) Pathogenese und Syndromdifferenzierung in der chinesischen Medizin Nach Ansicht der chinesischen Medizin ist diese Krankheit hauptsächlich auf angeborenen Verlust, Mangel an fetalen Elementen, unzureichende Ausstattung, Mangel an Milz und Nieren-Yang oder auf den Auswurf in der Zelle, die Hitze, das Erbe und die äußere Reibung zurückzuführen . Differenzierung des TCM-Syndroms: 1 Milzmangel und Feuchtigkeitstyp Allgemeiner Gesundheitszustand ist akzeptabel, Blasengröße ist nicht gleich, Spannung ist voll, der Inhalt ist serös, keine Entzündung vorhanden, leicht zu lecken. Die Zunge ist leicht, der Körper ist fett und hat Zahnspuren, das weiße oder weiße fettige Moos und der Puls ist langsam. Dialektisches Syndrom: Milz und Feuchtigkeit, Wasser und feuchter Überlauf. 2 Milz-und Nieren-Yang-Mangel-Typ häufiger bei Säuglingen und Kindern, Kindern mit dünnem Körper, dünnem Haar, weichem oder Haarausfall, schlechter Zahnentwicklung, weichen oder fallenden Nägeln, Händen und Füßen nicht warm oder oft Zyanose, haben oft mehr Durchfall, Die Haut hat Blasen oder Blasen, die Zunge ist hell oder die Zunge ist fett, das Weiß ist weiß oder weniger und der Puls ist fein. Dieser Typ ist häufiger bei dominanten Dystrophien. Dialektisch: Nieren-Yang-Mangel, Blutmangel.

Differentialdiagnose

1. Neugeborenen-Impetigo ist sehr ansteckend und kann epidemisch sein.

Die Blase ist leicht zu brechen und der Inhalt wird schnell eitrig. Staphylococcus oder Streptococcus können gefunden werden, und die Entzündung ist bemerkenswert und leicht zu heilen.

2. Hautporphyrie-Blasen treten häufiger an exponierten, lichtempfindlichen Stellen des Rückens, des Gesichts, der Ohren usw. auf. Sichtbar behaart, oft begleitet von Leberschäden. Erhöhte Porphyrin und Coproporphyrin im Urin und Kot.

3. Kinder mit linearer IgA bullöser Hautkrankheit sind nicht auf die Reibungsstelle beschränkt, keine genetische Vorgeschichte, keine atrophische Narbe nach der Genesung. Direkte Immunfluoreszenz zeigte, dass IgA linear entlang der Basalmembranzone abgelagert wurde.

4. Der neonatale Pemphigus breitet sich häufig im ganzen Körper aus, die Blasenwand ist locker und kann mit Antibiotika schnell bekämpft werden.

5. Bullöse papulöse Urtikaria wird häufig von offensichtlichem Juckreiz und ödematösen Papeln begleitet.

6. Die erworbene bullöse Epidermolyse kann durch Medikamente, Infektionen, Porphyrie, Amyloidose usw. verursacht werden, häufig begleitet von anderen Manifestationen verwandter Krankheiten.

Darüber hinaus sollte während der Pubertät die Blasenbildung des Fußes von Fußpilz und Porphyrie unterschieden werden.

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