Panzytopenie

Einleitung Panzytopenie, auch als aplastische Anämie (aplastic anemia) bezeichnet, ist eine Art von Vollblut-Reduktionssyndrom, das durch hämatopoetisches Versagen des Knochenmarks verursacht wird.

Ursache

(1) Krankheitsursachen

Ungefähr 50% bis 75% der Fälle sind nicht als idiopathisch identifiziert, und sekundäre Fälle stehen hauptsächlich im Zusammenhang mit Drogen und anderen Chemikalien, Infektionen und Bestrahlung. Die aktuelle Auswahl ist wie folgt zu beschreiben:

Droge

Drogen sind die häufigste Krankheitsursache. Es gibt zwei Arten von aplastischer Anämie:

1 bezieht sich auf die Dosis, die eine toxische Wirkung des Arzneimittels darstellt. Wenn eine bestimmte Dosis erreicht ist, wird eine Knochenmarksuppression ausgelöst, die im Allgemeinen reversibel ist, wie beispielsweise verschiedene Antitumor-Arzneimittel. Zellzyklus-spezifische Wirkstoffe wie Cytarabin und Methotrexat wirken hauptsächlich auf reifere pluripotente Stammzellen, die sich leicht teilen lassen. Wenn also Vollblutzellen reduziert werden, behält das Knochenmark immer noch eine bestimmte Menge pluripotenter Stammzellen bei. Barrieren können wiederhergestellt werden: Busulfan und Nitrosoharnstoff wirken nicht nur auf Stammzellen, die in den Proliferationszyklus eintreten, sondern auch auf Stammzellen in nicht-proliferativen Zyklen. Darüber hinaus können Phenytoin, Phenothiazin, Thiouracil und Chloramphenicol auch eine dosisabhängige Myelosuppression verursachen.

2 und die Dosis hat wenig Beziehung, nur einzelne Patienten mit hämatopoetischen Erkrankungen, Multi-Arzneimittel-allergischen Reaktionen, führen oft zu anhaltender aplastischer Anämie. Es gibt viele Arten solcher Medikamente, wie Chloramphenicol, organisches Arsen, Adipin, Trimethylketon, Phenylbutazon, Goldpräparat, Aminopyrin, Piroxicam (entzündliche Schmerzen), Sulfonamid, Sulfocin, Carbamazepin (Methamper), Methimazol (Tabazol), Chlorpropamid und dergleichen. Arzneimittelinduzierte aplastische Anämie wird am häufigsten durch Chloramphenicol verursacht. Inlandsumfragen zufolge war das Risiko für eine aplastische Anämie bei denjenigen, die Chloramphenicol innerhalb von drei Monaten einnahmen, 33-mal höher als bei der Kontrollgruppe, und es bestand eine Dosis-Wirkungs-Beziehung. Chloramphenicol kann bei den beiden oben genannten Arten von aplastischer Anämie auftreten: Die chemische Struktur von Chloramphenicol enthält einen Nitrobenzolring, und seine Knochenmarktoxizität hängt mit Nitrosochloramphenicol zusammen, das Knochenmarkszellen hemmt. Die innere mitochondriale DNA-Polymerase führt zu einer Abnahme der DNA- und Proteinsynthese und hemmt auch die Synthese von Häm, und Vakuolen und Eisengranulate können im jungen roten Zytoplasma auftreten. Diese Hemmung ist reversibel und das Blutbild wird wiederhergestellt, sobald das Arzneimittel abgesetzt wird. Chloramphenicol kann auch bei geringer Dosierung eine allergische Reaktion hervorrufen, die viele Wochen oder Monate nach der Einnahme von Chloramphenicol zu einer Myelosuppression führt, oder es kann plötzlich während der Behandlung auftreten. Der Mechanismus kann durch eine Autoimmunität verursacht werden, die hämatopoetische Stammzellen direkt hemmt oder die Chromosomen von Stammzellen direkt schädigt. Diese Art der Wirkung ist oft irreversibel, auch wenn das Medikament abgesetzt wird. Bei genetisch defizienten Stammzellen ist die Empfindlichkeit gegenüber Chloramphenicol erhöht.

Chloramphenicol ist eine Nitrobenzolverbindung mit einer Dichloracetylverzweigung. Chloramphenicol weist eine enge Korrelation mit dem Auftreten einer aplastischen Anämie auf, und sein tatsächliches Risiko liegt bei 190.000 bis 1 / 30.000, was 10 bis 20-mal höher ist als das des berührungslosen Kontakts. Inländische Multi-Faktor-Analysedaten zeigten, dass das Risiko für eine aplastische Anämie 6-fach oder 33-fach höher war als das der Kontrollgruppe, die in der Vorgeschichte 1 Jahr oder ein halbes Jahr vor Beginn Chloramphenicol eingenommen hatte. Nach Angaben des Drug Reaction Registry des US Department of Medicine konsumieren 50% der Menschen das Medikament innerhalb von 38 Tagen nach der Erkrankung. Es gibt zwei Arten von klinischen:

(1) Reversible Myelosuppression:

Hauptursache sind erythroide Hämatopoese, Hämoglobin, Retikulozytenreduktion, Serumeisenanstieg, Vakuolen in Pulpa und Zellkern unreifer roter Blutkörperchen und Eisenansammlung in Mitochondrien. Studien zur Eisenkinetik zeigten, dass sich die Clearancezeit von Plasmaeisen um die Hälfte verlängerte, die radioaktive Eisenaufnahme im Knochenmark abnahm, die Leberzufuhr zunahm und die Radioaktivität der roten Blutkörperchen nach 8 Tagen nicht im Blutkreislauf auftrat.

(2) Irreversible aplastische Anämie:

1950 wurde die erste Chloramphenicol-induzierte aplastische Anämie gemeldet. Die Krankheit beginnt heimtückisch, und eine aplastische Anämie tritt mehrere Wochen bis mehrere Monate nach Exposition gegenüber Chloramphenicol auf und ist unabhängig von der Medikamentendosis, dem Verabreichungszeitpunkt und dem Verabreichungsweg. Chloramphenicol kann die Proliferation und Reifung von hämatopoetischen Vorläuferzellen des Knochenmarks, die kompetitive Hemmung der mRNA-Bildung, eine beeinträchtigte mitochondriale Proteinsynthese, insbesondere eine beeinträchtigte Eisenkomplexase-Synthese, und das CFU-GM-Wachstum beeinträchtigen. . Eine genauere Erklärung ist, dass Chloramphenicol eine Vakuolisierung der Chromosomen verursachen und die genetische Struktur von Stammzellen schädigen kann, was zu einer aplastischen Anämie führt. Es wurde auch vorgeschlagen, dass Patienten mit Chloramphenicol-bedingter aplastischer Anämie oder Familienmitglieder von Knochenmarkszellen äußerst empfindlich auf die hemmende Wirkung des Arzneimittels reagieren.

2. Benzol: In der industriellen Produktion und im täglichen Leben ist der Mensch in großem Umfang Benzol (C6H6) und seinen Derivaten ausgesetzt. Benzol ist flüchtig und kann leicht in den Körper eingeatmet werden. Hämatologische Anomalien treten häufiger bei Personen auf, die Benzol ausgesetzt sind. Unter ihnen: Anämie entfielen 48%, Riesenerythrozytose entfielen 47%, Thrombozytopenie entfielen 33% und Leukopenie entfielen 15%. Bei Schuhmachern mit schlechten Arbeitsbedingungen betrug die Gesamtblutkörperchenreduktion 2,7%. Eine schwere Benzolvergiftung kann zu einer aplastischen Anämie führen, und in den letzten Jahren gab es zahlreiche Berichte aus dem Inland. Die oben erwähnte Vergiftungsleistung kann nach mehreren Wochen bis mehreren Jahren Exposition gegenüber Benzol auftreten, was darauf hinweist, dass die Anfälligkeit für Benzolvergiftungen bei Personen sehr unterschiedlich ist. Experten schlagen vor, dass die vernünftige Grenze der Dampfkonzentration im Benzolbetrieb in 8 Stunden unter 10 ppm liegen sollte. Zu Beginn des 20. Jahrhunderts wurde festgestellt, dass Benzol und seine Derivate (wie Trinitrotoluol, Hexachlorbenzol usw.) toxische Wirkungen auf das Knochenmark haben und seine toxischen Wirkungen hauptsächlich durch verschiedene Zersetzungsprodukte, insbesondere P-Phenylchinin, hervorgerufen werden können. Hemmt die Synthese von RNA und DNA in differenzierten Vorläuferzellen und führt zu Chromosomenanomalien.

3. Virushepatitis Im Jahr 1955 berichtete Lorenz über die erste Virushepatitis-bedingte aplastische Anämie (HAAA). Es wird allgemein angenommen, dass die Inzidenz von HAAA bei Patienten mit viraler Hepatitis 0,05% bis 0,9% beträgt und das Zusammensetzungsverhältnis bei Patienten mit aplastischer Anämie 3,2% bis 23,9% beträgt. 80% der HAAA werden durch das Hepatitis-C-Virus verursacht, und eine kleine Zahl ist das Hepatitis-B-Virus. Verursacht durch (HBV). Hagler unterteilt HAAA in zwei Typen:

(1) Typ A: Der Beginn ist akut, der Zustand ist schwer, das Durchschnittsalter beträgt 20 Jahre, das durchschnittliche Intervall zwischen Hepatitis und aplastischer Anämie beträgt etwa 10 Wochen, die Überlebenszeit beträgt etwa 11 Wochen und HBsAg (-) beträgt etwa 90%.

(2) Typ B: langsamer Beginn, milder Zustand, meist aufgrund einer chronischen Hepatitis, das durchschnittliche Intervall zwischen Hepatitis und aplastischer Anämie beträgt 6,4 Jahre, die Überlebenszeit 2,9 Jahre und HBsAg kann (+) sein, was etwa 10% entspricht.

Das Auftreten von HAAA hängt mit der direkten Hemmung hämatopoetischer Stammzellen durch Hepatitis-Viren zusammen. Virus-vermittelte Autoimmunanomalien oder Antikörper gegen Stammzellen, virale Schädigungen des Knochenmarks und die Funktion der Leberentgiftung spielen ebenfalls eine Rolle bei der Pathogenese von HAAA.

4. Das strahleninduzierte Knochenmarkversagen ist nicht zufällig, dosisabhängig und mit einer gewebespezifischen Empfindlichkeit verbunden. Hämatopoetisches Gewebe ist strahlenempfindlicher, und eine systemische Exposition gegenüber tödlichen oder subletalen Dosen (4,5 bis 10 Gy) kann eine tödliche akute aplastische Anämie verursachen, die selten eine chronische aplastische Anämie verursacht. Nur wenige der japanischen Atombombenüberlebenden entwickelten eine spät einsetzende aplastische Anämie. Eine lokalisierte Bestrahlung mit hoher Dosis kann auch die Mikroumgebung des Knochenmarks stark schädigen, und diese Strahlungsdosis übersteigt die tödliche Dosis der Vorläuferzellen erheblich. Chronisch aplastische Anämie kann bei längerer Exposition gegenüber kleinen Dosen äußerer Exposition auftreten, z. B. einem Radiologen oder einem Patienten mit Radium oder Auswurf im Körper. Es wurde berichtet, dass eine aplastische Anämie mehrere Monate bis mehrere Jahre nach kurzzeitiger Bestrahlung auftreten kann. Strahlung wirkt hauptsächlich auf Makromoleküle in Zellen und beeinflusst die DNA-Synthese. Ihre biologische Wirkung besteht darin, die Zellproliferation zu hemmen oder zu verzögern. Sowohl die Ganzkörperbestrahlung als auch die lokale Bestrahlung können hämatopoetische Stammzellen und die Mikroumgebung schädigen und Knochenmarkversagen verursachen. Die Arzneimittel, die eine aplastische Anämie verursachen können, sind in Tabelle 2 gezeigt.

5. Immunfaktoren Aplastische Anämie kann sekundär zu Thymom, systemischem Lupus erythematodes und rheumatoider Arthritis sein, und Antikörper gegen hämatopoetische Stammzellen können im Serum von Patienten gefunden werden. Einige der ungeklärten aplastischen Anämien können auch Immunfaktoren haben.

6. Genetische Faktoren Die Fanconi-Anämie ist eine autosomal rezessive Erbkrankheit, die familiär ist. Eine Anämie tritt im Alter von 5 bis 10 Jahren auf, die meisten Fälle gehen mit angeborenen Missbildungen, insbesondere des Skelettsystems, einher, z. B. kurzer oder abwesender Daumen, verkürzt, verkürzte Tibia, Kleinwuchs, kleiner Kopf, kleines Auge, Schielen, Taubheit, Niere Deformität und Herz-Kreislauf-Missbildungen usw., Hautpigmentierung ist ebenfalls sehr häufig. Der HBF dieser Krankheit ist häufig erhöht, die Inzidenz von Chromosomenanomalien ist hoch und der DNA-Reparaturmechanismus ist defekt. Daher ist die Inzidenz von bösartigen Tumoren, insbesondere von Leukämie, signifikant erhöht. 10% der Kinder haben eine Vorgeschichte von nahen Verwandten.

7. Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH) PNH und aplastische Anämie stehen in engem Zusammenhang, 20% bis 30% FNH können mit aplastischer Anämie assoziiert sein, 15% aplastische Anämie können dominante PNH sein, beide sind hämatopoetische Stammzellerkrankungen . Deutlich verändert von aplastischer Anämie zu PNH, und die Leistung von aplastischer Anämie ist nicht offensichtlich, oder deutlich verändert von PNH zu aplastischer Anämie, und die Leistung von PNH ist nicht offensichtlich, oder PNH mit aplastischer Anämie und aplastischer Anämie mit roten Blutkörperchen von PNH kann erneut aufgerufen werden Barrier-PNH-Syndrom.

8. Andere Faktoren, die in seltenen Fällen auftreten, weisen darauf hin, dass eine aplastische Anämie während der Schwangerschaft, eine Remission nach Geburt oder Schwangerschaftsabbruch und ein erneutes Auftreten während der zweiten Schwangerschaft auftritt. Die meisten Wissenschaftler sind jedoch der Ansicht, dass dies möglicherweise ein Zufall ist. Darüber hinaus kann eine aplastische Anämie sekundär zu chronischem Nierenversagen, schwerer Schilddrüsen- oder Hypofunktion der vorderen (Drüsen-) Hypophyse sein.

(zwei) Pathogenese

Die Pathogenese der aplastischen Anämie ist äußerst komplex und wird derzeit mit den folgenden Aspekten in Zusammenhang gebracht.

1. Der intrinsische Proliferationsdefekt hämatopoetischer Stammzellen ist die Hauptursache für die Entstehung einer aplastischen Anämie.

(1) Hämatopoetische Stammzellen im Knochenmark einer aplastischen Anämie sind signifikant vermindert: Die Fähigkeit zur Koloniebildung von Stammzellen ist signifikant vermindert, und abnormale Stammzellen können die normale Stammzellenfunktion hemmen. Scope et al. Verwendeten monoklonale Anti-CD34- und Anti-CD33-Antikörper, um eine zweifarbige Immunfluoreszenzfärbung bei 15 Patienten mit AA unterschiedlicher Schwere und 11 normalen mononukleären Zellen des menschlichen Knochenmarks (BMMNC) durchzuführen und AA durch fluoreszenzaktivierte Zellsortierung (FACS) nachzuweisen. Die Anzahl der hämatopoetischen Stamm- / Vorläuferzellen im Knochenmark von Patienten und normalen Probanden war 68% niedriger als die von normalen Personen bei AA-Patienten.

(2) Die DNA-Reparaturfähigkeit von SAA-Patienten war signifikant verringert: Sie konnte nach Behandlung mit Anti-Lymphozyten-Globulin (ALG) nicht korrigiert werden.

(3) Einige Fälle, die mit einer immunsuppressiven Therapie wirksam sind: entwickelten sich während der Langzeitnachsorge zu klonalen Erkrankungen, wie paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie, myelodysplastischem Syndrom und akuter nicht-lymphatischer Leukämie. Tichelli et al. Glauben, dass die Inzidenz dieser fortgeschrittenen klonalen Erkrankungen 8 Jahre nach der SAA-Behandlung mit ATG / ALG 57% beträgt.

(4) Diese Patienten haben eine bestimmte Anzahl komplementempfindlicher Zellen in vivo: In-vitro-Experimente haben auch gezeigt, dass aplastisierte hämatopoetische Stamm- / Vorläuferzellen empfindlicher auf Komplement reagieren.

(5) Anwendung von drei X-verknüpften Genen (Phosphoglucose-Kinase-Gen, Hypoxanthin-Ribose-Phosphotransferase-Gen, DXS255, nachgewiesen mit M27-Sonde): Der Nachweis einer aplastischen Anämie ergab, dass 11,1% bis 77% der Fälle monoklonale Hämatopoese sind; Josten und Mitarbeiter verwendeten eine M27-Sonde zur Messung von 36 AA-Patientinnen, von denen nur eine einen Vollblutzelltyp als monoklonalen Typ aufwies. Kamp und Mitarbeiter verwendeten eine Kombination von PGK-, HRT- und M27H-Sonden, um 19 Fälle von AA und 18 Fälle von Klonalitätsanalysen nachzuweisen, von denen 13 Fälle (72,2%) monoklonal waren. Vier von ihnen wurden weiter untersucht, um ihre myeloiden Zellen und Lymphozyten, die beide monoklonalen Ursprungs waren, zu isolieren und zu reinigen, was darauf hinweist, dass frühe Stammzellen beteiligt waren. Tsuae et al. Verwendeten ebenfalls PGK-, MBPRT- und M27H-Sonden, um 20 Kinder mit AA und 18 Patienten mit Klonalitätsanalyse nachzuweisen, von denen zwei (11,1%) Granulozyten und Fibroblasten monoklonalen Ursprungs waren. Eine klonale AA-Hämatopoese impliziert keine klonale Proliferation, kann die Erschöpfung des hämatopoetischen Stammzellpools und ein schweres Knochenmarkversagen widerspiegeln.

(6) Die Knochenmarktransplantation (BMT) zwischen den unbehandelten Zwillingen war erfolgreich.

2. Abnormale Immunantwort schädigt hämatopoetische Stammzellen

Die Autoimmunfunktion von Patienten mit aplastischer Anämie nach einer immunsuppressiven Therapie kann verbessert werden. Dies ist der direkteste Hinweis auf eine abnormale Immunantwort auf die Schädigung hämatopoetischer Stammzellen. Die allogene BMT-Behandlung von SAA erfordert eine Vorbehandlung mit Immunsuppressiva zur Transplantation. Eine große Anzahl von In-vitro-Experimenten hat gezeigt, dass T-Lymphozyten (hauptsächlich CD8-T-Zell-Untergruppen) bei Patienten mit aplastischer Anämie in engem Zusammenhang mit hämatopoetischem Versagen stehen und häufig bei T-Lymphozyten mit akuter aplastischer Anämie aktiviert werden, die die Bildung von Kolonien autologer und allogener Vorläuferzellen hemmen können. Zoumbos und Mitarbeiter zeigten, dass bei Patienten mit aplastischer Anämie das T4 / T8-Verhältnis umgekehrt und die Aktivität von T8-Zellen erhöht wurde, was die Hemmung der Hämatopoese und die Freisetzung von Hemmfaktoren in vitro bewirkt. Gascon bestimmte 15 Fälle von Tac-Zellen mit aplastischer Anämie, von denen 11 erhöht waren, und erhöhte Tac-Antigen-Expression wiesen darauf hin, dass die Lymphozyten-Untergruppen "voraktiviert" waren. Mentzel et al. Analysierten 9 Patienten mit aplastischer Anämie und stellten fest, dass die -T-Zell-Untergruppe den TCSl-Phänotyp signifikant erhöhte. Blustone et al. Glauben, dass die Zunahme von -T-Zellen, insbesondere von TCS1-T-Zellen, die Hämatopoese hemmen kann. Die Spiegel an hämatopoetischen negativen Regulatoren wie Seruminterferon (IFN-), Tumornekrosefaktor (TNF-) und Interleukin-2 (IL-2) waren bei Patienten mit aplastischer Anämie erhöht. Die Expression des IFN--Gens wird in den Knochenmarkszellen von Patienten verstärkt, und Antikörper, die das Wachstum von autologen hämatopoetischen Vorläuferzellen hemmen, können bei einzelnen Patienten mit aplastischer Anämie nachgewiesen werden, und der Transkriptionsgrad der Stammzell-Inhibitor-Faktor (SCI) -RNA ist signifikant erhöht. Plantanias et al. Stellten fest, dass bei Patienten mit aplastischer Anämie, die eine Immuntherapie erfolgreich durchführten, IFN- in vivo signifikant reduziert war und in vitro-Antikörper, die endogenes IFN- oder IFN- neutralisierten, die Erholung von Knochenmark-CFU-GM verdoppeln konnten. Die Freisetzung von IFN- nach einer Dengue-Virus-Infektion führt zu einer lymphotoxischen Reaktion, die zu einer Schädigung der Stammzellen und einer aplastischen Anämie führt.

Shinjinakai et al. Verwendeten PCR, um die Genexpression von zytostatischen Faktoren in 23 aberranten mononukleären Zellen nachzuweisen, und stellten fest, dass IFN--mRNA bei Patienten mit aplastischer Anämie exprimiert wurde und nicht mit Bluttransfusionen assoziiert war. Der transformierende Wachstumsfaktor (TGF- & bgr;) ist ein Kernfaktor bei der negativen Regulation der physiologischen Hämatopoese und hat eine reversible inhibitorische Wirkung auf hämatopoetische Vorläuferzellen, die durch selektive Hemmung von IL-3, GM-CSF, IL-6 und gekennzeichnet ist Proliferation und Differenzierung von hämatopoetischen Vorläuferzellen hämatopoetischer Faktoren wie IL-9. In den letzten Jahren wurde erkannt, dass viele Interleukine in den Prozess der Hämatopoese involviert sind, einige wirken als CSF-Cofaktoren, und einige weisen eine koloniestimulierende Faktoraktivität auf. Nakao et al. Entdeckten 17 Fälle von aplastischer Anämie und stellten fest, dass 10 Fälle von IL-1 signifikant reduziert waren, von denen 9 SAA waren. IL-2 war bei einigen Patienten mit aplastischer Anämie signifikant erhöht, und IL-3 (SCF) war bei einigen Patienten signifikant verringert. Kürzlich wurden Berichte über die Behandlung von aplastischer Anämie mit IL-1 und IL-3 und monoklonalen Antikörpern gegen den IL-2-Rezeptor im Ausland veröffentlicht. Natürliche Killerzellen (NK) können das Koloniewachstum von reiferen hämatopoetischen Vorläuferzellen hemmen, und menschliche NK-Zellen können auch verschiedene Lymphokine wie IL-2 / IFN-, IL-1 und CSF produzieren. Yashhiro et al. Stellten fest, dass 12 Fälle von aplastischer Anämie in NK-Zellen im peripheren Blut abnahmen. Die obigen Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Pathogenese der aplastischen Anämie eine gewisse Beziehung zum Immunmechanismus aufweist. Die Tatsache, dass immunsuppressive Mittel die aplastische Anämie nicht vollständig heilen können, zeigt jedoch, dass die aplastische Anämie keine klassische Autoimmunerkrankung ist und eine abnormale Immunantwort nur einer der Faktoren der aplastischen Anämie ist.

3. Die hämatopoetische Mikroumgebung unterstützt Funktionsstörungen

Die hämatopoetische Mikroumgebung umfasst Stromazellen und ihre sekretierten Zytokine, die die Proliferation von hämatopoetischen Zellen unterstützen und das Wachstum und die Entwicklung verschiedener Zellen fördern. Derzeit gibt es nur unzureichende Hinweise auf Knochenmark-Stromadefekte bei Patienten mit aplastischer Anämie, jedoch auf eine Abnahme der koloniestimulierenden Aktivität (CSA), die durch koloniebildende Knochenmark-Fibroblasten-Einheiten (CFU-F) und Stromazellen bei aplastischer Anämie hervorgerufen wird.

Das Institut für Hämatologie der Chinesischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften beobachtete eine Atrophie, Fatifikation und Reduktion von CFU-F in Knochenmarkstromazellen und eine akute aplastische Anämie war schwerer als eine chronische aplastische Anämie. Die meisten In-vitro-Tests haben gezeigt, dass die Produktion von hämatopoetischem Wachstumsfaktor (HGF) aus Knochenmarkstromazellen bei aplastischer Anämie, Erythropoetin (EPO) in Blut und Urin von AA-Patienten und Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF) nicht abnormal ist. Die Werte für den Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) und den Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor (M-CSF) der Zelllinie waren erhöht, die IL-1-Produktion war jedoch bei AA-Patienten verringert. Studien haben bestätigt, dass hämatopoetische Stamm- / Vorläuferzellen von AA-Patienten, insbesondere BFU-E, gegenüber EPO, EPO + IL-3 und EPO + SCF signifikant weniger reaktiv sind als normale Kontrollen und sogar keine Reaktivität aufweisen. Wodnar-Filipowicz et al. Ermittelten den Gehalt an serumlöslichem Stammzellfaktor (SCF) bei 32 SAA-Patienten. Der Serum-SCF-Gehalt von SAA-Patienten war niedriger als der von normalen Kontrollen, aber der Unterschied war nicht signifikant. Der Serum-SCF und der hohe Wert hatten eine bessere Prognose. Wenn AA auf einen Mangel an HGF zurückzuführen ist, kann HGF theoretisch AA heilen. Tatsächlich zeigen zahlreiche klinische Behandlungsergebnisse, dass HGF (einschließlich SCF) den peripheren Blutzellspiegel von Patienten nur vorübergehend erhöhen kann und den natürlichen Krankheitsverlauf nicht verändern kann. Einige Patienten sind für die HGF-Behandlung nicht wirksam. Obwohl die hämatopoetische Mikroumgebung nicht die Ursache für AA ist, kann sie den Zustand verschlimmern.

4. Genetische Veranlagung

Aplastische Anämie hat häufig eine Tendenz zur Bindung von HLA-DR2-Antigenen, und das HLA-DPW3-Antigen ist bei Kindern mit aplastischer Anämie signifikant erhöht. Die Proliferationsfähigkeit von hämatopoetischen Vorläuferzellen ist bei den Familienmitgliedern häufig verringert, und familiäre aplastische Anämie ist zu beobachten. Die Anfälligkeit für Chloramphenicol bei Patienten mit aplastischer Anämie ist genetisch kontrolliert, und die Anfälligkeit für andere Giftstoffe oder Viren kann auch mit genetischen Faktoren zusammenhängen. Das obige Phänomen weist darauf hin, dass eine kleine Anzahl von aplastischen Anämien eine genetische Veranlagung für die "fragile" hämatopoetische Funktion des Knochenmarks aufweist.

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Verwandte Inspektion

Biochemische Routineuntersuchung des Blutes alkalisch beschmutzte Anzahl der roten Blutkörperchen

Die diagnostischen Kriterien für eine aplastische Anämie, die 1987 auf der vierten Nationalen Konferenz über den aplastischen Indus überarbeitet wurden, lauten wie folgt:

1 Vollblutkörperchen werden reduziert und der absolute Wert der Retikulozyten wird reduziert.

2 Im Allgemeinen keine Splenomegalie.

3 Die Untersuchung des Knochenmarks ergab, dass mindestens ein Teil der Hyperplasie reduziert oder stark reduziert war (wie Hyperplasie sollten Megakaryozyten signifikant reduziert sein, nicht hämatopoetische Zellen sollten im Knochenmarkgranulat sichtbar sein. Diejenigen mit Bedingungen sollten durch Knochenmarkbiopsie untersucht werden).

4 können andere Krankheiten ausschließen, die eine Verringerung der Gesamtblutzellen verursachen, wie paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie, refraktäre Anämie beim myelodysplastischen Syndrom, akute hämatopoetische Dysfunktion, Myelofibrose, akute Leukämie, maligne Histiozytose.

5 Allgemeine Anti-Anämie-Behandlung ist ungültig.

Im Jahr 1964 wurde die vom Institut für Hämatologie der Chinesischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften vorgeschlagene Diagnosegrundlage für aplastische Anämie nach mehr als 20 Jahren klinischer Praxis in China und zwei Überarbeitungen 1987 als derzeitiges diagnostisches Kriterium für aplastische Anämie in China festgelegt.

1. Vollständige Blutkörperchenreduktion, reduzierter absoluter Wert der Retikulozyten.

2. Im Allgemeinen keine Splenomegalie.

3. Knochenmarkuntersuchung an mindestens einer Stelle der Hyperplasie oder schweren Reduktion.

4. Kann andere Krankheiten ausschließen, die eine Verringerung der Gesamtblutzellen verursachen, wie paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie, myelodysplastisches Syndrom, akute hämatopoetische Dysfunktion, Myelofibrose, akute Leukämie, maligne Histiozytose.

5. Eine allgemeine Behandlung gegen Anämie ist ungültig

(1) Akute aplastische Anämie (AAA), auch als schwere aplastische Anämie (SAAI) bezeichnet:

1 klinische Manifestationen: akutes Einsetzen, Anämie ist progressiv, oft begleitet von schwerer Infektion, viszeralen Blutungen.

2 Blut: Zusätzlich zum raschen Rückgang des Hämoglobins müssen 2 der folgenden 3 Elemente vorhanden sein:

A. Retikulozyten.

B. Deutlich reduzierte weiße Blutkörperchen, Neutrophile.

C. Thrombozyten.

3 Knochenmarkelefant:

A. Multi-Site-Hyperplasie: Drei Linien von hämatopoetischen Zellen sind signifikant reduziert, nicht-hämatopoetische Zellen sind erhöht, wie Hyperplasie, sollten Lymphozyten erhöht werden.

B. Erhöhte nicht hämatopoetische Zellen und Adipozyten im Knochenmark.

(2) Chronisch aplastische Anämie (CAA):

1 klinische Manifestationen: langsamer Beginn, Anämie, Infektion, Blutungen sind leichter.

2 Blut: Hämoglobin nimmt langsam ab, Retikulozyten, weiße Blutkörperchen, Neutrophile und Thrombozyten sind häufig höher als die akute aplastische Anämie.

3 Knochenmarkelefant:

A. Abnahme in der dritten oder zweiten Linie: Mindestens ein Teil der Hyperplasie ist reduziert, zB bei der proliferativen aktiven roten Linie steigt häufig der Anteil an latentem rotem Kohlenstoff im Kohlenstoffkern und die Megakaryozyten sind signifikant reduziert.

B. Erhöhte Fettzellen der Knochenmarkkörnchen und nicht hämatopoetische Zellen.

(3) Veränderungen im Krankheitsverlauf: Klinische Manifestationen, Blut und Knochenmark entsprechen der akuten aplastischen Anämie, der sogenannten schweren aplastischen Anämie Typ II (SAAII).

Gegenwärtig werden die von Camitta (1976) vorgeschlagenen diagnostischen Kriterien für schwere aplastische Anämie (SAA) im Ausland angewendet: 70% der Neutrophilen im peripheren Blut können als SAA diagnostiziert werden, diejenigen, die die obigen Kriterien nicht erfüllen, sind leichte aplastische Anämie (MAA). In den letzten Jahren haben viele Wissenschaftler keine Schwierigkeiten, typische Fälle von Granulozyten zu diagnostizieren: Je nach der klinischen Kombination von Anämie, Blutung, Infektion, peripherem Blut, vollständigen Blutzellen, Knochenmarkshyperplasie und anderen Erkrankungen, die eine Verringerung der Gesamtblutzellen verursachen, können Sie feststellen Diagnose. In einigen atypischen Fällen kann es durch Beobachtung der pathologischen Hämatopoese, Knochenmarkbiopsie, hämatopoetischen Vorläuferzellkultur, Hämolysetest, Chromosom, Onkogen und Radionuklid-Knochenmark-Scan identifiziert werden.

Differentialdiagnose

1. Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH) ist schwieriger von paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie zu unterscheiden. Die Blutungen und Infektionen dieser Krankheit sind jedoch geringer und schwächer, der absolute Wert der Retikulozyten ist höher als normal, das Knochenmark ist proliferativer, die jungen roten Blutkörperchen sind proliferativer, der Hämosiderin-Urintest (Ruos) ist positiv und der angesäuerte Serum-Hämolysetest (Ham) ) und Gifttest (CoF) positiver, Mikrokomplementempfindlichkeitstest für rote Blutkörperchen (mCLST), CD55, CD59 usw. können PNH-rote Blutkörperchen nachweisen, N-ALP nahm ab, Plasma und Erythrozyten-Cholinesterase nahmen signifikant ab.

2. Das myelodysplastische Syndrom (MDS) ist bei MDS schwieriger von der refraktären Anämie (RA) zu unterscheiden. Die Krankheit ist jedoch durch eine pathologische Hämatopoese gekennzeichnet: Periphere Blutkörperchen weisen häufig eine ungleichmäßige Größe der roten Blutkörperchen auf. Riesige rote Blutkörperchen, kernhaltige rote Blutkörperchen und Monozyten, die unreife Granulozyten und abnormale Blutplättchen aufweisen, sind leicht zu erkennen. Die Hyperplasie des Marks ist aktiver, es gibt zwei oder drei pathologische Hämatopoese-Linien, riesige juvenile und mehrkernige rote Blutkörperchen sind häufiger, mittlere und junge Körnchen nehmen zu, die Entwicklung des Nucleoplasmas ist unausgewogen, und es werden nukleare Anomalien oder übermäßige Lobulationen beobachtet. Es gibt viele Megakaryozyten, lymphoide kleine Megakaryozyten sind häufiger anzutreffen, die Histochemie zeigt, dass kernhaltige Glykogene der roten Blutkörperchen (PAS) positiv sind, ringförmige Eisenkörner ansteigen und kleine Megakaryozytenenzyme positiv sind. Ferner kann es basierend auf Knochenmarkbiopsie, Leukämie-Vorläuferzellkultur (CFU-L), Chromosom, Onkogen und dergleichen identifiziert werden.

3. Eine akute hämatopoetische Stagnation wird häufig durch Infektionen und Medikamente verursacht.Kinder mit Unterernährung sind mit hohem Fieber, schwerer Anämie, schnellem Fortschritt und vielen als akute aplastische Anämie diagnostizierten Fehlern verbunden. Die folgenden Merkmale sind hilfreich bei der Identifizierung: 1 Anämie, Retikulozytenzahl kann 0 sein, mit Neutropenie, aber Thrombozytopenie ist weniger offensichtlich, Blutungen sind leichter, 2 Knochenmarkhyperplasie ist aktiver, zweite oder dritte Linie ist reduziert, aber rot Das System wird am Ende des Films auf ein großes ursprüngliches rotes Blutkörperchen reduziert, 3 der Zustand ist selbstlimitierend, es ist keine spezielle Behandlung erforderlich und es kann in 2 bis 6 Wochen wiederhergestellt werden, 4 Serumkupfer wird signifikant erhöht und Kupfer von roten Blutkörperchen wird reduziert.

4. Myelofibrose (MF)

Chronische Fälle haben oft eine Splenomegalie, peripheres Blut kann in unreifen Granulozyten und kernhaltigen roten Blutkörperchen gesehen werden, Knochenmarkpunktion mehrfach trocken pumpen, Knochenmarkbiopsie zeigt Kollagenfasern und (oder) retikuläre Fasern signifikant Hyperplasie.

5. Akute Leukämie (AL)

Insbesondere kann eine niedrig proliferative AL ein chronischer Prozess sein, Leber, Milz, Lymphknoten, peripheres Blut, vollständige Blutzellen, Knochenmarkhyperplasie, der leicht mit einer aplastischen Anämie verwechselt werden kann. Bei sorgfältiger Beobachtung des Blutes und mehrerer Teile des Knochenmarks können Sie feststellen, dass das ursprüngliche Korn, einzelne oder ursprüngliche Lymphozyten signifikant zugenommen haben. Knochenmarkbiopsie hilft auch, die Diagnose zu bestätigen.

6. Maligne Histiozytose (MH)

Oft begleitet von nichtinfektiösem hohem Fieber, fortschreitendem Versagen, Leber-, Milz-, Lymphknotenvergrößerung, Gelbsucht, Blutung ist schwerer, peripheres Blut, Vollblutzellen sind signifikant reduziert, abnormale Gewebezellen sind zu sehen. Bei der Untersuchung des Knochenmarks an mehreren Stellen können abnormale Gewebezellen gefunden werden, häufig mit Phagozytose.

7. Reine aplastische Anämie der roten Blutkörperchen

Die aplastische Anämie-Krise und die akute hämatopoetische Stagnation der hämolytischen Anämie können eine vollständige Blutkörperchenreduktion, einen akuten Beginn und eine klare Ursache darstellen und nach der Entfernung gelindert werden, wobei letztere riesige rote Blutkörperchen im Knochenmark erscheinen können. Chronisch erworbene reine rote aplastische Anämie mit einer leichten Verringerung der weißen Blutkörperchen und Blutplättchen sollte von chronischer aplastischer Anämie unterschieden werden.

8. Andere

Die Krankheiten, die ausgeschlossen werden müssen, sind: aplastische Anämie der roten Blutkörperchen, megaloblastische Anämie, Knochenmarkmetastasenkrebs, Nierenanämie, Hypersplenismus und so weiter.

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